Zolpidem

Zolpidem je modulator nebenzodiazepinskih receptorjev, ki se uporablja predvsem za kratkotrajno zdravljenje nespečnosti, ki ga je odobrila FDA, pri bolnikih s težavami z uspavanjem. Izboljša latenco spanja, trajanje spanja in zmanjša prebujanja pri bolnikih s prehodno nespečnostjo. Izboljša tudi kakovost spanja pri bolnikih s kronično nespečnostjo in lahko deluje kot blag mišični relaksant. Ta članek obravnava indikacije za zolpidem, vključno s farmakologijo, stranskimi učinki, odmerjanjem in kontraindikacijami.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Zolpidem

Študije kažejo tudi, da hitro in učinkovito obnovi delovanje možganov pri bolnikih, ki so po poškodbi možganov v vegetativnem stanju, saj lahko zdravilo popolnoma ali delno obrne nenormalno presnovo poškodovanih možganskih celic. Bolniki si običajno opomorejo, če poškodba ni v predelih možganskega debla. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Glavna aktivna sestavina zdravila je zolpidem tartrat, ki je za ohranitev visoke farmakološke učinkovitosti kombiniran z nekaterimi drugimi pomožnimi snovmi.

Poleg zolpidema tableta vsebuje: 55 mg laktoze monohidrata, 42,4 mg mikrokristalne celuloze, 4,8 mg natrijevega karboksimetilškroba, 1,8 mg povidona, 0,4 mg koloidnega silicijevega dioksida in 0,6 mg magnezijevega stearata.

Zaščitno lupino predstavljajo kemične spojine, kot so makrogol, hiproloza, hipromeloza, titanov dioksid, karnauba vosek in posebna barvila.

Zdravilo je na voljo v eni obliki - tablete, prekrite z gosto zaščitno lupino. Tableta ima rahlo konveksno obliko na obeh straneh, z ločilnim trakom, vidnim na eni strani ravnine.

Farmakodinamika

Zolpidem, hipnotik, ki ni benzodiazepin, deluje kot modulator/agonist receptorjev kloridnih kanalčkov gama-aminomaslene kisline (GABA), kar okrepi zaviralne učinke GABA, kar povzroči sedacijo. Ima tudi antikonvulzivne, anksiolitične in blage mišične relaksantne lastnosti. Receptor GABAa, imenovan tudi GABA-BZ, se nahaja v senzorimotornih področjih možganske skorje, globus pallidusa, spodnjega kolikulusa, ponsa, ventralnega talamičnega kompleksa, vohalnega čebulica, malih možganih in večinoma v velikih možganih. Zdravilo aktivira te receptorje in povzroči sedativni učinek, ki vodi do vzdrževanja globokega spanca.[ 6 ],[ 7 ]

Za razliko od benzodiazepinov, ki se neselektivno vežejo na vse podtipe benzodiazepinskih (BZ) receptorjev in jih aktivirajo, se zolpidem in vitro prednostno veže na receptor BZ1 z visokim razmerjem afinitete podenote alfa1/alfa5. Selektivna vezava zolpidema na receptor BZ1 lahko pojasni relativno pomanjkanje učinkov mišičnega relaksanta in antikonvulzivov. Na splošno zolpidem ni priporočljiv kot zdravljenje prve izbire v splošni populaciji zaradi velike verjetnosti zlorabe. Zdravila, kot sta melatonin s kontroliranim sproščanjem in doksepin, se lahko uporabljajo kot zdravljenje prve izbire poleg ustrezne spalne higiene in kognitivno-vedenjske terapije pri bolnikih z nespečnostjo.

Farmakokinetika

Razpolovni čas izločanja 5 mg zolpidema je bil 2,6 ure. Skladno s tem je izločanje pri bolnikih, ki so prejeli 10 mg zolpidema, 2,5 ure z razponom od 1,4 do 3,8 ure. Zolpidem ima linearno kinetiko, ko je razpon odmerka zdravila od 5 do 20 mg. Ugotovljeno je bilo tudi, da se zdravilo primarno veže na beljakovine in ostane nespremenjeno v koncentraciji, ki se nato izloči skozi ledvice.

Bolniki po zaužitju zdravila doživijo anterogradno amnezijo, če so plazemske koncentracije v času izpostavljenosti visoke. To je posledica bodisi nepozornosti bodisi konsolidacije spominskega procesa.

To zdravilo lahko povzroči prekomerno uporabo in vsakodnevno odvisnost. Bolniki, ki zdravila uporabljajo več tednov, imajo nizko vedenjsko odvisnost od zolpidema. Bolnike, ki so zolpidem uporabljali v večjih enkratnih odmerkih ali imajo v preteklosti zlorabo drog, je treba med uporabo zolpidema ali katerega koli drugega uspavala skrbno spremljati.

