Anaplastični astrocitom možganov

Astrocitom je tumorsko žarišče v možganih, ki se razvije iz specifičnih celic živčnega tkiva - astrocitov. Takšne celice imajo zvezdasto obliko, ki je določila njihovo ime. Takšni tumorji so različni, vključno s stopnjo malignosti. Anaplastični astrocitom možganov spada v tretjo, precej nevarno stopnjo: tak tumor je nagnjen k hitri infiltraciji, nima jasne konfiguracije, kar močno otežuje njegovo zdravljenje in zlasti odstranitev.[1]

Epidemiologija

Anaplastični astrocitom možganov se pogosteje diagnosticira pri odraslih bolnikih. Povprečna starost bolnikov je 45 let.

Prevladujoča lokalizacija odkritih žarišč je velika možganska hemisfera. V procesu povečanja neoplazme prevladujejo žariščni simptomi - zlasti povečan arterijski in intrakranialni tlak.

Anaplastični astrocitom predstavlja približno 25% vseh astrocitomov v možganih. Moški so skoraj dvakrat pogosteje prizadeti (1,8:1). Patologija je astroglialne narave.

Na splošno je incidenca astrocitomov približno 6 primerov na sto tisoč prebivalcev v razvitih regijah.

Vzroki Anaplastični astrocitom možganov

Do danes se mehanizmi razvoja anaplastičnega astrocitoma možganov še vedno raziskujejo, zato natančni vzroki patologije še niso ugotovljeni. Verjetno imajo določen vpliv takšni dejavniki:

• dedna genetska predispozicija;[2]
• sevanje, kemična zastrupitev, druge zastrupitve;
• vpliv onkogenih virusov;
• poškodbe glave.

Večina strokovnjakov verjame, da nekatere mutacije in genske okvare (tako podedovane kot pridobljene) povečajo tveganje za anaplastični astrocitom. Hkrati lahko nekateri zunanji vplivi povzročijo spontano mutacijo, na primer ultravijolično ali rentgensko sevanje, kemični reagenti ali povzročitelji okužb ipd. Do danes ni dokazov, da je življenjski slog neposredno povezan z nastankom tumorjev. Vendar tega dejavnika ni mogoče popolnoma izključiti.

Dejavniki tveganja

Dejavniki tveganja za razvoj anaplastičnega astrocitoma možganov vključujejo naslednje:

• Genetska nagnjenost k raku na splošno in zlasti možganskim tumorjem (če so bili med bližnjimi sorodniki primeri onkopatologije možganov, potem oseba spada v skupino tveganja za razvoj astrocitoma).
• Visoko sevanje (izpostavljenost sevanju povzroči strjevanje zdravih astrocitov s preoblikovanjem v maligne).
• Zlonamerno kajenje, zloraba alkoholnih izdelkov, zasvojenost z drogami, zloraba substanc.
• Hude infekcijsko-vnetne patologije v zgodovini (zlasti meningitis, encefalitis).
• Škodljive poklicne razmere, delo v kemični, kovinskopredelovalni industriji, rafineriji nafte itd.

Če je oseba vključena v skupino tveganja za razvoj tumorskih procesov, kot je astrocitom, je priporočljivo redno obiskovati zdravnike za preventivne preglede. To bo omogočilo odkrivanje bolezni v zgodnji fazi in pravočasno zdravljenje.

Patogeneza

Anaplastični astrocitom nastane v možganih in spada v tretjo stopnjo malignosti. Razvija se v najmanjših možganskih strukturah – astrocitih. To so celice živčnega sistema, katerih glavna funkcija je zagotavljanje omejevalnih in podpornih funkcij telesa.

Velike možgane predstavljata dve vrsti celic:

• protoplazmatski, prisoten v možganski sivi snovi;
• vlaknast, lokaliziran v beli možganovini in izvaja komunikacijo med krvnimi žilami in nevroni.

Do danes se patologija še preučuje. Medtem prevladuje mnenje, da je anaplastični astrocitom možganov posledica maligne degeneracije difuznega astrocitoma. Glavne patomorfološke značilnosti so znaki difuznega infiltrativnega astrocitoma z intenzivno anaplazijo in izrazitim proliferativnim potencialom. Anaplastični proces nima tipičnih tomografskih značilnosti in ima pogosto videz difuznega astrocitoma ali glioblastoma.

