Zeftera

Zeftera je sistemsko zdravilo z antimikrobnimi lastnostmi.

Indikacije Zeftera

Indiciran je v naslednjih primerih: odprava zapletenih kožnih okužb (vključno s sindromom diabetičnega stopala (okuženim), pri katerem osteomielitis ni opažen), ki so jih izzvali grampozitivni ali gramnegativni mikrobi.

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki liofilizata infuzijskih raztopin. Prostornina ene stekleničke z zdravilom je 20 ml. Eno pakiranje lahko vsebuje 1 ali 10 takšnih stekleničk.

Farmakodinamika

Medokaril ceftobiprol je vodotopno predzdravilo, ki ima baktericidno delovanje proti številnim grampozitivnim mikrobom, vključno s stafilokoki, odpornimi na meticilin, pnevmokoki, odpornimi na penicilin, in fekalnimi enterokoki, občutljivimi na ampicilin. Poleg tega deluje proti številnim gramnegativnim mikroorganizmom, vključno s sevi enterobakterij in Pseudomonas aeruginosa.

Aktivna sestavina se tesno sintetizira s številnimi pomembnimi gramnegativnimi in grampozitivnimi mikrobi, pa tudi s PBP. Ceftobiprol sintetizirajo stafilokoki (med njimi meticilin-odporni Staphylococcus aureus) s PBP2a, zato je aktiven proti meticilin-odpornim stafilokokom.

Obstajajo dokazi, da ceftobiprol deluje proti številnim izolatom spodaj naštetih mikrobov, tako pri bolnišničnih okužbah kot in vitro.

Aerobne bakterije (grampozitivne): Enterococcus faecalis (samo izolati, občutljivi/odporni na vankomicin), Staphylococcus aureus (samo izolati, odporni/občutljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae in Streptococcus pyogenes. Prav tako koagulazno negativni stafilokoki (izolati, ki so odporni/občutljivi na meticilin; med njimi so Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus in Staphylococcus lugdunensis), pnevmokoki (izolati, ki so odporni/zmerno odporni/občutljivi na penicilin) in viridans streptokoki.

Aerobni mikroorganizmi (gramnegativni): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis in Pseudomonas aeruginosa. Poleg tega bakterije iz rodu Citrobacter (vključno s Citrobacter freundii in Citrobacter koseri), pa tudi Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis in bakterije Morgana. Poleg teh tudi mikrobi iz rodu Neisseria, Providencia in Serratia marcescens.

Farmakokinetika

Farmakokinetični parametri pri odraslih po enkratni 1-urni infuziji (500 mg) ali večkratnih odmerkih (enakih 500 mg), ki se dajejo z 2-urnimi infuzijami vsakih 8 ur, so v obeh primerih podobni. V povprečju so: plazemske vrednosti - 34,2 mcg/ml (enkratna) in 33,0 mcg/ml (večkratna); AUC - 116 mcg.h/ml in 102 mcg.h/ml; razpolovni čas - 2,85 ure in 3,3 ure; hitrost očistka - 4,46 in 4,98 l/uro.

AUC in najvišja koncentracija ceftobiprola se povečujeta skladno z naraščanjem odmerka (razpon 125 mg/1 g). Zdravilo doseže stanje dinamičnega ravnovesja že prvi dan zdravljenja. Pri bolnikih z zdravim delovanjem ledvic dajanje zdravila vsakih 8 ali 12 ur ne povzroči kopičenja aktivne sestavine v telesu.

Sinteza s plazemskimi beljakovinami je 16 %, stopnja tega kazalnika pa je neodvisna od koncentracije snovi. Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je 18 litrov in je približno enak volumnu človeške zunajcelične tekočine.

Biotransformacija iz ceftobiprol medokarila v aktivno sestavino ceftobiprol poteka hitro, nato pa jo katalizirajo plazemske esteraze. Ravni predzdravila so zelo nizke, v urinu in plazmi ga zaznamo le med infuzijo. Aktivna sestavina se slabo presnavlja in se spremeni v neciklični produkt razpada, ki je mikrobiološko neaktiven. Njena raven je zelo nizka - približno 4 % koncentracije ceftobiprola.

Ceftobiprol se izloča predvsem nespremenjen preko ledvic, razpolovni čas zdravila pa je približno 3 ure. Glavni mehanizem izločanja je glomerularna filtracija, majhen del odmerka pa se reabsorbira v tubulih.

Predklinično testiranje probenecida je pokazalo, da ne vpliva na farmakokinetične lastnosti ceftobiprola, kar kaže na to, da slednji nima aktivne tubularne sekrecije. Po enkratnem odmerku zdravila se približno 89 % snovi izloči v urinu kot ceftobiprol v aktivni obliki (83 %), pa tudi kot produkt razgradnje odprtega obroča (približno 5 %) in element ceftobiprol medokaril (manj kot 1 %).

