Simptomi agranulocitoze

Pri agranulocitozi je značilen simptom nastanek razjed, in to z veliko hitrostjo. Nekroza tkiva se širi ne le na prizadeta območja, temveč tudi na sosednje površine. V tem primeru lahko ta proces pridobi manifestacije nome, torej vodnega raka, pri katerem ta patološki proces prehaja na sluznico lic, kar povzroča gangrenozne zaplete v tkivih obraza.

Ista vnetja prizadenejo tudi prebavila, kjer se pojavijo manifestacije ulcerozno-nekrotične enteropatije. Pri tem procesu se oblikuje nekroza sluznice organov, kot so požiralnik, želodec in črevesje. Simptomi te bolezni se izražajo v pojavu driske, v nekaterih primerih s krvjo in bruhanjem. V hudi fazi nekrotičnih lezij epitelija prebavil pride do hude krvavitve, ki ogroža človeško življenje.

Nekateri bolniki lahko razvijejo zlatenico, saj so poškodovana tudi jetra.

Včasih, a precej redko, lahko razjede perforirajo in povzročijo vse klinične simptome "akutnega trebuha".

Možen je tudi razvoj pljučnice, ki poteka precej netipično – s pojavom abscesov, razvojem gangrene in prodiranjem patološkega procesa v tkiva sosednjih organov. V tem primeru bolnika začnejo motiti simptomi, kot so kašelj, zasoplost in bolečine v prsih (če je prizadeta plevra). Hude primere bolezni spremlja pojav, kot je akutna respiratorna odpoved.

Včasih agranulocitoza povzroča nalezljive bolezni genitourinarnega sistema, ki prizadenejo sečnico in mehur, pri ženskah pa maternico in nožnico. V tem primeru so značilni pekoč občutek in boleči občutki med uriniranjem ter bolečine v spodnjem delu trebuha. Ženske se lahko pritožujejo tudi nad srbenjem in patološkim izcedkom iz nožnice.

Intoksikacijski procesi pri agranulocitozi začnejo sprožiti arterijsko in vensko hipotenzijo. Če se izvede avskultacija srca, se lahko zaznajo funkcionalni šumi.

Za procese v ledvicah je značilen simptom albuminurije, to je izločanje povečane količine beljakovin z urinom. Takšne spremembe so posledica reakcije telesa na procese širjenja okužbe. Če okužba prizadene ledvice zaradi prodiranja patoloških mikroorganizmov iz sečil, se v urinu lahko pojavi kri, pa tudi beljakovine in celice, ki obdajajo epitelij ledvičnih tubulov.

[ 1 ], [ 2 ]

Levkopenija in agranulocitoza

Granulociti so pomemben del levkocitov, zato sta agranulocitoza in levkopenija dva vzporedna procesa, ki se pojavita, ko se število granulocitov v krvi zmanjša.

Levkopenija je kritično zmanjšanje števila levkocitov v običajni enoti človeške krvi. Za diagnozo levkopenije se mora število levkocitov zmanjšati na 4x109 na µl krvi. Običajno je to stanje začasno in je kot eden od simptomov značilno tudi za številne vrste bolezni.

Obstaja več vrst levkopenije:

• zaradi napak v proizvodnji levkocitov,
• povezane s težavami pri gibanju nevtrofilcev in njihovi migraciji iz kostnega mozga,
• ki ga povzroča uničenje levkocitov, ki se pojavi v krvnih žilah in njihovo izpiranje iz telesa,
• ki jo povzroča redistributivna nevtropenija.

Pri levkopeniji se v telesu hitro razvijejo različne okužbe. Za bolezen so značilni naslednji simptomi:

• prisotnost mrzlice,
• povišana telesna temperatura,
• povečan srčni utrip,
• pojav glavobola,
• pojav tesnobnega stanja,
• visoka stopnja človeške izčrpanosti.

Poleg tega se v telesu začnejo pojavljati vnetja različnih lokalizacij: v ustih, v črevesju (v obliki razjed), okužbe krvi, pljučnica. Otečejo tudi bezgavke, povečajo se mandlji in vranica.

