Zetamax

Zetamax je prvi predstavnik kategorije makrolidnih antibiotikov.

Indikacije Zetamax

Indicirano je za zdravljenje hudih in zmerno hudih infekcijskih procesov, ki jih povzročajo bakterijski sevi z visoko občutljivostjo na azitromicin:

• kronična oblika nespecifičnega bronhitisa v akutni fazi;
• akutna faza bakterijskega sinusitisa;
• ambulantna pljučnica;
• tonzilitis ali faringitis, ki ga povzroča Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo je v obliki praška, v stekleničkah po 2 g. Eno pakiranje vsebuje 1 stekleničko zdravila. Komplet lahko vključuje poseben pokrovček z razpršilnikom - za določanje količine dodane vode.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Aktivna sestavina zdravila, azitromicin, je prvi predstavnik kategorije makrolidnih antibiotikov, ki se imenujejo azalidi. Od eritromicina se razlikuje po svoji kemični sestavi. Nastane z vnosom atoma dušika v laktonski obroč eritromicina tipa A.

Mehanizem delovanja aktivne komponente je zaviranje procesa vezave bakterij na beljakovine - s sintezo s 50S podenoto ribosoma, kot tudi preprečevanje translokacije peptidov. Hkrati snov ne vpliva na vezavo polinukleotidov.

Farmakokinetika

Zdravilo ima podaljšan učinek, kar mu omogoča, da po peroralni uporabi enkratnega odmerka zdravila zagotovi popoln antibakterijski potek. Zahvaljujoč informacijam, ki so bile pridobljene po testiranju farmakokinetike (s sodelovanjem prostovoljcev), je postalo znano, da doseže vrh serumske koncentracije in AUC (v primerjavi s standardnimi zdravili s takojšnjim sproščanjem) takoj na dan enkratnega odmerka granul z azitromicinom.

Relativna biološka uporabnost zdravila je 83 %, najvišjo koncentracijo v serumu pa doseže skoraj 2,5 ure kasneje.

Pri jemanju zdravila s hrano so prostovoljci, ki so vzeli 2 g zdravila takoj po obroku, ki je vseboval veliko maščob, opazili povečanje najvišjih plazemskih parametrov in ravni AUC za 115 % oziroma 23 %. Ko so prostovoljci zdravilo vzeli po običajnem obroku, so se najvišji plazemski parametri povečali za 119 %, vendar parametri AUC niso bili spremenjeni.

Na podlagi podatkov kliničnih preskušanj je mogoče sklepati, da se azitromicin v prahu bolje prenaša, če se jemlje na prazen želodec.

Sinteza s plazemskimi beljakovinami je odvisna od koncentracije in se zmanjša za 51 % pri 0,02 μg/ml in za 7 % pri 2 μg/ml. Snov se porazdeli v vsa tkiva, ravnotežno stanje porazdelitvenega volumna pa je 31,1 l/kg.

Tkivni indeksi azitromicina presegajo njegovo raven v serumu in plazmi. Obsežna porazdelitev zdravila v tkivih lahko izzove njegovo zdravilno aktivnost. Protimikrobno delovanje komponente je odvisno od pH vrednosti. Verjetno se z zmanjšanjem te vrednosti zmanjša.

Glavni del aktivne snovi se izloči z žolčem v nespremenjeni obliki.

Serumske koncentracije azitromicina po enkratnem odmerku (2 g) so se zmanjševale polifazno, s končnim razpolovnim časom 59 ur. Ta podaljšan končni razpolovni čas je verjetno povezan z daljšim volumnom porazdelitve.

Glavna pot izločanja zdravila je izločanje z žolčem (običajno nespremenjeno). V 7 dneh se približno 6 % zaužitega odmerka izloči v nespremenjeni obliki v urinu.

[ 4 ]

Odmerjanje in dajanje

Priporočljivo je, da zdravilo vzamete na prazen želodec (vsaj 1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku).

V stekleničko s praškom morate naliti vodo (60 ml - 4 žlice ali uporabiti razpršilnik, če ga imate), nato jo zapreti in pretresti. Nato morate vsebino posode v celoti popiti.

Enkratni odmerek zdravila za odraslega je 2 g.

Uporaba raztopine lahko izzove bruhanje. Če torej oseba začne bruhati v 5 minutah po uporabi, je treba zdravilo ponovno vzeti.

Možno je tudi predpisati alternativno zdravilo, če bolnik začne bruhati v 5-60 minutah po zaužitju zdravila, ker je trenutno premalo podatkov o absorpciji azitromicina.

