Agranulocitoza

Levkociti, kot vsi vemo, so za telo potrebni kot zaščitniki pred različnimi tujki, ki vstopajo v kri in lahko povzročijo različne bolezni. Stanje človekove imunosti je neposredno odvisno od števila levkocitov v njegovi krvi.

Agranulocitoza je hudo patološko stanje krvi, za katero je značilno zmanjšanje ravni levkocitov v krvi zaradi števila granulocitov, ki so najpomembnejša frakcija zgoraj omenjenih levkocitov.

Če se raven levkocitov v krvni plazmi zmanjša na 1,5x109 ^na μl krvi in granulocitov na 0,75x109 ^na isti μl krvi, potem lahko v tem primeru govorimo o pojavu agranulocitoze. Granulocite predstavljajo krvne komponente, kot so nevtrofilci, bazofili in eozinofili. Drugi delci levkocitov se imenujejo agranulociti. In vključujejo monocite in limfocite. Vendar je treba omeniti, da je odstotek granulocitov, kot so eozinofilci in bazofili, v krvnem serumu precej nizek. Zato njihovo zmanjšanje morda ne vpliva na pojav te bolezni. Poleg tega se pri nekaterih oblikah agranulocitoze odkrije povečanje ravni eozinofilcev v krvni plazmi. Zato se agranulocitoza pogosto imenuje sinonim za kritično nevtropenijo, za katero je značilno kritično zmanjšanje ravni nevtrofilcev v krvnem serumu.

Patološki procesi pri tej bolezni izgledajo takole. V zdravem organizmu bakterije in druga mikroflora, ki ga naseljujejo v presežku, mirno sobivajo z "gostiteljem". Obstajajo primeri simbioze bakterij in ljudi za proizvodnjo snovi, koristnih za telo. Na primer, proizvodnja vitamina K v črevesnem traktu, zatiranje patogene mikroflore itd. Od levkocitov predvsem granulociti ne omogočajo razmnoževanja in širjenja patogenih mikroorganizmov. Toda z zmanjšanjem števila zgoraj omenjenih delcev v krvi telo nima več sposobnosti zadrževati širjenja različnih patogenih bakterij in gliv. To dejstvo vodi do nastanka nalezljivih bolezni različne narave in pojava zapletov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki za agranulocitozo

Vzroki za agranulocitozo so precej prepričljivi. Tako resna bolezen se ne zgodi kar tako, kot pravijo.

Torej, predpogoji, ki lahko vodijo do patoloških sprememb v krvi, vključujejo:

• Izpostavljenost ionizirajočemu sevanju in radioterapiji.
• Zaužitje kemikalij, kot je benzen.
• Učinki insekticidov - snovi, ki se uporabljajo za uničevanje žuželk.
• Posledice uporabe nekaterih zdravil, ki neposredno zavirajo hematopoezo. Med takšna zdravila spadajo vpliv citostatikov, valprojske kisline, karmazepina, betalaktamskih antibiotikov.
• Posledice uporabe zdravil, ki delujejo na telo kot hapteni - snovi, ki pri ljudeh ne morejo spodbuditi nastajanja protiteles proti njim in zato sprožijo imunske procese. Takšna zdravila vključujejo zdravila na osnovi zlata, antitiroidna zdravila in druga.
• Nekatere avtoimunske bolezni v zdravstveni anamnezi osebe. Znano je, da vplivajo na proces agranulocitoze, eritematoznega lupusa in avtoimunskega tiroiditisa.
• Vnos nekaterih okužb v človeško telo, kot so virus Epstein-Barr, citomegalovirus, rumena mrzlica in virusni hepatitis. Pojav teh bolezni spremlja zmerna nevtropenija, vendar se pri nekaterih ljudeh lahko razvije agranulocitoza.
• Okužbe, ki so prisotne v telesu v generalizirani obliki in prizadenejo številne organe in tkiva osebe. Narava pojavljanja infekcijskih procesov je lahko virusna in bakterijska.
• Huda stopnja izčrpanosti.
• Zgodovina genetskih motenj pri osebi.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptomi agranulocitoze

Agranulocitoza se običajno kaže v infekcijskih procesih v telesu, ki jih povzročajo mikroorganizmi, kot so bakterije in glive.

