Zyvox

Zyvox je antibiotik nove generacije. Vsebuje umetno sestavino linezolid, ki spada v kategorijo oksazolidinonov.

Indikacije Zyvox

Indiciran je za odpravo infekcijskih patologij, ki jih povzročajo mikrobi, občutljivi na linezolid. V primeru bolezni, ki jih izzovejo gramnegativni mikroorganizmi, je potrebno kombinirano zdravljenje z različnimi antibakterijskimi zdravili.

Zdravilo Zyvox se uporablja za:

• bolnišnične/izvenbolnišnične oblike pljučnice;
• infekcijski procesi znotraj kože in njenih prilog (ki se pojavljajo na ozadju zapletov);
• infekcijski procesi v koži z okončinami (brez zapletov), vključno s tistimi, ki jih povzroča Streptococcus pyogenes, pa tudi meticilin-občutljivi tipi Staphylococcus aureus;
• infekcijski procesi, ki jih povzročajo enterokoki (vključno s sevi, odpornimi na vankomicin).

Obrazec za sprostitev

Na voljo je v obliki tablet (10 tablet v enem pretisnem omotu) ali kot parenteralna raztopina (prostornina infuzijske vrečke – 300 ml). Pakiranje vsebuje 1 pretisni omot ali 10 infuzijskih vrečk.

Farmakodinamika

In vitro testiranje zdravila je pokazalo, da je aktivno proti širokemu spektru mikrobov, vključno s tistimi, ki tvorijo zaščitno membrano, in tistimi, ki je ne tvorijo.

Mehanizem delovanja zdravila je povezan z dejstvom, da lahko selektivno blokira sintezo beljakovin znotraj mikrobnih celic, kar moti procese prevajanja, ki se pojavljajo v ribosomih bakterij.

Med testiranjem je bila odpornost na linezolid odkrita pri naslednjih mikrobih: influenza bacil, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, pa tudi pri enterobakterijah in vrstah Neisseria.

V randomizirani, s placebom nadzorovani navzkrižni študiji niso ugotovili, da zdravilna učinkovina pomembno vpliva na interval QT.

Farmakokinetika

Absorpcija aktivne sestavine iz prebavil je precej visoka, biološka uporabnost pa doseže 100 %. Najnižje in najvišje koncentracije snovi ter obdobje njihovega doseganja (odvisno od odmerka in oblike zdravila):

• enkratna uporaba 400 mg (v tableti) - najvišja vrednost 8,1 mcg/ml (z možnim odstopanjem do 1,83), obdobje doseganja: 1,52 ure (z odstopanjem do 1,01);
• 400 mg (v tableti) z režimom jemanja 1-krat na 12 ur - najvišja raven 11 mcg/ml (z odstopanjem do 4,37), najnižja raven 3,08 mcg/ml (z odstopanjem do 2,25), obdobje doseganja: 1,12 ure (z odstopanjem do 0,47);
• enkratni odmerek 600 mg (v tableti) – najvišja vrednost 12,7 mcg/ml (z odstopanjem do 3,96), obdobje doseganja: 1,28 ure (z možnim odstopanjem 0,66);
• 600 mg (v tableti) pri odmerjanju 1-krat na 12 ur - najvišja vrednost 21,2 mcg/ml (z možnim odstopanjem do 5,78), najnižja raven 6,15 mcg/ml (z odstopanjem do 2,94), obdobje doseganja: 1,03 ure (odstopanje 0,62);
• enkratna intramuskularna injekcija 600 mg - najvišja raven 12,9 mcg/ml (z možnim odstopanjem do 1,6), obdobje doseganja 0,5 ure (z odstopanjem do 0,1);
• intramuskularno dajanje 600 mg zdravila vsakih 12 ur - najvišja raven 15,1 mcg/ml (z možnim odstopanjem do 2,52), najnižja raven 3,68 mcg/ml (z odstopanjem do 2,36), obdobje doseganja: 0,51 ure (z odstopanjem do 0,03).

Upoštevati je treba, da se pri veliki količini maščob v hrani najvišja raven snovi (po peroralnem zaužitju) zmanjša za 17 %. Hkrati se poveča tudi obdobje doseganja tega kazalnika – do 2,2 ure.

