Anaplastični astrocitom možganov

Astrocitom je fokus tumorja v možganih, ki se razvije iz specifičnih celic živčnega tkiva - astrocitov. Takšne celice imajo zvezdno obliko, ki je določila njihovo ime. Takšni tumorji so različni, vključno s stopnjo malignosti. Anaplastični astrocitom možganov spada v tretjo, precej nevarno stopnjo: tak tumor je nagnjen k hitri infiltraciji, nima jasne konfiguracije, ki močno zaplete njegovo zdravljenje in zlasti odstranitev. [1]

Epidemiologija

Anaplastični astrocitom možganov se pogosteje diagnosticira pri odraslih bolnikih. Povprečna starost bolnikov je 45 let.

Prevladujoča lokalizacija odkritih žarišč je velika možganska polobla. V procesu povečanja neoplazme prevladujejo žariščni simptomi - zlasti povečan arterijski in intrakranialni tlak.

Anaplastični astrocitom predstavlja približno 25% vseh astrocitomov v možganih. Moški so skoraj dvakrat pogosteje prizadeti (1,8: 1). Patologija je astroglialne narave.

Na splošno je pojavnost astrocitomov približno 6 primerov na sto tisoč prebivalcev v razvitih regijah.

Vzroki Anaplastični astrocitom možganov

Do danes se še vedno raziskujejo mehanizmi razvoja anaplastičnega astrocitoma možganov, zato natančni vzroki patologije še niso določeni. Verjetno nekaj vpliva izvajajo takšni dejavniki:

• Dedna genetska nagnjenost; [2]
• Sevanje, kemična zastrupitev, druge zastrupitve;
• Vpliv onkogenih virusov;
• Poškodbe glave.

Večina strokovnjakov verjame, da nekatere mutacije in okvare genov (tako podedovane in pridobljene) povečujejo tveganje za anaplastični astrocitom. Hkrati lahko nekateri zunanji vplivi povzročijo spontano mutacijo, kot so ultravijolično ali rentgensko sevanje, kemični reagenti ali nalezljiva sredstva in tako naprej. Do danes ni dokazov, da je življenjski slog neposredno povezan z oblikovanjem tumorigeneze. Vendar tega dejavnika ni mogoče popolnoma izključiti.

Dejavniki tveganja

Dejavniki tveganja za razvoj anaplastičnega astrocitoma možganov vključujejo naslednje:

• Genetska nagnjenost na splošno do raka in zlasti na možganske tumorje (če so bili med tesnimi sorodniki primeri možganskih onkopatologij, potem človek pripada skupini tveganja za razvoj astrocitoma).
• Visoko sevanje (izpostavljenost sevanju povzroči združevanje zdravih astrocitov s svojo preobrazbo v malignost).
• Zlonamerno kajenje, zloraba alkoholnih izdelkov, odvisnost od drog, zloraba snovi.
• Hude nalezljive invnetne patologije v zgodovini (zlasti meningitis, encefalitis).
• Škodljivi poklicni pogoji, delo v kemičnih, kovinskih obdelavi, industriji rafiniranja nafte itd.

Če je oseba vključena v skupino tveganj za razvoj tumorskih procesov, kot je astrocitom, je priporočljivo redno obiskati zdravnike za preventivne preglede. To bo omogočilo odkrivanje bolezni v zgodnji fazi in pravočasno začeti zdravljenje.

Patogeneza

Anaplastični astrocitom nastane v možganih in spada v tretjo stopnjo malignosti. Razvija se v najmanjših možganskih strukturah - astrociti. To so celice živčnega sistema, katerega glavna funkcija je zagotavljanje omejevalnih in podpornih funkcij telesa.

Cerebrum je predstavljen z dvema vrstama celic:

• Protoplazmatska, prisotna v cerebralni sivi snovi;
• Vlaknasta, lokalizirana v beli snovi možganov in izvaja komunikacijo med žilami za oskrbo s krvjo in nevroni.

Do danes se patologija še preučuje. Medtem obstaja prevladujoče mnenje, da je anaplastični astrocitom možganov posledica maligne degeneracije difuznega astrocitoma. Glavne patomorfološke značilnosti so znaki difuznega infiltracijskega astrocitoma z intenzivno anaplazijo in izrazit proliferativni potencial. Anaplastični proces nima značilnih tomografskih značilnosti in ima pogosto videz difuznega astrocitoma ali glioblastoma.

