Zastrupitev z acetilsalicilno kislino

Zastrupitev s salicilatom lahko povzroči bruhanje, tinitus, zmedenost, hipertermijo, respiratorno alkalozo, presnovno acidozo in odpoved več organov. Diagnoza temelji na kliničnih ugotovitvah in je potrjena z laboratorijskimi preiskavami (krvni elektroliti, krvni plini, raven salicilata v krvi). Zdravljenje vključuje aktivno oglje, alkalno diurezo in hemodializo.

Akutno dajanje več kot 150 mg/kg zdravila lahko povzroči hudo zastrupitev. Tablete salicilata lahko tvorijo bezoarje, kar podaljša absorpcijo in zastrupitev. Kronična zastrupitev se lahko pojavi več dni po zaužitju visokih terapevtskih odmerkov, je pogosta, v nekaterih primerih ni diagnosticirana in povzroči hujše stanje v primerjavi z akutnim prevelikim odmerjanjem. Kronična zastrupitev je pogostejša pri starejših bolnikih.

Najbolj koncentrirana in strupena oblika salicilatov je olje zimzelena (metil salicilat, sestavina nekaterih linimentov in raztopin, ki se uporabljajo v parfumeriji), katerega vnos <5 ml lahko ubije otroka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patofiziologija zastrupitve z acetilsalicilno kislino

Salicilati motijo celično dihanje z motenjem oksidativne fosforilacijske verige. Stimulirajo dihalni center podolgovate hrbtenjače, kar povzroča primarno respiratorno alkalozo, ki je pri majhnih otrocih pogosto neprepoznana. Hkrati in neodvisno od respiratorne alkaloze salicilati povzročajo primarno presnovno acidozo. Ko salicilati zapustijo kri in vstopijo v celice, kjer vplivajo na mitohondrije, se razvije presnovna acidoza – glavna motnja kislinsko-baznega ravnovesja.

Zastrupitev s salicilatom vodi tudi do ketoze, vročine, znižane ravni glukoze v možganih, kljub odsotnosti sistemske hipoglikemije. Dehidracija se razvije zaradi izgube tekočine in elektrolitov (K, Na) z urinom, pa tudi zaradi povečane izgube dihalne tekočine.

Salicilati so šibke kisline in relativno enostavno prehajajo skozi celične membrane, zato so pri nizkem pH krvi bolj toksični. Dehidracija, hipertermija in nadaljnja uporaba povečajo toksičnost salicilatov zaradi večje porazdelitve zdravila v tkivo. Izločanje salicilata se povečuje z naraščajočim pH urina.

Simptomi zastrupitve z acetilsalicilno kislino

Pri akutnem prevelikem odmerjanju so zgodnji simptomi slabost, bruhanje, tinitus in hiperventilacija. Pozni simptomi vključujejo hiperaktivnost, vročino, zmedenost in epileptične napade. Sčasoma se lahko pojavijo rabdomioliza, akutna ledvična odpoved in respiratorna odpoved. Hiperaktivnost lahko hitro napreduje v letargijo; hiperventilacija (z respiratorno alkalozo) napreduje v hipoventilacijo (mešana respiratorna in presnovna acidoza) in respiratorno odpoved.

Pri kroničnem prevelikem odmerjanju so simptomi nespecifični in se zelo razlikujejo. Lahko vključujejo blago zmedenost, spremembe duševnega stanja, vročino, hipoksijo, nekardiogeni pljučni edem, dehidracijo, laktacidozo in arterijsko hipotenzijo.

Diagnoza zastrupitve z acetilsalicilno kislino

Na zastrupitev s salicilatom je treba posumiti pri bolnikih z anamnezo enkratnega akutnega prevelikega odmerjanja ali večkratnih terapevtskih odmerkov (zlasti ob prisotnosti vročine in dehidracije), pri bolnikih z nepojasnjeno metabolno acidozo in pri starejših bolnikih z nepojasnjeno spremenjeno zavestjo in vročino. Če obstaja sum na zastrupitev, je potrebno določiti koncentracijo salicilata v plazmi (zbrano vsaj nekaj ur po zaužitju), pH urina, krvne pline, elektrolite, glukozo, kreatinin in sečnino.