Linezolid se dobro porazdeli v tkivih, približno 31 % sestavine se veže na serum. Povprečni volumen porazdelitve je 40–50 litrov.

Aktivna komponenta se presnavlja z nastankom dveh glavnih neaktivnih derivatov. Eden od njiju nastane po encimski poti, drugi pa, nasprotno, neencimsko. Testiranje je pokazalo, da je hemoprotein P450 minimalno vključen v proces presnove linezolida.

Zdravilo se izloča predvsem skozi ledvice (65 %). Približno 30 % snovi se izloči nespremenjene, nadaljnjih 50 % pa v obliki derivatov. Povprečna hitrost ledvičnega očistka je približno 40 ml/minuto (te številke kažejo na čisto tubularno reabsorpcijo). Približno 10 % snovi se izloči skozi črevesje v obliki derivatov.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se lahko uporablja na dva načina - parenteralno ali peroralno. Če je bila parenteralna metoda uporabljena v začetni fazi zdravljenja, lahko bolnik preide na peroralno metodo s podobnim odmerkom. Njegovo velikost predpiše lečeči zdravnik.

Za odpravo bolnišnične/zunajbolnišnične pljučnice in poleg tega zapletenih oblik infekcijskih procesov v okončinah in koži je potrebnih 600 mg zdravila 2-krat na dan. Ta tečaj traja 10-14 dni.

Pri zdravljenju patologij, ki jih povzročajo enterokoki (Enterococci faecium), je običajno potrebno jemati 600 mg zdravila 2-krat na dan. Zdravljenje traja 14-28 dni.

Pri zdravljenju nezapletenih infekcijskih procesov v predelu okončin in kože je potreben odmerek 400-600 mg zdravila 2-krat na dan. Zdravljenje traja 10-14 dni.

Med terapijo je zelo pomembno strogo upoštevati 12-urne intervale med postopki dajanja zdravil. Vsakih 12 ur ni dovoljeno uporabiti več kot 600 mg zdravila.

Ni podatkov o varnosti uporabe zdravila, daljše od 28 dni.

[ 1 ]

Uporaba Zyvox med nosečnostjo

Vpliv zdravila na plodnost pri ljudeh, pa tudi na potek nosečnosti in razvoj ploda, ni bil raziskan. Testi na živalih so pokazali reproduktivno toksičnost, kar kaže na potencialno nevarnost za ljudi. Nosečnicam naj se zdravilo predpiše le pod nadzorom zdravnika in če ima bolnica stroge indikacije.

Testiranje na živalih je pokazalo, da linezolid lahko prehaja v materino mleko. Ker obstaja nevarnost za otroka, uporaba zdravila med dojenjem ni priporočljiva. Če je treba zdravilo jemati, je treba dojenje za čas zdravljenja prekiniti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• bolnikova intoleranca na aktivno sestavino zdravila, kot tudi na druge antibiotike, ki spadajo v to kategorijo;
• bolniki med obdobjem uporabe zaviralcev MAO in dodatno še 2 tedna po zaključku zdravljenja z njimi;
• otroci, mlajši od 12 let.

Če ima bolnik težave z delovanjem jeter, se zdravilo predpiše šele po oceni koristi in vseh možnih tveganj ter le pod nadzorom zdravnika.

Posebna previdnost je potrebna, če ima bolnik naslednje motnje (in le, če obstaja možnost stalnega spremljanja odčitkov krvnega tlaka):

• manična depresija;
• nenadzorovano zvišanje krvnega tlaka;
• hipertiroidizem;
• feokromocitom;
• prisotnost akutnih epizod omotice;
• ponavljajoča se shizofrenija.

Stranski učinki Zyvox

Med kliničnimi preskušanji so bili najpogosteje poročani neželeni učinki zdravila glavoboli, slabost, kandidoza in motnje črevesja. Zaradi neželenih učinkov je moralo 3 % zdravljenih prekiniti jemanje zdravila.