Simptomi Anaplastični astrocitom možganov

Vsi simptomi anaplastičnega astrocitoma so razdeljeni na splošne in lokalne manifestacije. Splošne manifestacije vključujejo tiste, ki se pojavljajo med razvojem neoplazme, s pritrditvijo na določen del možganov. Simptomi se razkrivajo, odvisno od lokalizacije lezije in stopnje poškodbe sosednjih tkiv.

Splošna simptomatologija lahko vključuje:

• Nenehne bolečine v glavi;
• Stalen ali pogost občutek slabosti do bruhanja in vključno z bruhanjem;
• Izguba apetita;
• Občutek zamegljene zavesti, meglene oči;
• Oslabljena koncentracija;
• Vestibularne motnje;
• Oslabitev spomina;
• Splošna šibkost, nemotivirana utrujenost, bolečine v mišicah;
• Manj pogosto, napadi, krči.

Lokalni znaki vključujejo:

• Kadar je vpliven čelni del - motnje zavesti, paraliza;
• V parietalnih lezijah - fine motorične motnje;
• Pri lokalizaciji astrocitoma v zigotični regiji - govornim motnjam;
• Če je v motenj cerebelluma - vestibularne motnje;
• Kadar vpliva okcipitalno območje - poslabšanje vidne funkcije do njegove popolne izgube.

Glede na lokacijo anaplastičnega astrocitoma prevladuje posebna klinična simptomatologija. Pri nekaterih ljudeh pride do poslabšanja koordinacije in ravnotežja, spomina in kognitivnih reakcij, medtem ko se pri drugih bolnikih vizija ali sluh zmanjšuje, vplivata govor in taktilna občutljivost, oslabljene fine motorične sposobnosti in halucinacije.

Prvi znaki bolezni so pogosto blagi in postajajo bolj očitni, ko tumor raste. Ti znaki lahko vključujejo:

• Hudi in vztrajni glavoboli, omotica;
• Slabost, ki ni povezana z obroki;
• Stalen občutek utrujenosti, huda nemotivirana utrujenost, astenija, poslabšanje apetita;
• Meglene oči, dvojni vid;
• Nenadni nihanje razpoloženja, grozljivke;
• Napadi, epileptični napadi.

Faze

Nodularni in difuzni astrocitomi se razlikujejo glede na vrsto rasti. Nodularni neoplazmi so pretežno benigni, imajo lahko številne ciste. Tipični predstavniki nodularnih astrocitomov:

• Piloidni astrocitom;
• Pleomorfni ksantoastrocitom.

Difuzni astrocitomi so predvsem anaplastični astrocitomi in glioblastomi. Ti tumorji niso jasno opredeljeni in pogosto dosežejo ogromne velikosti, saj hitro in nenadzorovano rastejo.

Štiri vrste astrocitomov se odlikujejo po stopnjah malignosti:

• Piloidni (pilocitni), anaplastični astrocitom malignosti stopnje 1. stopnje raste razmeroma počasi. Takšni neoplazmi, kot sta subepenzioma in astrocitom za sube od astrocitoma, prav tako ustrezajo tej stopnji.
• Difuzne, fibrilarne, anaplastične astrocitome malignosti stopnje 2 pogosto spremljajo nastanek cist. Ta ocena vključuje tudi pleomorfni ksantoastrocitom, ki ga včasih najdemo pri bolnikih z epilepsijo temporalnega režnja.
• Neposredno anaplastični malignost stopnje Astrocitom 3 raste razmeroma hitro in hitro vzkliče v druga možganska tkiva.
• Glioblastoma je še posebej nevarna neoplazma z agresivno rastjo.

Odvisno od lokacije se razlikujejo anaplastični astrocitomi čelnega režnja, možganov, ventriklin in možganske lupine.

Poleg tega maligni postopek poteka po stopnjah:

1. Neoplazma se pojavi v enem delu možganov, ne da bi se infiltrirala v bližnjih tkiv ali stiskala okoliška območja možganov.
2. Tumor raste počasi, vendar že začenja infiltrirati sosednja tkiva.
3. Celična delitev se pospeši, zabeleži se v bližnjih delih možganov.
4. Astrocitom doseže velike velikosti, se širi na sosednje možganske strukture; Možna je oddaljena metastaza.

