Zdravila v problemu neželenih učinkov zdravil: trenutno stanje

V XX stoletja. Neželeni učinki drog in bolezni drog so še vedno najnujnejši zdravstveni in socialni problemi.

Po podatkih WHO so neželeni učinki zdravil trenutno na 5. Mestu na svetu po kardiovaskularnih, onkoloških, pljučnih boleznih in poškodbah.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vzroki za zdravilno bolezen

Razlog za letno stalno povečevanje incidence neželenih učinkov zdravil in bolezni drog so:

• kršitev ekologije okolja;
• prisotnost pesticidov, konzervansov, antibiotikov in hormonskih izdelkov v hrani;
• trajanje zdravljenja z zdravili (LS) za mnoge bolezni;
• polifarmacy (na podlagi stresa, urbanizacije, kemične industrije, kmetijstva in vsakdanjega življenja);
• samozdravljenje;
• neodgovornost državne politike na področju prodaje drog (brez receptov);
• farmakološki bum (povečanje proizvodnje zdravil z blagovno znamko, generiki, prehranskih dopolnil).

Na farmacevtskem razcvetu govorimo o uporabi na farmacevtskem trgu Ukrajine več kot 7 tisoč zdravil v 15 tisočih zdravilnih oblikah, ki jih proizvaja 76 držav sveta. Te podatke potrjujejo količina farmacevtske prodaje zdravil domače in tuje proizvodnje v gotovini, v naravi in v protivrednosti dolarja.

Od vseh pojavov neželenih učinkov zdravil, glede na ukrajinski center za študijo DDS, 73% so alergične reakcije, 21% - neželeni učinki, povezani s farmakološkim delovanjem zdravil, in 6% - druge manifestacije. V dermatovenerologiji so med najpogostejšimi pojavi neželenih učinkov zdravil:

• resnične alergijske reakcije (bolezen drog in serumov) - 1-30%;
• toksične alergijske reakcije - 19%;
• psevdoalergične reakcije - 50-84%;
• farmakofobija - ni podatkov.

Kljub oddaljenosti obstoja problemov stranskih učinkov zdravil in drog, bolezni, ki še vedno ostaja nerešen in še veliko razprave: odsotnosti uradnih statističnih podatkov, pomanjkanje enoten pogled na njihovo terminologijo in klasifikacijo, pomanjkanje skladnosti z nacionalno terminologijo prave alergijske reakcije na zdravila terminološke MKB-10- revizijo, diagnozo neželenih učinkov zdravil in bolezni drog in zlasti priporočljivost določanja kožnih testov z zdravili pred operacijo intervencija ativnost in začetek zdravljenja z antibiotiki, zdravljenje, zdravilo vprašanja bolezen.

Trenutno je uradna statistika samo vrh ledene gore, saj se praktično ne vzdržuje.

Splošno priznana klasifikacija neželenih reakcij zdravila ni. Glavni pristopi (etiološki in klinično-opisni), ki so bili prej uporabljeni pri zbiranju klasifikacij, v tem primeru niso bili uporabni, saj je znano, da lahko isto zdravilo povzroči drugačno klinično sliko in obratno. Zato je patogenetsko načelo najpogosteje osnova za sedanje klasifikacije neželenih učinkov zdravil. Sodobnim reprezentacijam se razvrstitev, pri kateri v dodelitvi najbolj ustreza:

• farmakološki neželeni učinek;
• toksični neželeni učinek;
• neželeni učinek, ki ga povzroči krvavitev imunskega sistema;
• psevdoalergične reakcije na zdravila;
• kancerogeno delovanje;
• mutageno delovanje;
• teratogeni učinek;
• neželeni učinek, ki ga povzroča velika bakterioliza ali sprememba ekologije mikrobov (reakcija Yarisch-Gerxheimer, kandidomikoza, disbakterioza);
• zasvojenost z drogami (odvisnost od drog in zloraba substanc, strpnost, odtegnitveni sindrom, psihogene reakcije in psihofobija).

V klinični praksi, iz vseh vrst stranskih učinkov farmakoterapije najbolj razširjenih reakcijah motnje imunskega sistema v telesu povzroča, tako imenovane prave alergijske reakcije. Vendar vprašanje o njihovi terminologiji še vedno ostaja sporno. Če EA Arkin (1901), EM posode (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), pri čemer velja manifestacija alergični reakcije na zdravila, imenovanih "zdravilo-bolezen", ga obravnava kot nasprotje "serumska bolezen", da drugi raziskovalci - alergije drog, reakcija na zdravila. Medtem, po dolgoročnih kliničnih opazovanj in eksperimentalnih raziskav, ki jih izvajajo našem inštitutu, je smiselno razmisliti prave alergijske reakcije na zdravila niso simptomov ali sindrom, kakor tudi neodvisni multifaktorska bolezni - kot drugi bolezni učni-Yusya na podlagi katerega koli bolezenskega procesa in ponovnem sprejemu sredneterapevticheskih doze zdravil, ker ni toliko farmakoloških lastnosti zdravil, številne značilnosti imunskega sistema bolnika in njegovo ustavno-genetska predispozicija. Rezultati teh študij kažejo, da razvoj drog bolezni v patološkem procesu vključene vse sisteme telesa, kljub dejstvu, da se lahko klinična bolezen pojavi s primarnim lezijo enega od njih, in večino kože. Zato je bolezen drog, skupaj s kliniki iz vseh specialitet, še posebej zanimiva predvsem za dermatologe.

