Zofetron

Zofetron je zdravilo z antiemetičnim učinkom. Njegova aktivna sestavina je ondansetronijev klorid, ki je antagonist serotoninskih končičev podtipa 5HT3.

Mehanizmov razvoja antiemetične aktivnosti zdravila še ni bilo mogoče zanesljivo ugotoviti. Obstajajo informacije, ki potrjujejo, da uporaba citotoksične ali radioterapije povzroči sproščanje serotonina (podtipa 5HT) iz posebnih enterokromafinskih celic, ki se nahajajo v tankem črevesu.

Indikacije Zofetrona

Uporablja se za bruhanje s slabostjo, ki ga povzročata obsevanje ali citotoksična kemoterapija.

Predpisano je tudi za odpravo in preprečevanje pooperativne slabosti in bruhanja.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet, 5 kosov na pretisni omot. V pakiranju sta 2 takšni pakiranju.

Farmakodinamika

Razvoj bruhalnega refleksa se pojavi zaradi interakcije serotonina in 5HT3 končičev, ki se nahajajo v območju vagusnega živca (njegovih aferentnih končičev). Po aktivaciji slednjega lahko pride do sproščanja serotonina znotraj CNS (iz mesta sprožilnega kemoreceptorja, ki se nahaja v območju dna 4. možganskega prekata). Domneva se, da ondansetron lahko blokira aktivacijo bruhalnega refleksa tako v območju aferentnih končičev vagusnega živca kot znotraj serotoninskih končičev, ki se nahajajo v osrednjih predelih NS.

Ondansetron ima sedativni učinek, vendar ne spremeni ravni prolaktina v plazmi in ne oslabi psihomotorične aktivnosti bolnika.

Glede načel antiemetičnega učinka ondansetrona v pooperativnem obdobju to vprašanje še ni bilo dobro raziskano.

Farmakokinetika

Indeks biološke uporabnosti zdravila je 60 %. Snov se v telesu aktivno presnavlja, presnovne komponente se izločajo z blatom in urinom. Od trenutka zaužitja zdravila do doseganja vrednosti Cmax mine 1,5 ure. Intraplazemska sinteza beljakovin je približno 73 %. Glavni del zaužitega odmerka je vključen v intrahepatično presnovo.

Razpolovni čas je 3-4 ure; pri starejših - približno 6-8 ur. Manj kot 10 % aktivne sestavine zdravila se izloči nespremenjene z urinom.

Informacije, pridobljene iz študij presnove ondansetrona in vitro, kažejo, da je snov substrat encimske strukture človeškega jetrnega hemoproteina P450 (to vključuje CYP1A2 s CYP2D6, pa tudi CYP3A4). Presnovni procesi ondansetrona potekajo predvsem pod delovanjem encima CYP3A4. Ker lahko presnova aktivne sestavine poteka s sodelovanjem več encimov strukture hemoproteina P450, se v primeru pomanjkanja katerega koli od njih skupni očistek ondansetrona bistveno ne spremeni, saj lahko pomanjkanje enega encima nadomestijo drugi.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno.

Odmerni režim je treba izbrati ob upoštevanju intenzivnosti emetogenega učinka protitumorskega zdravljenja in ga določiti individualno.

Zmerne vrste emetogenih postopkov obsevanja ali kemoterapije.

8 mg zdravila je treba vzeti 60–120 minut pred terapijo, nato pa v 12-urnih intervalih uporabiti 8 mg zdravila.

Da bi preprečili pozno ali dolgotrajno bruhanje s slabostjo, je treba po prvih 24 urah vzeti 8 mg zdravila v 12-urnih intervalih 5 dni. Pri izbiri odmerka je treba upoštevati resnost bruhanja. V primeru delnega obsevanja trebušnega predela z velikimi porcijami je treba vzeti 8 mg v 8-urnih intervalih.

Zdravilo se uporablja skozi celoten cikel obsevanja in kemoterapije, poleg tega pa še 1-2 dni (po potrebi - 3-5 dni) po njegovem zaključku.

Visoko emetogeni kemoterapevtski postopki.

Odrasla oseba naj vzame 24 mg zdravila Zophetron peroralno (v kombinaciji z deksametazonfosfatom) 60–120 minut pred začetkom kemoterapije.

Da bi preprečili pozno bruhanje, je treba zdravilo po prvih 24 urah jemati po 8 mg 2-krat na dan (med celotnim ciklom zdravljenja in nato še 5 dni po njegovem zaključku).

Odmerjanje za otroke, starejše od 4 let, se izbere glede na njihovo težo ali telesno površino. Če je potreben odmerek 2 mg ondansetrona, uporabite zdravilo z ustrezno velikostjo odmerka.

Izbira velikosti porcije glede na telesno površino.

Pred začetkom zdravljenja se ondansetron v obliki injekcijske tekočine daje enkrat v odmerku 5 mg/m² ⁽ velikost intravenskega odmerka ni večja od 8 mg). Peroralno dajanje zdravila se začne po 12 urah in nadaljuje naslednjih 5 dni. Skupno se ne sme dati več kot 32 mg zdravila na dan.

Izbira odmerkov ob upoštevanju teže.

Velikost enkratne injekcije zdravila pred kemoterapijo je 0,15 mg/kg teže (največji intravenski odmerek zdravila je 8 mg). Nato sta dovoljeni 2 intravenski injekciji s 4-urnimi presledki. Na dan se lahko uporabi največ 32 mg zdravila. Zofetron se lahko jemlje peroralno po 12 urah in se nadaljuje do 5 dni.