Če obstaja sum na rabdomiolizo, je treba določiti tudi raven kreatin fosfokinaze (CPK) v krvi in koncentracijo mioglobina v urinu.

Na hudo zastrupitev s salicilatom sumimo, kadar plazemske koncentracije znatno presežejo terapevtsko območje (10–20 mg/dl), zlasti v 6 urah po zastrupitvi, ko je absorpcija zdravila praktično popolna, in ob prisotnosti acidemije in sprememb v krvni plinski sestavi, značilnih za zastrupitev s salicilatom. Običajno v prvih urah po zaužitju krvni plini kažejo na respiratorno alkalozo, kasneje pa na kompenzirano presnovno acidozo ali mešano presnovno acidozo/respiratorno alkalozo. Na koncu, običajno z zmanjšanjem koncentracije salicilata, osnovna motnja kislinsko-baznega ravnovesja postane bodisi subkompenzirana bodisi dekompenzirana presnovna acidoza. Ko se razvije respiratorna odpoved, krvni plini kažejo na mešano presnovno in respiratorno acidozo, rentgensko slikanje prsnega koša pa pokaže difuzne pljučne infiltrate. Koncentracije glukoze v plazmi so lahko normalne, povišane ali nizke. Ponavljajoče se meritve koncentracij salicilata lahko potrdijo dejstvo nadaljnje absorpcije; sestavo plinov v krvi je treba določiti hkrati s to študijo. Povišana serumska CPK in mioglobin v urinu kažeta na rabdomiolizo.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Zdravljenje zastrupitve z acetilsalicilno kislino

Aktivno oglje je treba dati čim prej in, če se peristaltika ohrani, to ponavljati vsake 4 ure, dokler se v blatu ne pojavi oglje.

Po odpravi elektrolitskih motenj in rehidraciji se lahko za povečanje pH urina (idealno > 8) uporabi alkalna diureza. Alkalna diureza je indicirana pri bolnikih s kakršnimi koli simptomi zastrupitve in se je ne sme odlagati, dokler se ne določijo koncentracije salicilata. Metoda je varna in eksponentno poveča izločanje salicilata. Ker lahko hipokaliemija moti alkalno diurezo, se bolnikom da infuzijska raztopina, ki jo sestavlja 1 l 5 % raztopine glukoze ali 0,9 % raztopine natrijevega klorida, 3 ampule NaHCO3 50 mEq, 40 mEq KCl, s hitrostjo, ki 1,5–2-krat presega vzdrževalno hitrost intravenskih infuzij. ^{Spremljajo se koncentracije K+ v plazmi.}

Zdravilom, ki zvišujejo koncentracijo HCO v urinu (acetazolamid), se je treba izogibati, ker poslabšajo metabolno acidozo in znižajo pH krvi. Zdravilom, ki zavirajo dihalni center, se je treba izogibati, ker lahko povzročijo hipoventilacijo, respiratorno alkalozo in znižan pH krvi.

Hipertermijo je mogoče zdraviti s fizikalnimi sredstvi, kot je zunanje hlajenje. Benzodiazepini se uporabljajo za epileptične napade. Pri bolnikih z rabdomiolizo lahko alkalna diureza prepreči odpoved ledvic.

Za pospešitev izločanja salicilatov pri bolnikih s hudo nevrološko okvaro, odpovedjo ledvic ali dihal in acidemijo kljub drugim ukrepom, pa tudi pri zelo visokih koncentracijah salicilata v plazmi [> 100 mg/dl (> 7,25 mmol/l) pri akutnem prevelikem odmerjanju ali > 60 mg/dl (> 4,35 mmol/l) pri kroničnem prevelikem odmerjanju], je lahko potrebna hemodializa.