Algerjeva progresivna sklerozirajoča poliiodistrofija

Algerjevo progresivno sklerozirajočo poliiodistrofijo (OMIM 203700) je najprej opisal BJ Alpers leta 1931. Pogostost populacije še ni bila ugotovljena. Podeduje ga avtosomna recesivna vrsta. Lokalizacija gena ni vzpostavljena.

V središču bolezni je pomanjkanje encimov energetskega metabolizma - piruvat dekarboksilaza, kompleksov 1, 3 in 4 dihalne verige ali citokromov. Patogeneza je povezana z razvojem laktacidoze zaradi motenj celične bioenergetike.

[1]

Simptomi Algerjeve progresivne skleroze polihistrofije

Simptomi bolezni se razvijajo v zgodnjem otroštvu - v 1-2 letih življenja. Bolezen se začne z napadom (delno ali generalizirano) in mioklonusom, odpornim na zdravljenje z antikonvulzanti. Nato opazimo zamudo v psihomotornem in fizikalnem razvoju, izgubo prej pridobljenih veščin, mišično hipotenzijo, spastično parestezijo, povečane reflekse tetov, ataksijo. Obstajajo epizode bruhanja, letargija, zmanjšanega vida in sluha. Pogosto razvija hepatomegalijo, zlatenico, cirozo, odpoved jeter, kar lahko privede do smrti otrok. Bolezen je progresivna, v starosti 3-4 let pa takšni bolniki umrejo.

Poleg tipičnih oblik akutnih akutnih novorojenih in poznih oblik bolezni. Pri novorojenčkovih oblikah tok takoj po rojstvu postane resen znak. Opažajo mikrocefalijo, zaostajanje v intramuskularni rasti in izgubo telesne mase, deformacijo prsnega koša, omejeno gibljivost sklepov, mikronagatijo, konvulzivni sindrom, težave pri požiranju. V pozni obliki se prvi simptomi pojavijo po starosti od 16 do 18 let.

V biokemijski študiji je povečanje ravni mlečnih in pirurških kislin, neposrednega in posrednega bilirubina, pri pozni diagnozi znižalo nivoje albuminov, protrombina in hiperammonemije.

Rezultati EEG razkrivajo visoko-amplitudno počasno valovno aktivnost, polyspikes.

Glede na MRI - ojačanje signala na slikah T ₂ v možganski skorji, okcipitalni delci in talamus.

Morfološki pregled v možganskem tkivu določa generalizirano atrofijo možganov, spongijsko degeneracijo sive snovi, nevronsko smrtjo, astrocitozo. V jetrih - maščobna distrofija, proliferacija žolčnih kanalov, fibroza ali ciroza, nekroza hepatocitov, nenormalne mitohondrije (po velikosti in obliki). Pri biopsijah mišic se določi kopičenje lipidnih snovi, kar je kršitev strukture mitohondrije. Pojav RRF se redko odkriva.