Simptomi Anaplastični astrocitom možganov

Vsi simptomi anaplastičnega astrocitoma so razdeljeni na splošne in lokalne manifestacije. Splošne manifestacije vključujejo tiste, ki se pojavijo med razvojem neoplazme, s pritrditvijo na določen del možganov. Simptomi se pokažejo sami, odvisno od lokalizacije lezije in stopnje poškodbe sosednjih tkiv.

Splošna simptomatologija lahko vključuje:

• stalna bolečina v glavi;
• Stalen ali pogost občutek slabosti, vključno z bruhanjem;
• izguba apetita;
• občutek zamegljene zavesti, meglene oči;
• oslabljena koncentracija;
• vestibularne motnje;
• motnje spomina;
• splošna šibkost, nemotivirana utrujenost, bolečine v mišicah;
• redkeje epileptični napadi, konvulzije.

Lokalni znaki vključujejo:

• ko je prizadet čelni del - motnje zavesti, paraliza;
• pri parietalnih lezijah - fine motorične motnje;
• pri lokalizaciji astrocitoma v zigomatični regiji - motnje govora;
• če je žarišče v malih možganih - vestibularne motnje;
• ko je prizadeta okcipitalna regija - poslabšanje vidne funkcije do popolne izgube.

Glede na lokacijo anaplastičnega astrocitoma prevladuje določena klinična simptomatologija. Pri nekaterih ljudeh pride do poslabšanja koordinacije in ravnotežja, spomina in kognitivnih reakcij, pri drugih pa se zmanjša vid ali sluh, govorna in taktilna občutljivost, fina motorika in halucinacije.

Prvi znaki bolezni so pogosto blagi in postanejo bolj očitni, ko tumor raste. Ti znaki lahko vključujejo:

• hudi in vztrajni glavoboli, omotica;
• slabost, ki ni povezana z obroki;
• stalni občutek utrujenosti, huda nemotivirana utrujenost, astenija, poslabšanje apetita;
• meglene oči, dvojni vid;
• nenadne spremembe razpoloženja, napadi razdražljivosti;
• krči, epileptični napadi.

Faze

Glede na vrsto rasti ločimo nodularne in difuzne astrocitome. Nodularne neoplazme so pretežno benigne, lahko imajo številne ciste. Tipični predstavniki nodularnih astrocitomov:

• piloidni astrocitom;
• pleomorfni ksantoastrocitom.

Difuzni astrocitomi so predvsem anaplastični astrocitomi in glioblastomi. Ti tumorji niso jasno definirani in pogosto dosežejo enormne velikosti, saj rastejo hitro in nenadzorovano.

Glede na stopnjo malignosti ločimo štiri vrste astrocitomov:

• Piloidni (pilocitni), anaplastični astrocitom 1. Stopnje malignosti raste relativno počasi. Tej stopnji ustrezajo tudi neoplazme, kot sta subependimom in subependimalni gigantocelični astrocitom.
• Difuzne, fibrilarne, anaplastične astrocitome 2. Stopnje malignosti pogosto spremlja nastanek cist. Ta stopnja vključuje tudi pleomorfni ksantoastrocitom, ki ga včasih najdemo pri bolnikih z epilepsijo temporalnega režnja.
• Neposredno anaplastični astrocitom 3. Stopnje malignosti raste razmeroma hitro in hitro raste v druga možganska tkiva.
• Glioblastom je posebej nevarna neoplazma z agresivno rastjo.

Odvisno od lokacije se razlikujejo anaplastični astrocitomi čelnega režnja, malih možganov, ventriklov in možganske lupine.

Poleg tega maligni proces poteka po stopnjah:

1. Neoplazma se pojavi v enem delu možganov, ne da bi se infiltrirala v bližnja tkiva ali stisnila okoliška področja možganov.
2. Tumor raste počasi, vendar se že začenja infiltrirati v sosednja tkiva.
3. Delitev celic se pospeši, opazno je kalitev v bližnje dele možganov.
4. Astrocitom doseže veliko velikost, se razširi na sosednje možganske strukture; možne so oddaljene metastaze.