Zapleti in posledice

Anaplastični astrocitom pogosto povzroča hude bolečine v glavi, bruhanje, napade in poškodbe lobanjskih živcev kot posledica povečanega intrakranialnega tlaka. Če vpliva optični živec, je možna popolna izguba vida. Astrocitom hrbtenjače lahko povzroči bolečino, hudo šibkost ali parestezije v okončinah.

V pooperativnem obdobju razvoj zapletov, kot je krvavitev (krvavitve v možgansko tkivo), tvorba cist, nalezljivi procesi in tkivni edemi, kar posledično vodi v pojav motoričnih in kognitivnih motenj, ni izključen:

• Pareza;
• Apraksija;
• Agnosias (vidne, taktilne motnje, slušne in prostorske motnje dojemanja);
• Govorne motnje (Afazija, Dysarthria);
• Okvara spomina, razmišljanja in pozornosti.

Obstaja večja verjetnost za primarno motnjo vizualne in slušne realizacije zaradi stiskanja možganskih struktur, odgovornih za ustrezno funkcijo.

Ponovitev anaplastičnega astrocitoma

Anaplastični astrocitom možganov pogosto vodi do hude invalidnosti in celo smrti. Posledice v vsakem določenem primeru so lahko drugačne, odvisno od lokacije in velikosti tumorja, pa tudi od pravočasnosti in popolnosti zdravljenja.

Recivi so še posebej pogosti v primerih, ko je astrocitom težko doseči in jih je težko korenito odstraniti. V prvem letu zdravljenja se v povprečju opazi ponovitev neoplazme. Če se odkrije ponovitev, lahko zdravnik predpiše radioterapijo ali ponavljajočo se operacijo za odstranitev neoplazme.

Ponovitev anaplastičnega astrocitoma nekaj let po zdravljenju ni izključena. Če ponavljajoči se tumor deluje, se izvaja ponavljajoča se operacija, radiokirurgija pa se pogosteje uporablja za neoperabilne tumorje. Tako v prvem kot drugem primeru sta dodatno predpisana kemoterapija in sevalna terapija.

Diagnostika Anaplastični astrocitom možganov

V zgodnjih fazah razvoja se anaplastični astrocitom ne razkrije z nobeno simptomatologijo, vendar je v večini primerov tumor mogoče diagnostično zaznati. Zlasti to olajšajo naslednje metode:

• MRI - slikanje z magnetno resonanco pomaga vizualizirati možganske strukture in karakterizirati patologijo.
• CT - računalniška tomografija - je lahko v nekaterih situacijah alternativa MRI. Vendar je v tem primeru nemogoče videti tumorske metastaze.
• Pozitronska emisijska tomografija - vključuje injiciranje radioaktivne snovi z nadaljnjim tomografskim skeniranjem. Kot rezultat, specialist prejme barvno podobo možganskih struktur, katerih študija pomaga ugotoviti lokalizacijo neoplazme in določiti ustrezno zdravljenje.
• Biopsija - študija, ki vključuje odstranitev dela biološkega materiala z naknadno histološko analizo, ki omogoča vzpostavitev narave tumorja.

V veliki večini primerov instrumentalna diagnostika, in sicer MRI, pomaga vzpostaviti pravilno diagnozo. MRI s kontrastom je označen za anaplastični astrocitom. Postopek ponuja priložnost za natančne informacije o mejah neoplazme, ki jih z drugimi sredstvi ne določijo. Bolnika vbrizgamo v ulnarno veno s posebno snovjo, ki sega in kopiči v tumorskih tkivih, kar jih jasno razlikuje glede na ozadje zdravih možganskih struktur. Slike z visoko kontrastom pomagajo zdravniku, da razjasni naravo, velikost, orise tumorskega procesa, da določi njegovo interakcijo z bližnjimi tkivi.

Laboratorijski testi niso nespecifični. Predpisani so splošni in biokemijski krvni testi, analiza urina, kri za raven hormonov in napadalci.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza anaplastičnega astrocitoma se izvaja s takšnimi patologijami:

• Primarni limfom centralnega živčnega sistema;
• Vnetne bolezni;
• Degenerativne bolezni;
• Metastatske lezije centralnega živčnega sistema itd.

