Zdravljenje kombiniranih imunskih pomanjkljivosti celic T in B

Načela zdravljenja hude kombinirane imunske pomanjkljivosti

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost je pediatrično nujno stanje. Če se SCID diagnosticira v prvem mesecu življenja, ustrezno zdravljenje in alogenska HLA identična ali haploidentična presaditev kostnega mozga (BMT) ali presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT) zagotavljata preživetje več kot 90 % bolnikov, ne glede na obliko imunske pomanjkljivosti. V primeru poznejše diagnoze se razvijejo hude okužbe, ki jih je težko zdraviti, preživetje bolnikov pa se močno zmanjša.

Takoj po diagnozi hude kombinirane imunske pomanjkljivosti je treba otroke hraniti v gnotobioloških pogojih (sterilni boks), v primeru okužbe pa se izvaja intenzivno protimikrobno, protivirusno in protiglivično zdravljenje ter nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom. Ker se cepljenje BCG izvaja v prvih dneh življenja, so otroci s SCID v večini primerov okuženi in razvijejo BCG-itis različne stopnje (od lokalne do generalizirane okužbe). Okužba z BCG zahteva dolgotrajno intenzivno protituberkulozno zdravljenje. Za preprečevanje pljučnice, ki jo povzroča pnevmocistna pljučnica, je predpisan kotrimoksazol. Posebej je treba opozoriti, da je treba v primeru potrebe po transfuziji krvnih komponent (masa rdečih krvničk, koncentrat trombocitov) uporabljati le obsevana in filtrirana zdravila. V primeru transfuzije neobsevanih rdečih krvničk in trombocitov se po transfuziji razvije posttransfuzijska GVHD.

Po HSCT se ne pojavi vedno popolna imunska rekonstrukcija. Nekateri bolniki nimajo popolne presaditve B-celic in potrebujejo dosmrtno nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom, vendar to stanje običajno ni imunološka okvara, ki bi bila nezdružljiva z življenjem.

V družinah z anamnezo SCID je prenatalna diagnostika še posebej pomembna. Tudi če se starši odločijo za nadaljevanje nosečnosti, namestitev bolnic v sterilne pogoje od rojstva in zgodnja presaditev znatno izboljšata prognozo. Poleg tega je bila v več primerih prenatalne potrditve SCID opravljena intrauterina presaditev kostnega mozga od očeta, večina teh primerov je bila uspešna.

Genska terapija

Zaradi smrtnosti SCID v odsotnosti HSCT in pogosto nepopolne rekonstitucije med njenim izvajanjem so bolniki s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo postali prvi kandidati za gensko terapijo. Do danes je bila izvedena pri 9 bolnikih. Hkrati sta dva najmlajša bolnika v skupini po določenem času razvila bolezni, podobne levkemiji, povezane z mutagenezo, ki jo povzroča transficirani vektor. V zvezi s tem se trenutno iščejo učinkovitejši vektorji za uporabo v genski terapiji.