Odmerjanje in dajanje

Zolpidem se hitro absorbira iz prebavil in ima pri zdravih bolnikih kratek razpolovni čas. Peroralni zolpidem je na voljo v obliki tablet in tablet s podaljšanim sproščanjem. Zolpidem je na voljo tudi kot peroralni sprej, ki se razprši v usta čez jezik, in kot sublingvalna tableta, ki se da pod jezik. Uporablja se v tabletah po 5 ali 10 mg peroralno, odvisno od kakovosti bolnikovega spanca. Zolpidem se nato pretvori v neaktivni presnovek in se izloči skozi ledvice. Tablete se ne štejejo. Zaužitje med obrokom ali takoj po njem lahko odloži delovanje tega zdravila.

Starejši bolniki naj prejmejo odmerek 5 mg, ker so bile njihove koncentracije med kliničnimi preskušanji višje kot pri mlajših odraslih. Pri bolnikih z okvaro jeter je treba odmerek prilagoditi, ker je razpolovni čas zolpidema veliko daljši kot pri zdravih bolnikih. Priporočeni začetni odmerek je 5 mg za ženske in 5 ali 10 mg za moške, ki se vzame le enkrat na noč tik pred spanjem, vsaj 7 do 8 ur pred predvidenim časom prebujanja. Očistek zolpidema je pri ženskah nižji. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Bolniki s končno odpovedjo ledvic, ki se zdravijo z dializo, ne potrebujejo prilagoditve odmerka, saj se niso bistveno razlikovali od bolnikov z okvaro ledvic. Vendar pa je treba koncentracije zolpidema skrbno spremljati vsak dan.

Zolpidema se ne sme predpisovati pediatričnim bolnikom, ker njegova učinkovitost še ni bila ugotovljena. Poleg tega je študija pokazala, da se pri majhnem odstotku pediatričnih bolnikov, zdravljenih z zolpidemom, lahko pojavijo halucinacije.

Uporaba Zolpidem med nosečnostjo

Ne jemljite zolpidema, če ste noseči, ker lahko škoduje vašemu otroku. Obstajajo nekateri dokazi, da lahko jemanje zolpidema poveča tveganje za prezgodnji porod (pred 37. tednom) in manjšo porodno težo vašega otroka.

Jemanje zolpidema tik pred začetkom poroda lahko poveča verjetnost, da bo vaš otrok imel odtegnitvene simptome takoj po rojstvu.

O uporabi zolpidema med dojenjem je malo podatkov. Nekateri strokovnjaki menijo, da zaleplon med dojenjem ni priporočljiv.[ 8 ],[ 9 ] Zaradi nizke ravni zolpidema v materinem mleku in njegove kratke razpolovne dobe so količine, ki jih zaužije dojenček, majhne in ni pričakovati, da bi povzročile kakršne koli neželene učinke pri starejših dojenih otrocih. Dojenčke je treba spremljati glede prekomerne sedacije, hipotenzije in depresije dihanja.

Pet doječih mater, ki so bile 3 do 4 dni po porodu, je prejelo enkratni 20 mg peroralni odmerek zolpidema. Mleko, odvzeto 3 ure po odmerku, je vsebovalo od 0,76 do 3,88 mcg zolpidema. To je ustrezalo od 0,004 do 0,019 % materinega odmerka. Zdravilo v mleku 13 in 16 ur po odmerku ni bilo mogoče zaznati (<0,5 mcg/L).[ 10 ]

Kontraindikacije

Zolpidem je kontraindiciran le pri bolnikih z znano alergijo na zdravilo ali neaktivne sestavine v formuli. Poleg tega je treba pred uporabo zolpidema oceniti druge vzroke za pomanjkanje spanja, kot je morebitna obstoječa zdravstvena ali psihiatrična anamneza.

Pri bolnikih, ki jemljejo tudi zdravila, ki vplivajo na presnovo zdravil preko citokroma P450, je potrebna previdnost. Razmislite o predpisovanju nižjega odmerka zolpidema, saj so bolniki pokazali povečano sedacijo. Zolpidemu se je treba izogibati pri bolnikih, ki jemljejo imipramin in klorpromazin. V kombinaciji ta zdravila povzročajo zmanjšano budnost in psihomotorično delovanje.

Stranski učinki Zolpidem

Nekateri neželeni učinki vključujejo anafilaksijo, vedenjske spremembe, odtegnitvene simptome in depresijo centralnega živčnega sistema (CŽS).

