Ziomicin

Ziomicin je sistemsko antibakterijsko zdravilo iz kategorije linkozamidov, makrolidov in streptograminov. Vsebuje element azitromicin.

Indikacije Ziomicin

Uporablja se pri zdravljenju nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo bakterije, občutljive na sestavino azitromicin:

• ORL organi – sinusitis ali otitis media, pa tudi tonzilitis ali faringitis bakterijskega tipa;
• dihala – pljučnica, pridobljena v skupnosti, in z njo bakterijski bronhitis;
• mehka tkiva s kožo: začetna faza razvoja klopne borelioze, impetigo z erizipelami in poleg tega sekundarna pioderma;
• Spolno prenosljive bolezni: cervicitis, ki ga povzroča izpostavljenost bakteriji Chlamydia trachomatis, in uretritis (z zapleti ali brez njih).

Obrazec za sprostitev

Izdano v obliki tablet, 6 ali 21 kosov v pretisnem omotu. Pakiranje vsebuje 1 tak pretisni omot.

Farmakodinamika

Azitromicin je makrolid iz kategorije azalidov. Ta molekula nastane z vstavitvijo atoma dušika v laktonski obroč eritromicina tipa A.

Snov deluje tako, da zavira proces vezave bakterij na beljakovine zaradi sinteze z ribosomsko 50 S-podenoto in poleg tega zavira translokacijo peptidov.

Polna navzkrižna odpornost na snovi azitromicin z eritromicinom in tudi na druge linkozamide z makrolidi se tvori med pnevmokoki, fekalnimi enterokoki s Staphylococcus aureus (to med drugim vključuje Staphylococcus aureus z odpornostjo na komponento meticilin) in tudi pri tako imenovanem β-hemolitičnem streptokoku, elementu kategorije A.

Pridobljena odpornost se lahko sčasoma in prostorsko različno širi za določene kategorije, zato so lokalni podatki o odpornosti še posebej pomembni med zdravljenjem hudih okužb.

Spekter protimikrobnega delovanja zdravil je precej raznolik.

Med občutljivimi mikroorganizmi so:

• grampozitivni aerobi - meticilin-občutljivi Staphylococcus aureus, penicilin-občutljivi pnevmokoki in skupaj z njimi piogeni streptokoki;
• gramnegativni aerobi - Haemophilus parainfluenzae z bacilom influence, tudi Moraxella catarrhalis z Legionella pneumophila in poleg tega Pasteurella multocida;
• anaerobi – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella in Porphyriomonas spp.;
• druge bakterije - Chlamydophila pneumoniae s Chlamydia trachomatis in skupaj s tem Mycoplasma pneumoniae.

Med mikroorganizmi, ki lahko razvijejo odpornost na zdravilo, so: grampozitivni aerobi – pnevmokoki, ki so odporni na penicilin ali imajo nanj vmesno občutljivost.

Bakterije s prirojeno odpornostjo:

• grampozitivni aerobi - fekalni enterokok, pa tudi meticilin-občutljivi Staphylococcus aureus;
• anaerobi - nekateri patogeni mikroorganizmi iz kategorije Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi tablete biološka uporabnost zdravila doseže približno 37 %. Najvišje serumske koncentracije zdravila so opazne 2–3 ure po zaužitju zdravila.

Snov se porazdeli po telesu. Farmakokinetični testi so pokazali, da je raven komponente v tkivih precej višja od njenih vrednosti v plazmi (50-krat). To dokazuje njeno pomembno povezavo s tkivi.

Raven sinteze beljakovin v plazmi niha glede na obstoječe plazemske vrednosti in je najmanj 12 % (0,5 μg/ml) in največ 52 % (0,05 μg/ml) v krvnem serumu. Hkrati je ravnotežna vrednost porazdelitvenega volumna 31,1 l/kg.

Končni razpolovni čas v plazmi je podoben razpolovnemu času ziomicina iz tkiv – v 2–4 dneh.

