Ziprexa

Zyprexa je psiholeptik, vsebuje v svoji sestavi aktivno sestavino oksazepina.

Indikacije Zippers

Uporablja se za hitro preprečevanje razvoja agitacijske reakcije in vedenjskih motenj pri ljudeh s shizofrenijo ali manicnimi napadi (v primerih, ko ustno zdravljenje ni primerno).

Če obstaja možnost prehoda na peroralno uporabo snovi, je treba olanzapin prekiniti zdravljenje z zdravilom v obliki raztopine za injiciranje.

[1]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev v obliki liofilizata za pripravo injekcij v steklenicah s prostornino 10 mg. V pakiranju - 1 steklenico prahu.

Zdravilo Zyprexa Adera je antipsihotično zdravilo v obliki praška, iz katerega so izdelane suspenzije za injiciranje. Na voljo je v vialah s 210, 300 ali 405 mg. Za prašek je pritrjen prašek s topilom (3 mg), 3 iglami in brizgo.

Zdravilo Ziprexa Zidis je na voljo v disperzibilnih tabletah s prostornino 5 ali 10 mg v pretisnih omotih - za 28 kosov.

[2], [3]

Farmakodinamika

Olanzapin je antipsihotik z anti-maničnim učinkom. Ta snov pomaga stabilizirati razpoloženje in ima velik obseg dejavnosti, ki vplivajo na različne receptorje. Testi se izvajajo v predkliničnih obdobju ugotovljeno, da je komponenta sintetiziramo z serotoninske receptorje (vrste 5HT2A / 2C in 5HT3 da 5HT6) dopamina (vrste D1 D2, in skupaj s tem D3 na D4 in D5), acetilholina (muskarinskega M1 -M5) in skupaj z njimi z α1-adrenoreceptorji in H1-receptorjem histamina.

Pri opazovanju vedenja živali, katerim je bil olanzapin predhodno uporabljen, je bilo ugotovljeno, da ima ta antagonist proti 5HT serotoninskemu receptorju in poleg acetilholina in dopaminskih receptorjev.

Element olanzapina ima dobro sintezo s končnimi serotoninskimi 5HT2 (boljšimi od končnih dopaminskih tipov D2) in vitro in in vivo testov. Poleg tega so elektrofiziološki testi pokazali selektivno zmanjšanje ekscitabilnosti dopaminergičnih nevronov mezolimbičnega tipa (A10) pod vplivom zdravila. Hkrati pa je bil opažen šibek vpliv na vplivne poti, povezane z motiliteto - striatalnim (tip A9).

Zdravilo upočasni Izogibanje (refleks), ki je potrditev svojega antipsihotičnih lastnosti po uporabi v spodnjih delih od tistih, ki sproži nastanek katalepsijo (manifestacija negativno reakcijo motorja). Olanzapin lahko poveča odziv na dražljaje med izvajanjem anksiolitičnega testiranja, ki ga posamezni antipsihotiki ne morejo izvesti.

Po enkratnem uporabi 10 mg zdravila v postopku PET (s sodelovanjem prostovoljcev), je pokazala, da je aktivna komponenta Zyprexa višjo sintezo zaključki 5HT2A kot Tip dopamina koncev, D2. Poleg tega je po analizi posnetkov z uporabo tehnik SPECT je odkril, da ljudje z preobčutljivi relativno olanzapin pokazal nižjo stopnjo sinteze končičev D2 Striatalno tipa od drugih oseb z občutljivostjo do respiridonu in ostalim antipsihotiki (glede na ljudi, ki imajo občutljivost na clozapin).

[4], [5], [6]

Farmakokinetika

Komponenta se dobro absorbira kot posledica peroralne uporabe, doseže vrh plazme po 5-8 urah. Hrana ne vpliva na stopnjo absorpcije. Stopnja biološke uporabnosti zdravil v ustni obliki v primerjavi z intravenskimi injekcijami ni bila ugotovljena.

Sinteza beljakovin olanzapina v plazmi je okoli 93%, kadar se odmerki uporabljajo v razponu od 7-1000 ng / ml. V glavnem se komponenta sintetizira z albuminom in poleg glikoproteina α1-kisline.