V redkih primerih so bolniki poročali o otekanju jezika, grla ali glotisa v obliki angioedema. Poleg tega so bolniki poročali o kratki sapi, zaprtju dihalnih poti, slabosti in bruhanju. Če bolniki to poročajo, jim zdravila ne dajajte ponovno. Bolnike, pri katerih se pojavi zaprtje grla, glotisa ali grla, je treba napotiti na urgenco.

Poročali so tudi o spremembah v vedenju in nenormalnem mišljenju. Poleg tega so pri bolnikih ugotovili agresivnost in ekstrovertiranost, kar je nenavadno za normalno človeško vedenje. Bolniki, ki trpijo zaradi zastrupitve z alkoholom ali drogami, doživljajo slušne in vidne halucinacije, povezane s čudnim vedenjem in vznemirjenostjo.

Pri pacientu so ugotovili tudi vedenje, imenovano vožnja v spanju, pri katerem pacient vozi, medtem ko po zaužitju sedativa-hipnotika ni popolnoma buden, ne da bi se spominjal dogodka. Ugotovljeno je bilo, da uživanje alkohola ali katerega koli drugega zaviralca osrednjega živčevja te pojave okrepi, saj kombinacija poveča sedativni učinek. V teh primerih je treba zdravilo prekiniti. Bolniki, ki so depresivni, prav tako ne smejo jemati zolpidema, saj poslabša depresijo ter samomorilne misli in dejanja.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje zolpidema povzroči depresijo osrednjega živčevja, kognitivne motnje, ki vodijo v zaspanost ali komo, kardiovaskularno in respiratorno depresijo ter druge smrtne izide. Akutna toksičnost zolpidema je manj huda kot pri drugih kratkodelujočih benzodiazepinih, kot sta triazolam in midazolam. Vendar pa lahko zolpidem v kombinirani zastrupitvi z drugimi zaviralci osrednjega živčevja povzroči komo že pri nizkih koncentracijah. Zastrupitev z enim samim zdravilom je benigna in ne zahteva terapevtskega posega.

Če se pri bolniku pojavijo kakršni koli simptomi, se izpiranje želodca poskuša le, če koristi odtehtajo tveganja v eni uri po zaužitju in če je bolnik pri zavesti z bruhalnim refleksom ali je intubiran. Bolnikom lahko koristijo tudi flumazenil in intravenske tekočine. Flumazenil je znan antagonist toksičnosti benzodiazepinov; vendar lahko poslabša druge nevrološke simptome, kot so epileptični napadi.

V primeru toksičnosti zdravila je treba spremljati bolnikovo dihalno funkcijo, nasičenost s kisikom, krvni tlak, pulz in druge vitalne znake. [ 14 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Nekatera zdravila in zolpidem lahko medsebojno vplivajo in povečajo možnost neželenih učinkov. Nekatera zdravila lahko okrepijo uspavalne (sedativne) učinke zolpidema.

Preden vzamete zolpidem, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, če jemljete katero od naslednjih zdravil:

1. zaspani antihistaminiki, kot sta klorfenamin ali prometazin;
2. zdravila za zdravljenje shizofrenije in bipolarne motnje;
3. zdravila za zdravljenje depresije;
4. zdravila proti epilepsiji;
5. zdravila za pomiritev ali zmanjšanje tesnobe;
6. zdravila za težave s spanjem;
7. zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (kot sta ketokonazol in itrakonazol);
8. ritonavir (zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje okužbe z virusom HIV);
9. močna zdravila proti bolečinam (kot so kodein, metadon, morfin, oksikodon, petidin ali tramadol).

• Mešanje zolpidema z zelišči in prehranskimi dopolnili

Med jemanjem zolpidema ne jemljite zeliščnih zdravil, ki povzročajo zaspanost. Ta lahko okrepijo učinke zdravila, ki povzročajo spanje (sedativne učinke).

Pogoji shranjevanja

Pogoji shranjevanja zdravila Zolpidem se ne razlikujejo veliko od klasičnega nabora priporočil:

1. Zdravilo je treba shranjevati ves čas dovoljene uporabe na hladnem mestu, kjer temperatura ne presega +25 stopinj.
2. Zdravilo Zolpidem shranjujte nedosegljivo majhnim otrokom.
3. Zdravila ne smete izpostavljati neposredni sončni svetlobi.
4. Vlažnost prostora, kjer se zdravilo shranjuje, mora biti nizka.

[ 15 ]

Rok uporabnosti

Pri nakupu katerega koli zdravila morate najprej biti pozorni na rok uporabnosti. Embalaža zdravila mora odražati tako datum proizvodnje kot priporočeni končni čas uporabe. Za Zolpidem je rok uporabnosti tri leta. Če je končni rok uporabe na embalaži že potekel, potem takšno zdravilo ni priporočljivo za nadaljnjo uporabo.