Pfeifferjev sindrom

Pfeifferjev sindrom (SP, PFEIFFER sindrom) je redka genetska razvojna motnja, za katero so značilne nepravilnosti pri tvorbi glave in obraza, pa tudi deformacije kosti lobanje ter rok in nog. Sindrom je poimenovan po nemškem pediatru Rudolfu Pfeifferju, ki ga je prvič opisal leta 1964.

Epidemiologija

Pfeifferjev sindrom je redka genetska razvojna motnja in njegova razširjenost pri populaciji je nizka. Dokončnih podatkov o natančni frekvenci tega sindroma ni, ker je redko in se lahko manifestira na različne načine. Ocene frekvence se razlikujejo glede na vir in regijo.

Šteje se, da je sindrom Pfeifferja podedovan v avtosomno prevladujočem načinu, kar pomeni, da ga je mogoče s 50-odstotno verjetnostjo prenesti od staršev na potomce. Mutacije v genih FGFR1 in FGFR2, povezanih s tem sindromom, se lahko pojavijo v družinskih linijah, vendar se lahko pojavijo tudi naključno.

Pfeifferjev sindrom je neodvisen od spola in se lahko pojavi tako pri fantih kot pri deklicah. Te mutacije se lahko pojavijo po naključju med embrionalnim razvojem in niso povezane z motnjo genetskega materiala v jajcih staršev.

Ker je bolezen povezana z genetskimi mutacijami, ki se pojavijo med razvojem ploda, se lahko njegova pojavnost razlikuje med populacijo in je lahko odvisna od prisotnosti nosilcev mutacij med bolnikovimi sorodniki.

Vzroki Pfeifferjev sindrom

PFEIFFER Sindrom je genetska razvojna motnja, ki je povezana z mutacijami v genih FGFR1 in FGFR2. Na splošno velja, da ta motnja izhaja iz novih (spontanih) mutacij v teh genih, ne pa iz podedovanega prenosa staršev. Kljub temu se v redkih primerih lahko Pfeifferjev sindrom prenaša iz staršev na potomce.

Mutacije v genih FGFR1 in FGFR2 vodijo do motenj normalnega razvoja plodovih lobanjskih kosti in obraznega okostja, kar ima za posledico značilne značilnosti bolezni, kot so nenavadna oblika glave in obraza, visoka lobanja, zgornja ustnica lobanje itd.

Natančen vzrok mutacij v genih FGFR1 in FGFR2 ni popolnoma razumljiv, raziskave na tem področju pa še potekajo.

Patogeneza

PFEIFFER Sindrom je povezan z mutacijami v genih FGFR1 in FGFR2, ki kodirajo fibroblastične receptorje rastnega faktorja (FGFR), ki igrajo pomembno vlogo pri uravnavanju rasti in razvoja celic in tkiv v telesu. Patogeneza je povezana z nenormalnim razvojem kosti lobanje in obraznega okostja med embrionalnim razvojem. Tukaj se zgodi:

1. Mutacije v genih FGFR1 in FGFR2: V normalnih pogojih receptorji FGFR uravnavajo rast in razvoj celic ter nastajanje lobanjskih in obraznih kosti. Mutacije v teh genih vodijo do nepravilne aktivacije signalnih poti, kar posledično povzroči nenavaden razvoj kosti.
2. Hiperostoza: Mutacije v FGFR1 in FGFR2 vodijo do povečane aktivnosti teh receptorjev, kar ima za posledico hiperostozo, kar je prekomerna tvorba kosti. To vodi do lobanje in obraza z nenavadno obliko in strukturo.
3. Strukturne anomalije: hiperostoza in razvojne spremembe kosti lobanje in obraza vodijo do značilnih značilnosti Pfeifferjevega sindroma, kot so visoka lobanja, zgornja ustnica, razcepna zgornja ustnica, fuzija šivov lobanje, nenormalni položaj oči itd.
4. Učinki na druge organe: V nekaterih primerih lahko stanje spremljajo tudi druge zdravstvene težave, kot so disfunkcija možganov, okvara vida, okvara sluha itd.