Približno 12 % odmerka zdravila se izloči sočasno z urinom v nespremenjeni obliki - v naslednjih 3 dneh. Zelo visoke ravni nespremenjene komponente so bile opažene v žolču, kjer so poleg tega našli tudi 10 produktov razgradnje zdravila, ki so nastali med procesi N- in O-demetilacije, cepitve konjugata kladinoznega elementa in poleg tega med hidroksilacijo aglikona ter skupaj s tem tudi dezozaminskih obročev.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje enkrat na dan, ne glede na vnos hrane. Tablete je treba pogoltniti, ne da bi jih žvečili. Če ste iz kakršnega koli razloga izpustili odmerek, ga je treba vzeti čim prej, vse nadaljnje odmerke pa je treba jemati v 24-urnih presledkih.

Otroci, ki tehtajo več kot 45 kg, pa tudi odrasli.

Med zdravljenjem nalezljivih bolezni, povezanih z dihali, ORL organi in poleg mehkih tkiv s kožo (poleg migracijske oblike kroničnega eritema), je skupni odmerek azitromicina na tečaj 1500 mg. V tem primeru je dnevni odmerek zdravila 500 mg (enkratni odmerek 2 tablet). Tečaj traja 3 dni.

Za odpravo eritema migrans je za celoten potek zdravljenja potrebnih 3 g zdravila. Režim odmerjanja je naslednji: prvi dan vzemite 1 g ziomicina (4 tablete na odmerek), nato pa od 2. do 5. dne 500 mg (2 tableti na odmerek). Skupno trajanje zdravljenja je 5 dni.

Zdravljenje spolno prenosljivih bolezni: skupni odmerek zdravila je 1 g. Naenkrat morate vzeti 4 tablete zdravila.

Starejši bolniki.

Ker so starejši ljudje lahko v nevarnosti za razvoj motenj električne prevodnosti srca, je treba zdravilo uporabljati previdno, saj njegova uporaba poveča verjetnost za razvoj torsades de pointes ali srčne aritmije.

Ljudje z ledvičnimi težavami.

Azitromicin je treba uporabljati zelo previdno pri posameznikih s hudo ledvično okvaro (glomerularna filtracija < 10 ml/minuto).

Ljudje z motnjami delovanja jeter.

Ker se azitromicin presnavlja v jetrih in izloča z žolčem, je uporaba zdravila prepovedana pri hudih motnjah delovanja jeter. Študije o zdravljenju takšnih posameznikov z azitromicinom niso bile opravljene.

[ 1 ]

Uporaba Ziomicin med nosečnostjo

Testi učinka zdravila na reproduktivni sistem živali so bili izvedeni z odmerki, ki so zmerno toksični za telo nosečnice. Ti testi niso pokazali, da ima azitromicin toksičen učinek na plod. Čeprav je treba upoštevati, da dobro nadzorovani ustrezni testi, ki bi vključevali nosečnice, niso bili izvedeni. Ker testi učinka na reproduktivno aktivnost živali ne kažejo vedno rezultatov, podobnih učinku zdravil na človeško telo, je priporočljivo predpisati azitromicin le ob prisotnosti resnih vitalnih indikacij.

Obstajajo podatki o prehajanju azitromicina v materino mleko, čeprav ustrezne študije o tem učinku niso bile izvedene. Zato se zdravilo med dojenjem lahko uporablja le v primerih, ko možna korist jemanja za žensko presega verjetnost zapletov pri otroku.

Testiranje plodnosti je bilo opravljeno na podganah - pogostost zanositve po uporabi aktivne sestavine zdravila se je zmanjšala. Vendar ni podatkov, da bi imela snov podoben učinek na ljudi.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• intoleranca na eritromicin z azitromicinom, kot tudi na vse ketolide ali makrolide, kot tudi na druge sestavine zdravila;
• ker je teoretično pri kombiniranju zdravila z derivati ergot možen razvoj ergotizma, je kombiniranje teh zdravil prepovedano;
• otroci, ki tehtajo manj kot 45 kg.

