Zofetron

Zofetron je zdravilo z antiemetičnim učinkom. Njegov aktivni element je ondansetron hidroklorid, antagonist koncev serotonina podvrste 5HT3.

Zanesljivo vzpostaviti mehanizme razvoja antiemetične aktivnosti zdravila še ni uspelo. Obstajajo informacije, ki potrjujejo, da uporaba kemoterapije citotoksičnega ali sevalnega tipa povzroči sproščanje serotonina (podtipa 5HT) iz določenih enterokromaphinov celic znotraj tankega črevesa.

Indikacije Zofetrona

Uporablja se za bruhanje s slabostjo, ki se kaže zaradi sevalne ali citotoksične kemoterapije.

Predpisano je tudi za odpravljanje in preprečevanje pooperativne slabosti ob bruhanju.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila se izvaja v obliki tablet, 5 kosov v celični embalaži. V notranjosti pakiranja - 2 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Razvoj refleksa gag izhaja iz interakcije serotonina in koncev 5HT3, ki se nahajajo v območju vagusnega živca (njegovih aferentnih koncev). Po sprožitvi slednjega se lahko sproščanje serotonina pojavi v osrednjem živčnem sistemu (iz sprožilnega chemoreceptorskega območja, ki se nahaja v spodnjem območju 4. Možganskega ventrikla). Domneva se, da ondansetron lahko blokira aktivacijo refleksa gag tako v območju aferentnih koncev vagusnega živca kot tudi znotraj serotoninskih koncev, ki se nahajajo v osrednjih regijah NA.

Ondansetron ima sedativno aktivnost, vendar ne vodi do spremembe plazemskih parametrov prolaktina in ne oslabi bolnikove psihomotorne aktivnosti.

V zvezi z načeli antiemetičnega učinka ondansetrona v pooperativnem obdobju tega vprašanja še nismo dobro raziskali.

Farmakokinetika

Biološka uporabnost zdravil je 60%. V telesu se snov aktivno aktivira v presnovnih procesih, presnovne komponente se izločajo v blatu in urinu. Od trenutka jemanja zdravila do doseganja vrednosti Cmax traja 1,5 ure. Sinteza beljakovin v intlasmi je približno 73%. Glavni del sprejetega dela je vključen v intrahepatično presnovo.

Izraz razpolovna doba je 3-4 ure; za starejše - približno 6-8 ur. Manj kot 10% aktivne sestavine zdravila se izloči nespremenjeno z urinom.

Podatki, pridobljeni iz in vitro študij presnovnih procesov ondansetrona, kažejo, da je snov substrat strukture hemoproteina P450 človeških jeter (to vključuje CYP1A2 s CYP2D6, pa tudi CYP3A4). Postopki izmenjave ondansetrona se uresničujejo predvsem pod vplivom encima CYP3A4. Ker se presnova aktivne komponente lahko izvede s sodelovanjem več encimov v strukturi hemoproteina P450, se v primeru pomanjkanja katere koli od njih celotni očistek ondansetrona ne spremeni bistveno, ker lahko pomanjkanje enega encima nadomestijo drugi.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno.

Način odmerjanja je treba izbrati ob upoštevanju intenzivnosti emetogenega učinka protitumorskega zdravljenja in ga določiti individualno.

Zmerne vrste emethogenic radioterapije ali kemoterapije.

Potrebno je jemati 8 mg zdravila v 60-120 minutah pred terapijo, z nadaljnjo uporabo 8 mg zdravila z 12-urnimi časovnimi intervali.

Da bi preprečili pozno ali podaljšano bruhanje s slabostjo, morate po prvem 24-urnem obdobju uporabiti 8 mg zdravila s 12-urnimi presledki 5 dni. Med izbiro odmerka je treba upoštevati resnost bruhanja. V primeru delnega obsevanja trebušnega predela v velikih delih je treba jemati 8 mg z 8-urnimi presledki.

Zdravilo se uporablja v celotnem ciklu sevanja in kemoterapije, poleg tega pa še 1-2 dni (če je potrebno - 3-5 dni) po zaključku.

Postopki za visoko kemoterapijo.

Odrasla oseba mora jemati peroralno 24 mg Zofetrona (v kombinaciji z deksametazonfosfatom) 60-120 minut pred začetkom kemoterapijskih postopkov.

Da bi preprečili pozno bruhanje, je treba po prvih 24 urah zdravilo uporabiti po 8 mg 2-krat na dan (v celotnem ciklu zdravljenja in nato še 5 dni po zaključku).

Izbrani so odmerki za otroka, starejšega od 4 let, ob upoštevanju njegove teže ali površine telesa. Če potrebujete vnos 2 mg ondansetrona, uporabite zdravilo z ustrezno velikostjo odmerkov.

Izbira porcij ob upoštevanju fizičnega območja.

Pred začetkom zdravljenja se ondansetron v obliki injekcijske tekočine daje 1-krat v odmerku 5 mg / m ² (velikost intravenskega odmerka ni večja od 8 mg). Jemanje zdravila začnete po 12 urah in nadaljujte še 5 dni. Na splošno se ne sme dajati več kot 32 mg zdravila na dan.

Izbira odmerkov glede na težo.

Velikost posamezne injekcije zdravila pred kemoterapijo je 0,15 mg / kg telesne mase (največji intravenski odmerek zdravila je 8 mg). Sledila je uvedba 2 / injekcij s 4-urnimi odmori. Za ves dan lahko uporabite največ 32 mg. Zdravilo Zofetron lahko vzamete po 12 urah in nadaljujete do 5 dni.