Zdravilo je v postopku jetrih, kjer se opravi oksidacijo in konjugacijo. Glavni produkt razgradnje je obtočna element 10-N-glukuronid, ki ne poteka skozi BBB. Hemoproteins vrste P450 CYP1A2, in poleg P450 CYP2D6 izdelkov pomoč pri tvorbi razkrojem N-desmeti 2-hidroksimetil (ti elementi so v primerjavi z olanzapinom so imeli znatno nižjo dozo in vivo aktivnost v testih na živalih). Pretežni učinek zdravila je posledica olanzapina primarnega tipa.

Po dajanju peroralno se je obdobje razpolovnega časa pri prostovoljcih spreminjalo glede na starost in spol posameznika.

Pri starejših prostovoljcih (65 let) v primerjavi z osebami, mlajših od opazovanega daljšo razpolovno dobo (51.8 in 33.8 ur) in ravni plazemskega očistka je zmanjšalo (oziroma 17,5 in 18,2 l / h ). Farmakokinetične spremembe pri starejših prostovoljcih se porazdelijo v istem obsegu kot pri mlajših.

Ženska razpolovna doba zdravila v primerjavi z moškim je daljša (36,7 in 32,3 ure), vrednost plazemskega očistka pa je nižja (18,9 in 27,3 l / h). Toda v tem primeru zdravilo v odmerku 5-20 mg kaže primerljivo raven varnostnega profila - N = 467 (žensko) in N = 869 (moški).

[7], [8]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilu morate injicirati z / m metodo. Injekcija n / k ali IV v metodi je prepovedana.

Velikost začetnega odmerka za odrasle za IM injekcijo je 10 mg (se ga da 1-krat). Ob upoštevanju bolnikovega stanja, še 2 uri po posegu, je mogoče dati še eno injekcijo (tudi ne več kot 10 mg). Tretjemu odmerku (največ 10 mg) je dovoljeno, da vstopi vsaj 4 ure po drugem injiciranju. Med kliničnimi testi niso bili preučevani varnostni parametri dnevnega odmerka, katerih skupna velikost presega 30 mg.

Ob odčitkov razpoložljivost za podaljšanje ciklu zdravljenja zahteva opusti / m vbrizgljiv pripravek in uporaba peroralno obliko olanzapina (znaša 5-20 vtisne mg) čimprej po odločitvi o ustreznosti te oblike zdravljenja.

Starejši bolniki.

Osebe, starejše od 60 let, je treba predpisati začetnemu odmerku 2,5-5 mg. Ob upoštevanju vseh kliničnih indikacij se lahko 2 uri po 1. Postopku uvede 2. Injekcija (njegova velikost je tudi v 2,5-5 mg). Število injekcij v obdobju 24 ur - ne več kot 3; za dan je dovoljeno vnesti največ 20 mg zdravila.

Ljudje z motnjami v delovanju jeter / ledvic.

Priporočeno je, da uporabite zmanjšane začetne odmerke (5 mg). Če ima bolnik zmerno odpoved jeter, se lahko začetni odmerek poveča, vendar morate to storiti previdno.

Zmanjšane začetne odmerke lahko dajejo ljudem s kombinacijo posameznih dejavnikov (starejši, ženske, nekadilci), ki lahko zmanjšajo metabolizem zdravila. Če morate povečati odmerek, morate to storiti previdno.

1. Postopek izdelave zdravilne raztopine za injiciranje na / m način.

Prašek je treba raztopiti izključno v sterilni injekcijski tekočini s standardnimi aseptičnimi materiali, potrebnimi za raztapljanje parenteralnih snovi. Ne uporabljajte nobenih drugih topil.

Brizgo je treba napolniti s sterilno tekočino (2,1 ml) in jo nato vstaviti v vialo, ki vsebuje liofilizat.

Po tem morate stresati vsebino posode, dokler se liofilizat popolnoma ne raztopi in pretvori v rumeno tekočino. V bočici - 11 mg zdravilne učinkovine v obliki raztopine 5 mg / ml (1 mg zdravila ostane znotraj brizge in bočice, zato bolniku dajemo odmerek 10 mg).