Simptomi agranulocitoze so naslednji:

• Splošni znaki bolezni se izražajo v:
  • vročina,
  • slabosti,
  • potenje,
  • kratka sapa,
  • povečan srčni utrip.
• Specifični znaki bolezni so odvisni od mesta vnetja in vrste povzročitelja okužbe. Zato se lahko pri osebi, ki ima v anamnezi to disfunkcijo, pojavijo nekrotični tonzilitis, pljučnica, kožne lezije itd.
• Če se trombocitopenija razvije z agranulocitozo, oseba začne trpeti zaradi povečane krvavitve v tkivu.
• Najprej nalezljive lezije začnejo vplivati na ustno votlino osebe, ker je v njej velika količina patogene mikroflore. Z nizko vsebnostjo granulocitov v krvi ima bolnik najprej različne težave z ustno votlino, ki se kažejo v:
  • stomatitis - vnetni procesi ustne sluznice,
  • gingivitis - vnetni procesi v dlesni,
  • tonzilitis - vnetni procesi v tonzilah,
  • faringitis - vnetni procesi grla.

Znano je, da pri tej bolezni levkociti niso nagnjeni k prodiranju v žarišča okužbe. Zato je prizadeto območje prekrito z vlaknasto-nekrotičnim tkivom. Na površini lokalizacije okužbe se lahko pojavi umazano siva prevleka, pod katero se bakterije začnejo močno razmnoževati. Ker je sluznica ustne votline obilno prekrvavljena, toksini iz vitalne aktivnosti bakterij vstopijo v kri. Nato se s pomočjo splošnega pretoka krvi prenašajo po bolnikovem telesu in v hudi fazi povzročajo simptome splošne zastrupitve. Zato se pri bolniku pojavi visoka vročina, ki jo spremlja temperatura približno štirideset stopinj in več. Pojavijo se tudi šibkost, slabost in glavobol.

Več o simptomih agranulocitoze si lahko preberete tukaj.

Diagnoza agranulocitoze

Diagnoza agranulocitoze vključuje naslednje ukrepe:

• Splošna krvna preiskava, pa tudi urin in blato.
• Krvni test, pri katerem je pomembno določiti raven retikulocitov in trombocitov.
• Sternalna punkcija in preučevanje mielograma.
• Pridobivanje podatkov o sterilnosti krvi, ki se odvzame večkrat, na vrhuncu manifestacije vročine. Pomembno je preučiti občutljivost patogene flore na antibiotike.
• Biokemijske preiskave krvi, ki lahko določijo količino skupnih beljakovin in beljakovinskih frakcij, sialične kisline, fibrin, seromukoid, transaminaze, sečnino in kreatin.
• Pregled pri otorinolaringologu.
• Opravljanje zobozdravstvenega pregleda.
• Izvajanje rentgenskega pregleda pljuč.

Rezultati splošne krvne preiskave, s katero je mogoče diagnosticirati agranulocitozo, bodo obravnavani spodaj. Drugi kazalniki pa bi morali pokazati naslednjo sliko:

• v študijah kostnega mozga - zmanjšanje ravni mielokariocitov, oslabljena funkcija zorenja granulocitov, ki označuje različne faze razvoja celic, povečano število plazemskih celic.
• v splošni analizi urina – prisotnost proteinurije (prehodne) in cilindrurije.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Krvni test za agranulocitozo

Pri agranulocitozi je pomemben laboratorijski test splošna krvna preiskava. Prisotnost te bolezni lahko kažejo rezultati, kot so povečanje sedimentacije eritrocitov (ESR), prisotnost levkopenije in nevtropenije, za katero je lahko značilno celo popolno izginotje granulocitov. Število granulocitov je manjše od 1x109 ^celic na µl krvi. Klinično sliko bolezni zaznamuje tudi pojav nekaj limfocitoze. Včasih se opazi anemija, torej zmanjšana vsebnost rdečih krvničk. Pojavi se lahko tudi trombocitopenija in/ali monocitopenija. Pomemben dejavnik pri postavitvi diagnoze je odkrivanje plazemskih celic v krvi, približno enega ali dveh odstotkov.