Zaradi uporabe zdravila Zivox se lahko pri bolnikih pojavijo naslednji negativni učinki:

• infekcijski procesi: kandidiaza v nožnici ali ustni votlini, vaginitis, glive in tudi kolitis (včasih v psevdomembranski obliki);
• hematopoetski sistem: razvoj nevtro-, trombocito-, pancito- in levkopenije, poleg tega pa še eozinofilija ali mielosupresija, pa tudi anemija (včasih v sideroblastni obliki);
• presnovni procesi: laktacidemija ali hiponatremija;
• Organi centralnega živčnega sistema: pojav kovinskega okusa v ustih, motnje spanja, krči, parestezija, omotica in s tem razvoj hipestezije ali zastrupitve s serotoninom. Poleg tega se lahko pojavi tinitus, optična nevropatija (v tem primeru se pojavijo simptomi, kot so motnje ali izguba vida in popačenje zaznavanja barv) ali periferna nevropatija;
• organi kardiovaskularnega sistema: razvoj tromboflebitisa, flebitisa ali aritmije, poleg tega pa tudi zvišan krvni tlak in mikromožganska kap;
• Prebavila: pojav bruhanja, bolečine v trebuhu (lokalne ali splošne), dispeptičnih simptomov, poleg tega pa tudi suhost ustne sluznice in sprememba barve jezika in zobne sklenine. Prav tako se lahko razvije glositis ali gastritis, poleg tega pa tudi pankreatitis ali stomatitis;
• hepatobiliarni sistem: povečane vrednosti ALT, AST in s tem alkalne fosfataze, razvoj hiperbilirubinemije in spremembe v ravni jetrnih testov;
• organi sečil: odpoved ledvic, razvoj poliurije, hiperurikemije in hiperkreatininemije;
• podatki analize: povečana LDH, lipaza z amilazo ter sladkor in kreatin fosfokinaza; zmanjšan albumin in s tem tudi skupne beljakovine; poleg tega so opazili spremembe kalija s kalcijem in natrija z bikarbonatom. V nekaterih primerih so opazili zmanjšanje sladkorja (v normalnih prehranskih pogojih), povečanje retikulocitne vrednosti in spremembo kloridne vrednosti;
• drugo: razvoj hiperhidroze;
• alergijske manifestacije: razvoj dermatitisa, urtikarije, alopecije, Quinckejevega edema in anafilaksije; poleg tega se lahko pojavita bulozni izpuščaj in srbenje;
• specifični pojavi po parenteralni uporabi: pojav hipertermije ali občutka žeje, stanje vročine ali utrujenosti ter bolečina na mestu injiciranja.

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba zdravila z dopaminergičnimi, vazokonstriktornimi in simpatomimetičnimi (neposrednimi in posrednimi) zdravili lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka.

V primeru sočasne uporabe s serotoninergičnimi zdravili se lahko razvije zastrupitev s serotoninom. Zato takšna kombinacija zdravil ni priporočljiva, razen v primerih, ko sta obe zdravili potrebni za bolnika glede na indikacije. V tem primeru bo moral lečeči zdravnik skrbno spremljati bolnikovo stanje in se v primeru zastrupitve odločiti o preklicu enega od zdravil, pri čemer bo upošteval vsa tveganja in veliko verjetnost odtegnitvenega sindroma pri prenehanju uporabe serotoninergičnega zdravila.

Med zdravljenjem z zdravilom Zivox je priporočljivo omejiti uživanje izdelkov, ki vsebujejo veliko tiramina (med jemanjem zdravila je priporočljivo zaužiti največ 100 mg tiramina). Jemanje velikih odmerkov tiramina skupaj z linezolidom lahko povzroči vazokonstrikcijski učinek. Med zdravljenjem je treba v omejenih količinah uživati zrele sire, kvasne izvlečke in fermentirane sojine izdelke ter piti nedestilirane alkoholne pijače.

Zdravilna učinkovina zdravila neselektivno zavira MAO (reverzibilen učinek). Čeprav odmerki, ki se uporabljajo med zdravljenjem z zdravilom Zivox, nimajo pomembnega zdravilnega učinka na MAO, sočasna uporaba teh zdravil ni priporočljiva.

Linezolid ne vpliva na farmakokinetične lastnosti zdravil, ki jih presnavlja element P450.

Močni induktorji CYP3 A4 lahko zmanjšajo izpostavljenost linezolidu.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujte na mestu, nedostopnem otrokom, v standardnih pogojih. Temperaturni indikatorji niso višji od 25 °C. Odprto embalažo z zdravilno raztopino je treba takoj uporabiti.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zivox je primerno za uporabo 3 leta od datuma izdelave zdravila.