Nevtropenija in agranulocitoza

Nevtropenija je zmanjšanje števila nevtrofilcev v krvi, ki postane kritično. Nevtrofilci so ena od vrst granulocitov, zato se nevtropenija in agranulocitoza pojavita hkrati. Včasih se agranulocitoza imenuje kritična nevtropenija, saj je pri obeh boleznih eden od pomembnih simptomov močno znižana raven nevtrofilcev.

Nevtropenija se pojavi, ko število nevtrofilcev pade pod tisoč in pol v enem µl krvi. To vodi do zmanjšanja človeške imunosti, pa tudi do povečane občutljivosti telesa na aktivnost bakterij in gliv, ki povzročajo različne nalezljive bolezni.

Nevtropenija se pojavlja v več stopnjah:

• Svetloba - od tisoč enot v enem µl krvi.
• Zmerna – od petsto do tisoč enot v enem mikrolitru krvi.
• Huda – manj kot petsto enot v enem mikrolitru krvi.

Bolezen je lahko akutna (pojavi se v nekaj dneh) ali kronična (razvija se več mesecev ali let).

Huda oblika nevtropenije v akutni obliki, ki se pojavi zaradi motenj v proizvodnji nevtrofilcev, predstavlja grožnjo za človeško življenje.

Agranulocitoza in granulocitopenija

Agranulocitoza in granulocitopenija sta različni fazi istega pojava – zmanjšanja števila granulocitov v periferni krvi.

Za granulocitopenijo je značilno zmanjšanje ravni granulocitov, kar ni kritično za zdravje ljudi. Ta bolezen se pri bolniku morda sploh ne manifestira, poteka v latentnem stanju in brez kakršnih koli pomembnih simptomov.

Agranulocitoza je kritično patološko stanje, ki predstavlja nevarnost za zdravje ljudi, v nekaterih primerih pa tudi za življenje. Simptomi bolezni so precej izraziti, kar spremljajo hude spremembe v bolnikovem telesu. Pri agranulocitozi lahko opazimo popolno izginotje granulocitov iz krvne plazme.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Akutna agranulocitoza

Agranulocitoza se deli na dve obliki - akutno in kronično. Ta delitev je posledica vzroka bolezni.

Akutna agranulocitoza se kaže v zelo močni in burni obliki. Je posledica akutne radiacijske bolezni in haptenske agranulocitoze. Kronična oblika bolezni se kaže postopoma in jo povzročajo kronična zastrupitev z benzenom ali živim srebrom, eritematozni lupus, pa tudi agranulocitoza pri metastatskih lezijah kostnega mozga in akutna levkemija.

Za akutno stanje je značilno močno zmanjšanje števila granulocitov v krvnem serumu, pa tudi močno poslabšanje bolnikovega stanja v tem ozadju.

Možnost okrevanja po akutnih manifestacijah bolezni je odvisna od stopnje zmanjšanja granulocitov. Pomemben dejavnik je tudi zdravstveno stanje bolnika skupaj z njegovim imunskim sistemom pred poslabšanjem zdravja. Pravočasnost in pravilnost predpisano terapijo sta zelo pomembni.

Pri kroničnih oblikah bolezni so metode zdravljenja in možnosti za normalizacijo stanja odvisne od poteka osnovne bolezni, ki je povzročila agranulocitozo.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi mielotoksične agranulocitoze

Mielotoksična agranulocitoza je lahko dveh vrst:

• eksogenega izvora,
• endogene narave.

Oglejmo si podrobneje vsako od teh vrst bolezni:

• Eksogeno obliko bolezni izzovejo nekateri zunanji dejavniki, ki negativno vplivajo na človeško telo. Rdeči kostni mozeg je zelo občutljiv na številne okoljske dejavnike, zato lahko na njegovo delovanje vplivajo naslednji dejavniki:
  • radioaktivno sevanje, ki vpliva na ljudi,
  • strupeni toksini, ki zavirajo funkcije hematopoeze, takšni učinki so znani pri uporabi benzena, toluena, arzena, živega srebra itd.,
  • jemanje določenih vrst zdravil.

Na podlagi prejetih informacij lahko sklepamo, da se ta oblika agranulocitoze razvije kot posledica hude poškodbe telesa. In na ozadju slednjega bolnik kaže znake radiacijske bolezni, zastrupitve z benzenom, citostatične bolezni itd.