Biokemijske krvne preiskave (BBC) kažejo, da so gamaglobulini, sialične kisline, fibrin in seromukoid prisotni v povečanih količinah.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Zdravljenje agranulocitoze

Za tako resno bolezen, kot je agranulocitoza, je potrebno kompleksno zdravljenje. Pomembno je sprejeti številne ukrepe, ki vključujejo naslednje točke:

• Ugotavljanje vzroka patologije in njena odprava.
• Ustvarjanje optimalnih pogojev za okrevanje pacienta, ki vključujejo popolno sterilnost.
• Sprejemanje preventivnih ukrepov proti pojavu nalezljivih okužb, pa tudi zdravljenje obstoječih okužb in njihovih zapletov.
• Postopek transfuzije levkocitov.
• Predpisovanje steroidne terapije.
• Izvajanje postopkov, ki spodbujajo levkopoezo.

Pomembno je razumeti, da zdravljenje agranulocitoze zahteva individualen pristop v vsakem posameznem primeru. Strokovnjaki upoštevajo številne dejavnike, ki lahko vplivajo na režim zdravljenja bolezni. Ti dejavniki vključujejo:

• vzrok bolezni in narava njenega izvora,
• stopnja napredovanja bolezni,
• obstoječi zapleti,
• spol pacienta,
• starost pacienta,
• anamneza sočasnih bolezni, povezanih z osnovno boleznijo.

Vzporedno z zdravljenjem osnovne težave je priporočljivo uporabljati naslednje sheme zdravljenja:

• Če se pojavi takšna potreba, se lahko predpiše razstrupljevalna terapija, ki se izvaja na standardni način.
• Glede na indikacije se bolnik zdravi zaradi anemije.
• Če so prisotni simptomi, bolnik prejme terapijo za hemoragični sindrom.
• Možen je korektivni učinek na druge aktualizirane težave.

Oglejmo si podrobneje metode zdravljenja agranulocitoze, ki so na voljo v praksi:

• Če ima bolnik izrazito stopnjo levkopenije skupaj z agranulocitozo, je ta kompleks težav indikacija za uporabo etiotropnega zdravljenja. Takšna terapija vključuje odpoved radioterapije in uporabo citostatikov. Bolniki, ki so zaradi jemanja zdravil, ki nimajo neposrednega mielotoksičnega učinka, doživeli močno zmanjšanje levkocitov, z agranulocitozo, ki jo povzročajo zdravila, morajo prenehati jemati ta zdravila. V tem primeru, če so bila zdravila pravočasno preklicana, obstaja velika verjetnost hitrega obnavljanja ravni levkocitov v krvi.
• Akutna agranulocitoza zahteva namestitev bolnika v pogoje popolne sterilnosti in izolacije. Bolnika namestimo v sterilno škatlo ali oddelek, kar pomaga preprečiti njegov stik z zunanjim okoljem, da se prepreči okužba z različnimi okužbami. V sobi je treba redno izvajati kremenčeve seanse. Obiski sorodnikov bolnika so prepovedani, dokler se bolnikovo krvno stanje ne izboljša.
• V tem stanju bolnika lečeče osebje izvaja terapijo in preprečevanje infekcijskih zapletov. V tem primeru se uporabljajo antibakterijska zdravila, ki nimajo mielotoksičnega učinka. Takšna terapija je indicirana, če se raven levkocitov v krvi zmanjša na 1x109 ^celic na μl krvi in seveda pri nižjih stopnjah. Obstajajo tudi nekatere nianse pri korekciji določenih stanj: sladkorna bolezen, kronični pielonefritis in druga žarišča infekcijskih procesov zahtevajo uporabo antibiotikov kot preventivni ukrep in pri višji ravni levkocitov v krvi - približno 1,5x109 ^celic na μl krvi.

Pri infekcijski terapiji specialisti kot preventivni ukrep uporabljajo eno ali dve antibakterijski zdravili, ki se bolniku dajejo v povprečnem odmerku. Zdravila se dajejo intravensko ali intramuskularno, odvisno od oblike zdravila.

V prisotnosti resnih infekcijskih zapletov se uporabita dva ali trije antibiotiki, ki imajo širok spekter delovanja. V tem primeru so odmerki predpisani največji, zdravila se dajejo peroralno, pa tudi intravensko ali intramuskularno.

Za zatiranje širjenja patogene črevesne flore so v večini primerov predpisani neabsorbirajoči (ki se ne absorbirajo v kri) antibiotiki.

Včasih je predpisana tudi vzporedna uporaba protiglivičnih zdravil, na primer nistatina in levorina.

Kompleksna terapija vključuje dokaj pogosto dajanje imunoglobulinov in antistafilokoknih plazemskih pripravkov.

Vsi zgoraj navedeni protiinfektivni ukrepi se uporabljajo, dokler bolnikova agranulocitoza ne izgine.