Stranski učinki Ziomicin

Jemanje tablet lahko povzroči pojav določenih neželenih učinkov:

• patologije infekcijske ali invazivne narave: kandidiaza (vključno z njeno oralno obliko), vaginalne okužbe, glivične ali bakterijske okužbe, pljučna pljučnica, rinitis s faringitisom ter poleg tega gastroenteritis in psevdomembranski kolitis;
• težave s splošnim pretokom krvi in limfe: razvoj eozinofilije, trombocito-, levko-, pa tudi nevtropenije in hemolitične anemije;
• imunske motnje: manifestacije preobčutljivosti (vključno s Quinckejevim edemom in anafilaktičnimi simptomi);
• presnovne motnje: pojav astenije ali anoreksije;
• duševne motnje: občutek živčnosti, agresivnosti, vznemirjenosti, tesnobe, nemira, pojav halucinacij ali nespečnosti in s tem razvoj delirija;
• reakcije živčnega sistema: omotica ali glavoboli, krči, parestezija in občutek zaspanosti. Poleg tega se razvijejo sinkopa, parozmija, disgevzija z agevzijo in anosmija s hipestezijo ter miastenijo gravis. Opažena je tudi povečana psihomotorična aktivnost;
• manifestacije v vidnih organih: zmanjšan vid ali njegova motnja;
• motnje slušnih organov: izguba ali motnja sluha (manifestacije vključujejo tinitus ali razvoj gluhosti);
• motnje v delovanju srca: palpitacije in spremembe srčnega ritma, pirouetna tahikardija, pa tudi aritmija (ta seznam vključuje tudi ventrikularno tahikardijo) in povečanje intervala QT na EKG;
• žilne motnje: pojav vročinskih oblivov ali opazno znižanje krvnega tlaka;
• manifestacije iz dihalnega sistema: težave z dihalno funkcijo, dispneja in tudi krvavitve iz nosu;
• prebavne motnje: nelagodje, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska in slabost. Včasih se pojavijo tudi pogosto in mehko blato, dispepsija in napihnjenost, zaprtje ali gastritis, pankreatitis, anoreksija in disfagija. Lahko se pojavi spahovanje, povečano slinjenje, suhost ustne sluznice ali razjede v ustih, poleg tega pa se lahko spremeni barva jezika;
• motnje hepatobiliarnega sistema: razvoj odpovedi jeter (včasih s smrtnim izidom), funkcionalna motnja jeter, hepatitis (med drugim nekrotična in fulminantna oblika patologije) in intrahepatična holestaza;
• kožne in podkožne lezije: srbenje, suhost, izpuščaji, fotosenzibilnost, povečano potenje, razvoj dermatitisa, urtikarije, TEN, multiformnega eritema in Stevens-Johnsonovega sindroma;
• disfunkcija mišic in kosti: pojav mialgije, bolečine v vratu ali hrbtu, pa tudi osteoartritis in artralgija;
• reakcije sečil: bolečine v ledvicah, akutna odpoved ledvic, pa tudi disurija in tubulointersticijski nefritis;
• težave z delovanjem mlečnih žlez skupaj z reproduktivnimi organi: krvavitve iz maternice, vaginitis in poleg tega lezije mod;
• sistemske motnje: občutek slabega počutja ali povečane utrujenosti, bolečine v prsnici, hipertermija ali astenija, pa tudi otekanje (perifernega tipa, pa tudi na obrazu);
• Izvidi laboratorijske diagnostike: zmanjšano število levkocitov in raven bikarbonata v krvi. Poleg tega se poveča število eozinofilcev, raven nevtrofilcev in monocitov ter raven ALT in AST. Povečajo se lahko tudi ravni kreatinina, sečnine ali bilirubina v krvi, vrednosti sladkorja, alkalne fosfataze, klorida, bikarbonata in klorida. Možno je tudi znižanje ravni hematokrita, sprememba vrednosti kalija v krvi in odstopanje ravni natrija;
• zastrupitev in poškodba: razvoj zapletov po posegu.

Preveliko odmerjanje

Med manifestacijami zastrupitve: reakcije, ki se pojavijo v primeru jemanja visokih odmerkov zdravil, podobne neželenim učinkom, ki se pojavijo v primeru jemanja standardnih odmerkov - slabost, ozdravljiva izguba sluha, bruhanje in driska.

