Zyprexa

Zyprexa je psiholeptično zdravilo, ki vsebuje aktivno sestavino oksazepin.

Indikacije Zyprexa

Uporablja se za hitro preprečevanje razvoja agitacijskih reakcij, pa tudi vedenjskih motenj pri ljudeh, ki trpijo za shizofrenijo ali pojavom maničnih napadov (v primerih, ko peroralno zdravljenje ni primerno).

Ko se pojavi možnost prehoda na peroralno uporabo snovi olanzapin, je treba zdravljenje z zdravilom v obliki injekcijske raztopine prekiniti.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo kot liofilizat za pripravo injekcij v vialah po 10 mg. Pakiranje vsebuje 1 vialo s praškom.

Zdravilo Zyprexa Adera je antipsihotik v obliki praška, iz katerega se izdelujejo injekcijske suspenzije. Na voljo je v vialah po 210, 300 ali 405 mg. Prašek je dobavljen z vialo z vehiklom (3 mg), 3 iglami in brizgo.

Zdravilo Zyprexa Zydis je na voljo v disperzibilnih tabletah po 5 ali 10 mg, v pretisnih omotih po 28 kosov.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Olanzapin je antipsihotik z antimaničnim delovanjem. Ta snov pomaga stabilizirati razpoloženje in ima širok spekter delovanja, saj vpliva na različne receptorje. Predklinični testi so pokazali, da se komponenta sintetizira z receptorji serotonina (tipa 5HT2A/2C, pa tudi 5HT3 s 5HT6), dopamina (tipa D1 z D2 in skupaj z D3 z D4 in D5), acetilholina (muskarinski M1-M5) in skupaj z njimi z α1-adrenergičnimi receptorji in histaminskim H1 receptorjem.

Pri opazovanju vedenja živali, ki so jim predhodno dajali olanzapin, so odkrili, da ima ta element antagonizem glede na serotoninske receptorje tipa 5HT, poleg tega pa tudi glede na acetilholinske in dopaminske receptorje.

Element olanzapin se v in vitro in in vivo testih dobro sintetizira s serotoninskim končičem tipa 5HT2 (boljše kot z dopaminskim končičem tipa D2). Poleg tega so elektrofiziološki testi pokazali selektivno zmanjšanje vzdražljivosti dopaminergičnih nevronov mezolimbnega tipa (A10) pod vplivom zdravila. Vendar pa je bil opažen tudi šibek učinek na poti delovanja, povezane z motoričnimi sposobnostmi - striatalne (tip A9).

Zdravilo upočasni izogibanje (pogojni refleks), kar je potrditev njegovih antipsihotičnih lastnosti po uporabi v nižjih odmerkih od tistih, ki izzovejo pojav katalepsije (to je manifestacija negativne motorične reakcije). Olanzapin lahko okrepi odziv na dražljaje med anksiolitičnimi testi, česar nekateri antipsihotiki ne morejo.

Po enkratnem 10 mg odmerku zdravila je slikanje s PET pri prostovoljcih pokazalo, da ima aktivna sestavina v zdravilu Zyprexa višjo hitrost sinteze na terminalih 5HT2A kot na terminalih dopamina D2. Poleg tega je slikanje s SPECT po analizi pridobljenih slik pokazalo, da imajo ljudje s preobčutljivostjo na olanzapin nižjo hitrost sinteze na striatalnih terminalih D2 kot drugi ljudje z občutljivostjo na respiridon in druge antipsihotike (v primerjavi z ljudmi, preobčutljivimi na klozapin).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Sestavina se po peroralni uporabi dobro absorbira in doseže vrh v plazmi po 5–8 urah. Hrana ne vpliva na stopnjo absorpcije. Stopnje biološke uporabnosti zdravila po peroralni uporabi v primerjavi z intravenskimi injekcijami ni bilo mogoče ugotoviti.

Stopnja sinteze plazemskih beljakovin olanzapina je približno 93 % pri uporabi odmerkov v razponu od 7 do 1000 ng/ml. Komponenta se sintetizira predvsem z albuminom in tudi z α1-kislim glikoproteinom.