Na srčnega razvoj na področju drog bolezen so imunološki mehanizmi, ki v celoti v skladu z zakonodajo katere koli druge alergijske reakcije na antigen. Zato je v dozi bolezni, kot tudi v vsakem alergijskem procesu, obstajajo tri korake: imunološke in patofiziološki pathochemical (ali fazo kliničnih manifestacij). Lastnosti odmerjanju bolezni se kažejo le v fazi imunološko in ležijo v tem, da se v tem koraku hapten drog pretvori v polnem antigena, na katerega p-limfociti začnejo tvoriti protitelesa v velikih količinah in senzibiliziranih limfocitov. Bolj ko antigen vstopi v telo, večja je koncentracija protiteles in senzibiliziranih limfocitov. Morfološke in funkcionalne pogoji občutljive celice se razlikujejo od običajnih in občutljiv človek zdrav skoraj tako dolgo, kot njegovo telo ne dobi ponovno alergen in vse antigen-protitelo reakcijo, skupaj z masivno sproščanje mediatorjev in patofizioloških motenj.

Razvoj alergijskega procesa pri boleznih drog se praviloma nadaljuje glede na štiri vrste alergijskih reakcij. V tem IgE odvisnih degranulacijo se sproži le specifične alergene, ki so že v telesu vežejo na molekule IgE, pritrjeni na površini bazofilcev in mastocitov zaradi specifične receptorje z visoko afiniteto do Fc fragment IgE. Po drugi strani pa je vezava posebnega alergena z IgE generira signal, ki se prenaša preko receptorjev in biokemijski mehanizem obsega aktiviranje obeh membranskih fosfolipidi proizvodov inozitol tri-fosfat in diacilna-glicerolom in fosfokinaze, čemur sledi fosforilacijo različnih citoplazme proteinov. Ti procesi spremenijo razmerje cAMP in cGMP in vodijo do povečanja citosolno vsebnostjo kalcija, ki pospešuje pretok granul iz bazofilcev na celični površini. Membrane granul in membrane celic se združijo in vsebina granul se izlije v zunajcelični prostor. V procesu degranulacijo perifernih krvnih bazofilcev in mastocitov, ki sovpada z pathochemical fazi alergijskega odziva pri velikem številu dodeljenih mediatorjev (histamin, bradikinin, serotonin) in različnih citokinov. Glede na lokalizacijo kompleksov antigen-protitelo (IgE mastocitov ali bazofilcev periferni krvi) pri določenem sunkov organ lahko razvije različne kliničnih manifestacij zdravila bolezni.

Za razliko od dozirne bolezni brez imunološke reakcije pseudoallergic fazi, vendar zaradi svojega patofizioloških fazi pathochemical in nadaljujemo brez alergijskih IgE protiteles z odvečno sproščanje mediatorjev, ki se pojavi z nespecifično. V patogenezi tega presežnega nespecifičnega sproščanja mediatorjev s psevdoalergijo sodelujejo tri skupine mehanizmov: histamin; kršitev aktiviranja sistema komplementa; presnovne motnje arahidonske kisline. V vsakem primeru je vodilni vlogi dodeljen enemu od teh mehanizmov. Kljub razlikam v patogenezi bolezni in dozirne pseudoallergic reakcij pathochemical stopnji tako v enem in v drugem primeru se sprosti enake mediatorji, ki izhajajo iz istih kliničnih simptomov in zelo težko za njihovo diferencialno diagnozo.

Ko se dozirna bolezni, poleg sprememb v imunskem homeostaze, kršene: ureditev nevroendokrinega, peroksidacijo lipidov in antioksidantno zaščito. V zadnjih letih je v bolezni patogenezi dozirne raziskovali vlogo perifernih povezavo eritron, ki je razkrila ojačevanja heterogenost populacije obtoku eritrocitov s prevlado makro oblik, spreminjanje pregradne funkcije membran eritrocitov, prerazporeditev kalijeve gradientov - natrij med plazmo in eritrocite, kaže na izgubo odvečne kalija in vhodni pomnoževanjem natrijev ion celice, in z navedbo kršitve ionotransportnoy eritrocitne funkcij. Tako ugotovljene kazalniki odvisnosti označujejo fizikalno-kemijske lastnosti eritrocitov dozo kliničnih simptomov bolezni. Analiza teh študij je pokazala, da so rdeče krvne celice občutljive erythrone povezava periferni sistem mehanizmov zdravila in bolezni, zaradi njihovih parametrov morfometričnih in funkcionalni status njihovih membran se lahko vključijo v preiskavo bolnikov algoritma. Ti podatki so osnova za razvoj biofizikalnih metod hitrega diagnosticiranja dozirne bolezni, ki temelji na merjenju ravni absorpcijski eritrocitov ultrazvok in ocenjevanje določanje sedimentacije eritrocitov v prisotnosti domnevne alergenov drog, ki je primerljivo s tradicionalnimi imunoloških testov, ki so bolj občutljive in omogočajo diagnostika za 20-30 minut.