Pri teži> 10 kg se prvi dan intravensko da do 3 odmerke po 0,15 mg / kg v 4-urnem intervalu. Na 2-6. Dan se zdravilo jemlje oralno - 4 mg z 12-urnimi presledki.

Pooperativno bruhanje s slabostjo.

Da bi preprečili razvoj zgoraj omenjenih motenj pri odraslih, zdravilo dajemo peroralno v odmerku 16 mg 60 minut pred dajanjem anestezije. Za en dan je dovoljeno največ 32 mg ondansetrona.

Otrok v takih primerih morate vnesti snov skozi injekcijo.

Osebe z jetrno odpovedjo v zmerni obliki.

Pri ljudeh s podobnimi motnjami pride do znatnega zmanjšanja očistka zdravila, prav tako pa se poveča trajanje njegovega razpolovnega časa v serumu. Takšni bolniki se lahko dajejo več kot 8 mg zdravila na dan.

[3]

Uporaba Zofetrona med nosečnostjo

Zdravilo Ondansetron je prepovedano vnašati nosečnice. Ni podatkov o izločanju snovi z materinim mlekom, zato je treba dojenje v času zdravljenja opustiti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močna osebna občutljivost za elemente zdravil in druge selektivne antagoniste serotoninskih koncev 5HT3;
• motnje delovanja jeter v hudi resnosti;
• opravljanje operacij v peritonealni coni.

Stranski učinki Zofetrona

Klinično testiranje je pokazalo, da so najpogosteje ob neželenih učinkih opazili zaprtje, glavobol, vroče utripe ali občutek toplote. Od drugih kršitev:

• imunske lezije: občasno se pojavijo neposredni znaki alergij. Morda razvoj hudih motenj - bronhialni krči, anafilaksa in ožilja;
• težave, povezane z delovanjem centralnega živčnega sistema: pogosto so opaženi napadi ali motnje gibanja (med njimi ekstrapiramidni simptomi - distonični znaki, okularna kriza, pa tudi diskinezija, ki nimajo trajnih kliničnih zapletov). Občasno pride do parestezij ali do supresije CNS;
• poškodbe vidnih organov: občasno se pojavijo motnje vida (zameglitev očesa);
• Disfunkcija srčno-žilnega sistema: včasih pride do bradikardije, tahikardije z aritmijo ali bolečine v srčnem območju (ki jo spremlja depresija segmenta ST ali ne), raven krvnega tlaka pa se zmanjša ali poveča;
• motnje dihalne aktivnosti in delo organov prsnice: včasih je kašelj ali kolcanje;
• težave z delovanjem prebavnega trakta: pogosto suhe ustne sluznice ali driska;
• manifestacije, povezane s hepatobilialno funkcijo: včasih pride do asimptomatskega povečanja vrednosti jetrne aktivnosti ali motnje njenega dela;
• sistemski znaki: omedlevica ali šibkost. Takšne kršitve se pojavljajo predvsem pri osebah, ki uporabljajo kemoterapevtske droge, ki vsebujejo cisplatin.

[1], [2],

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: zaprtje, znižanje vrednosti krvnega tlaka, prizadetost vida in vazovagusne motnje s prehodno AV-blokado.

Treba je preklicati uporabo drog in imenovati podporne in simptomatske ukrepe. Antiemetičnih postopkov ne smemo izvajati, ker ima zdravilo samo ta učinek. Protistrup manjka.

Interakcije z drugimi zdravili

Presnovni procesi ondansetrona se izvajajo s sodelovanjem strukture encima hemoproteina P450, zato lahko snovi, ki inducirajo ali upočasnjujejo mikrosomske encime, spremenijo kazalce očistka in čas razpolovnega časa zdravil.

Zaradi tega se Zofetron previdno kombinira z induktorji encimov (karbamazepin, tolbutamid in marshalls z lithimethymidom, karbamazepinom, fenitoinom in karisoprodolom z griseofulvinom, rifampicinom in papaverinom, pa tudi z dušikovim oksidom in fenilbutazonom) in s pomočjo sistemov za sintezo in odstranjevalca tampona; disulfiram, alopurinol, diltiazem, MAOI, ketokonazol in kloramfenikol s fluorokinoloni, poleg tega pa valproat Na, kinidin, kontracepcija, ki vsebuje estrogen, omeprazol z valprojsko kislino, verapamil s flukonazolom in metroni azol in izoniazid, kinin in lovastatina s propranolol).

Zdravilo nima interakcije s furosemidom, alkoholnimi pijačami, propofolom, tamazepamom in tramadolom. Farmakokinetični parametri zdravil se ne spreminjajo pod vplivom etopozida, karmustina in cisplatina.

Zdravilo lahko oslabi analgetično aktivnost tramadola.

Uporaba zdravil v kombinaciji s snovmi, ki podaljšajo QT-segment, lahko povzroči njeno dodatno podaljšanje.

Kombinacija zdravila in kardioloških zdravil (npr. Antraciklinov) lahko poveča verjetnost za aritmije.

[4]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zofetron morate hraniti na zaprtem mestu za otroke. Temperaturna raven ni večja od 30 ° S.

[5]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zofetron se lahko uporablja v roku 5 let od datuma proizvodnje zdravilne učinkovine.

Vloga za otroke

Ta oblika sproščanja zdravila Zofetron ni določena osebam, mlajšim od 4 let.

Analogi

Analogi zdravil so Granitron, Osetron, Emtron in Domegan z Emesetom, poleg tega pa Zoltem, Emetron, Omstron in Zofran z Setrononom, Tropisetron z Isotronom, pa tudi Emesetron, Navoban in Ondansetron.