Zapleti in posledice

Anaplastični astrocitom pogosto povzroči hude bolečine v glavi, bruhanje, epileptične napade in poškodbe kranialnih živcev kot posledica povečanega intrakranialnega tlaka. Če je prizadet vidni živec, je možna popolna izguba vida. Astrocitom hrbtenjače lahko povzroči bolečino, hudo šibkost ali parestezije v okončinah.

V pooperativnem obdobju ni izključen razvoj zapletov, kot so krvavitve (krvavitve v možgansko tkivo), nastanek cist, infekcijski procesi in edem tkiva, kar posledično vodi do pojava motoričnih in kognitivnih motenj:

• pareza;
• apraksija?
• agnozije (motnje vida, otipljivosti, slušne in prostorske zaznave);
• motnje govora (afazija, dizartrija);
• motnje spomina, razmišljanja in pozornosti.

Povečana je verjetnost primarne motnje vizualne in slušne realizacije zaradi stiskanja možganskih struktur, odgovornih za ustrezno funkcijo.

Ponovitev anaplastičnega astrocitoma

Anaplastični astrocitom možganov pogosto povzroči hudo invalidnost in celo smrt. Posledice so lahko v vsakem posameznem primeru drugačne, odvisno od lokacije in velikosti tumorja, pa tudi od pravočasnosti in popolnosti zdravljenja.

Recidivi so še posebej pogosti v primerih, ko je astrocitom težko dosegljiv in ga je težko radikalno odstraniti. V povprečju se ponovitev neoplazme opazi v prvem letu zdravljenja. Če se odkrije ponovitev, lahko zdravnik predpiše radioterapijo ali ponovno operacijo za odstranitev neoplazme.

Ponovni pojav anaplastičnega astrocitoma nekaj let po zdravljenju ni izključen. Če je ponavljajoči se tumor operabilen, se izvede ponovna operacija, pri neoperabilnih pa se pogosteje uporablja radiokirurgija. V prvem in drugem primeru sta dodatno predpisani kemoterapija in radioterapija.

Diagnostika Anaplastični astrocitom možganov

V zgodnjih fazah razvoja se anaplastični astrocitom ne kaže z nobeno simptomatologijo, vendar je v večini primerov tumor mogoče odkriti diagnostično. To zlasti olajšajo naslednje metode:

• MRI - slikanje z magnetno resonanco pomaga vizualizirati možganske strukture in karakterizirati patologijo.
• CT - računalniška tomografija - je lahko v nekaterih situacijah alternativa MRI. Vendar pa je v tem primeru nemogoče videti tumorske metastaze.
• Pozitronska emisijska tomografija - vključuje vbrizgavanje radioaktivne snovi z nadaljnjim tomografskim skeniranjem. Kot rezultat, specialist prejme barvno sliko možganskih struktur, katere študija pomaga ugotoviti lokalizacijo neoplazme in določiti ustrezno zdravljenje.
• Biopsija - študija, ki vključuje odstranitev koščka biološkega materiala z naknadno histološko analizo, ki omogoča ugotavljanje narave tumorja.

V veliki večini primerov instrumentalna diagnostika, in sicer MRI, pomaga vzpostaviti pravilno diagnozo. MRI s kontrastom je indiciran za anaplastični astrocitom. Postopek omogoča pridobitev natančnih informacij o mejah neoplazme, ki niso določene z drugimi sredstvi. Pacientu se v ulnarno veno vbrizga posebna snov, ki doseže in se kopiči v tumorskih tkivih, kar jih jasno razlikuje od ozadja zdravih možganskih struktur. Slike z visokim kontrastom pomagajo zdravniku razjasniti naravo, velikost, obrise tumorskega procesa, določiti njegovo interakcijo z bližnjimi tkivi.

Laboratorijski testi so nespecifični. Predpisani so splošni in biokemični krvni testi, analiza urina, kri za raven hormonov in oncomarkers.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza anaplastičnega astrocitoma se izvaja s takšnimi patologijami:

• primarni limfom centralnega živčnega sistema;
• vnetne bolezni;
• degenerativne bolezni;
• metastatske lezije centralnega živčnega sistema itd.

