Difuzni astrocitom možganov

Glede na klasifikacijo Svetovne zdravstvene organizacije difuzni astrocitom možganov spada v II stopnjo malignosti tumorskih procesov - primarnih možganskih novotvorb. Predpona "razpršena" označuje odsotnost prepoznavne meje med patološko spremenjenim in zdravim možganskim tkivom. Prej se je difuzni astrocitom imenoval fibrilarno.

Stopnja malignosti patologije je nizka. Zdravljenje je predvsem kirurško. [1]

Epidemiologija

Difuzni možganski astrocitom nizke malignosti se pogosteje najde pri bolnikih, starih od 20 do 45 let. Povprečna starost bolnikov je 35 let.

Strokovnjaki govorijo o dveh vrhovih v pojavnosti bolezni v življenju. Prvi vrh je v otroštvu - od šest do dvanajst let, drugi vrh pa od približno 26 do 46 let.

Pediatrični difuzni astrocitomi pogosteje vplivajo na možgansko steblo. Bolezen se diagnosticira v več primerih pri moških, ženske pa se diagnosticirajo manj pogosto.

In še nekaj statistike:

• Približno 10% bolnikov umre, preden se diagnosticira možganski astrocitom;
• V 15% primerov bolniki ne morejo prenašati kompleksne terapije;
• Približno 9% zavrnitev zdravljenja;
• 12-14% primerov se zdravi samo z operacijo ali sevalno terapijo.

Vzroki Difuzni cerebralni astrocitom.

Znanstveniki ne morejo dati jasnega vzroka difuznega astrocitoma možganov. Verjetno ima tumor večfaktorski izvor - to je, da se razvija kot posledica zaporedne ali hkratne izpostavljenosti številnim neželenim dejavnikom.

Opazovalci opozarjajo na povečano nagnjenost k bolezni pri ljudeh, ki živijo v velikih mestih z razvito industrijsko in prometno infrastrukturo. Po nekaterih poročilih negativni vpliv povzroča:

• Vdihavanje izpušnih hlapov;
• Ultravijolično obsevanje;
• Stik z gospodinjskimi kemikalijami;
• Splošna ali lokalizirana izpostavljenost sevanju.

Pojav difuznega astrocitoma spodbuja tudi z nepravilno prehrano večine ljudi. Kancerogeni, kemične komponente (ojačevalniki okusa, arome, barvila itd.) Imajo trans maščobe svoj negativni učinek: pogosto je slaba kakovostna hrana, ki izzove primarne patološke znotrajcelične spremembe.

Vendar so vsi zgornji razlogi le možne povezave v verigi razvoja patologije. Skoraj nemogoče je vedeti natančen izvor difuznega astrocitoma: v ta namen je treba podrobno analizirati zgodovino življenja in bolezni, slediti najmanjšem sprememb bolnikovega zdravstvenega stanja od trenutka rojstva, določiti posebnosti prehrane itd. [2]

Dejavniki tveganja

Tako vzroki kot možni dejavniki tveganja za difuzni astrocitom do danes niso bili v celoti razjasnjeni. Vendar so študije pokazale, da je bolezen pri nekaterih ljudeh pogosteje. Na primer:

• Moški dobijo astrocitom pogosteje kot ženske;
• Difuzne astrocitome je bolj verjetno, da se diagnosticirajo pri belih;
• V nekaterih primerih je pomembna tudi dedna zgodovina.

Tumorji v možganih so lahko povezani tudi z dejavniki, kot so:

• Izpostavljenost sevanju (glede na študije so tveganja za patologijo večja pri delavcih v jedrski industriji).
• Izpostavljenost formalinu (formaldehid, poklicna zastrupitev).
• Učinki vinil klorida (ki se uporablja pri proizvodnji plastike, zastrupitve s poklicno zastrupitvijo).
• Učinki akrilonitrita (ki se uporablja pri proizvodnji plastike in tekstila, poklicni zastrupitev).

Po mnenju strokovnjakov poškodbe glave in uporaba mobilnih telefonov ne postanejo vzroki za razvoj difuznega astrocitoma možganov.

Patogeneza

Difuzni astrocitom se nanaša na glialne neoplazme, ki se razvijajo iz astrocitnih celic, ki podpirajo celice za nevrone. S pomočjo astrocitov so zagotovljeni novi asociativni kompleksi, vendar se v določenih negativnih pogojih takšne celice množično kopičijo, zaradi česar se tumor pojavlja.