V patogenezi bolezni vloge drog nameščen endogeno zastrupitev, kar dokazuje visoko raven povprečnih molekul peptidov, kakor tudi njihove kromatografske analize videz frakcije s sub-frakciji Al, A2, A3, neprisotnih pri zdravih ljudeh. Struktura spreminja gene kontrolne mehanizme in farmakološke učinke, ki so odgovorni za sintezo imunoglobulinov E preobčutljivosti in razvoja. Hkrati ugodne pogoje za razvoj preobčutljivosti pojavlja predvsem pri posameznikih z določeno fenotip encimskih sistemov, kot so zmanjšana aktivnost acetil jeter ali encima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze pomanjkanje eritrocitov, tako da sedaj, bolj kot kadarkoli, je zelo pomembno, da se preuči patogenezo fenotipa bolezni drog - zunanje manifestacije genotipom , t. E. Nabor atributov pri posameznikih, ki so nagnjeni k razvoju alergijske reakcije na zdravila.

Vrste različne imunoloških bolezni v odmerku, izraženo polimorfizma klinične manifestacije - generalizirana (mull-tisistemnymi) lezije (anafilaktične in anafilaktoidne stanja šoka, serumska bolezen in syvorotochnopodobnye bolezni, limfadenopatija officinalis vročina)

• z prevladujočo kožno lezijo:
• pogosto najdemo (po vrsti urtikarije in Quinckejevem edemu, roza izpadanje las Zhibera, ekcem, razne eksanteme),
• manj pogosta (podobno multiformni eksudativni eritem, cistično lezije spominja dermatitis Duhring, vaskulitis, dermatomiozitis), redki (Lyellov sindrom, Stevens - Johnson);
• s primarno lezijo posameznih organov (pljuča, srce, jetra, ledvice, prebavni trakt);
• s prevladujočim vključevanjem hematopoetskih organov (trombocitopenija, eozinofilija, hemolitična anemija, agranulocitoza);
• s primarno lezijo na živčnem sistemu (encefalomielitis, periferni nevritis).

Vendar pa še vedno ni enotnega pogleda na klinično klasifikacijo bolezni drog.

Pomanjkanje ICD-10 čas združuje manifestacij pravih alergijskih reakcij na zdravila, predlaga, prvič, neupoštevanje mednarodnih in naše terminologije, in drugič, v resnici ne omogoča statistiko in sile za študij razširjenosti stranskih učinkov farmakoterapije predvsem o prenosljivosti.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnoza bolezni drog

Z značilno alergijsko zgodovino in tipičnimi kliničnimi manifestacijami diagnoze bolezen zdravila ne povzroča težav. Diagnoza se hitro potrdi in enostavno, če obstaja časovna razmerja med upravo drog in razvoj alergijske procesa, ciklični potek procesa je dokaj hitro in njen odpust po prekinitvi slabega prenašanja zdravila. Medtem pogoste težave diferencialno diagnozo bolezni in odmerka osnovne bolezni, zaplet, za katerega je pogosto zmotno, saj imajo simptomi zdravila bolezni kože veliko podobnost s klinike veliko pravih dermatoze, nekaterimi nalezljivimi boleznimi, pa tudi strupenih in psevdo-reakcije.

Glede na zgoraj navedeno se uporablja postopna diagnostika zdravilne bolezni:

• ocena alergološke anamneze in kliničnih meril bolezni;
• ocena rezultatov kliničnega in laboratorijskega pregleda;
• ovrednotenje specifičnega imunološkega pregleda za ugotavljanje etiološkega dejavnika alergijskega procesa;
• diferencialna diagnoza med resničnimi in psevdoalergičnimi reakcijami na zdravila;
• diferencialna diagnoza bolezni drog in toksičnih reakcij;
• diferencialna diagnoza bolezni drog in nekaterih nalezljivih bolezni (ošpice, škrlatna vročica, rdečkica, piščančji oci, sekundarni zgodnji sveži in ponavljajoči se sifilis);
• diferencialna diagnoza bolezni drog in prave dermatoze;
• diferencialna diagnoza bolezni drog in psihogene reakcije (psihofobija).

Diagnoza true- in pseudoallergic reakcije zgrajene predvsem na subjektivnih merilih razlikam (na pseudoallergy po alergijskega zgodovina offline obdobju preobčutljivosti, trajanje pseudoallergic reakcije kratkotrajnih; pri uporabi kemično podobnih zdravil ponovi nobene reakcije). Objektivnih diferencialno diagnostičnih meril, se lahko zanesete na rezultatih epruveti posebnih imunoloških testov, ki so, ko so ponavadi negativni pseudoallergic reakcije na zdravila.

Na strupeni stranski učinek zdravil kaže:

• prevelik odmerek zdravila; kumulacija zdravil v povezavi s kršenjem izločanja zaradi jetrne in ledvične insuficience; ugotavljanje fermentopatije, pri kateri se upočasni presnova terapevtskih odmerkov zdravil.
• Na psihofobiji je dokaz pozitivnega intradermalnega testa s fiziološko raztopino.
• Večina razprav se pojavi, ko je etiološka diagnoza bolezenske bolezni.
• Praviloma se etiološka diagnoza bolezni drog izvaja s pomočjo:
• provokativni vzorci (sublingvalni test, test nosu, kožni testi);
• specifični imunološki in biofizični testi.