V nadaljevanju so količine za injiciranje, iz katerih so pridobljeni zahtevani odmerek zdravila:

• injiciranje 2 ml - 10 mg zdravila;
• injekcijo v količini 1,5 ml - 7,5 mg zdravila;
• odmerek zdravila v količini 1 ml - 5 mg zdravila;
• injiciranje 0,5 ml - 2,5 mg zdravila.

[12]

Uporaba Zippers med nosečnostjo

Vpliv aktivne komponente Ziprexa na nosečnice ni bilo skrbno nadzorovanih in ustreznih testov. V obdobju uporabe olanzapina mora bolnik obvestiti zdravnika, ki se zdravi, o začetku nosečnosti ali o načrtovanju. Ker so trenutno izkušnje z uporabo zdravila pri nosečnicah omejene, jih je dovoljeno uporabljati le v tem obdobju v primeru akutne nujnosti.

Če noseča 3 trimesečje uporabila antipsihotiki (olanzapin, in tu vstopi), lahko novorojenčka razvije nekatere negativne pojave, kot so ekstrapiramidne motnje ali umik (po rojstvu znakov te bolezni se lahko razlikujejo po trajanju in moči). Bilo je tudi informacije o hipotonija, občutek zaspanost ali vznemirjenje, zvišan krvni tlak, tresenje, težave z boleznijo membrane živila ali hialina. Zaradi tega morate skrbno spremljati stanje otroka.

V olanzapinu (med študijo) so zdrave ženske med dojenjem opazovale snov v mleku. Povprečni odmerek, ki nima negativnega vpliva na otroka, je 1,8% odmerka, ki ga je vzela mati (ocenjena v mg / kg). Ampak v vsakem primeru ni priporočljivo uporabljati zdravila pri laktaciji.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: nestrpnost aktivne komponente in morebitni dodatni elementi zdravila, pa tudi diagnosticirana verjetnost razvoja glavkoma zaprtega kota. Prav tako ni podatkov o uporabi drog pri otrocih. Zypresu v obliki liofilizata za injekcijske raztopine je prepovedan mladostnikom in otrokom (mlajšim od 18 let), ker je le malo informacij o učinkovitosti in varnosti učinkov drog v tej kategoriji bolnikov.

[9], [10]

Stranski učinki Zippers

Uporaba zdravila lahko povzroči neželene učinke:

• manifestacije na področju splošnega pretoka krvi in limfe: pogosto je leuko- ali nevtropenija ali eozinofilija. Občasno opazimo trombocitopenijo;
• imunske motnje: včasih je povečana občutljivost;
• težave s prehranjevanjem in metaboličnimi procesi: predvsem povečanje telesne mase, manj pogosti apetit, sladkor, holesterol, trigliceridi in glukozurija. Včasih se razvije diabetes ali njegovo poslabšanje (občasno to vodi ketoacidozi ali komi, pa tudi smrti). Občasno se razvije hipotermija;
• Motnje na območju NP: v glavnem se razvije občutek dremavosti. Pogosto je lahko parkinsonizem, akatizija, omotica ali diskinezija. Včasih, če je prišlo do anamneze ali zaradi prisotnosti dejavnikov tveganja, so se epileptični napadi razvili; Poleg tega lahko včasih razvijejo pozno stopnjo diskinezije, dizartrije, distonije (to vključuje očesni simptom), pa tudi amnezijo. Občasno obstaja sindrom odtegnitve ali ZNS;
• Srčne bolezni: včasih se podaljša QT-interval, kot tudi bradikardija. Občasno obstaja tahikardija / fibrilacija komoric ali lahko pride do nenadne smrti;
• motnje v delovanju CCC: v glavnem zaznamujejo ortostatski kolaps. Včasih je tromboembolija (to vključuje tudi PE ali TGV);
• krvavitve dihalnega sistema, mediastinuma in prsnice: včasih obstaja nosna krvavitev;
• motnje delovanja gastrointestinalnega trakta: pogosto obstajajo kratkotrajne antiholinergične manifestacije v blagi obliki (med njimi suha ustna sluznica in zaprtje). Včasih je napenjanje. Občasno se razvije pankreatitis;
• težave v hepatobiliarnega sistema: pogosta je začasno povečanje transaminaz jetrnih parametrov (ALT in AST), zlasti v začetni fazi tečaja (ni znakov), vendar razen da je periferni edemi. Občasno se razvije hepatitis (tudi v hepatocelularni obliki) in jetrna motnja holestatskega ali mešanega tipa;
• kožne in podkožne lezije: pogosto so izpuščaji. Včasih je alopecija ali občutljivost na svetlobo;
• motnje v delovanju vezivnega tkiva, struktura mišic in kosti: pogosto se pojavi artralgija. Občasno se opazuje rabdomioliza;
• manifestacije na področju organov uriniranja in ledvic: včasih obstajajo težave z uriniranjem, pa tudi zadrževanje urinov / inkontinenca;
• motnje na področju mlečnih žlez z reproduktivnimi organi: pogosto moški razvijejo impotenco in poleg tega pri moških in ženskah libido oslabi. Včasih moški razvijejo prsi, obstaja galaktoreja ali amenoreja pri ženskah. Občasno se zgodi priapizem;
• sistemske motnje: pogosto je občutek utrujenosti, oteklina, razvoj astenije ali pireksije;
• rezultati testov in analiz: plazemski indeks prolaktina se večinoma poveča. Pogosto se vrednosti CK, sečne kisline, alkalne fosfataze in GGT povečajo. Včasih se celotna raven bilirubina poveča.

