Zidolam

Zidolam je protivirusno zdravilo. Spada v kategorijo nukleotidnih in nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze.

Indikacije Zidolama

Indicirano za zdravljenje okužbe z virusom HIV – pri otrocih, starih 12 let in več, ter pri odraslih (s progresivnimi oblikami imunske pomanjkljivosti).

Obrazec za sprostitev

Na voljo v tabletah - 10 kosov v 1 pretisnem omotu. Eno pakiranje zdravila vsebuje 10 pretisnih omotov s tabletami.

Zdravilo Zidolam-n se uporablja za zdravljenje okužbe z virusom HIV pri mladostnikih, starih 16 let in več (s telesno maso 50+ kg), ter pri odraslih.

Kot fiksna kombinacija se zdravilo lahko predpiše, če ima bolnik obstoječo toleranco na njegove učinkovine (zidovudin, lamivudin in nevirapin). Prenašanje se oceni po ciklu kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja z nevirapinom v vzdrževalnem odmerku 200 mg dvakrat na dan, ki se uporablja vsaj 6-8 tednov. Predpisovanje vzdrževalnega odmerka zdravila je dovoljeno šele 2 tedna po njegovi uporabi v začetnem odmerku - 200 mg na dan enkrat.

Farmakodinamika

Lamivudin in zidovudin imata sinergistični učinek na upočasnitev replikacije virusov HIV-1 in HIV-2. Aktivne sestavine zdravila se v celici postopoma pretvorijo v trifosfatne snovi. Ti elementi so kompetitivni selektivni zaviralci revertaze HIV. Klinična testiranja so potrdila, da je takšna kombinacija sposobna preprečiti nastanek odpornosti na zidovudin pri posameznikih, ki predhodno niso bili zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem.

Kombinacija lamivudina in zidovudina je učinkovitejša od kombinacije zidovudina in didanozina ali zidovudina in zalcitabina. Dodatne lastnosti teh kombiniranih snovi vključujejo dobro prenašanje takšne kombinacije. Poleg tega spodbuja suboptimalno zaviranje razmnoževanja virusov in zmanjšuje raven koncentracije snovi.

Farmakokinetika

Zidovudin in lamivudin se dobro absorbirata iz prebavil, z indeksom biološke uporabnosti 80–85 % (lamivudin) in 60–70 % (zidovudin). Najvišje plazemske koncentracije teh elementov so 1,3–1,8 mg/mmol (lamivudin) in 1,5–2,2 mg/mmol (zidovudin) in so dosežene po 0,5–2 urah oziroma 0,25–2 urah.

V razponu odmerkov, ki jih predpisuje zdravilo, lamivudin kaže linearno farmakokinetiko s šibko vezavo na plazemske albumine (manj kot 36 % in vitro). Stopnja sinteze zidovudina z beljakovinami je 34–38 %.

Obe snovi lahko prehajata v cerebrospinalno tekočino in v centralni živčni sistem.

2-4 ure po zaužitju zdravila Zidolam so razmerja med koncentracijami zidovudina in lamivudina v plazmi in s tem v cerebrospinalni tekočini enaka 0,5 oziroma 0,12.

Glavni produkt razgradnje zidovudina v urinu in plazmi je 5-glukuronid. In vitro testi so pokazali, da se lamivudin fosforilira znotraj celice in nato pretvori v aktivni produkt razgradnje 5-trifosfat.

Lamivudin se izloča predvsem preko ledvic, in sicer v nespremenjeni obliki. Razpolovni čas učinkovine je 10,5–15,5 ur.

Razpolovni čas zidovudina je približno 1,1 ure. Približno 50–80 % snovi se izloči skozi ledvice v obliki 5-glukuronida. Poleg tega se zidovudin lahko izloča v materino mleko.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno. Za otroke, starejše od 12 let, in odrasle je odmerek zdravila 1 tableta dvakrat na dan. Zdravilo je dovoljeno jemati ne glede na vnos hrane.