Zdravilo se presnavlja v jetrih, kjer se oksidira in konjugira. Glavni produkt razgradnje v krvnem obtoku je element 10-N-glukuronid, ki ne prehaja skozi krvno-možgansko bariero (BBB). Hemoproteini tipov P450-CYP1A2 in P450-CYP2D6 pomagajo pri tvorbi produktov razgradnje N-desmetila z 2-hidroksimetilom (ti elementi imajo v primerjavi z olanzapinom v poskusih na živalih in vivo bistveno nižjo zdravilno aktivnost). Prevladujoči zdravilni učinek je posledica olanzapina primarnega tipa.

Pri peroralni uporabi zdravila se je njegov razpolovni čas pri prostovoljcih razlikoval glede na starost in spol.

Pri starejših prostovoljcih (starih 65 let in več) so v primerjavi z mlajšimi preiskovanci opazili daljši razpolovni čas (51,8 v primerjavi s 33,8 urami), hitrost očistka iz plazme pa se je zmanjšala (17,5 v primerjavi z 18,2 l/uro). Farmakokinetična variabilnost pri starejših prostovoljcih je bila porazdeljena v enakem razponu kot pri mlajših preiskovancih.

Razpolovni čas zdravila pri ženskah je daljši kot pri moških (36,7 oziroma 32,3 ure), plazemski očistek pa je zmanjšan (18,9 oziroma 27,3 l/uro). Vendar pa zdravilo v odmerku 5–20 mg kaže primerljivo raven varnostnega profila – N = 467 (ženske) in N = 869 (moški).

[ 7 ], [ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba dajati intramuskularno. Subkutane ali intravenske injekcije so prepovedane.

Začetni odmerek za odrasle pri intramuskularni injekciji je 10 mg (enkratno). Glede na bolnikovo stanje se lahko 2 uri po posegu da še ena injekcija (prav tako ne več kot 10 mg). Tretji odmerek (največ 10 mg) se lahko da vsaj 4 ure po drugi injekciji. Varnostni parametri dnevnega odmerka, ki presega 30 mg, med kliničnimi preskušanji niso bili preučeni.

Če obstajajo indikacije za podaljšanje zdravljenja, je treba čim prej po odločitvi o primernosti uporabe te oblike zdravljenja opustiti intramuskularne injekcije zdravila in uporabiti peroralno obliko olanzapina (v količini 5-20 mg).

Starejši bolniki.

Za osebe, starejše od 60 let, mora biti začetni odmerek 2,5–5 mg. Ob upoštevanju vseh kliničnih indikacij se lahko druga injekcija (njena velikost je prav tako znotraj 2,5–5 mg) da 2 uri po prvem postopku. Število injekcij v 24 urah ni večje od 3; na dan se ne sme dajati več kot 20 mg zdravila.

Ljudje s težavami z jetri/ledvicami.

Priporočljivo je uporabiti zmanjšane začetne odmerke (5 mg). Če ima bolnik zmerno odpoved jeter, se lahko začetni odmerek poveča, vendar je treba to storiti previdno.

Ljudem s kombinacijo posameznih dejavnikov (starejši, ženske, nekadilci), ki lahko zmanjšajo presnovo zdravila, se lahko predpišejo zmanjšani začetni odmerki. Če je treba odmerek povečati, je treba to storiti previdno.

Metoda za pripravo zdravilne raztopine za intramuskularno injiciranje.

Prašek je treba raztopiti izključno v sterilni tekočini za injiciranje z uporabo standardnih aseptičnih materialov, potrebnih za raztapljanje parenteralnih snovi. Uporaba drugih topil je prepovedana.

Brizgo je treba napolniti s sterilno tekočino (2,1 ml) in jo nato injicirati v vialo, ki vsebuje liofilizat.

Nato vsebino posode stresajte, dokler se liofilizat popolnoma ne raztopi in postane rumena tekočina. Viala vsebuje 11 mg zdravilne učinkovine v obliki raztopine s koncentracijo 5 mg/ml (1 mg zdravila ostane v brizgi in viali, zato bolnik prejme odmerek 10 mg).