Če se bruhanje pojavi več kot 1 uro po zaužitju raztopine, zdravila ni treba ponovno uporabiti (pod pogojem, da ima bolnik pravilno delujoč želodec).

Uporaba Zetamax med nosečnostjo

Testi, ki bi zanesljivo določili možnost uporabe zdravila pri nosečnicah, niso bili opravljeni. Med nosečnostjo se to zdravilo predpisuje le, če uporaba drugega zdravila ni mogoča.

Ni podatkov o prehajanju snovi v materino mleko. Med dojenjem je dovoljena uporaba le v nujnih primerih, kadar ni možnosti za alternativno zdravljenje.

Kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo: intoleranco na eritromicin in azitromicin, pa tudi na druge ketolidne antibiotike ali makrolide, pa tudi na druge sestavine zdravila. Zdravila se ne sme predpisovati otrokom.

Stranski učinki Zetamax

V večini primerov (69 % vseh primerov) so bile negativne posledice jemanja zdravila prebavne motnje - mehko blato in driska, bolečine v trebuhu in bruhanje s slabostjo. Običajno so bile te reakcije zmerne in so minile po 2 dneh (68 % primerov). V nekaterih primerih so se pri bolnicah pojavili vaginitis ali oralna kandidoza. Med drugimi neželenimi učinki:

• Motnje v delovanju živčnega sistema: najpogosteje glavoboli; občasno se razvije disgevzija ali omotica;
• težave s sluhom in ravnotežjem: v posameznih primerih – vrtoglavica;
• težave s srcem: občasno se lahko čuti srčni ritem;
• težave s prebavili: poleg zgoraj opisanih se lahko redko pojavijo zaprtje ali gastritis, pa tudi dispeptični simptomi;
• podkožno tkivo, pa tudi koža: redko se na koži pojavi izpuščaj, v posameznih primerih se razvije urtikarija;
• Splošne motnje: občasno se pojavi bolečina v prsih, lahko se razvije astenija.

Pri ljudeh z normalnimi vrednostmi različnih testov so med kliničnim testiranjem zdravila opazili opazno odstopanje, ki ni imelo vzročne povezave s testiranim zdravilom:

• limfni in hematopoetski sistem: občasno se je razvila nevtro- ali levkopenija;
• laboratorijski izvidi: najpogosteje se je zmanjšala raven levkocitov, zmanjšalo število bikarbonatov v krvi in povečalo število eozinofilcev. Redkeje so opazili povečanje kazalnikov, kot so raven bilirubina, kreatinina in sečnine, pa tudi aktivnost ALT in AST, poleg tega pa tudi spremembo kalija v krvi. Nadaljnja opazovanja so pokazala, da so takšne spremembe reverzibilne.

Preveliko odmerjanje

Podatki, pridobljeni kot rezultat kliničnih študij, nam omogočajo sklepati, da preveliko odmerjanje zdravila povzroča reakcije, podobne stranskim učinkom pri jemanju zdravila v zahtevanih odmerkih. Za odpravo negativnih manifestacij so potrebni splošni terapevtski ukrepi - podporna in simptomatska terapija.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombiniranju z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT (kot so ciklofosfamid s haloperidolom ter kinidin in ketokonazol s terfenadinom in litijem), je potrebna previdnost.

Antacidi - pri kombiniranju z magaldratom v enkratnem odmerku 20 ml se stopnja in hitrost absorpcije aktivne sestavine zdravila Zetamax ne bosta spremenili. Vsi drugi testi interakcij z azitromicinom so bili opravljeni na zdravilih s takojšnjim sproščanjem in tudi s primerljivimi vrednostmi AUC (velikosti odmerkov so se gibale od 500 do 1200 mg).

V kombinaciji s cetirizinom niso opazili pomembnih sprememb intervala QT, prav tako pa ni bilo opaziti izrazite farmakokinetične interakcije med njima pri vrednostih v stanju dinamičnega ravnovesja obeh zdravil.

Pri bolnikih z virusom HIV dideoksinozin v kombinaciji z azitromicinom ni vplival na farmakokinetične lastnosti zdravila pri ravneh didanozina v stanju dinamičnega ravnovesja (v primerjavi z uporabo placeba).

Sočasno uporabo z digoksinom je treba izvajati previdno, saj obstaja možnost zvišanja ravni digoksina v plazmi.

