Zdravljenje kronične granulomatozne bolezni

Zdravljenje bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo vključuje:

• Preprečevanje okužb z imunizacijo in izključevanje stikov z možnimi viri okužbe.
• Profilaktično uporabo trajnih trimetoprim-sulfametoksazol in 5 mg / kg na dan trimetoprim in antimikotiki (itrakonazolom 200 mg / dan. Per os, vendar ne več kot 400 mg / dan.).
• Čim prej, v primeru infekcijskih zapletov grize antibakterijsko in protiglivično terapijo parenteralno v visokih odmerkih. Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni in se lahko giblje od nekaj tednov (z gnojnim limfadenitisom) do nekaj mesecev (z jetrnimi abscesi).

Pri aspergilozo predhodno nanešenih dolgotrajno zdravljenje z amfotericinom B (prednostno liposomsko) v odmerku 1-1,5 mg / kg na dan. Vendar pa je frekvenca odpornosti aspergiloze na amfotericin še vedno visoka, poleg tega pa njen varnostni profil omejuje uporabo zdravila. Zato je v zadnjih letih vse bolj pogosta iskanja novih zdravil proti glivicam, ki so pokazali svojo dejavnost in številne klinične študije o različnih skupinah imunsko oslabljenih bolnikih s sistemskimi glivičnimi okužbami - vorikonazola (iz skupine novih azole) in kaspofungin (iz skupine ehinokandini). V nekaterih primerih se priporoča kombinirano zdravljenje z obema zdraviloma (na primer pri manifestaciji glivične okužbe po TSCC).

V nokardiji ( Nocardia asteroides ) - visokih odmerkih TMP / SMC, z neučinkovitostjo - minociklinom ali amikacinom + UTI. Nocardia brasiliensis - AMK / KL ali amikacin + ceftriakson.

4. Kirurško zdravljenje pri pojavu površinskih abscesov (gnojni limfadenitis) - uporaba te metode je znatno omejena. V abscesov v jetrih in pljučih, v večini primerov učinkovita konzervativno zdravljenje z visokimi odmerki antibiotikov in antimikotiki, in hitro odprtine je pogosto spremlja suppuration postoperativnih ran in oblikovanja novih lezij. V tem primeru je možna izbočenje drenaže abscesa pri ultrazvočnem nadzoru.
5. Uporaba granulocitne mase, pridobljene od darovalcev, ki jih spodbuja G-CSF.
6. Uporaba velikih odmerkov g-interferona (odmerek za odrasle 50 mcg / m ² n / c 3-krat na teden, za otroke: za telesno površino <0,5 m ² -1,5 mcg / kg p / c 3-krat na teden, pri telesni površini> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3-krat na teden) pri nekaterih bolnikih zmanjša pogostost in resnost nalezljivih manifestacij.
7. Pri tvorbi obturujočih granuloma - glukokortikoidov skupaj z antibakterijsko terapijo.

Transplantacija kostnega mozga / hematopoetske izvorne celice

Prej, transplantacije kostnega mozga (BMT) ali hematopoetske matične celice (HCT) pri bolnikih s kronično granulomatozni boleznijo spremlja dovolj visoko stopnjo popuščanja. In pogosto je bilo zaradi pretransplant bolnikov nezadovoljivih statusa, še posebej, glivična okužba, ki je znano, skupaj z GVHD, je eno od vodilnih mest v strukturi umrljivosti po presaditvi. Vendar pa je v zadnjem času, zaradi širitve nabora učinkovitih antimikotik in zmanjša pogostost smrtnim glivične okužbe, kot tudi zaradi razvoja ustrezno tehnologijo HCT je (to velja, na primer, novi organ, nonmyeloablative naprava režimi, kot tudi izboljšanje HLA tipizacijo in v zvezi s tem, , večji in bolj učinkovito uporabo HSCT iz izravnanih nesorodnih dajalcev), težave HCT povezano umrljivost pri bolnikih s kronično granulomatozni boleznijo, glede na slednje jih je mogoče rešiti. V mnogih primerih je treba HSCT šteje kot zdravljenje izbire pri bolnikih z CGD, ki omogoča, da odpravi vzrok njegovega nastanka. Najboljše rezultate dobimo pri HSCT iz povezanega darovalca izvedeni-HLA ujema se prej starost pacienta povezana z boljšo prognozo (manjša nevarnost okužbe in GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Genska terapija

Trenutno potekajo aktivne raziskave, ne le eksperimentalne, temveč tudi klinične, ki so pokazale temeljno možnost uporabe genska terapija, tako z X-povezano in avtosomno recesivno obliko kronične granulomatozne bolezni. Poročali so o uspešnih primerih genske terapije pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo.

Napoved

V zadnjih dvajsetih letih se je prognoza bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo znatno izboljšala. Povprečna pričakovana življenjska doba je 20-25 let s smrtjo 2-3% na leto. Prognoza za bolnike, ki so prvi simptomi pojavili po enem letu, kar je bistveno bolje kot pri tistih, pri katerih je bolezen začela v zgodnjem otroštvu. Najvišjo smrtnost opazimo v zgodnjem otroštvu. Najpogostejši vzrok smrti so nalezljivi zapleti. Treba je opozoriti, da je kronična granulomatozna bolezen klinično heterogena, njegova resnost pa se zelo razlikuje. Predvsem je odvisno od vrste dediščine bolezni: se predpostavlja, da imajo bolniki z oblikami-X vezan pri čemer imajo prednost kronične granulomatozni bolezni slabši v primerjavi z bolniki z avtosomne recesivne oblike, ki pa je opisana izjeme od tega pravila.

[8], [9]