[ 1 ]

Uporaba Zidolama med nosečnostjo

To zdravilo je kontraindicirano za nosečnice.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• intoleranca na sestavine zdravila;
• huda stopnja nevtropenije (s številom nevtrofilcev manj kot 0,75 x 10 9/l) ali anemije (raven hemoglobina manj kot 7,5 g/dl ali 4,65 mmol/l);
• polinevropatija;
• okvarjeno delovanje ledvic (raven očistka kreatinina je manjša od 50 mililitrov/minuto);
• obdobje laktacije;
• otroci, mlajši od 12 let.

Stranski učinki Zidolama

Zaradi uporabe zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: občutek utrujenosti in slabega počutja, glavoboli, driska, bruhanje, omotica in slabost. Poleg tega se lahko pojavijo vročina, razvoj nevropatije, anoreksija, pojav nespečnosti ali mrzlice. Simptomi poškodbe nosne sluznice, bolečine v mišično-skeletnem predelu, razvoj nevtropenije ali plešavosti, pojav izpuščajev ali kašlja ter poleg tega povečanje bilirubina in jetrnih encimov.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila je potrebno podporno zdravljenje in postopki za odpravo simptomov. Za zdravljenje prevelikega odmerjanja zdravila Zidolam ni specifičnega protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Ker zdravilo vsebuje dve učinkovini (zidovudin in lamivudin), lahko medsebojno deluje v skladu z značilnostmi obeh.

V primeru kombinacije zdravila z mielosupresivnimi ali nefrotoksičnimi zdravili (vključno s sistemsko uporabo pentamidina s pirimetaminom, pa tudi dapsona, flucitozina, kotrimoksazola in interferona, pa tudi amfotericina B, ganciklovirja z doksorubicinom in vinblastina z vinkristinom) je potrebno stalno spremljanje hematoloških vrednosti in delovanja ledvic. Po potrebi se odmerek zmanjša.

Pri uporabi v kombinaciji z zdravilom Zidolam je treba spremljati raven fenitoina v krvi.

Kodein z aspirinom in morfinom, pa tudi oksazepam s ketoprofenom, indometacin z naproksenom in cimetidinom, pa tudi dapson z oksazepamom in izoprinozinom lahko vplivajo na proces presnove zidovudina (konkurenčno upočasnijo procese tvorbe njegovega glukuronida ali neposredno zavirajo presnovo snovi s pomočjo mikrosomskih jetrnih encimov).

Probenecid lahko zviša raven zidovudina z zaviranjem procesa glukuronidacije ali z zmanjšanjem hitrosti izločanja snovi skozi ledvice.

Uporaba flukonazola vpliva na presnovo in hitrost očistka zidovudina.

Valprojska kislina upočasni prvo fazo jetrne presnove zidovudina in s tem poveča biološko uporabnost slednjega. Zaradi tega je pri kombinirani uporabi teh snovi priporočljivo spremljati zdravstveno stanje bolnikov, da bi pravočasno odkrili povečanje pogostosti negativnih reakcij na uporabo zidovudina.

Določena nukleozidna analogna zdravila lahko vplivajo na delovanje in število levkocitov/eritrocitov, lahko okrepijo toksične lastnosti zidovudina v odnosu do krvnih celic in poleg tega tudi na proces replikacije DNK.

Ribavirin zavira protivirusno delovanje zidovudina proti virusu HIV (in vitro).

Snovi pirimetamin, trimetoprim in aciklovir s sulfametoksazolom so dovoljene za uporabo pri preprečevanju ali zdravljenju infekcijskih procesov, ki jih povzročajo oportunistični organizmi, saj se z omejeno uporabo teh zdravil njihove toksične lastnosti ne okrepijo.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zidolam je treba shranjevati na mestu, ki je nedostopno otrokom, in mora izpolnjevati standardne pogoje za shranjevanje zdravil. Temperatura mora biti: 15–30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Zidolam je treba uporabiti v 2 letih od datuma izdaje zdravila.