Imunoelektroforeza krvnih beljakovin

V serumu v krvi ni paraproteinov.

Imunoglobulinopatije ali gamopatije združujejo veliko skupino patoloških bolezni, za katere je značilna poliklonska ali monoklonska hipergamaglobulinemija. Imunoglobulini so sestavljeni iz dveh težkih verig (H) (molekulska masa 50.000) in dveh lahkih (L) verig (molekulska masa 25.000). Verige so povezani z disulfidnimi mostovi in sestavljajo strukture, imenovane domene (H - od 4, L - od 2 domen). Pod delovanjem proteolitičnih encimov je Ig razdeljen na fragmente: fragment Fc in Fab fragment. Težke verige človeških Ig predstavljajo pet strukturnih variant, ki jih označujejo črke grške abecede: γ, α, μ, δ, ε. Ustrezajo 5 razredom Ig - G, A, M, D, E. Lahke verige predstavljajo dve strukturno različni različici: κ (kappa) in λ (lambda), ki ustrezata dvema Ig vrstama vsakega razreda. V vsaki molekuli Ig sta tako težka kot lahka veriga enaka. Vsi ljudje imajo običajno Ig vseh razredov in obeh vrst, vendar njihova relativna vsebina ni enaka. Razmerje med molekulami κ in λ v različnih razredih Ig ni enako. Odkrivanje krvavitve Ig ali njihovih fragmentov ima ključno vlogo pri diagnozi monoklonskih imunoglobulinopatij.

Monoklonsko immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - sindrom, ki je izražena v akumulaciji v serumu in / ali urinu vseh bolnikih homogeno fizikalno-kemijske in biološke parametre Ig ali njihove fragmente. Monoklonsko Ig (paraproteins, M-proteini) - izločanje produkt sam klon B limfocitov (plazemskih celic), zato predstavljajo strukturno homogeno bazen molekul z težka veriga razred (podrazred) istega tipa lahke verige in variabilno regijo enak način. Monoklonske imunoglobulinopatije se običajno delijo na benigne in maligne. V benignih monoklonskih oblikah gamopatije je proliferacijo plazemskih celic pod nadzorom (po možnosti v imunskem sistemu), tako da so klinični znaki odsotni. V malignih oblik pojavi nenadzorovano širjenje limfoidnih celic ali plazme, ki povzroči klinično sliko bolezni.

Klasifikacija monoklonalne imunoglobulinopatije

Kategorija gonoreje	Narava patologije	Koncentracija patološkega Ig v serumu, g / l
B-celični maligni	Večkratni mielom, Waldenström makroglobulinemija	Več kot 25
	Plazmacytoma (samotna kost in ekstramedularna), limfom, kronična limfocitna levkemija, bolezen težke verige	Znatno pod 25
B-celica benigna	Monoklonske gamopatije neznanega izvora	Spodaj je 25
Stanje imunske pomanjkljivosti z neravnotežjem T in B enot imunskega sistema	Primarno (sindromi Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, huda kombinirana imunska pomanjkljivost)	Spodaj je 25
	Sekundarna (povezana s starostjo, ki jo povzroča uporaba imunosupresivov, povezanih z onkološkimi boleznimi ne-limfoidne narave (npr. Raka debelega črevesa, raka dojke, prostate, itd.)	Pod 2.5
Stanje imunske pomanjkljivosti z neravnotežjem T in B enot imunskega sistema	Obnova imunskega sistema po presaditvi rdečega kostnega mozga	Spodaj je 25
	Antigenska stimulacija v zgodnji ontogenezi (intrauterina okužba)	Spodaj je 25
Homogeni imunski odziv	Bakterijske okužbe	Spodaj je 25
	Avtoimunske bolezni, kot so krioglobulinemija, SLE, revmatoidni artritis itd.	Spodaj je 25

Imunoelektroforeza beljakovin v krvnem serumu omogoča odkrivanje monoklonskih (patoloških) IgA, IgM, IgG, verig H in L, paraproteinov. Pri konvencionalni elektroforezi se normalni Ig, heterogeni po lastnostih, nahaja v območju γ, ki tvori plato ali širok pas. Monoklonsko Ig zaradi homogenosti migrirajo predvsem na področju y, občasno območja p celo v alfa, kjer se tvori visok vrh ali jasno določeno mejo pas (M-gradient).