Difuzni astrocitom je najpogostejši nevroektodermalni tumor, za katerega je značilna pretežno počasna rast. Čeprav v nekaterih primerih patološki poudarek še vedno doseže veliko velikost in začne stiskati bližnje možganske strukture. Jasne konfiguracije neoplazme so nerazločljive.

Natančnih patogenetskih mehanizmov razvoja patologije niso bili raziskani. Znano je, da difuzni astrocitom nastane v beli snovi možganov, običajno ima srednje velikosti in zamegljene meje. To je mogoče za kirurško zdravljenje, dopolnjeno s kemoterapijo in sevalno terapijo. V nekaterih primerih raste do velikanske velikosti in vzklikne v sosednja tkiva. Preoblikovanje nizkega malignega astrocitoma v visoko maligno je verjetno.

Simptomi Difuzni cerebralni astrocitom.

Difuzni astrocitom možganov se ne kaže vedno na enak način. Lahko je kombinacija lokalnih, splošnih simptomov. Pogosto rast tumorja postane vzrok za povečan intrakranialni tlak, stiskanje intracerebralnih struktur, izrazito zastrupitev.

Najpogostejši prvi znaki patologije:

• Hude bolečine v glavi, dolgotrajne ali konstantne;
• Vizualni dvojni vid;
• Izguba apetita;
• Slabost do točke bruhanja;
• Splošna in huda šibkost;
• Kognitivni upad;
• Izguba spomina, nepazljivost.

Skupna intenzivnost simptomov je v veliki meri odvisna od lokacije in velikosti difuznega astrocitoma, kot je razvidno iz naslednje tabele.

Astrocitom cerebelluma	Prvi znak je oslabljena motorična koordinacija. Možno so duševne motnje, nevroze, motnje spanja, agresivno vedenje. Ker so možganske strukture stisnjene, presnovne spremembe, opazimo žariščne simptome - zlasti mišična šibkost, parestezije.
Astrocitom časovnega režnja	Obstaja opazno poslabšanje govora, zmanjšana sposobnost reprodukcije informacij, oslabitev spomina. Gustatorne in slušne halucinacije so možne.
Astrocitom med okcipitalnimi in časovnimi režnjami	Pred očmi obstajajo vizualne motnje, dvojne slike, videz meglenega plašča. Lahko pride do poslabšanja finih motoričnih sposobnosti.

V nekaterih primerih se simptomatologija pojavlja postopoma, zato je težko razlikovati manifestacije. V agresivnem poteku se klinična slika takoj izgovarja in se hitro razvija.

Obrazci

Astrocitomi so razvrščeni glede na njihove mikroskopske značilnosti. Bolj kot so izrazite spremembe celičnih struktur, višja je stopnja malignosti.

Difuzni astrocitom 1 se šteje za najmanj malignega, njegove tumorske celice pa imajo podobnosti z normalnimi strukturami. Tumor se razvija zelo počasi in je pogostejši v otroštvu in mladostništvu.

Difuzni Astrocitom 2 stopnje se nanaša tudi na nizke maligne tumorje, za katere je značilna počasna rast. Tumor se pogosteje najde pri bolnikih, starih med 30 in 40 let.

Difuzni astrocitom stopnje 3 in višji je vedno bolj malign kot začetne stopnje patologije. Zanj je značilna agresivnost in hitrejša stopnja razvoja, z verjetnim širjenjem na vse možganske strukture.

Tretja in četrta stopnja difuznega astrocitoma je praviloma pri bolnikih, starih 40-60 let. Napoved takšnih patologij je razočaranje.

Difuzni cerebralni astrocitom je izraz, ki ni skupaj razvrščen kot neinfiltracijski astrocitom. Tako so pleomorfni, piloidni in sube od astrocitomov orjaških celic različne patologije s svojimi značilnostmi in taktiko zdravljenja.

Neposredno je difuzni astrocitom razdeljen na dve molekularni liniji, kar ustreza statusu IDH:

1. IDH Mutant Series.
2. Idh divja vrsta.

Če je status neoplazme negotov, naj bi bil difuzni Astrocitom NOS (drugače ni določeno).

