Progresivna sklerozirajoča poliodistrofija Alpersa

Alpersovo progresivno sklerozirajočo polidistrofijo (OMIM 203700) je prvi opisal BJ Alpers leta 1931. Populacijska pogostost še ni bila ugotovljena. Deduje se avtosomno recesivno. Lokalizacija gena ni bila ugotovljena.

Bolezen temelji na pomanjkanju encimov za presnovo energije - piruvat dekarboksilaze, kompleksov 1, 3 in 4 dihalne verige ali citokromov. Patogeneza je povezana z razvojem laktacidoze zaradi motenj celičnih bioenergetskih procesov.

[ 1 ]

Simptomi Alpersove progresivne sklerozirajoče polidistrofije

Simptomi bolezni se razvijejo v zgodnjem otroštvu - v 1.-2. letu življenja. Bolezen se začne z napadi (delnimi ali generaliziranimi) in mioklonusom, odpornim na antikonvulzivno zdravljenje. Nato pride do zaostanka v psihomotoričnem in telesnem razvoju, izgube prej pridobljenih veščin, mišične hipotonije, spastične pareze, povečanih tetivnih refleksov, ataksije. Pojavijo se epizode bruhanja, letargije, zmanjšanega vida in sluha. Pogosto se razvije hepatomegalija, pojavi se zlatenica, ciroza jeter, odpoved jeter, kar lahko privede do smrti otrok. Bolezen je progresivna, pri starosti 3-4 let taki bolniki umrejo.

Poleg tipičnih oblik obstajajo akutne neonatalne in pozne oblike bolezni. Pri neonatalni obliki se potek bolezni takoj po rojstvu poslabša. Opaženi so mikrocefalija, intrauterina zaostalost v rasti in izgubi teže, deformacija prsnega koša, omejena gibljivost sklepov, mikrognatija, konvulzivni sindrom in težave pri požiranju. Pri pozni obliki se prvi simptomi pojavijo po 16.–18. letu starosti.

Biokemijske študije kažejo povečane ravni mlečne in piruvične kisline, direktnega in indirektnega bilirubina; pri pozni diagnozi pa zmanjšane ravni albumina, protrombina in hiperamonemije.

Rezultati EEG-ja razkrivajo visokoamplitudno aktivnost počasnih valov in polispike.

_{Glede na podatke MRI je na T2 slikah} opaziti povečanje signala v območju možganske skorje, okcipitalnih režnjev in talamusa.

Morfološki pregled možganskega tkiva razkriva generalizirano atrofijo možganov, gobasto degeneracijo sive snovi, odmiranje nevronov in astrocitozo. V jetrih najdemo maščobno degeneracijo, proliferacijo žolčevoda, fibrozo ali cirozo, nekrozo hepatocitov in nenormalne mitohondrije (po velikosti in obliki). Biopsije mišic razkrivajo kopičenje lipidnih snovi in motnje v mitohondrijski strukturi. Pojav RRF se redko zazna.