Pri telesni teži > 10 kg se prvi dan intravensko daje do 3 odmerki po 0,15 mg/kg v 4-urnih intervalih. Od 2. do 6. dne se zdravilo jemlje peroralno – 4 mg v 12-urnih intervalih.

Pooperativno bruhanje s slabostjo.

Da bi preprečili razvoj zgoraj omenjenih motenj pri odraslem, se zdravilo daje peroralno v odmerku 16 mg 60 minut pred dajanjem anestetika. Dovoljeno je največ 32 mg ondansetrona na dan.

V takih primerih je treba otroku snov dajati z injekcijami.

Osebe z zmerno okvaro jeter.

Pri ljudeh s takimi motnjami se očistek zdravila znatno zmanjša, njegov razpolovni čas v serumu pa se, nasprotno, podaljša. Takšnim bolnikom se lahko predpiše največ 8 mg zdravila na dan.

[ 3 ]

Uporaba Zofetrona med nosečnostjo

Uporaba zdravila Ondansetron je pri nosečnicah prepovedana. Ni podatkov o izločanju snovi v materino mleko, zato je treba dojenje med zdravljenjem prekiniti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močna osebna občutljivost na sestavine zdravila in druge selektivne antagoniste serotonin 5HT3 končnic;
• huda disfunkcija jeter;
• izvajanje operacij na peritonealnem področju.

Stranski učinki Zofetrona

Klinično testiranje je pokazalo, da so bili najpogostejši neželeni učinki zaprtje, glavoboli, vročinski oblivi ali občutek toplote. Druge motnje so vključevale:

• okvara imunskega sistema: občasno se pojavijo takojšnji znaki alergije. Lahko se razvijejo hude motnje – bronhialni krči, anafilaksa in žilni edem;
• težave, povezane z delovanjem centralnega živčnega sistema: pogosto opazimo epileptične napade ali motnje gibanja (med njimi ekstrapiramidni simptomi - distonični znaki, okulogirna kriza, pa tudi diskinezija, ki nimajo stabilnih kliničnih zapletov). Občasno se pojavi parestezija ali pa je delovanje centralnega živčnega sistema zavirano;
• okvara vida: občasno se pojavijo nekatere motnje vida (zamegljen vid);
• disfunkcija kardiovaskularnega sistema: včasih se pojavi bradikardija, tahikardija z aritmijo ali bolečina v predelu srca (sprejema jo depresija segmenta ST ali ne), raven krvnega tlaka pa se zniža ali zviša;
• motnje dihanja in prsnice: včasih se opazi kašelj ali kolcanje;
• težave s prebavili: pogosto se pojavijo suha usta ali driska;
• manifestacije, povezane s hepatobiliarno funkcijo: včasih opazimo asimptomatsko povečanje vrednosti jetrne funkcije ali motnjo v njenem delovanju;
• sistemski simptomi: omedlevica ali šibkost. Takšne motnje se pojavljajo predvsem pri ljudeh, ki uporabljajo kemoterapevtska zdravila, ki vsebujejo cisplatin.

[ 1 ], [ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: zaprtje, znižan krvni tlak, okvara vida in vazovagalne motnje s prehodnim atrioventrikularnim blokom.

Uporaba zdravila je potrebna in predpisati podporne in simptomatske ukrepe. Antiemetičnih postopkov se ne sme izvajati, ker ima zdravilo samo tak učinek. Protistrupa ni.

Interakcije z drugimi zdravili

Presnovni procesi ondansetrona potekajo s sodelovanjem encimske strukture hemoproteina P450, zato lahko snovi, ki inducirajo ali zavirajo mikrosomske encime, spremenijo hitrost očistka in razpolovni čas zdravila.

Zaradi tega je treba zdravilo Zofetron previdno kombinirati z induktorji encimov (karbamazepin, tolbutamid, barbiturati z glutetimidom, karbamazepin, fenitoin in karisoprodol z griseofulvinom, rifampicinom in papaverinom ter dušikovim oksidom in fenilbutazonom) in zaviralci (vključno s cimetidinom, eritromicinom, makrolidi z disulfiramom, alopurinolom, diltiazemom, zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), ketokonazolom in kloramfenikolom s fluorokinoloni, pa tudi z natrijevim valproatom, kinidinom, kontracepcijskimi sredstvi, ki vsebujejo estrogen, omeprazolom z valprojsko kislino, verapamilom s flukonazolom in metronidazolom ter izoniazidom, kininom in lovastatinom s propranololom).

Zdravilo ne interagira s furosemidom, alkoholnimi pijačami, propofolom, tamazepamom in tramadolom. Farmakokinetični parametri zdravila se ne spremenijo pod vplivom etopozida, karmustina in cisplatina.

Zdravilo lahko oslabi analgetično delovanje tramadola.

Uporaba zdravil v kombinaciji s snovmi, ki podaljšujejo interval QT, lahko povzroči njegovo nadaljnje podaljšanje.

Kombinacija zdravila in kardioloških učinkovin (na primer antraciklinov) lahko poveča verjetnost aritmije.

[ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zofetron je treba shranjevati na mestu, nedostopnem otrokom. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

[ 5 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zofetron se lahko uporablja v 5 letih od datuma izdelave zdravilne učinkovine.

Vloga za otroke

Ta oblika zdravila Zofetron ni predpisana osebam, mlajšim od 4 let.

Analogi

Analogi zdravila so Granitron, Osetron, Emtron in Domegan z Emesetom, poleg tega pa še Zoltem, Emetron, Omtron in Zofran s Setrononom, Tropisetron z Isotronom, pa tudi Emesetron, Navoban in Ondansetron.