Od provokativnih testov relativno redko dal sublingvalne, nosu in veznice vzorce, ki so, pa so opisani primeri alergijskih zapletov. Tradicionalno bolj pogosto uporablja postopno počivališče kapljanje, aplikacije, kreten in preizkus intradermalni, diagnostična vrednost, ki že več desetletij ostaja vprašljiva. Skupaj z nasprotniki uporabe kožnimi testi za napoved in diagnosticirati zdravila bolezni, tudi tistih, ki jih vodijo njihovi izjavi, priznati njihovo neprimernost povezan s tveganjem za življenje bolnika in majhen informativni zaradi lažno pozitivnih in lažno negativnih reakcij. Medtem, v zadnjih letih, je prišel nov osnutek sklepa o izboljšanju diagnozo bolezni drog, v kateri diagnostični poudarek še naprej dajati na kožnimi testi.

Najpogostejši vzroki lažnih pozitivnih reakcij kožnih testov so: povečana občutljivost kapilar kože na mehansko draženje; nespecifični dražilni učinek alergenov zaradi nepravilne priprave (alergen mora biti izotoničen in nevtralen); težave pri odmerjanju alergena; občutljivost na konzervanse (fenol, glicerin, merthiolat); meta-alergijske reakcije (pozitivne reakcije v določeni sezoni leta z alergeni, na katere pacienti v drugih časih leta ne odgovarjajo); prisotnost skupnih alergenih skupin med nekaterimi alergeni; uporaba za redčenje zdravil z nestandardiziranimi raztopinami.

Iz vzrokov lažnih negativnih reakcij so znani naslednji: pomanjkanje potrebnega alergena za zdravila; izguba zaradi alergijskih lastnosti zaradi dolgega in nepravilnega shranjevanja ali v procesu vzreje, ker še vedno ni standardiziranih zdravilnih alergenov; odsotnost ali zmanjšanje občutljivosti pacientove kože, ki jo povzroča:

• odsotnost protiteles, občutljivih na kožo;
• zgodnja faza razvoja preobčutljivosti;
• izčrpanost staleža protiteles v obdobju ali po poslabšanju bolezni;
• zmanjšana reaktivnost kože, povezana z oskrbo s krvjo, edem, dehidracija, vpliv ultravijoličnega sevanja, napredna starost;
• Sprejem pacientom tik pred testiranjem antihistaminikov.

Pomemben dejavnik, ki omejuje uporabo kožnimi testi z drogami, je njihova relativna diagnostično vrednost, saj registracija pozitivnih rezultatov do neke mere kaže na prisotnost alergije, in negativen - v ničemer ne kaže, da ni bolnikovega alergijskega stanja. To dejstvo je mogoče razložiti z dejstvom, da je najprej večina zdravil haptens - slabše alergene, ki postanejo polne le, če so povezane s serumskimi albumini. Zato na koži ni vedno mogoče ponovno ustvariti reakcije, ki ustreza tistemu, ki se pojavi v telesu pacienta. Drugič, skoraj vse droge v telesu opravi niz metabolnih transformacij je preobčutljivost razvili ponavadi ne na samem, in njegovih metabolitov zdravil, ki lahko ugotovi negativen odziv na testni droge.

Za oblikovanje kožnih testov poleg njihove nizke vsebnosti informacij in relativne diagnostične vrednosti obstaja še veliko drugih kontraindikacij, od katerih so glavne: akutno obdobje katerekoli alergijske bolezni; anafilaktični šok, Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom; akutne bolezne okužbe s hkratnimi boleznimi; poslabšanje sočasnih kroničnih bolezni; dekompenzirani pogoji pri boleznih srca, jeter, ledvic; bolezni krvi, onkoloških, sistemskih in avtoimunskih bolezni; konvulzivni sindrom, živčni in duševni bolezen; tuberkuloze in kroženje vzorcev tuberkulina; tirotoksikoza; huda oblika diabetes mellitus; nosečnost, dojenje, prvih 2-3 dni menstrualnega ciklusa; starost do treh let; obdobje zdravljenja z antihistaminiki, membranski stabilizatorji, hormoni, bronhospasmolitični.