Z zdravili povzročena oblika agranulocitoze je ozdravljiva. Učinek se doseže z ukinitvijo zdravila, ki izzove patološko stanje. Poleg tega je pomembno vedeti, da telo po okrevanju postane bolj odporno na zdravilo, kar pomeni, da zdaj težave s hematopoezo povzroča večja količina zdravila.

Za to vrsto agranulocitoze je značilen premor med prejetim zunanjim vplivom in močnim zmanjšanjem števila granulocitov v krvi.

• Endogeno obliko bolezni povzročajo notranji dejavniki telesa, in sicer nekatere bolezni. Sem spadajo manifestacije:
  • akutna levkemija,
  • kronična mieloična levkemija, ki je napredovala v terminalno fazo,
  • metastaze onkoloških procesov, ki so zrasle v kostni mozeg.

V tem primeru izločeni tumorski toksini zavirajo normalno hematopoezo. Poleg tega celične elemente rdečega kostnega mozga začnejo nadomeščati rakave celice.

Imunska agranulocitoza

Za imunsko agranulocitozo je značilna naslednja klinična slika. Z razvojem te bolezni se raven granulocitov zmanjšuje zaradi visoke stopnje njihovega izločanja s pomočjo antigranulocitnih protiteles. Ta protitelesa so sposobna uničiti granulocite ne le v krvi, temveč tudi v nekaterih organih, ki so bistveni za sestavo krvi. To velja za vranico, pljuča in rdeči kostni mozeg. V nekaterih primerih mehanizem uničenja vpliva tudi na celice, ki predhodijo nastanku granulocitov, kar je zelo podobno mielotoksični obliki bolezni.

Eden od simptomov bolezni je huda zastrupitev telesa, pri kateri pride do razširjene zastrupitve organov in tkiv s pomočjo razpadnih produktov uničenih celic. V nekaterih primerih pa se znaki zastrupitve mešajo s klinično sliko infekcijskega zapleta ali s simptomi osnovne bolezni.

Laboratorijske krvne preiskave lahko pokažejo popolno odsotnost granulocitov in monocitov s praktično nespremenjenim številom limfocitov. Raven levkocitov je precej nižja od 1,5 x 109 celic na µl krvi.

Ta vrsta agranulocitoze prispeva k razvoju sočasnih bolezni, in sicer trombocitopenije in anemije. To je posledica pojava protiteles, ki uničujejo ne le levkocite, temveč tudi druge krvne delce. Navedeno je tudi, da lahko imunsko poškodbo utrpi tudi multipotentna celica, ki izvira iz kostnega mozga in je predhodnica granulocitov, eritrocitov in trombocitov.

Agranulocitoza, povzročena z zdravili

Agranulocitoza, povzročena z zdravili, je bolezen, za katero je značilno zmanjšanje ravni belih krvničk zaradi uporabe določenih zdravil.

Ta vrsta bolezni je razdeljena na podtipe:

• mielotoksično - povzročajo ga citostatiki, kloramfenikol in druga zdravila,
• haptenski – povzročen z jemanjem sulfonamidov, butadiona itd.

Zgodi se, da lahko isto zdravilo pri različnih ljudeh povzroči različne vrste agranulocitoze. Takšna zdravila vključujejo fenozitična zdravila – aminazin in druga. Na primer, aminazin povzroča mielotoksično agranulocitozo pri številnih ljudeh, ki imajo idiosinkrazijo na zdravilo. Vendar pa lahko isto zdravilo pri drugih ljudeh izzove tudi imunski tip bolezni.

Pogosto pod vplivom zdravil oseba razvije določena protitelesa, ki uničijo granulocite in omogočajo njihovo izločanje iz telesa. Ta mehanizem je značilen za haptenski tip bolezni, o katerem bomo podrobneje razpravljali v nadaljevanju. V tem primeru je potek bolezni hiter in burno nastajajoč. Ko zdravilo prekinemo, patološki simptomi prenehajo in telo si opomore.

Drugi bolniki se lahko pritožujejo nad razvojem avtoimunskih reakcij, med katerimi se tvorijo protitelesa, ki ciljajo na beljakovinske delce v strukturi levkocitov. Na primer, za sistemski eritematozni lupus je značilna takšna klinična slika. V tem primeru se agranulocitoza razvija počasi in prevzame kronične oblike.