Za odpravo teh simptomov je potrebno vzeti aktivno oglje in nato izvesti postopke, ki so potrebni za vzdrževanje stabilnega stanja žrtve in zdravljenje motenj.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri uporabi azitromicina pri ljudeh, ki jemljejo zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT, je potrebna previdnost.

Antacidna zdravila.

Med preučevanjem farmakokinetičnih parametrov zdravilne učinkovine ziomicin v kombinaciji z antacidi na splošno niso ugotovili sprememb v njenih biološki uporabnosti, vendar so testi pokazali zmanjšanje najvišje ravni zdravila v plazmi (za približno 25 %). Azitromicin je treba uporabiti vsaj 1 uro pred jemanjem antacidov ali vsaj 2 uri po njihovi uporabi.

Digoksin.

Obstajajo dokazi, da kombinacija makrolidov (vključno z azitromicinom) s substrati komponente P-glikoproteina (vključno z digoksinom) povzroči zvišanje serumskih vrednosti substrata P-glikoproteina. Posledično je treba pri takšni kombinaciji vedno upoštevati možnost zvišanja serumske ravni digoksina.

Zidovudin.

Azitromicin, uporabljen enkrat v odmerku 1000 in 1200 mg ali večkrat v odmerku 600 mg, ni vplival na plazemske parametre zidovudina ali izločanje tega elementa z urinom (ali njegovih razgradnih produktov glukuronskega tipa). Vendar pa je uporaba azitromicina povečala vrednosti fosforiliranega zidovudina (to je medicinsko aktiven razgradni produkt) v mononuklearnih celicah v perifernem krvnem obtoku. Pomen teh informacij za zdravljenje ni določen, vendar so te informacije lahko koristne za tiste, ki se zdravijo.

Azitromicin šibko interagira s sistemom hemoproteina P450. Domneva se, da ta komponenta nima enake farmakokinetične interakcije s podobnimi elementi, kot jo opazimo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Snov azitromicin ne inducira/inaktivira hemoproteina P450 preko spojin, ki so presnovki hemoproteinov.

Izvedeni so bili testi interakcij zdravil s posameznimi snovmi, ki se pomembno presnavljajo preko hemoproteina P450:

• ciklosporin - nekatere snovi, sorodne makrolidom, lahko vplivajo na presnovo te komponente. Ker ni podatkov o verjetnosti interakcije v primeru kombinacije azitromicina in ciklosporina, je treba pred predpisovanjem kombiniranega zdravljenja skrbno oceniti sliko zdravila. Če se odločimo, da bo takšno zdravljenje primerno, je treba med njegovim izvajanjem natančno spremljati kazalnike ciklosporina in v skladu z njimi prilagajati njegove odmerke;
• flukonazol - kombinacija enkratnega odmerka azitromicinske komponente (1200 mg) z enkratnim odmerkom flukonazola v količini 800 mg ni spremenila farmakokinetičnih značilnosti slednjega. Razpolovni čas in AUC azitromicina se v kombinaciji s flukonazolom nista spremenila, čeprav je bilo v terapevtski sliki opaženo neznatno zmanjšanje najvišje ravni azitromicina (za 18 %);
• nelfinavir - jemanje azitromicina (v odmerku 1200 mg) z ravnotežnim odmerkom nelfinavirja (3-krat na dan, 750 mg zdravila) zviša vrednosti azitromicina. Vendar pa niso opazili klinično pomembnih neželenih učinkov, zato odmerka ni treba spreminjati.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Ziomicin shranjujte pri temperaturi največ 25 °C, izven dosega otrok.

Posebna navodila

Ocene

Ziomicin velja za zelo učinkovito zdravilo, ki pomaga pri zdravljenju bolezni nalezljivega izvora - na primer, zelo dobro deluje pri odpravljanju patologij v organih ORL.

Hkrati pa ocene kažejo tudi na nekatere pomanjkljivosti, vključno s prisotnostjo številnih stranskih učinkov, poleg tega pa tudi na visoke stroške. Pri jemanju zdravila je treba upoštevati tudi, da gre za antibiotik, zato ga je treba jemati previdno.

Rok uporabnosti

Ziomicin se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.