Kot diferencialno tehniko se priporoča stereotaktična biopsija (STB).

Da bi se izognili diagnostičnim napakam in določili stopnjo malignosti neoplazme, se med kirurškim posegom ali biopsijo kot biomaterial uporablja delec tkiva, ki je najbolj značilen za astrocitom. Najpogosteje gre za tkivo, ki intenzivno kopiči kontrastno sredstvo (po podatkih, pridobljenih med predoperativno MRI ali CT s kontrastom ali pozitronsko emisijsko tomografijo z aminokislinami).

Zdravljenje Anaplastični astrocitom možganov

Zdravljenje anaplastičnega astrocitoma vključuje:

• Nevrokirurška odstranitev astrocitoma (popolna ali delna);
• obsevanje z uporabo visokoenergijskih žarkov za ubijanje tumorskih celic (običajno v kombinaciji s kirurškim posegom in kemoterapijo);
• kemoterapija (uporaba posebnih kemopreparatov v obliki tablet ali intravenskih injekcij kot del kompleksnega zdravljenja).

Poleg tega je zagotovljeno paliativno (podporno) zdravljenje, ki pomaga bolnikom, da se počutijo bolje. Paliativna podpora vključuje uporabo zdravil proti bolečinam, proti edemom, antikonvulzivov, pomirjeval in drugih zdravil pred in po operaciji, kemoterapiji, radioterapiji.

Zdravila, ki se uporabljajo kot del protitumorske terapije:

• Temozolomid;
• Etopozid;
• vinkristin;
• prokarbazin;
• derivati ​​platine - karboplatin, cisplatin;
• Bevacizumab (sam ali v kombinaciji z irinotekanom).

Pri ponavljajočem se anaplastičnem astrocitomu se Temozolomid predpisuje sam ali v kombinaciji s ponavljajočo se radioterapijo. Lahko se uporablja bevacizumab (sam ali v kombinaciji z irinotekanom).[3]

Pri bolnikih z anaplastičnim astrocitomom je priporočljivo, da se kot del začetnega zdravljenja po resekciji ali biopsiji izvede režim zdravljenja, ki združuje obsevanje in kemoterapijo s temozolomidom. Temozolomid se daje vsak dan med trajanjem obsevanja, čemur sledi vzdrževalna kemoterapija, podobna mutantnemu Idh1.

Pri ponovitvi astrocitoma po sočasni kemoradiaciji ima prednost zdravljenje na osnovi bevacizumaba v kombinaciji z irinotekanom ali samostojno ali v kombinaciji na osnovi nitro derivatov in učinkovin na osnovi platine.

Odmerki zdravil in trajanje zdravljenja se izračunajo v vsakem primeru posebej. Najpomembnejši klinični stranski učinek kemopreventivnih zdravil je hematološka toksičnost s padcem ravni levkocitov in trombocitov, nevtrofilcev in hemoglobina.

Pred predpisovanjem kemoterapevtskih zdravil mora zdravnik upoštevati možno hematotoksičnost in druge neželene učinke, odvisno od specifične kemoterapevtske sheme. Med zdravljenjem je treba redno spremljati krvno sliko in krvno sliko.

Osnovna sredstva proti edemu pri bolnikih z anaplastičnim astrocitomom so pogosto kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon), diuretiki (furosemid, manitol). Odmerjanje in intenzivnost poteka zdravljenja se določita strogo individualno, na podlagi kliničnih manifestacij in informacij o slikanju nevronov. Dajanje kortikosteroidov spremlja uporaba zaviralcev _H2-histamina (ranitidin itd.).

Pri epileptičnih napadih in za njihovo preprečevanje so predpisani antikonvulzivi: prednost so Kepra, natrijev valproat, Lamotrigil.

Simptomatsko analgetično terapijo običajno predstavljajo nesteroidna protivnetna zdravila.

