Ciklosporin v krvi

Koncentracija ciklosporina v krvi, kadar jo uporabljamo v terapevtskih odmerkih (najvišja koncentracija), je 150-400 mg / ml. Koncentracija strupenih snovi je več kot 400 mg / ml.

Razpolovni čas ciklosporina je 6-15 ur.

Ciklosporin se pogosto uporablja kot imunosupresiv učinkovita, da inhibira reakcija "presadek proti gostitelju" po operaciji za presaditev kostnega mozga, ledvic, jeter, srca in pri zdravljenju nekaterih avtoimunskih bolezni.

Ciklosporin je v maščobi topen peptid antibiotik, ki omogoča zgodnjo diferenciacijo stopnjam limfocitov T in blokirali njihovo aktiviranje. Zavira transkripcijo genov, ki kodirajo sintezo IL-2, 3, y-interferona in drugih citokinov, proizvedenih limfociti antigenstimulirovannymi T, vendar ne blokira učinke drugih limfokinov z limfociti T in njihove interakcije z antigeni.

Zdravilo se daje intravensko in jemlje peroralno. Ko se presaditev organov začne 4 do 12 ur pred operacijo presaditve. Pri presajanju rdečega kostnega mozga se začetni odmerek ciklosporina daje na predvečer operacije.

Običajno je začetni odmerek zdravila intravenozno počasi (po kapljicah 2-24 ur) v 0,9% raztopini natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze iz izračuna 3-5 mg / (kg.sut). Nato se intravenske injekcije nadaljujejo 2 tedna, nato pa prehajajo na oralno vzdrževalno zdravljenje v odmerku 7,5-25 mg / kg na dan.

Po peroralni uporabi se ciklosporin počasi in ne popolnoma absorbira (20-50%). V krvi se 20% ciklosporina veže na levkocite, 40% - z rdečimi krvničkami in 40% v plazmi s HDL. V povezavi s to porazdelitvijo ciklosporina je določitev njegove koncentracije v krvi boljša od tiste v plazmi ali serumu, saj bolj resnično odraža dejansko koncentracijo. Ciklosporin se skoraj v celoti presnovi v jetrih in se izloča v žolču. Razpolovna doba čas 6-15 h Antiepileptike spodbuja presnovo ciklosporina, eritromicin, ketokonazol, in kalcijevih kanalčkov. - zmanjšana. Ciklosporin največjo koncentracijo, kadar jo oralno sprejem točka hrbet 1-8 ure (povprečje - po 3,5 h), se pojavi zmanjšanje koncentracije v 12-18 urah Intravenozno ciklosporin najvišja koncentracija v krvi pojavi v 15-30 minutah po nanosu. Zmanjšanje pride po 12 urah.

Glavno načelo optimalne uporabe ciklosporina je uravnotežena izbira med posameznimi terapevtskimi in toksičnimi koncentracijami zdravila v krvi. Ker ima ciklosporin izrazito intra- in interindividualno variabilnost v farmakokinetiki in metabolizmu, je zelo težko izbrati posamezen odmerek zdravila. Poleg tega je odmerek ciklosporina slabo povezan s koncentracijo v krvi. Da bi dosegli optimalno terapevtsko koncentracijo ciklosporina v krvi, jo je treba nadzorovati.

Pravila vzorčenja krvi za raziskave. Preiskava celotne venske krvi. Krv se vzame v epruveto z etilendiaminetetraocetno kislino 12 ur po dajanju ali dajanju ciklosporina. Pri ledvični presadek ciklosporina terapevtsko koncentracijo treba 12 ur po vnosu v območju od 100-200 mg / mL, pri čemer srčno presaditev - 150-250 mg / mL, jeter - 100-400 mg / ml kostnega mozga - 100-300 mg / ml. Koncentracija pod 100 mg / ml nima imunosupresivnega učinka. Vendar pa je v prvih tednih po presaditvi s koncentracijami ciklosporin pod 170 mg / je ml presadka samostojna treba, da ostane pri 200 mg / ml ali večja po 3 mesecih se koncentracija zmanjša na 50-75 ng / ml in vzdržujemo pri za ostalo pacientovo življenje. Periodičnost spremljanja ciklosporina v krvi: dnevno s presaditvijo jeter in 3-krat na teden za presaditev ledvic in srca.

Najpogostejši neželeni učinek ciklosporina je nefrotoksičnost, ki se pojavi pri 50-70% bolnikov z presaditvijo ledvic in pri tretjini bolnikov s presaditvijo srca in jeter. Neprofotoksičnost ciklosporina lahko kažejo naslednji sindromi:

• zapoznel začetek delovanja presajenega organa, ki se pojavi pri 10% bolnikov, ki ne prejemajo ciklosporina, in pri 35% bolnikov, ki ga prejemajo; ta problem je mogoče rešiti z znižanjem odmerka ciklosporina;
• reverzibilno zmanjšanje GFR (se lahko pojavi s koncentracijo ciklosporina v krvi 200 mg / ml ali več in se vedno razvija pri koncentraciji nad 400 mg / ml); koncentracijo serumskega kreatinina začne po povečanju koncentracije ciklosporina, pogosto v ozadju oligurija, hiperkaliemije in zmanjšanja ledvičnega krvotoka naraste na dan 3-7 in zmanjša za 2-14 dni po zmanjšanju ciklosporin dozirne;
• hemolitično-uremični sindrom;
• kronično nefropatijo z intersticijsko fibrozo, kar povzroči nepopravljivo izgubo ledvične funkcije.

Ponavadi so ti toksični učinki reverzibilni z zmanjšanjem odmerka zdravila, vendar je v večini primerov zelo težko razlikovati od ciklosporinske nefrotoksičnosti od presaditvene reakcije.

Še en hudi, čeprav manj pogost, neželeni učinek ciklosporina je hepatotoksičnost. Poškodbe jeter se razvije pri 4-7% bolnikov s presadki in je značilno povečana aktivnost ALT, AST, alkalne fosfataze in koncentracije celotnega bilirubina v krvnem serumu. Manifestacije hepatotoksičnosti so odvisne od odmerka ciklosporina in so reverzibilne z zmanjšanim odmerkom.

Med drugimi neželenimi učinki ciklosporina, arterijske hipertenzije in hipomagnezije so opaženi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],