Ena od pomembnih točk, ki omejuje uporabo kožnimi testi, je nezmožnost, da jih uporabljajo za napovedovanje razvoja stranskih učinkov ni, posredovane s imunoglobulina E. Formulacijo težko kožnimi testi za neustreznost netopnih drog, kot tudi za čas trajanja njihove izvedbe v fazi oblikovanja, še posebej, če upoštevamo, da je vzorec pri vsaki spremembi lahko damo le eno zdravilo na dan in njegova diagnostična vrednost je omejena na kratek čas. Očitno je, da ob upoštevanju vseh pomanjkljivosti kožnimi testi z zdravili, niso bili vključeni v standardih diagnoze, tj. E. Na seznamu obveznih metod preizkušanja bolnikov z akutno strupena, alergijskih reakcij na zdravila, ki ga je Inštitut za imunologijo Ministrstva za zdravje Ruske federacije in Rusko združenje za alergologijo priporočenih in klinični imunologi. Medtem v številnih publikacijah, ne le v preteklosti, ampak v zadnjih letih, tudi v zakonodaji Ukrajine, kožnimi testi še naprej priporočajo, tako da določanju vzročne zdravilo diagnozo bolezni, in z namenom napovedovanja pred zdravljenjem, še posebej pred injekcijo antibiotično zdravljenje. Tako je v skladu s sklepom ministrstva za zdravje in medicinske vede Ukrajine z dne 02.04.2002, № 127 "Na institucionalni ureditvi za uvedbo sodobnih tehnologij v diagnostiki in zdravljenju alergijskih bolezni" in priloženo številko prijave 2 v obliki navodila o postopku za diagnozo alergije drog v vse medicinske in skrbi objektov pri imenovanju bolnikov, zdravljenih z intravenskimi antibiotiki in anestetiki reguliranih obvezno proizvodnjo kožnimi testi za preprečevanje zapletov farmakoterapije. V skladu z navodili antibiotik razredčimo s certificirano raztopino, tako da 1 ml vsebuje 1000 enot ustreznega antibiotika. Kožni test postaviti podlakti, ki po strganju kožo z raztopino 70% etanola in 10 cm zapuščajo komolcem, v razmiku 2 cm med vzorci, pri čemer istočasno ne več kot 3-4 droge, kot tudi vzporedne k pozitivni ( 0,01% raztopina histamina) in negativne (tekočina za redčenje) s pomočjo kontrol. Priporočamo ugodno povišanje prick testom, ki za razliko od prick testa, je bolj enakomerna, specifični, estetski, ekonomično, manj travmatična in nevarna. Da bi še bolj izboljšali vsebino informacij testa kože prikazuje izvajanje rotacije testa koža prick, katerega bistvo je, da je posebna lanceto po kožo kurac pritrjen na 3 sekunde, nato pa bi bilo zastonj povort 180 stopinj v eno smer in 180 stopinj - v drugo. Obračunavanje reakcijo izvedemo v 20 minutah (reakcija negativna - ne hiperemija, ko dvomljivo reakcijo - hiperemija 1-2 mm, s pozitivno reakcijo - 3,7 mm, da njeno ekspresijo pozitivne reakcije - 8-12 mm v odzivnem giperergichnoy - 13 mm in več).

Navodila o postopku za diagnozo alergije drog, poleg razprave o vprašanju zakonitosti vloge za te kože Namen testov z zdravili, obstaja še veliko drugih spornih vprašanj, ki se nanašajo na njihove produkcije tehnologije. Tako se lahko, v skladu s testom provokacijo navodila kože se postavi v primeru alergijske reakcije na reaginic tipa, medtem ko so prikazani razvoj odziva citotoksičnih in imunski kompleks vrst laboratorijskih testov, in pri razvoju reakcije odložene preobčutljivosti - laboratorijskih testov in intraoralni vzorec. Vendar pa, kot je razvidno iz kliničnega opazovanja, pred injekcijo antibiotičnega zdravljenja vnaprej napovedati vrsto alergijske reakcije pri bolniku brez zgodovine ali alergijo, če se nenadoma razvije do te reakcije, je preprosto nemogoče.

Nič manj protislovnega je navedba možnosti hkratnega izvajanja preskušanja kože s 3-4 zdravili, saj obstajajo nasprotujoča si mnenja o tem rezultatu, v skladu s katerim lahko nekega dne preskusite kožo samo z enim zdravilom.

V dvomu možnost izvajanja navodila postulat, da je treba testiranje kože z zdravili izvaja pod nadzorom zdravnika ali allergist zdravniki, ki so opravili posebno usposabljanje alergični, vključno z ukrepi za zagotavljanje intenzivno nego pri bolnikih z anafilaksijo. Ti strokovnjaki v Ukrajini, v omejenem obsegu zastopa le zdravniki, mestnih in regionalnih alergije uradih in bolnišnicah, in, posledično, kožne teste z drogami na vseh področjih delovanja zdravstvenega varstva, glede na regulativne dokumente, bo dal, kot je bilo prej, neusposobljeni medicinsko osebje. Dejstvo je, ureditveni dokument o organizaciji alergenih-logično storitev v Ukrajini ni za uresničitev gospodarske osnove, saj, glede na gospodarske razmere v državi, za usposabljanje strokovnjakov, pristojni za alergije, za vse ustanove medicinske profila je zdaj tudi nerealno, da se zagotovi ti objekti so instrumentirani in standardizirani komplet zdravil za presejanje.

Ob upoštevanju vseh pomanjkljivosti in testi kontraindikacije kože, kot tudi na letni stopnji rasti alergijskih in pseudoallergic reakcij na droge, vprašljiva izvedljivost njihove produkcije z antibiotiki se pred začetkom vbrizgavanja antibiotiki pri bolnikih skupne dermatoze z zapletenimi piodermijo, in pri bolnikih z okužbami, spolno prenosljive bolezni, v akutni ali subakutni času njihove bolezni. Medtem, kljub vsem kontraindikacije in nevarnosti kožnimi testi, kot tudi nizke informativne vrednosti, pravnih dokumentov, ki se nanašajo na in dermatovenereological storitev, še naprej vztrajajo o ustreznosti njihovih produkcij pred terapijo z antibiotiki, kar dokazuje in ki ga je ministrstvo za zdravje objavljena in še veliko Ukrajine osnutek novega sklepa o izboljšanju diagnosticiranje zdravilo bolezni, pri čemer je poudarek vedno namenjeno kožnem testu.