Razumeti je treba, da mora označevalec IDH vsebovati mutacije in določiti status 1P19Q brez kodelinacije. Nove novotvorbe s kodolacijo 1P19Q se trenutno imenujejo oligodendrogliomi. [3]

Zapleti in posledice

Verjetnost škodljivih učinkov pri difuznem astrocitomu je precej velika. Naraščajoči proces tumorja je nagnjen k ponovitvi, tudi v prvih letih po kirurški odstranitvi neoplazme. Pravočasno odkrite in uspešno upravljane astrocitome se manj verjetno ponavljajo.

Nepričakovana patologija lahko privede do postopnega povečanja intrakranialnega tlaka, kar posledično povzroči slabost in bruhanje napadov, glavobolov. Sčasoma imajo bolniki oslabljeni vid (do popolne izgube vidne funkcije), govora, sluha, poslabšanja spomina.

Sprva se lahko nizka maligna bolezen spremeni v visoko maligno bolezen. Zdravljenje takšne patologije bo veliko težje, prognoza pa bo slabša.

Pri nekaterih bolnikih možnosti delne ali popolne paralize ni mogoče izključiti. Da bi preprečili zaplete, je zelo pomembno zaznati tumor, preden postane smrtno nevarno. [4]

Diagnostika Difuzni cerebralni astrocitom.

Splošni pregled, zbiranje informacij o simptomih, bolnikovem splošnem zdravju in preteklih bolezni omogočajo sum na prisotnost difuznega astrocitoma možganov. Zdravnik znotraj okvira nevrološke diagnostike ocenjuje, kot so vidiki možganske funkcije kot spomin, sluh in vid, mišične zmogljivosti, vestibularno, koordinacijo in refleksno aktivnost.

Med oftalmološkim pregledom zdravnik oceni kakovost vidne funkcije, meri intraokularni tlak.

Instrumentalna diagnostika se uporablja neposredno za odkrivanje difuznega astrocitoma, določitev njegove velikosti in stopnje lezije:

• MRI - slikanje z magnetno resonanco je osnovna metoda slikanja, ki zagotavlja popolne informacije o vrsti tumorskega procesa in njegovem obsegu. Poleg tega se MRI izvaja po kirurškem posegu za oceno njegove kakovosti.
• CT - CT skeniranje pomaga pridobiti prečni pogled na možganske strukture. Postopek vključuje uporabo rentgenskih žarkov. Metoda vam omogoča prepoznavanje celo majhnih tumorjev.

Med dodatnimi diagnostičnimi študijami vodijo elektroencefalografijo, angiografija, oftalmoskopija in histološki pregled tumorja. [5]

Krvni testi so predstavljeni z naslednjih preiskavah:

• Splošni krvni test z določitvijo števila eritrocitov, trombocitov, levkocitov.
• Krvna biokemija.
• Oncomackers.

Pri difuznem astrocitomu bistveno vpliva na obtočni sistem, raven hemoglobina pa se zniža. Zastrupitev negativno vpliva na membrane eritrocitov, anemijo se poslabša. [6]

Analiza urina je običajno neznatna.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza je narejena s takšnimi patologijami:

• Ishemična možganska kap;
• Akutni diseminiran encefalomielitis, herpetni encefalitis (encefalitis, cerebritis);
• Anaplastični astrocitom;
• Kortikalne neoplazme, angiocentrični gliom, oligodendrogliom.

Difuzni astrocitom hrbtenjače se odkrije med CT ali MRI: določena sta lokalizacija in velikost fokusa tumorja, ocenjujemo stanje bližnjih tkiv in struktur. Stopnja malignosti je določena s histološko analizo. Patološko spremenjena tkiva se odstranijo med stereotaktično biopsijo, po kateri jih v laboratoriju skrbno preučijo in izda se zdravniško poročilo.

Zdravljenje Difuzni cerebralni astrocitom.

Zdravljenje bolnikov z difuznim cerebralnim astrocitomom je vedno nujno in zapleteno. Ključni terapevtski načini so običajno naslednji:

• Kirurški poseg;
• Radioterapija;
• Kemoterapija;
• Ciljna terapija in njihova kombinacija.

Kemoterapija vključuje notranje jemanje zdravil ali injiciranje inkjiciranja intravensko. Cilj tega zdravljenja je popolno uničenje malignih celic. Komponenta zdravila vstopi v krvni sistem in se prevaža v vse organe in tkiva. Na žalost se učinki zdravil odražajo tudi v zdravih celicah, ki jih spremljajo intenzivni stranski simptomi.