Spodaj so navedeni odmerki injekcij, ki zagotavljajo potrebne odmerke zdravila:

• injekcija 2 ml – 10 mg zdravila;
• injekcija 1,5 ml – 7,5 mg zdravila;
• odmerek zdravila v količini 1 ml - 5 mg zdravila;
• injekcija 0,5 ml – 2,5 mg zdravila.

[ 12 ]

Uporaba Zyprexa med nosečnostjo

Skrbno nadzorovanih in ustreznih testov učinkov aktivne sestavine zdravila Zyprexa na nosečnice ni bilo. Med uporabo olanzapina mora bolnica obvestiti lečečega zdravnika o začetku nosečnosti ali o njenem načrtovanju. Ker so izkušnje z uporabo zdravila pri nosečnicah trenutno omejene, je njegova uporaba v tem obdobju dovoljena le v nujnih primerih.

Če je nosečnica v tretjem trimesečju jemala antipsihotike (to vključuje tudi olanzapin), se lahko pri novorojenčku pojavijo določeni negativni učinki, vključno z ekstrapiramidnimi motnjami ali odtegnitvenim sindromom (po rojstvu se lahko trajanje in jakost znakov teh motenj spremenita). Poročali so tudi o hipotoniji, občutku zaspanosti ali vznemirjenosti, zvišanem krvnem tlaku, tremorju, težavah s hranjenjem ali bolezni hialinske membrane. Zaradi tega je treba skrbno spremljati stanje otroka.

Pri zdravih ženskah, ki so med dojenjem jemale olanzapin (med študijo), so snov opazili v mleku. Povprečni odmerek, ki nima negativnega učinka na otroka, je 1,8 % odmerka, ki ga je vzela mati (ocenjeno v mg/kg). Vendar pa uporaba zdravila med dojenjem v nobenem primeru ni priporočljiva.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: intoleranca na aktivno sestavino in vse dodatne elemente zdravila, kot tudi diagnosticirana verjetnost razvoja glavkoma zaprtega zakotja. Prav tako ni podatkov o uporabi zdravila pri otrocih. Zdravilo Zyprexa v obliki liofilizata za raztopine za injiciranje je prepovedano za uporabo pri mladostnikih in otrocih (mlajših od 18 let), ker so podatki o učinkovitosti in varnosti zdravila pri tej kategoriji bolnikov le omejeni.

[ 9 ], [ 10 ]

Stranski učinki Zyprexa

Uporaba zdravila lahko povzroči nekatere neželene učinke:

• manifestacije na področju splošnega krvnega pretoka in limfe: pogosto se pojavi levko- ali nevtropenija ali eozinofilija. Trombocitopenija se redko opazi;
• imunske motnje: včasih se razvije preobčutljivost;
• težave s prehrano in presnovnimi procesi: predvsem povečanje telesne teže, redkeje se pojavi povečan apetit, zvišanje ravni sladkorja, holesterola in trigliceridov, poleg tega pa se razvije glukozurija. Včasih se razvije ali poslabša sladkorna bolezen (redko to vodi v ketoacidozo ali komo, pa tudi do smrti). Redko se razvije hipotermija;
• motnje živčnega sistema: predvsem se razvije občutek zaspanosti. Pogosto se lahko pojavijo parkinsonizem, akatizija, omotica ali diskinezija. Včasih se zaradi anamneze ali prisotnosti dejavnikov tveganja razvijejo epileptični napadi; poleg tega se lahko včasih razvijejo pozne diskinezije, dizartrija, distonija (vključno z očesnim simptomom) in amnezija. Občasno se lahko pojavi odtegnitveni sindrom ali NMS;
• Srčne bolezni: včasih opazimo podaljšanje intervala QT in bradikardijo. Redko se pojavi tahikardija/ventrikularna fibrilacija ali pa se lahko pojavi nenadna smrt;
• motnje v delovanju srčno-žilnega sistema: opazimo predvsem ortostatski kolaps. Včasih opazimo tromboembolijo (to vključuje tudi pljučno embolijo ali globoko vensko trombozo);
• disfunkcija dihalnega sistema, mediastinuma in prsnice: včasih se pojavijo krvavitve iz nosu;
• Bolezni prebavil: pogosto se pojavijo kratkotrajne holinolitične manifestacije v blagi obliki (vključno s suhimi usti in zaprtjem). Včasih se pojavi napenjanje. Občasno se razvije pankreatitis;
• težave s hepatobiliarnim sistemom: pogosto pride do začasnega zvišanja ravni jetrnih transaminaz (AST in ALT), zlasti v začetni fazi poteka (poteka brez simptomov), poleg tega pa se opazi tudi periferni edem. Redko se razvije hepatitis (tudi v hepatocelularni obliki) in jetrna bolezen holestatskega ali mešanega tipa;
• kožne in podkožne lezije: pogosto se pojavijo izpuščaji. Včasih se pojavi alopecija ali fotosenzibilnost;
• Motnje vezivnega tkiva, pa tudi strukture mišic in kosti: pogosto se pojavi artralgija. Rabdomioliza se redko opazi;
• manifestacije na področju sečil in ledvic: včasih se pojavijo težave z uriniranjem, pa tudi zastajanje/inkontinenca urina;
• motnje na področju mlečnih žlez z reproduktivnimi organi: pri moških se pogosto razvije impotenca, poleg tega pa se pri moških in ženskah zmanjša libido. Včasih se pri moških povečajo prsi, pri ženskah pa se pojavi galaktoreja ali amenoreja. Občasno se pojavi priapizem;
• sistemske motnje: pogosto se pojavi občutek utrujenosti, pojavi se oteklina, razvije se astenija ali pireksija;
• Rezultati preiskav in analiz: predvsem se zviša raven prolaktina v plazmi. Pogosto se zvišajo vrednosti CPK, sečne kisline, alkalne fosfataze in GGT. Včasih se zviša raven skupnega bilirubina.