Z našega vidika, saj oblikovanje testov kože z zdravili ima številne kontraindikacije in omejitve, pa tudi življenjsko nevarne, in bolniki so pogosto polna možnost lažno pozitivnih in lažno negativnih rezultatov, med etiološke diagnostika je bolj primerno za uporabo posebne imunoanalizo. Odnos do njih in kožnih testov nista manj protislovni zaradi pomanjkljivosti: trajanje vaje; odsotnost standardiziranih diagnostičnih zdravilnih alergenov; težave pri pridobivanju potrebnega materiala osnovo (Vivarij laboratorijsko radioimunski, fluorescenčni mikroskop, imunski Analyzer, sistemi za testiranje, in tako naprej. D.). Poleg tega je treba opozoriti, da dokler obstajajo zdaj ni standardiziranih alergenov diagnostični drog in s tem je bilo delo z alergeni, ki so značilne različne fizikalno-kemijskih parametrov, ki ni vedno mogoče izbrati optimalno koncentracijo, kot tudi topil. Torej, v zadnjih letih smo razvili biofizikalnih metod hitro diagnosticiranje bolezni zdravila, ki omogoča, da izvede etiološke diagnozo za 20-30 minut, medtem ko skoraj vseh posebnih imunoloških testov traja dolgo časa za dokončanje.

Od teh biofizikalnih metod etiološke ekspresne diagnostike medicinske bolezni, razvite na Inštitutu za dermatologijo in venereologijo Nacionalne akademije medicinskih znanosti Ukrajine, je treba na podlagi ocene oceniti:

• največja intenzivnost super-črne luminiscence krvnega seruma, ki je predhodno inkubirana s sumljivim alergenom na zdravilo in ki jo povzroči vodikov peroksid;
• hitrost nastopa hemolize eritrocitov v prisotnosti domnevnih zdravilnih alergenov;
• hitrost sedimentacije eritrocitov v prisotnosti domnevnih zdravilnih alergenov;
• stopnjo absorpcije ultrazvoka v eritrocitih, ki je bila predhodno inkubirana z domnevnim alergenom na zdravilo.

Poleg tega je inštitut razvil diagnostične naprave za etiološko ekspresno diagnostiko z ocenjevanjem stopnje sedimentacije eritrocitov (v sodelovanju z Nacionalno tehnično univerzo za radijsko elektroniko); stopnjo absorpcije ultrazvoka z eritrociti, predhodno inkubiranimi z domnevnim alergenom na zdravilo (skupaj s tovarno za izdelavo pripomočkov Kharkov TG Shevchenko).

Avtomatizirani informacijski sistemi (AIS), razviti v sodelovanju s Kharkovsko nacionalno politehnično univerzo in Harkovskim inštitutom za radijsko elektroniko, ki omogočajo: razporejanje tveganih skupin, zelo pomagajo pri zgodnji diagnostiki bolezni drog; za kvantitativno določitev stopnje tveganja za pojav alergijskih dermatoz za vsakega posameznega preiskovanca; oceniti psihoemotionalno stanje delavcev in zaposlenih v podjetjih; opraviti avtomatizirano izbiro kandidatov za delo; vodi evidenco o proizvodnih in poklicnih alergijskih boleznih; izvede analizo učinkovitosti preventivnih ukrepov; dajejo priporočila o izbiri posameznega profilaktičnega kompleksa, odvisno od stanja imunske homeostaze in prilagoditvenih kompenzacijskih sposobnosti telesa.

[13], [14], [15], [16]

Zdravljenje bolezni drog

Zdravljenje bolezni drog je težavno zaradi pogoste polisenzibilizacije, tudi za kortikosteroide in antihistaminike. Zgrajena je na podlagi podatkov o patogenetskih mehanizmih in ob upoštevanju stanja posameznika. Zdravljenje bolezni bolnikov se izvaja v dveh fazah. V se v prvi fazi zdravljenja izvajajo ukrepe za odpravo akutne stanja pacienta, pri kateri je najbolj učinkovit način - odstranitev iz telesa in okolice zdravil, za katere je bil senzibiliziran pacienta, kot tudi nadaljnji izjemo njenega sprejema, da ni vedno dejansko izvajajo. Glavna zdravila za akutne manifestacije bolezni drog v sodobnih razmerah še vedno ostajajo kortikosteroidna sredstva. Pomembno mesto v terapiji jemati antihistaminikov in dejavnosti, ki so usmerjene v normalizacijo vode in elektrolitov bilanco beljakovin z uvedbo razstrupljanja rešitve (izotonična raztopina reopoligljukin, gemodez) in diuretiki (Lasix, furosemid in podobno. D.). Medtem, pomanjkanje sodobnih alergenih vbrizgavanjem drog, zaradi česar je težko bolnikov intenzivno nego z anafilaktičnega šoka.

Pomembno mesto pri zdravljenju bolezni zdravil z akutnimi kliničnimi manifestacijami jemlje zunanja terapija. Poleg losjonov se pogosto uporabljajo kortikosteroidna mazila in kreme, katerih učinkovitost je odvisna ne le od aktivnega kortikosteroida, ampak tudi od njegove osnove. Posebno pozornost si zasluži kreme advantan, elokom, tselestoderm V in za okužbo - celostoderm z garamicinom, diprogen.