Ciljna (ali molekularno ciljna) terapija je zdravljenje s specifičnimi zdravili, ki lahko blokirajo rast in širjenje malignih celic, tako da vplivajo na posamezne molekularne povezave, ki sodelujejo pri razvoju tumorja. V nasprotju s kemoterapijo ciljno usmerjena sredstva vplivajo na le patološko spremenjene strukture, zato so varnejši za zdrave organe.

Zdravljenje z sevanjem je predpisano pred in po operaciji. V prvem primeru se uporablja za zmanjšanje velikosti astrocitoma in v drugem primeru za preprečevanje možnosti ponovitve.

Radioterapija pomaga zmanjšati velikost neoplazme. Metodo je mogoče predstaviti:

• Stereotaktična radioterapija in radiokirurgija (možen je seja ali potek terapije);
• Brahiterapija (omejeno notranje obsevanje patološkega tkiva);
• Kraniospinalna radioterapija (sevanje v hrbtenjačo).

Vendar se kirurški poseg šteje za glavno možnost zdravljenja difuznega astrocitoma.

Zdravila

Temozolamid, ko jemljemo peroralno, se hitro absorbira, podvrže spontani hidrolizi v obtočnem sistemu, se spremeni v aktivno presnovno snov, ki lahko prodira v krvno-možgansko pregrado. Zdravilo ima antiproliferativno aktivnost.

Avastin ni nič manj učinkovit, saj zagotavlja jasne klinične koristi in odpravlja možganski edem, kar zmanjšuje potrebo po kortikosteroidih, optimizira radiološki odziv pri 30% bolnikov. Poleg tega Avastin zmanjšuje vaskularno prepustnost, odpravlja peritumoralni edem, zmanjša resnost nevroloških simptomov.

Ciljna zdravila, ki selektivno blokirajo VEGF, veljajo za najbolj obetavna v smislu zdravljenja. Erlotinib, gefitinib (zaviralci EGFR), bevacizumab (avastin, zaviralec VEGF) so trenutno najbolj dostopna zdravila.

Odmerki in trajanje zdravljenja z zdravili so individualizirani. Na primer, avastin je mogoče predpisati s hitrostjo od 7 do 12 mg/kg teže, kar je v povprečju približno 800 mg na tečaj. Število takšnih tečajev se giblje od 4 do 8, med njimi pa tri tedenske intervale. Zdravilo lahko kombiniramo z adjuvantno kemoterapijo s temozolomidom.

Dermatološke neželene učinke lahko vključujejo akne, suho kožo in srbenje, fotosenzibilnost, hiperpigmentacijo, izpadanje las in spremembe v strukturi las.

Lapatinib, lahko uporabim imatinib. Simptomatska zdravila so predpisana za lajšanje splošnega stanja, zmanjšanje simptomov difuznega astrocitoma in izravnavo stranskih učinkov kemoterapije:

• Analgetiki (vključno z opioidi);
• Antiemetika (cerukal);
• Umirjenosti, nootropiki;
• Antikonvulzive;
• Hormonska (kortikosteroidna) zdravila.

Učinkovitost zdravljenja v veliki meri določa njena pravočasnost in usposobljenost. Če se difuzni astrocitom možganov diagnosticira pravočasno, potem lahko pogosto celo konzervativna terapija daje dober rezultat: bolnik je ozdravljen in živi polno življenje. [7]

Kirurško zdravljenje

Odvisno od obsega tumorskega procesa in njegovega širjenja se izvaja operacija:

• V obliki popolne resekcije astrocitoma;
• V obliki delnega odstranjevanja najbolj dostopnih patoloških tkiv (za lajšanje bolnikovega stanja in zmanjšanje intrakranialnega tlaka).

Poleg neposrednega zdravljenja je potrebna tudi operacija za izvedbo biopsije - odstranjevanje biomateriala za kasnejši histološki pregled.

Izbira metode kirurškega posega, zdravnika vodi razpoložljivost fokusa tumorja, fizično stanje in starost pacienta, oceni vsa tveganja in verjetno zaplete operacije.

Pred operacijo bolnika injiciramo s posebno fluorescentno snovjo. To povečuje vizualizacijo mehkega difuznega astrocitoma in zmanjšuje tveganje za poškodbe bližnjih struktur.