Kot tehnika razlike je priporočljiva stereotaktična biopsija (STB).

Da bi se izognili diagnostičnim napakam in določili stopnjo malignosti neoplazme, se med kirurškim posegom ali biopsijo uporablja tkivni delček, ki je najbolj značilen za astrocitom kot biomaterial. Najpogosteje gre za tkivo, ki intenzivno kopiči kontrastno sredstvo (glede na informacije, pridobljene med predoperativnim MRI ali CT s kontrastom, ali pozitronsko emisijsko tomografijo z aminokislinami).

Zdravljenje Anaplastični astrocitom možganov

Zdravljenja za anaplastični astrocitom vključujejo:

• Nevrokirurška odstranitev astrocitoma (popolna ali delna);
• Zdravljenje z sevanjem z visokoenergijskimi žarki za ubijanje tumorskih celic (običajno v kombinaciji z operacijo in kemoterapijo);
• Kemoterapija (uporaba posebnih kemopropacij v obliki tablet ali intravenskih injekcij kot del zapletene obdelave).

Poleg tega je na voljo paliativno (podporno) zdravljenje, ki pomaga bolnikom, da se počutijo bolje. Paliativna podpora vključuje uporabo protibolečinskih zdravil, anti-edema, antikonvulzivov, pomirjevalcev in drugih zdravil, tako pred in po operaciji, kemoterapija, sevalna terapija.

Zdravila, ki se uporabljajo kot del protitumorske terapije:

• Temozolomid;
• Etoposid;
• Vinkristin;
• Prokarbazin;
• Platinum derivati - karboplatin, cisplatin;
• Bevacizumab (sam ali v kombinaciji z irinotekanom).

Pri ponavljajočem se anaplastičnem astrocitomu je temozolomid predpisan sam ali v kombinaciji s ponavljajočim sevalno terapijo. Lahko se uporablja bevacizumab (sam ali v kombinaciji z irinotekanom). [3]

Pri bolnikih z anaplastičnim astrocitomom je priporočljivo, da je v okviru začetnega zdravljenja po resekciji ali biopsiji izvesti režim zdravljenja, ki združuje sevanje in kemoterapijo s temozolomidom. Temozolomid dajemo vsak dan v času trajanja sevalne terapije, čemur sledi vzdrževanje podobna mutantna kemoterapija IDH1.

Za ponovitev astrocitoma po sočasni kemoradiaciji je prednostna zdravljenje na osnovi bevacizumaba v kombinaciji z irinotekanom ali v kombinaciji, ki temelji na nitro derivatih in sredstvih na osnovi platine.

Odmerki zdravil in trajanje tečaja zdravljenja se v vsakem primeru izračunajo posamično. Najpomembnejši klinični stranski učinek kemopreventivnih zdravil je hematološka toksičnost z padcem ravni levkocitov in trombocitov, nevtrofilcev in hemoglobina.

Pred predpisovanjem zdravil za kemoterapijo mora zdravnik upoštevati morebitno hematotoksičnost in druge stranske učinke, odvisno od specifičnega kemoterapevtskega režima. Med zdravljenjem je treba redno nadzorovati krvno število in krvno število.

Osnovna sredstva za anti-edem za bolnike z anaplastičnim astrocitomom so pogosto kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon), diuretiki (furosemid, mannitol). Odmerjanje in intenzivnost tečaja zdravljenja se določita strogo individualno, na podlagi kliničnih manifestacij in informacij o nevro-slikanju. Uporaba kortikosteroidov spremlja uporaba _H2-histaminaZaviralcev (ranitidin itd.).

Pri napadih, pa tudi za njihovo preprečevanje, so predpisani antikonvulzivi: zaželeni so kepra, natrijev valproat, lamotrigil.

Simptomatska analgetična terapija običajno predstavljajo nesteroidna protivnetna zdravila.