Druga faza zdravljenja začeli v remisiji, v katerem izvajajo celoten kompleks ukrepov, katerih cilj je spremeniti bolnikovo odzivnost in preprečili v prihodnje nastanku recidivov. Ko polisensibilizatsii z zdravili, ki se pogosto v kombinaciji z živili, bakterijske, cvetni prah, hladno in alergije sončna prikazanega nespecifično terapijo, ki se uporablja kot navadni desinzibilizacijsko zastopnika (kortikosteroidi in antihistaminiki, kalcija, natrija, itd). Ker je prednost antihistaminiki namenjena pripravam drugega (Claritin, sempreks, gistalong) ali tretje generacije (telfast, gistafen, ksizal), ki imajo visoko afiniteto in vezno trdnostjo s hi-receptorje, ki skupaj s pomanjkanjem sedacijo, omogoča uporabo zdravil enkrat za en dan, dolgo brez nadomestitve drugega nadomestnega antihistamina. Pri bolnikih s ponovitvijo bolezni zgodovine zdravilo zdravilo izbire je postala tretja generacija antihistaminik droge telfast, gistafen, ksizal, da so brez neželenih učinkov zdravil druge generacije - Vpliv na centralni živčni in kardiovaskularni sistem.

Uspešno se uporablja enterosorpcija (aktivno oglje, sorbogel, polipepen, enterodez itd.).

Na osnovi podatkov regulacije procesov nevro-humoralni immunogenesis uporabljenih zdravil adrenergičnih receptorjev ukrep - gospodinjski blokatorjev - pirroksan butiroksan in delujejo selektivno so adrenergičnih nevronov koncentriramo v hipotalamusu.

Glede dozirna bolezni razvojnih mehanizmov vlogo tudi na avtonomni živčni sistem učinkovito razporeditev kvaterona (dnevni odmerek 0.04-0.06 g), ki deluje normalizacijo disfunkciji avtonomnega živčnega sistema tako, da zavira H-receptorji cholinoreactive vegetativnih vozlišča. Učinkovito serije droge antioksidant (vitamini A, E, C, et al.), In različica akupunktura le-teh - Qigong terapija. Prikaz širšo uporabo in druge brez drog in fizioterapija zdravljenja, kot so električni, mikrovalovna terapija na področju nadledvične žleze, magnetno terapijo, ultrazvok zdravljenje, UHF-terapije, iontoforeznimi, psihoterapijo, hipnozo, climatotherapy, hipotermija, in tako naprej. D.

Od novih metod zdravljenja bolezni, ki jih je razvil Inštitut, je treba opozoriti:

• kompleksno zaporedno metodo, ki obsega zaporedno delovanje kompleksa zdravil na različnih ravneh integracije organizma, ki se začne z višjimi deli osrednjega živčnega sistema in konča z organi imunogeneze;
• Postopek za zdravljenje pacientov z alergijskim dermatoz anamnezo alergije, ki obsega administracijo ultrazvok na odseku projekciji nadledvične žleze, ki je označen s tem, da dodatno dajemo dnevno priželjca izmenično magnetno poljska jakost 1-2 W / cm2 10 minut, pri neprekinjenem delovanju, kjer je ultrazvok daje vsak drugi dan z uporabo premer 4 cm oddajnik labilnega tehniko, impulznim načinom, intenzivnosti 0,4 W / cm2, in trajanja postopka za 5 minut na vsaki strani sledile klinična remisija;
• Postopek za zdravljenje bolnikov, ki so alergični na drog obsega dajanje kompleksnih farmakološke in fizioterapevtske vplive, označen s tem, da je res alergija normalizira imunološki imenovanju spor magnetoterapijo po transcerebral postopkom in ultrazvoka na odseku projekcijo priželjca, ki je izmeničen vsak drugi dan z mikrovalovno terapijo na področju vratne srčkan vozlišča in sonizirane na odseku projekciji vranice in za popravljanje pseudoallergy kortiko-hipotalamus-hipofiza interakcije elations in jetrne funkcije Razporeditev magnetoterapija za ovratnik cono in ultrazvočnih vrednosti histamina jeter izbočenem delu - antihistaminiki, stopnje nenasičenih maščobnih kislin - kalcijevih antagonistov, in dejavnost komplementa - inhibitorjev proteolize, ponavljanje režim nastopom klinične remisije;
• Postopek za zdravljenje bolnikov alergijskih dermatoz z obremenjen ali alergije, ki obsega administracijo ultrazvoka na področju projekciji nadledvične žleze, ki je označen s tem, da nadalje Provo-ditsya nadkubitalnoe laserskega obsevanja 15 minut pri laserskem močjo od 5 do 15 W izmenično teh zdravljenj na dan, in dodeljena dnevni timusa izmeničnega magnetnega jakosti 2,1 W za 10 minut pri konstantni načinu pred klinične remisije;
• Postopek za zdravljenje dermatoz z alergijskim zgodovino obsega farmakološko snov, ki je označen s tem, da dodatno daje vsak drugi dan elektrosonforez z pirroksanom (s sočasno boleznijo z visokim krvnim tlakom) ali butiroksanom (s sočasno hipotenzijo in normalnem tlaku), in v praznih dni - mikrovalovna terapija na štrline nadledvične žleze;
• Postopek za zdravljenje dermatoz z alergijskim zgodovino obsega farmakološko snov, ki je označena s tem, da nadalje razporedijo v visokofrekvenčno elektro projekcije nadledvične žleze, ki nadomestnega s electrosleep, z dneh elektrosna dodatno je imenovana phonophoresis tokoferil acetata na projekciji jeter;
• Postopek za zdravljenje dermatoz z alergijskim zgodovino obsega farmakološko snov, ki je označen s tem, da dodatno določi lokalna hipotermijo, izmenično z nizko temperaturnih vplivov na BAT 3-4 skupaj segmentne in Odzivni akcijski, z vplivom temperature med zdravljenjem se zmanjša od + 20 do -5 stopinj Celzija, čas izpostavljenosti pa se poveča z 1 na 10 minut.