Simptomi Pfeifferjev sindrom

Simptomi se lahko razlikujejo glede na obliko in resnost, vendar običajno vključujejo naslednje znake:

1. Anomalije lobanje in obraza:

   • Visoka lobanja trezor (Turricephaly).
   • Fuzija koščenih šivov lobanje, kar lahko privede do nenaravne oblike glave.
   • Zgornjo ustnico in/ali nenormalni razvoj obrazne značilnosti.
   • Konveksne oči (hipertelorizem).
   • Ozke očesne reže (hiposfenija).

2. Anomalije kosti in okončin:

   • Krajši in širši prsti in prsti, kar jim daje "trefoil" videz.
   • Fuzija prstnih kosti (sinaktilija).
   • Nenormalen razvoj kosti prsnice.
   • Kratek vrat.

3. Razvojna zamuda: Nekateri otroci imajo lahko zamudo pri fizičnem in duševnem razvoju.

4. Druge zdravstvene težave: Nekateri otroci imajo lahko dodatne zdravstvene težave, kot so vizualne in slušne okvare, težave z dihanjem in prebavo ter disfunkcijo možganov.

Obrazci

Glavne oblike sindroma pfeifferja vključujejo naslednje:

1. Tip I (sindrom pfeifferja tipa I):

   • To je najmnejša oblika.
   • Za katere so značilni kratki in široki prsti in prsti ter nekatere kraniofacialne anomalije, kot je fuzija koščenih šivov lobanje in zgornje ustnice.
   • Razvojna zamuda in intelektualna invalidnost sta običajno manj huda.

2. Tip II (sindrom PFEIFFER Type II):

   • To je resnejša oblika sindroma.
   • Vključuje značilnosti tipa I, vendar s hujšimi kraniofacialnimi in okončinami.
   • Otroci s to obliko imajo lahko resnejše težave z dihanjem in prebavo, pa tudi za zamudo v razvoju in intelektualna invalidnost.

3. Tip III (sindrom PFEIFFER Type III):

   • To je najtežja oblika.
   • Za katere so značilne hude nepravilnosti lobanje in obraza, vključno s hujšo fuzijo koščenih šivov lobanje, ki lahko omeji rast možganov.
   • Anomalije okončin so izrazitejše, otroci pa imajo pogosto kratke, široke prste in dodatne prste (polidaktilija).
   • Razvojna zamuda in intelektualna invalidnost sta tudi resnejša.

Diagnostika Pfeifferjev sindrom

Diagnoza običajno temelji na kliničnih znakih in lahko vključuje naslednje korake:

1. Klinični pregled: Zdravnik opravi vizualni pregled pacienta, da bi iskal značilne kraniofacialne nepravilnosti, nepravilnosti okončin in druge znake. Ta korak pomaga ugotoviti, ali obstaja sum sindroma.
2. Imunohistokemijska analiza: V nekaterih primerih bo za pregled mutacij v genih FGFR1 in FGFR2 morda potrebna biopsija kože ali drugih tkiv. Ta molekularna študija lahko potrdi diagnozo.
3. Testiranje dednosti: Če obstaja družinska anamneza sindroma PFEIFFER, je lahko genetsko testiranje koristno za ugotovitev, ali imajo starši mutacijo v genih FGFR1 in FGFR2. To lahko pomaga pri načrtovanju nosečnosti in oceni tveganja za prenos mutacije na potomce.
4. Instrumentalna diagnoza: Dodatni pregledi lahko vključujejo radiografije lobanje in okončin ter drugo slikanje za oceno nepravilnosti kosti in tkiv.
5. Specializirana posvetovanja: Ker lahko bolezen vpliva na različne telesne sisteme, se lahko bolnike napotijo na posvetovanja z različnimi strokovnjaki, kot so genetik, nevrokirurg, ortopedski in lobanjski in obrazni anomaliji.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza vključuje prepoznavanje razlik med tem sindromom in drugimi zdravstvenimi stanji, ki imajo lahko podobne lastnosti. Nekateri pogoji, ki so lahko podobni sindromu PFEIFFER, vključujejo:

1. Crouzonov sindrom: Za to genetsko motnjo so značilne tudi nepravilnosti lobanje in obrazne kosti. Vendar za razliko od JS sindrom Crouzon nima nepravilnosti rok in nog.
2. Apert sindrom: To je še ena genetska motnja, ki lahko privede do podobnih nepravilnosti lobanje in obraznih kosti, vključno z videzom "sokola nosu". Vendar pa sindrom Apert običajno primanjkuje nepravilnosti okončin, ki so značilne za sp.
3. Saethre-Chotzen sindrom: Ta sindrom se lahko kaže tudi z nepravilnostmi lobanje in obrazne kosti. Ima nekaj podobnosti s SP, vendar so značilne za druge genetske mutacije in posebnosti.
4. Trisomy 21 sindrom (Downov sindrom): Ta sindrom ima svoje značilnosti, vključno z obrazom z značilnimi lastnostmi, vendar se razlikuje od PFEIFFER Sindroma in drugih genetskih motenj.

Zdravljenje Pfeifferjev sindrom

Zdravljenje za ta sindrom je običajno večplastno in zahteva usklajevanje med strokovnjaki z različnih polj. Tu je nekaj vidikov zdravljenja sindroma PFEIFFER:

1. Kirurgija: Za odpravo nepravilnosti lobanje, obraznih kosti in okončin bo morda potrebna operacija. This may include surgeries to correct the aperture of the skull, shaping the correct shape of the face, and surgeries on the arms and legs to improve functionality.
2. Ortodontska: Bolniki s SP imajo lahko težave z ugrizom in poravnavo zob. Za odpravo teh težav bo morda potrebno ortodontsko zdravljenje, kot je nošenje naramnic.
3. Govorna in fizikalna terapija: Otroci imajo lahko zamude v govoru in motoričnih sposobnostih. Govorna in fizikalna terapija lahko pomagata razviti te veščine.
4. Podpora in rehabilitacija: To je pomemben vidik zdravljenja bolnikov in njihovih družin. Psihološka podpora in pomoč pri učenju prilagajanja lastnostim sindroma lahko pomagata izboljšati kakovost življenja.
5. Zdravila: Včasih se lahko predpišejo zdravila za lajšanje bolečin in zmanjšanje vnetja, če imajo bolniki nelagodje.

Napoved

Prognoza sindroma PFEIFFER je lahko raznolika in je odvisna od resnosti simptomov in učinkovitosti zdravljenja. Pomembno je opozoriti, da je Pfeifferjev sindrom resna genetska motnja, njegova resnost pa se lahko močno razlikuje od pacienta do pacienta. Tu je nekaj skupnih vidikov prognoze:

1. Individualnost prognoze: Vsak primer SP je edinstven. Nekateri otroci imajo lahko resnejše fizične nepravilnosti in zdravstvene težave kot drugi.
2. Vpliv zdravljenja: Prognoza je mogoče izboljšati z operacijo in rehabilitacijo. Zgodnja začetek zdravljenja in celovit pristop lahko znatno izboljšata pacientovo kakovost življenja.
3. Vloga genetskih mutacij: Vrsta in mutacije v genih, ki so odgovorni za SP, lahko vplivajo tudi na prognozo. Nekatere mutacije so lahko hujše od drugih.
4. Podpora in rehabilitacija: Psihološka in fizična rehabilitacija ter družinska podpora lahko igrata pomembno vlogo pri bolnikovi prilagoditvi SP.
5. Prognoza za dolgotrajne preživele: Nekateri bolniki s SP, ki so opravili operacijo in so bili deležni ustreznega zdravljenja, imajo možnost za dolgo življenje. Vendar pa bo morda potrebna medicinska in psihološka podpora skozi celo življenje.

Skupna prognoza za sindrom PFEIFFER je lahko zaradi svoje raznolikosti in zapletenosti nepredvidljiva. Zato je pomembno, da se bolnikovo zdravljenje in podpora individualizirata in na podlagi njihovih edinstvenih potreb. Redno posvetovanje z zdravniki in strokovnjaki bo pomagalo bolnikovi družini pri sprejemanju informiranih odločitev in otroku zagotovilo najboljšo kakovost življenja.

Uporabljena literatura

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priročnik. Geotar-media, 2022.