Večina bolnikov med operacijo podvrže splošni anesteziji. Izjema je, da so astrocitomi lokalizirani v bližini funkcionalnih področij, ki so odgovorna za govorne in vizualne sposobnosti. Med takšnim posegom se o pacientu pogovarja, njegovo dojemanje je nadzorovano.

Resekcija difuznega astrocitoma možganov se najpogosteje izvaja na enega od dveh načinov:

• Endoskopska lobanjska trepanacija (minimalno invazivna intervencija z odstranjevanjem tumorja z uporabo endoskopske opreme skozi majhne luknje);
• Odprta intervencija z odstranitvijo lobanjskega kostnih elementov (mikrokirurško delovanje z uporabo navigacijske opreme, za razliko od endoskopske trepanacije, je daljša in bolj zapletena).

Po kirurškem zdravljenju se pacienta prenese na enoto intenzivne nege. Približno 4-5 dni kasneje se izvede študija CT ali MRI.

Celotno obdobje rehabilitacije po odstranitvi difuznega astrocitoma je lahko približno tri mesece. Shemo rehabilitacije pripravi zdravnik posamično in običajno vključuje fizikalno terapijo, ročno terapijo, psiho-logopedično pomoč itd.

Preprečevanje

Primarni preventivni ukrepi bi morali biti usmerjeni v odpravo neugodnih vplivov, ki lahko povzročijo razvoj difuznega astrocitoma. Najprej je treba popolnoma odpraviti ali znatno zmanjšati vpliv rakotvornih snovi. Zato je pomembno biti pozoren na take dejavnike:

• Prehrana;
• Slabe navade (kajenje, alkoholizem, odvisnost od drog, zloraba snovi);
• Okužbe (zlasti virusne okužbe);
• Sedeči življenjski slog;
• Onesnaženo okolje;
• Uradni dejavniki (ultravijolični žarki, ionizirajoče sevanje itd.).

Bolniki z zgodovino raka bi morali redno obiskati zdravnika zaradi diagnostičnih ukrepov.

Redni preventivni pregledi in pregledi v skladu s starostjo ali tveganjem pomagajo preprečiti pojav difuznega astrocitoma možganov ali odkrivanje patologije v zgodnji fazi svojega razvoja, ki bo omogočila uspešno izvajanje posebnega zdravljenja, ki ohranja organe.

Da bi preprečili ponovitev astrocitoma po obsežnem zdravljenju, se bolniki registrirajo za življenje v onkološki instituciji, kjer redno izvajajo potrebno diagnostiko, ki jo predpisujejo zdravniki.

Napoved

Možnosti za ozdravitev bolnikov iz difuznega astrocitoma so vedno različne in so odvisne od specifične neoplazme, njegove lokacije in velikosti. Če je bolnik opravil uspešen kirurški poseg, je lahko stopnja preživetja 90 odstotkov ali več (v primeru zelo malignega tumorja - približno 20 odstotkov). [8]

Prognostične informacije se lahko spremenijo z dejavniki, kot so:

• Stopnja malignosti astrocitoma (nizki maligni tumorji rastejo počasi in so manj nagnjeni k ponovitvi, medtem ko visoki maligni tumorji slabo odzivajo na zdravljenje in se lahko ponovijo).
• Lokalizacija fokusa tumorja (prognoza je bolj tolažljiva za novotvorbe z lokalizacijo na možganskih poloblah ali možganu).
• Dostopnost tumorja (le nidus, ki je na instrumentu, ki je dostopna instrumentu, je mogoče popolnoma odstraniti brez ostankov).
• Starost bolnika v času diagnoze difuznega astrocitoma (pri majhnih otrocih, mlajših od treh let, je rezultat zdravljenja nizkega malignega astrocitoma manj ugoden in visok maligni - nasprotno, ugodnejši).
• Razširjenost procesa raka (astrocitom z metastazami je slabša za zdravljenje).
• Ponovna ponovitev tumorja je slabša za zdravljenje kot primarni proces.

Četudi je bil difuzni astrocitom možganov uspešno zdravljen, bi moral bolnik še naprej opravljati rutinske preglede in diagnostične postopke za spremljanje možnega ponovitve ali spremembe dinamike patologije. Odvisno od terapevtskega odziva, vrste neoplazme in posameznih značilnosti pacienta, zdravnik, ki ga obiskuje, sestavlja shemo rednih pregledov.