Zato je pri agranulocitozi, ki jo povzroča zdravilo, pomembno upoštevati ne le značilnosti zdravila, temveč tudi individualne dejavnike bolnika. Reakcije osebe so lahko odvisne od spola, starosti, stopnje imunosti, stopnje bolezni, ki lahko spremljajo patologijo, in tako naprej.

Simptomi haptenske agranulocitoze

Haptenična agranulocitoza se pojavi, ko v človeškem telesu pride do procesa usedanja haptenov, imenovanih nepopolni antigeni, na membrane granulocitov. Ko se hapteni združijo s protitelesi, ki se nahajajo na površini levkocitov, pride do aglutinacijske reakcije – torej do neke vrste lepljenja granulocitov. Ta proces vodi do njihove smrti in zmanjšanja njihovega števila v krvi. Haptene lahko štejemo za različna zdravila, zato ima ta vrsta agranulocitoze drugačno ime, ki se imenuje tudi zdravilna ali medicinska.

Pojav haptenske agranulocitoze je lahko zelo akuten, pogosto se svetli simptomi bolezni pojavijo takoj po začetku uporabe zdravila. Ko zdravilo prekinemo, bolnikovo telo hitro obnovi tudi krvne slike, kar kaže na akutno obliko bolezni.

Pomembna značilnost haptenske agranulocitoze je, da se bo človeško telo po okrevanju patološko odzvalo tudi na najmanjše odmerke zdravila, ki je povzročilo bolezen.

Ta bolezen se razvije v kateri koli starosti, vendar je pri otrocih precej redka. Ženske trpijo zaradi zgoraj omenjene patologije pogosteje kot moški, vendar s starostjo ta razlika postane neopazna.

Pri starejših ljudeh se takšna disfunkcija telesa pojavlja pogosteje in bolj izrazito. Razlaga za to dejstvo je v večjem številu jemanja zdravil zaradi poslabšanja zdravja pri starejših ljudeh. Prav tako se stanje imunskega sistema s starostjo slabša - izgublja prožnost, zato opazimo zmanjšanje imunosti in pojav imunskih reakcij patološke narave.

Strokovnjaki imajo podatke, da lahko bolezen izzove skoraj vsako zdravilo. Vendar pa obstaja več zdravil, ki so najpogosteje krivci za haptensko agranulocitozo. Patološke spremembe v krvi lahko povzročijo:

Skupina sulfonamidov, ki vključuje zdravila, ki se uporabljajo za sladkorno bolezen tipa 2,

• analgin,
• amidopirin,
• skupina barbituratov,
• butadion,
• številna zdravila proti tuberkulozi, kot so PAS, ftivazid, tubazid,
• novokainamid,
• metiluracil,
• antibakterijska zdravila, povezana z makrolidi - eritromicin in tako naprej,
• zdravila z antitiroidnim učinkom, ki se uporabljajo pri hipertrofiranem delovanju ščitnice.

Agranulocitoza zaradi Tyrosola

Thyrozol je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje difuzne toksične golše. Difuzna toksična golša je avtoimunska bolezen, za katero so značilni tirotoksikoza, pa tudi prisotnost golše, oftalmopatije in v nekaterih primerih dermopatije.

Pri uporabi zdravila Tyrozol se pri nekaterih bolnikih lahko razvije agranulocitoza, tj. zmanjšanje števila granulocitov v krvi pod petsto enot na µl krvi. To stanje bolnika ogroža njegovo zdravje in življenje. Pri starejših se ta zaplet pojavlja pogosteje kot pri mladih bolnikih. V nekaterih primerih se neželeni učinek zdravila Tyrozol pojavi nenadoma, v nekaj dneh. Najpogosteje pa se ta zaplet razvije počasi, v treh do štirih mesecih od začetka zdravljenja.

Agranulocitoza zaradi zdravila Tyrozol zahteva številne ukrepe:

• odtegnitev drog,
• predpisovanje antibakterijskih zdravil,
• uporaba zdravil z učinkom rastnih faktorjev, ki spodbujajo hitro obnovo kostnega mozga.

Če se sprejmejo ustrezni ukrepi, lahko bolnikovo okrevanje pričakujemo v dveh do treh tednih od začetka zdravljenja. Čeprav so bili zabeleženi primeri smrti s podobno težavo s hematopoetskim sistemom.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]