Kirurško zdravljenje

Izvedljivost operacije anaplastičnega astrocitoma je odvisna od bolnikove starosti, splošnega zdravja, pričakovanih histoloških značilnosti, anatomske lokalizacije same neoplazme in njene kirurške dostopnosti. Nevrokirurg bo vedno poskušal čim bolj odstraniti maligno tkivo, z minimalnim tveganjem za poslabšanje nevroloških manifestacij in možnostjo ohranjanja kakovosti življenja. Taktika kirurškega posega je izbrana na podlagi naslednjih dejavnikov:

• lokacijo in dostopnost tumorja kirurgu;
• funkcionalno stanje pacienta, njegova starost, prisotne somatske bolezni;
• možnosti za zmanjšanje masnega učinka;
• termin po predhodnem posegu pri bolnikih s ponavljajočim se anaplastičnim astrocitomom.

Najpogostejše vključene operacije so:

• stereotaktična biopsija;
• odprta biopsija;
• delna resekcija;
• popolna (popolna) odstranitev neoplazme.

Operacija se izvaja po načrtu največje možne eliminacije tumorskih struktur, normalizacije intrakranialnega tlaka, zmanjšanja nevrološke insuficience in odstranitve zadostne količine biomateriala. Kirurški dostop se izvaja s kostno-plastično trepanacijo. Astrocitom odstranimo z mikrokirurško tehniko in intraoperativno vizualizacijo. Če je potrebno, se lahko uporabi nevronavigacija, intraoperativna presnovna navigacija in elektrofiziološko kartiranje. Trda možganska ovojnica je standardno hermetično zaprta, po indikacijah pa se uporabljajo aponevroze lasišča in druga tkiva (vključno z umetnimi tkivi).

Stereotaktična biopsija se uporablja, kadar obstajajo težave pri postavitvi diagnoze, kadar je nemogoče ali neprimerno kirurško odstraniti tumor.

Preprečevanje

Natančni vzroki za nastanek anaplastičnega astrocitoma trenutno niso znani in ni specifične profilakse. Na splošno onkologi dajejo naslednja preventivna priporočila:

• voditi čim bolj zdrav način življenja;
• Ukvarjajte se z ustrezno telesno dejavnostjo, izogibajte se pretirani aktivnosti in izogibajte se hipodinamiji;
• za dober počitek;
• popolnoma opustiti slabe navade (kadilci, alkoholiki in odvisniki od drog imajo več kot četrtino več možnosti za razvoj anaplastičnega astrocitoma);
• Držite se prehrane, bogate z živili rastlinskega izvora;
• Omejite negativne stresorje, izogibajte se konfliktom, strahom, pretirani anksioznosti;
• pravočasno zdravite vse nalezljive in vnetne bolezni, redno obiskujte zdravnika za rutinske preventivne preglede.

Športne dejavnosti

Splošno prepričanje je, da morajo ljudje z ali po anaplastičnem astrocitomu sprejeti vse možne varnostne ukrepe, vključno z izogibanjem telesni dejavnosti. Strokovnjaki pa so prepričani, da telesna aktivnost ni varna le med zdravljenjem in rehabilitacijo, ampak lahko tudi pospeši okrevanje in izboljša kakovost življenja. Vendarle govorimo o premišljenih vajah, brez pretiranih obremenitev.

Bolniki, ki so imeli astrocitom ali imajo astrocitom, so indicirani:

• lahka gimnastika;
• pohodništvo na svežem zraku;
• plavanje;
• dihalne vaje;
• raztezne vaje.

Nezaželeno je ukvarjanje z boksom, nogometom in košarko, borilnimi veščinami, dvigovanjem uteži, skoki v višino, smučanjem, konjeništvom, drsanjem.

Pred začetkom športnih aktivnosti se morate predhodno posvetovati z zdravnikom.

Napoved

Povprečna pričakovana življenjska doba po kirurškem in kompleksnem zdravljenju je približno 3 leta. Klinični izid bolezni je odvisen od poteka patološkega procesa, njegove transformacije v glioblastom, ki se pojavi približno nekaj let po diagnozi. Med klinično ugodnimi prognostičnimi dejavniki je mogoče razlikovati zlasti:

• mlada starost;
• popolna uspešna odstranitev neoplazme;
• zadovoljivo predoperativno klinično stanje bolnika.

Anaplastični astrocitom možganov s prisotnostjo oligodendroglialne komponente ima visoko tveganje za preživetje do sedem let ali več.