Večkratni mielom (Rustitzky-Kahlerjeva bolezen) je najpogostejša paraproteinemična hemoblastoza; ne zaznava manj kot kronična mielo- in limfocitna levkemija, limfogranulomatoza in akutna levkemija. Razred in vrsta patoloških Ig, ki jih izloča mielom, določa imunokemično varianto bolezni. Pogostnost razredov in tipov patoloških Ig v celici kot celota je povezana z razmerjem med razredi in vrstami normalnega Ig pri zdravih ljudeh.

Skupaj s povečanjem vsebnosti patološkega Ig v serumu bolnikov z multiplim mielomom se določi normalni Ig v zmanjšani koncentraciji. Vsebnost skupnih beljakovin se močno poveča - do 100 g / l. Dejavnost postopka z G-mielomom je ocenjena s številom plazmocitov v prsni koši, koncentracijo kreatina in kalcija v serumu (njihovo povečanje kalcija kaže na napredovanje bolezni). Koncentracija M-proteina (v urinu, imenovana protein Bens-Jones) služi kot merilo za ocenjevanje napredovanja bolezni v A-mielomi. Koncentracija paraproteinov v serumu in urinu se med potekom bolezni spreminja pod vplivom terapije.

Za diagnozo multiplega mieloma so potrebni naslednji kriteriji.

Velika merila

1. Plazmacitoma po rezultatih biopsije.
2. Plazmocitoza v rdečem kostnem mozgu (več kot 30% celic).
3. Vrhovi monoklonalnih (patoloških) Ig v elektroforezi proteina sirotke: več kot 35 g / l za vrh IgG ali več kot 20 g / l za vrh IgA. Izločanje κ in λ-verig v količini 1 g / dan ali več, razkrito z urno elektroforezo pri bolniku brez amiloidoze.

Majhna merila

1. Plazmocitoza v rdečem kostnem mozgu 10-30% celic.
2. Najvišji PIg v serumu v količini, ki je manjša od navedene.
3. Letalne poškodbe kosti.
4. Koncentracija normalnega IgM je manjša od 0,5 g / l, IgA je pod 1 g / l ali je IgG pod 0,6 g / l.

Za diagnozo multiplega mieloma so potrebni vsaj 1 veliki in 1 majhen kriterij ali 3 majhna merila z obveznimi merili iz odstavkov 1 in 2.

Za določitev stopnje mieloma se uporablja standardizacijski sistem Dury-Salmon, ki odraža obseg tumorske lezije.

Vse skupine mielomov razdelimo v podrazrede odvisno od stanja ledvične funkcije: A - koncentracija serumskega kreatinina manj kot 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. Pri visokih koncentracijah mielomom beta ₂ mikroglobulin v serumu (več kot 6000 ng / ml) kaže slabo prognozo, kot tudi visoko aktivnost LDH (več kot 300 ie / L, kar predstavlja reakcijo pri 30 ° C), slabokrvnost, odpoved ledvic, hiperkalciemija, hipoalbuminemija in velik volumen tumorja.

Bolezni pljučnih verig (Bence-Jones mieloma) predstavljajo približno 20% primerov mieloma. Z Bence-Jonesovim mielomom se oblikujejo izključno proste lahke verige, ki se odkrijejo v urinu (beljakovina Bence-Jones), v odsotnosti serološkega patološkega Ig (M-gradienta).

Faze multiplega mieloma

Faza	Merila	Masa tumorja (število celic), x10 12 / m 2
Jaz	Majhen mielom z naslednjimi merili: Koncentracija hemoglobina v krvi je večja od 100 g / l; Koncentracija celotnega kalcija v krvnem serumu je normalna (<3 mmol / l); Brez sprememb kosti med radiografijo ali samotnega plazmacitoma kosti; Nizka koncentracija paraproteinov v krvnem serumu (IgG pod 50 g / l, IgA pod 30 g / l); L-verige (beljakovine Bens-Jones) z urinom manj kot 4 g / 24 h	<0,6
II	Vmesni mielom (merila so med stopnjama I in III)	0,6-1,2
III	Velik mielom z enim ali več naslednjimi merili: Koncentracija hemoglobina v krvi je pod 85 g / l; Koncentracija celotnega kalcija v serumu nad 12 mg% (3 mmol / l); Obsežna lezija okostja ali večjih zlomov; Visoka koncentracija paraproteinov v krvnem serumu (IgG več kot 70 g / l, IgA več kot 50 g / l); L-verige (beljakovine Bens-Jones) z urinom več kot 12 g / 24 h.	> 1,2

V redkih imunokemijska izvedbe vključujejo ne-sekretornih mielom mielomske paraproteins na katerem je mogoče zaznati samo v citoplazmi mieloma celic in diklonovye mielom in mielom-M.