Kirurško zdravljenje

Izvedljivost kirurgije za anaplastični astrocitom je odvisna od starosti pacienta, splošnega zdravja, pričakovanih histoloških značilnosti, anatomske lokalizacije same neoplazme in njegove kirurške dostopnosti. Nevrokirurg bo vedno skušal maksimirati odstranjevanje malignega tkiva z minimalnim tveganjem za poslabšanje nevroloških manifestacij in možnostjo ohranjanja kakovosti življenja. Taktika kirurškega posega je izbrana na podlagi naslednjih dejavnikov:

• Lokacija in dostopnost tumorja do kirurga;
• Funkcionalni status pacienta, njegova starost, predstavljajo somatske bolezni;
• Priložnosti za zmanjšanje množičnega učinka;
• Izraz po predhodnem posredovanju pri bolnikih s ponavljajočim se anaplastičnim astrocitomom.

Najpogostejše vključene operacije so:

• Stereotaktična biopsija;
• Odprta biopsija;
• Delna resekcija;
• Popolna (skupaj) odstranitev neoplazme.

Kirurgija se izvede po načrtu največje možne izločitve tumorskih struktur, normalizaciji intrakranialnega tlaka, zmanjšanju nevrološke insuficience in odstranjevanju zadostne volumen biomateriala. Kirurški dostop se izvaja s kostnim plastičnim trepaniranjem. Astrocitom se odstrani z mikrokirurško tehniko in intraoperativno vizualizacijo. Po potrebi se lahko uporabi nevronavigacija, intraoperativna presnovna navigacija in elektrofiziološko preslikavo. Mater Dura je hermetično zaprta kot standardno, aponeuroza lasišča in druga tkiva (vključno z umetnimi tkivi) pa se uporabljajo, kot je navedeno.

Stereotaktična biopsija se uporablja, kadar obstajajo težave pri določanju diagnoze, kadar je nemogoče ali poceni za kirurško odstranjevanje tumorja.

Preprečevanje

Natančni vzroki za nastajanje anaplastičnega astrocitoma trenutno niso znani in ni posebne profilakse. Na splošno strokovnjaki za onkologijo dajejo naslednja preventivna priporočila:

• Vodijo čim bolj zdravi življenjski slog;
• Vadite ustrezno telesno aktivnost, izogibajte se pretirani aktivnosti in se izogibajte hipodinamiji;
• Da si privoščite dober počitek;
• Popolnoma se odrečejo slabim navadam (kadilci, alkoholiki in odvisniki od mamil imajo več kot četrtina večjo verjetnost, da bodo razvili anaplastični astrocitom);
• Držite prehrano, bogato s rastlinsko hrano;
• Omejitev negativnih stresorjev, izogibajte se konfliktom, strahom, pretirani tesnobi;
• Pravočasno zdravite vse nalezljive in vnetne bolezni, redno obiščite zdravnika zaradi rutinskih preventivnih pregledov.

Športne aktivnosti

Splošno prepričanje je, da bi morali ljudje z ali po anaplastičnem astrocitomu sprejeti vse možne previdnosti, vključno z izogibanjem telesni aktivnosti. Vendar so strokovnjaki prepričani, da telesna aktivnost ni varna samo med zdravljenjem in rehabilitacijo, ampak lahko tudi pospešijo okrevanje in izboljšajo kakovost življenja. Vendar govorimo o dobro premišljenih vajah, brez pretiranih obremenitev.

Navedeni so bolniki, ki so imeli astrocitom ali imajo astrocitom:

• Lahka kalisthenika;
• Pohodništvo v svež zrak;
• Plavanje;
• Dihalne vaje;
• Raztezanje vaje.

Neželeno je sodelovati v boksu, nogometu in košarki, borilnih veščinah, dvigovanju uteži, skakanju v višini, smučanju, konjeniškem, drsanju.

Pred začetkom športnih dejavnosti se predhodno posvetujte s svojim zdravnikom.

Napoved

Povprečna življenjska doba po kirurškem in zapletenem zdravljenju je približno 3 leta. Klinični izid bolezni je odvisen od poteka patološkega procesa, njegove transformacije v glioblastom, ki se pojavi približno nekaj let po diagnozi. Med klinično ugodnimi prognostičnimi dejavniki je mogoče razlikovati:

• Mlada starost;
• Popolna uspešna odstranitev neoplazme;
• Zadovoljivo predoperativni klinični status pacienta.

Anaplastični astrocitom možganov s prisotnostjo oligodendroglialne komponente ima veliko tveganje za preživetje do sedem let ali več.