[11],

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: v bistvu občutek vzbujanja / agresivnost, tahikardijo, dizartrije, in tistega, ki je tam slabi ravni zavesti in ekstrapiramidnih simptomov. Morda je koma.

Med drugimi pomembnimi zapleti so razvoj NSA, kardiopulmonarnega šoka, srčne aritmije in kome. Poleg tega se lahko pojavijo krči, raven krvnega tlaka se lahko zmanjša / poveča, dihalni proces se lahko zavre. Stopnja smrtnosti je bila opažena v primeru akutne zastrupitve - uporaba 450 mg LS, čeprav obstajajo podatki o preživetju v primeru akutne zastrupitve z uporabo 2 g zdravil.

Zdravilo nima posebnega protistrupa. V skladu s kliničnimi simptomi je potrebno nadzorovati vitalne indikacije telesa (med drugim s podporo dihalnemu procesu, odpravi krvotne insuficience, kot tudi hipotenziji) in odpraviti nastale motnje. Zato je potrebno opustiti uporabo dopamina in adrenalina, kot tudi druge simpatomimetične imajo značilnostmi SS-agoniste - ker SS-stimulacija je sposoben povečati hipotenzije.

Za odkrivanje možne aritmije morate spremljati učinkovitost funkcije CCC. Za spremljanje stanja žrtve in obdržati pod zdravniškim nadzorom je potrebno, dokler se ne popolnoma opomore.

[13], [14]

Interakcije z drugimi zdravili

Osebe, ki uporabljajo zdravila, ki lahko zvišajo krvni tlak ali zavirajo dihalni proces ali delo Državnega zbora, je treba skrbno določiti za Ziprexu.

Verjetne interakcije zaradi injekcije olanzapina.

V kombinaciji z / m dajanjem zdravila z lorazepamom se izboljša občutek dremavosti (v primerjavi z uporabo teh dveh zdravil samih).

Uvajanje olanzapina v metodi / m skupaj z parenteralno injekcijo benzodiazepina je prepovedano.

Verjetne interakcije, ki lahko vplivajo na učinkovitost olanzapina.

Ker je presnova aktivne snovi izvaja ZYPREXA vključuje komponente CYP1A2 element depresivne / aktiviranje aktivni izoencim, lahko vplivajo na farmakokinetiko peroralnega olanzapina.

Indukcija aktivnosti elementa CYP1A2.

V kombinaciji s karbamazepinom in zaradi kajenja se je stopnja očistka olanzapina povečala - od nizke do srednje. Verjetno ne bo imela pomembnega vpliva na medicinski postopek, vendar je še vedno priporočljivo spremljati zdravilo, da poveča njegov odmerek, če je potrebno.

Upočasni delovanje elementa CYP1A2.