VValdenstrom makroglobulinemija - subleukemic kronična levkemija, B-celični izvora, ki jih limfocitov, plazma celic morfološko zastopnika, in vse prehodne obrazci celic sintetiziranja RIgM (makroglobulina). Tumor ima nizko stopnjo malignosti. V proliferacije na kostnega mozga odkrivanje majhnih limfocitov bazofilno (limfocitov plazmacitoidnih) povečalo število mastocitov. V electrophoregram serumski proteini razkrivajo M naklon cona β- ali y-globulin, vsaj ne paraprotein ne migrirajo v električnem polju, medtem ko preostali prosto. Imunokemično predstavlja PIgM z eno vrsto lahke verige. Koncentracija PIgM v krvnem serumu z Waldenstromovo makroglobulenemijo znaša od 30 do 79 g / l. Pri 55-80% bolnikov se v urinu odkrije beljakovinski protein Bens-Jones. Koncentracija normalnega Iga v krvi se zmanjša. Ledvična insuficienca se redko razvija.

Limfomi. Najbolj pogosto se zabeležijo limfomi, ki izločajo IgM, na drugem mestu pa so paraproteinemični limfomi, ki izločajo IgG, limfomi z IgA paraproteinemijo pa so izredno redki. Pri večini bolnikov je zabeleženo zmanjšanje koncentracije normalnega Ig (običajno v majhnem obsegu) z limfomi.

Bolezni težkih verig - limfatični tumorji B celice, skupaj s proizvodnjo monoklonskih fragmentov težkih verig Ig. Bolezni težkih verig so zelo redki. Obstajajo 4 vrste bolezni težke verige: α, γ, μ, δ. Bolezen težkih verig γ se ponavadi pojavi pri moških, mlajših od 40 let, kar se odraža v povečanju jeter, vranice, bezgavka, edema mehkega nepka in jezika, eriteme, vročine. Uničenje kosti se praviloma ne razvije. Koncentracija patološkega globulina v krvnem serumu je nizka, ESR je normalna. V kostnem mozgu najdemo limfoidne celice in plazemske celice različnih stopenj zrelosti. Bolezen poteka hitro in se konča s smrtjo v nekaj mesecih. Bolezen težkih verig je odkrita predvsem pri starejših, pogosteje se kaže s hepatosplenomegalijo. Tvorba podloge - limfoidni elementi različnih stopenj zrelosti. Opisani so posamezni primeri bolezni težke verige δ, nadaljujejo kot mielom. Bolezen hude verižne oblike α je najpogostejša oblika, ki se večinoma razvija pri otrocih in osebah, mlajših od 30 let, v Sredozemlju pa 85% primerov. Imunoelektroforeza krvnega seruma in urina je edina metoda diagnosticiranja bolezni, saj je pogosto odsoten klasični M-gradient na elektroforezi serumskih proteinov.

Reaktivna paraproteinemia pojavljajo v prisotnosti genetsko predispozicijo kot odgovor na bakterijske in virusne okužbe (hepatitis, okužba s CMV) ali parazitske okužbe (leishmanioza, toksoplazmoza, shistosomiazo). Ta oblika monoklonskih immunoglobulinopatii registrirana v presajanju organov, zdravljenje s citostatiki, dedno ali pridobljeno imunsko pomanjkljivostjo. Prehodna paraproteinemia označen z nizkimi koncentracijami prašičjega seruma, pomanjkanje beljakovin in sledove Bence-Jones v urinu.

Povezana paraproteinemija spremlja številne bolezni v patogenezi, katerih imunski mehanizmi igrajo vlogo: avtoimunske bolezni, tumorji, kronične okužbe. Te bolezni vključujejo AL-amiloidozo in krioglobulinemijo.

Idiopatska paraproteinemija se pojavi pri starejših ljudeh in je lahko premiemonična. V takih primerih je potrebno temeljito preučiti začetno stopnjo bolezni in podaljšano dinamično opazovanje.

Simptomi vključujejo benigne paraproteinemia: ni Bence-Jones protein, spremembe v koncentraciji od normalne Ig, število plazemskih celic v točkasti kostnega mozga manj kot 15%, manj kot 20% limfociti, serumska koncentracija paraprotein pod 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],