Kombinacija zdravila z zidovudinom ima šibek učinek na farmakokinetične lastnosti ali izločanje slednjega z urinom (skupaj z njegovim glukuronidnim razpadnim produktom). Prav tako je bilo ugotovljeno, da se pri uporabi azitromicina poveča indeks klinično aktivnega razpadnega produkta (fosforiliranega zidovudina) znotraj mononuklearnih celic krvi. Vendar pa ni bilo mogoče ugotoviti medicinskega pomena tega dejstva.

Azitromicin ima le malo interakcije z jetrnim sistemom hemoproteina P450. Obstajajo dokazi, da zdravilo ne vpliva na lastnosti eritromicina, pa tudi drugih makrolidov. Azitromicin ne inducira ali inaktivira hemoproteina P450 s pomočjo kompleksa hemoprotein-metabolit.

Kombinacija z derivati indolnih alkaloidov ni priporočljiva, saj lahko sočasna uporaba teh zdravil teoretično povzroči ergotizem.

Farmakokinetično testiranje je bilo opravljeno tudi pri kombiniranju azitromicina z naslednjimi zdravili, ki jih presnavlja hemoprotein P450:

• atorvastatin - v kombinaciji s tem zdravilom se njegove plazemske ravni niso spremenile (podatki iz analize inhibicije reduktaze HMG-CoA);
• karbamazepin - v kombinaciji z azitromicinom ostanejo njegovi (kot tudi njegov aktivni produkt razgradnje) plazemski parametri nespremenjeni;
• cimetidin - če se ta snov vzame 2 uri pred jemanjem azitromicina, farmakokinetika slednjega ostane nespremenjena;
• Peroralni antikoagulanti (kot je kumarin) – pri prostovoljcih azitromicin ni vplival na antikoagulantne lastnosti varfarina. Obstajajo dokazi o povečanem antikoagulantnem učinku, kadar se azitromicin uporablja v kombinaciji z zdravili kumarinskega tipa. Zato je kljub temu, da med tema zdraviloma ni bila ugotovljena nobena povezava, potrebno pogosto spremljanje protrombinskega časa, kadar se ta zdravila uporabljajo skupaj;
• ciklosporin - zaradi sočasne uporabe s to snovjo se je povečala najvišja koncentracija in vrednosti AUC - znotraj 0-5 za ciklosporin. Zato je treba ta zdravila kombinirati previdno. Če je potrebna sočasna uporaba, je treba med zdravljenjem spremljati kazalnike in prilagajati odmerke v skladu z njimi;
• efavirenz - pri kombiniranju teh snovi niso opazili pomembnih sprememb v njihovi farmakokinetiki;
• Kombinacija azitromicina s flukonazolom ne spremeni lastnosti slednjega. AUC in razpolovni čas azitromicina se prav tako ne spremenita v primeru kombinacije s flukonazolom, vendar je bilo hkrati še vedno opaženo zmanjšanje njegovih plazemskih kazalnikov (za 18 %), čeprav ta sprememba ni imela kliničnega učinka na telo;
• ko se zdravilo kombinira z metilprednizolonom, indinavirjem in midazolamom, farmakokinetične lastnosti zgoraj navedenih snovi ostanejo nespremenjene;
• V primeru kombinacije z nelfinavirjem se raven azitromicina v serumu v stanju dinamičnega ravnovesja poveča. Pri sočasni uporabi teh zdravil ni treba prilagajati odmerka azitromicina, vendar je nujno skrbno spremljanje morebitnega razvoja neželenih učinkov azitromicina;
• Sočasna uporaba z rifabutinom ne vpliva na serumske ravni teh snovi, vendar se zaradi takšne kombinacije včasih razvije nevtropenija. Domneva se, da to motnjo povzroča uporaba rifabutina, vendar ni bila ugotovljena nobena povezava med sočasno uporabo zdravil in razvojem tega neželenega učinka;
• Pri kombiniranju zdravila s sildenafilom niso bile zaznane pomembne spremembe najvišje koncentracije in AUC, prav tako pa tudi interakcije zdravila s terfenadinom ter s snovmi teofilin in triazolam;
• V primeru sočasne uporabe s trimetoprimom ali sulfametoksazolom ni bilo opaziti pomembnega vpliva na njune najvišje vrednosti, izločanje in AUC. Tudi raven azitromicina v serumu je ostala nespremenjena.

[ 5 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujte v tesno zaprti embalaži. Najvišja temperatura – 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Zetamax je primerno za uporabo 3 leta od datuma izdaje zdravila. Po redčenju suspenzije lahko pripravljeno raztopino uporabite v 12 urah.