Odmerjanje in dajanje

Sublimirani prašek za injiciranje raztopimo v 10 ml vode in nato v 5 % raztopini glukoze. Po redčenju praška stekleničko pretresemo. Počakamo približno 10 minut, da se popolnoma raztopi. Preden začnemo redčiti v infuzijski raztopini, počakamo, da se pena, ki se tvori v posodi, usede.

Za odpravo infekcijskih procesov, ki jih povzročajo grampozitivni mikrobi, je potrebno dajati 500 mg zdravila vsakih 12 ur (v obliki infuzij, ki trajajo 1 uro). Pri ljudeh s sindromom diabetične noge (okuženega tipa) režim dajanja vsakih 12 ur ni bil preučen.

Praviloma zdravljenje traja približno 1-2 tedna, odvisno od lokacije infekcijskega procesa, poteka patologije in kliničnega odziva bolnika.

[ 1 ]

Uporaba Zeftera med nosečnostjo

Predklinična testiranja so pokazala, da ceftobiprol nima teratogenega delovanja in ne vpliva na težo ploda, osifikacijo ali intrauterini razvoj. Vendar pa niso bila opravljena nobena testiranja uporabe zdravila pri nosečnicah.

Rezultatov testov, ki so preizkušali vpliv zdravila na reproduktivni sistem živali, ni mogoče ekstrapolirati na človeški sistem. Zato se zdravilo Zeftera nosečnicam dovoljuje predpisati le v primerih, ko možna korist za zdravje matere odtehta tveganje za neželene učinke na plod.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• intoleranca na zdravilno učinkovino ali kateri koli od pomožnih elementov, ki so del zdravila, kot tudi na druge cefalosporine;
• bolnik ima v anamnezi alergijo na β-laktame;
• otroci, mlajši od 18 let.

Uporabljajte previdno v primerih:

• odpoved ledvic (očistek kreatinina pod 50 ml/min);
• epileptični napadi;
• napadi (anamneza);
• psevdomembranska oblika kolitisa (prisotna v anamnezi).

Stranski učinki Zeftera

Klinične študije so pokazale, da so najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila, naslednji:

Sublimirani prašek za injiciranje raztopimo v 10 ml vode in nato v 5 % raztopini glukoze. Po redčenju praška stekleničko pretresemo. Počakamo približno 10 minut, da se popolnoma raztopi. Preden začnemo redčiti v infuzijski raztopini, počakamo, da se pena, ki se tvori v posodi, usede.

Za odpravo infekcijskih procesov, ki jih povzročajo grampozitivni mikrobi, je potrebno dajati 500 mg zdravila vsakih 12 ur (v obliki infuzij, ki trajajo 1 uro). Pri ljudeh s sindromom diabetične noge (okuženega tipa) režim dajanja vsakih 12 ur ni bil preučen.

Praviloma zdravljenje traja približno 1-2 tedna, odvisno od lokacije infekcijskega procesa, poteka patologije in kliničnega odziva bolnika.

Pogoste reakcije vključujejo slabost (približno 12 %), manifestacije na mestu injiciranja (8 %), pa tudi bruhanje, glavobole in drisko (približno 7 %) ter disgevzijo (približno 6 %). Slabost je običajno precej blaga in hitro izgine brez potrebe po prekinitvi zdravljenja. Ta neželeni učinek so manj pogosto opazili pri ljudeh, ki so prejemali 2-urne infuzije (približno 10 %). Pri ljudeh, ki so prejemali 1-urne postopke, je bila ta številka višja – 14 %. Drugi neželeni učinki:

• organi živčnega sistema: pogosto se razvije omotica;
• podkožno tkivo in koža: pojavljajo se predvsem izpuščaji (papularni, makularni, pa tudi makulopapularni in generalizirani izpuščaji), poleg tega pa še srbenje;
• Prebavila: pogosto se pojavijo dispeptični simptomi, občasno se pojavi kolitis, ki ga povzroča Clostridium difficile;
• presnovni pojavi: pogosto se pojavi hiponatremija;
• invazije in infekcijski procesi: običajno se razvijejo glivice (v vaginalnem in vulvarnem predelu, pa tudi na koži in v ustih);
• imunski sistem: običajno preobčutljivostne reakcije (vključno z urtikarijo in intoleranco na zdravila); redko se lahko razvije anafilaksa;
• hepatobiliarni sistem: zvišane ravni jetrnih encimov (vključno s zvišanimi ravnmi AST in ALT).

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati pri temperaturi od 2 do 8 °C, na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo. Embalaža mora biti originalna. Prostor za shranjevanje mora biti tudi nedostopen majhnim otrokom.

[ 2 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zeftera je primerno za uporabo 2 leti od datuma izdelave zdravila. Pripravljeno raztopino lahko shranjujete 1 uro pri temperaturi 25 °C in 24 ur pri temperaturi od 2 do 8 °C.