V zvezi z uporabo novih tehnologij pri zdravljenju drog bolezni z polisensibilizatsiey pod njeno odpustitev, nato pa jih je mogoče šteti za izbor sredstva aplikator resonančna popravek izmenjava informacij "Buenos" obremenitve, če telo število organizem zaznavanja in prenos stalen tok informacij in bolezni drog - rezultat napake v podatkih.

Glede na medicinsko bolezen kot neuspeh zaščitno prilagodljivih mehanizmov in motnje prilagajanja (neprilagojenosti), ki jo spremljajo strukturne in funkcionalne spremembe na vseh stopnjah in zlasti motnje nevroendokrini in imunski sistem, ki so patogeni podlaga bolezni, povečano zanimanje problema imunoterapijo v zadnjih letih, t. E. Imenovanje bolan prepraty kompleks, aktivno vpliva na imunski reaktivnost organizma, odvisno od ugotovljenih kršitev v določenem SU tj imuniteta.

Če menimo, da je zdravilo bolezni kot kronično ponavljajoče se proces in s tem povezanega stresa zaradi kršitve prilagoditve povzročila, da privede do telesnih in psiholoških sprememb z razvojem simptomov, značilnih za sindrom kronične utrujenosti z astenična simptome, zmanjša kakovost življenja bolnikov in zahteva sanacijo, pri kateri je prednost priporočljivo dajati ne-zdravilnim metodam ali njihova kombinacija s sredstvi za pospeševanje vnosa.

Če povzamemo vse zgoraj navedeno, je treba opozoriti, da so skupaj z napredkom o problematiki drog bolezni še veliko nerešenih vprašanj. Torej, ostaja odprto vprašanje z mednarodno medicinsko klasifikacije bolezni Deseta revizija (MKB-10). Ni uradnih statističnih podatkov o razširjenosti drog boleznijo, zaradi česar je nemogoče analizirati svoje dinamike glede na regijo, ovira preprečevanje, anti-ponovitev, kot tudi rehabilitacijske ukrepe, med bolniki in skupin z visokim tveganjem. Težave razlika bolezni diagnoza dozirna in prave dermatoz (urtikarija, vaskulitis, ekcem in t. D.), nekaterih nalezljivih bolezni (škrlatinka, ošpice, rdečke, garje, ponavljajoče sifilis in t. D.), od psihogene in pseudoallergic reakcije na zdravila ustvarja položaj v kateri zdravnik je težko, da bi pravilno diagnozo, zato bolniki z drogami boleznijo pogosto zabeležena pod drugimi diagnozami. Položaj je še poslabšalo dejstvo, da tudi, če na podlagi alergije, klinični sum nastane o razvoju bolnikovega zdravila bolezni, je večina zdravnikov ne more potrditi njene klinične rezultate diagnoze posebnih imunoloških testov zaradi dejstva, da je v številnih medicinskih Institucije se ne ukvarjajo z etiološko diagnostiko.

Iz vprašanj za razpravo lahko opozorimo na pomanjkanje enotnega pogleda na terminologijo in klasifikacijo zdravilne bolezni ter na to, ali je pred operacijo in začetkom zdravljenja z antibiotiki primerna kožna testiranja z zdravili. Razpravljamo tudi o konsenzu dermatologov in alergov na zdravljenje bolnikov z boleznimi drog in drugimi alergijskimi dermatozami. Znano je, da je funkcionalna odgovornost alergistov odkrivanje etiološkega dejavnika alergij in njihovo zdravljenje predvsem s specifičnimi alergeni. Vendar dolgotrajna opazovanja kažejo, da se trenutno zdravilo za zdravljenje bolezni in alergijske dermatoze trenutno praktično ne uporablja. Posebna diagnostika za prepoznavanje zdravila, ki je odgovorna za razvoj alergijskega stanja, je pomembna, vendar še vedno pomožna. Glavna pri diagnozi bolezni drog, skupaj s podatki iz alergijske anamneze, je klinika. Zato je pri bolnikih z drogami boleznijo s pretežno kožnimi manifestacijami njim, ki so zapisane najbolj pogosto, je vodilni specialist dermatolog, kakor hitro je sposoben narediti diferencialno diagnozo klinični znaki, ki so podobni nobene prave dermatoze. Alergist, tudi če je usposobljen, vendar ni dobro znan pri dermatologiji, lahko napačno razlaga klinične manifestacije in sprejme kožo ali nalezljivo bolezen kot medicinsko bolezen.

Prof. E. N. Soloshenko. Zdravila v problematiki neželenih učinkov zdravil: trenutno stanje // International Medical Journal - št. 3 - 2012