[ 11 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: predvsem občutek vzburjenosti/agresivnosti, tahikardija, dizartrija, poleg tega pa se opazi oslabitev zavesti in razvoj ekstrapiramidnih manifestacij. Možno je stanje kome.

Drugi pomembni zapleti vključujejo razvoj CNS, kardiopulmonalni šok, srčno aritmijo in komo. Poleg tega se lahko pojavijo krči, krvni tlak se lahko zniža/zviša in lahko pride do depresije dihanja. Smrtni primeri so bili opaženi v primerih akutne zastrupitve – pri uporabi 450 mg zdravila, čeprav obstajajo podatki o preživetju v primerih akutne zastrupitve pri uporabi 2 g zdravila.

Zdravilo nima specifičnega protistrupa. V skladu s kliničnimi simptomi je treba spremljati vitalne znake telesa (med drugim podporo dihanju, odpravo odpovedi krvnega obtoka in hipotenzije) in odpraviti nastale motnje. Treba je opustiti uporabo dopamina in adrenalina ter drugih simpatomimetikov z lastnostmi, značilnimi za ß-agoniste, ker lahko ß-stimulacija poveča hipotenzijo.

Za odkrivanje morebitne aritmije je potrebno spremljati kazalnike delovanja srčno-žilnega sistema (CVS). Spremljati je treba stanje žrtve in jo imeti pod zdravniškim nadzorom, dokler si popolnoma ne opomore.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Ljudje, ki jemljejo zdravila, ki lahko zvišajo krvni tlak ali zavirajo dihanje ali živčni sistem, morajo zdravilo Zyprexa jemati previdno.

Možne interakcije po injiciranju olanzapina.

Pri intramuskularni uporabi zdravila v kombinaciji z lorazepamom se občutek zaspanosti poveča (v primerjavi z uporabo teh dveh zdravil ločeno).

Intramuskularna uporaba olanzapina skupaj s parenteralno injekcijo benzodiazepina je prepovedana.

Možne interakcije, ki lahko vplivajo na učinkovitost olanzapina.

Ker presnova zdravilne učinkovine Zyprexa poteka s sodelovanjem elementa CYP1A2, lahko sestavine, ki zavirajo/aktivirajo ta izoencim, vplivajo na farmakokinetiko peroralnega olanzapina.

Indukcija aktivnosti CYP1A2.

V kombinaciji s karbamazepinom in zaradi kajenja se je stopnja očistka olanzapina povečala z nizke na zmerno. To verjetno ne bo imelo pomembnega vpliva na proces zdravljenja, vendar je še vedno priporočljivo spremljati kazalnike zdravila, da se po potrebi poveča njegov odmerek.