• Metode transfuzije levkocitne mase. Ta metoda zdravljenja je indicirana za tiste bolnike, ki nimajo protiteles proti levkocitnim antigenom. Hkrati se strokovnjaki trudijo izogniti primerom zavrnitve injicirane mase s strani telesa. V te namene uporabljajo sistem HLA-antigen, ki omogoča preverjanje združljivosti bolnikovih levkocitov z levkociti injiciranega zdravila.
• Terapija z glukokortikoidi. Indikacija za to vrsto zdravil je imunska agranulocitoza. Učinkovitost tega zdravljenja je posledica dejstva, da imajo glukokortikoidi zaviralni učinek na protitelesa proti levkocitom oziroma na njihovo proizvodnjo. Prav tako imajo zdravila te skupine sposobnost spodbujanja levkopoeze. Po standardni shemi se v tem primeru uporablja prednizolon, ki je indiciran za uporabo od štirideset do sto miligramov na dan. Odmerek se postopoma zmanjšuje, ko krvne slike pokažejo proces izboljšanja bolnikovega stanja.
• Stimulacija levkopoeze. Takšen ukrep je potreben pri mielotoksični in prirojeni agranulocitozi. Sodobna medicinska praksa ugotavlja precej uspešno uporabo faktorja, ki stimulira kolonije granulocitov (G-CSF).

Preprečevanje agranulocitoze

Preprečevanje agranulocitoze se lahko izrazi v naslednjih ukrepih:

• Uporaba postopkov, ki obnavljajo število belih krvničk v krvi. Ti postopki vključujejo terapijo s faktorjem, ki stimulira kolonije granulocitov (G-CSF), ali faktorjem, ki stimulira kolonije granulocitov in makrofagov (GM-CSF).
• Pomembno je, da v režim zdravljenja za preprečevanje izgube levkocitov vključimo zdravila, ki spodbujajo njihovo proizvodnjo in preprečujejo izginotje teh delcev.
• Treba je vzpostaviti prehrano, ki bi vključevala veliko število izdelkov, ki spodbujajo obnovo delovanja kostnega mozga in proizvodnjo levkocitov. Koristno je, da prehrano popestrite z mastnimi ribami, kokošjimi jajci, orehi, piščančjim mesom, korenjem, peso, jabolki in še bolje s sokovi in mešanicami sokov iz teh naravnih bogastev. Pomembno je tudi, da v bolnikov jedilnik vključite morske alge, avokado, arašide in špinačo.

Prognoza agranulocitoze

Prognoza za agranulocitozo pri odraslih z različnimi vrstami bolezni je naslednja:

• Pri akutni agranulocitozi sta učinkovitost in pravilnost zdravstvene oskrbe bolnika zelo pomembni. Od tega je odvisna možnost okrevanja in preprečevanje nalezljivih zapletov. Pomembna točka je tudi število granulocitov v krvi, določeno po laboratorijski študiji. Nič manj odločilnega dejavnika, ki vpliva na ugodno prognozo, ni začetno zdravstveno stanje osebe pred pojavom patologije.
• Pri kronični obliki bolezni so možnosti za okrevanje določene s potekom osnovne bolezni, ki je povzročila to patološko stanje.

Možnosti okrevanja pri otroških oblikah bolezni so naslednje:

• Prognoza za Kostmannov sindrom (infantilna genetsko določena agranulocitoza) je bila doslej izjemno neugodna. Predvsem pri novorojenčkih je prisotnost bolezni napovedovala smrtni izid. Vendar pa se je v zadnjem času kot terapija izkazal faktor, ki stimulira kolonije granulocitov (G-CSF).
• Pri agranulocitozi na ozadju ciklične nevtropenije pri otrocih je prognoza relativno ugodna, saj starostne spremembe omilijo naravo bolezni.
• Agranulocitoza pri novorojenčkih z izoimunskim konfliktom izgine sama od sebe v desetih do dvanajstih dneh od rojstva otroka. Hkrati je pomembno preprečiti razvoj infekcijskih zapletov, kar se izraža v pravilno uporabljeni antibakterijski terapiji.

Agranulocitoza je resna krvna bolezen, ki vodi do enako resnih zapletov nalezljive narave. Zato je za ugoden izid te patologije pomembno pravočasno začeti ustrezno zdravljenje in upoštevati vsa priporočila strokovnjakov.