Fluoksamin, ki je zaviralec komponente CYP1A2, zmanjša očistek zdravila. Zaradi tega se po uporabi fluoksamina povprečno povečajo vrednosti najvišje vrednosti: pri nekadilcih, pri ženskah za 54% in pri kadilcih za 77%. Ustrezne stopnje povprečnega zvišanja ravni AUC olanzapina so 52% in 108%. Ljudje, ki uporabljajo fluoksamin ali kakšen drug zaviralec elementa CYP1A2 (npr. Ciprofloksacin), morajo z njim prilagoditi zmanjšane začetne odmerke zdravila Ziprexa. Če obstaja potreba po uporabi zaviralca elementa CYP1A2, upoštevajte možnost zmanjšanja deleža olanzapina.

Zdravila, ki upočasnijo aktivnost elementa CYP2D6.

Pri uporabi fluoksetina (enkratno sprejemno 60 mg ali sprejem enkratno uporabo podobnih odmerkih nad 8 dni) povprečno povečanje opazujemo največje vrednosti olanzapina (16%), kot tudi znižanje povprečje njene potrditve (16%). Ti dejavniki so zanemarljivi v primerjavi s posameznimi razlikami različnih bolnikov, zato pogosto ni treba spreminjati velikosti odmerkov.

Zmanjšana biološka uporabnost.

Če se uporablja aktivno oglje, se zmanjša biološka uporabnost peroralnega olanzapina (za približno 50-60%), zato je priporočljivo, da ga vzamete 2 uri pred uporabo zdravila Ziprex ali po 2 urah po uporabi zdravila.

Možne možnosti interakcije z zdravili z drugimi zdravili.

Zdravilo lahko deluje kot antagonist glede na lastnosti posrednih in takojšnjih agonistov dopamina.

Prepovedana je kombinacija zdravila z anti-parkinsoniki pri ljudeh z demenco in paralizo tremorja.

Olanzapin ima antagonističen učinek na α-1-adrenergične receptorje. Osebe, ki uporabljajo zdravila, ki lahko zmanjšajo krvni tlak (in imajo drugačen mehanizem antagonizma proti α-1-adrenergičnemu mehanizmu izpostavljenosti), jih je treba skrbno uporabljati v kombinaciji z olanzapinom.

Ker lahko zdravilo pomaga zmanjšati pritisk, je treba upoštevati, da bo v kombinaciji s posameznimi antihipertenzivnimi zdravili povečal njihov učinek.

Zdravilo je sposobno dokazati antagonističen učinek na lastnosti dopaminskih agonistov in levodope.

Zdravilo ni spremenila farmakokinetičnih lastnosti diazepama v njegovo aktivno degradacije produkta N-desmetildiazepamom, ki pa sočasna uporaba teh učinkovin okrepi ortostatsko hipotenzijo (v primerjavi z uporabo vsake od samih teh zdravil).

Učinek na dolžino intervala QT.

Predpisati zdravilo Ziprexu z zdravili, ki lahko podaljšajo dolžino intervala QT, je potrebno z veliko pozornostjo.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zyprexum je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

[15], [16],

Posebna navodila

Mnenja

Zypreksa prejme veliko pozitivnih pregledov - skoraj vsi zdravljeni ljudje pravijo, da zdravilo izkazuje zelo dober rezultat, če se že dolgo uporablja pri podpori za ambulantno zdravljenje.

Med negativnimi pregledi o drogi so najpogostejše nezaupnice in veliko tveganje za neželene učinke. Ljudje se večinoma pritožujejo zaradi motenj metabolnih procesov in velike verjetnosti diabetesa mellitusa.

Moški poročajo o povečanju mlečnih žlez, vendar se ta kršitev pojavlja tudi brez prenehanja zdravljenja. Posamezni bolniki so imeli vrtoglavico, zaprtje in suhost ustne sluznice. Obstajajo tudi pregledi, ki označujejo visoko ceno zdravila.

[17]

Rok uporabnosti

Zypreskovi v obliki liofilizata se lahko uporabljajo 3 leta od datuma izdelave zdravila. V tem primeru je rok uporabnosti že pripravljene raztopine le 1 ura.