Upočasnitev aktivnosti elementa CYP1A2.

Fluoksamin, zaviralec komponente CYP1A2, zmanjša stopnjo očistka zdravila. Zaradi tega se po uporabi fluoksamina opazi povprečno povečanje njegovih najvišjih vrednosti: pri nekadilkah za 54 % in pri kadilkah za 77 %. Ustrezno povprečno povečanje AUC olanzapina je 52 % in 108 %. Ljudje, ki uporabljajo fluoksamin ali kateri koli drug zaviralec elementa CYP1A2 (na primer ciprofloksacin), morajo z njim uskladiti zmanjšane začetne odmerke zdravila Zyprexa. Če je treba uporabiti zaviralec elementa CYP1A2, je treba razmisliti o možnosti z zmanjšanim deležem olanzapina.

Zdravila, ki zavirajo aktivnost elementa CYP2D6.

Pri uporabi fluoksetina (enkratni odmerek 60 mg ali večkratni odmerki istega odmerka v 8 dneh) opazimo povprečno povečanje najvišjih vrednosti olanzapina (za 16 %) in zmanjšanje povprečnih vrednosti očistka (za 16 %). Ti dejavniki so v primerjavi z individualnimi razlikami med bolniki nepomembni, zato spremembe odmerka pogosto niso potrebne.

Zmanjšana biološka uporabnost.

Pri uporabi aktivnega oglja opazimo zmanjšanje biološke uporabnosti peroralnega olanzapina (za približno 50–60 %), zato je priporočljivo, da ga vzamete bodisi 2 uri pred uporabo zdravila Zyprexa bodisi 2 uri po uporabi zdravila.

Možne interakcije zdravila z drugimi zdravili.

Zdravilo lahko deluje kot antagonist glede na lastnosti posrednih in neposrednih agonistov dopamina.

Kombiniranje zdravila z antiparkinsonskimi zdravili pri ljudeh z demenco in tresočo paralizo je prepovedano.

Olanzapin ima antagonistični učinek na α-1-adrenergične receptorje. Posamezniki, ki uporabljajo zdravila, ki lahko znižujejo krvni tlak (in imajo mehanizem delovanja, ki ni antagonizem na α-1-adrenergične receptorje), jih morajo v kombinaciji z olanzapinom uporabljati previdno.

Ker lahko zdravilo pomaga znižati krvni tlak, je treba upoštevati, da bo v kombinaciji z nekaterimi antihipertenzivnimi zdravili okrepilo njihov učinek.

Zdravilo lahko kaže antagonistični učinek na lastnosti agonistov dopamina, pa tudi na levodopo.

Zdravilo ne spremeni farmakokinetičnih lastnosti diazepama z njegovim aktivnim razgradnim produktom N-desmetildiazepamom, vendar kombinirana uporaba teh učinkovin okrepi ortostatsko hipotenzijo (v primerjavi z uporabo vsakega od teh zdravil posebej).

Vpliv na dolžino intervala QT.

Zdravilo Zyprexa je treba uporabljati sočasno z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT, z izjemno previdnostjo.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zyprexa shranjujte nedosegljivo otrokom pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Posebna navodila

Ocene

Zyprexa prejme veliko število pozitivnih ocen - skoraj vsi zdravniki pravijo, da zdravilo kaže zelo dobre rezultate, če se uporablja dlje časa v vzdrževalnih odmerkih med ambulantnim zdravljenjem.

Med negativnimi ocenami o zdravilu so najpogostejše pritožbe o velikem številu in visokem tveganju za razvoj stranskih učinkov. Ljudje se pritožujejo predvsem nad presnovnimi motnjami in veliko verjetnostjo razvoja sladkorne bolezni.

Moški opažajo povečanje mlečnih žlez, vendar ta motnja izgine tudi brez prekinitve zdravljenja. Nekateri bolniki so trpeli zaradi omotice, zaprtja in suhih ust. Obstajajo tudi ocene, ki opozarjajo na visoko ceno zdravila.

[ 17 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zyprexa v obliki liofilizata se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila. Vendar pa je rok uporabnosti že pripravljene raztopine le 1 ura.