Antifosfolipidni sindrom: vzroki in patogeneza

Vzroki antifosfolipidnega sindroma niso znani. Najpogostejši antifosfolipidni sindrom razvije pri revmatičnih in avtoimunskih bolezni, zlasti sistemski lupus eritematozus. Povečanje ravni protiteles proti fosfolipidov so opazili tudi pri (so Streptococcus in Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, citomegalovirusa, Epstein-Barr, hepatitisa C in B ter drugi mikroorganizmi, čeprav trombozo pri teh bolnikih redko) so bakterijske in virusne okužbe, malignost, aplikacija nekatera zdravila (hidralazina, izoniazid, peroralni kontraceptivi, interferoni).

Protitelesa proti fosfolipidov - heterogene populacije protiteles na antigenske determinante negativno nabitimi (anionske) fosfolipide in / ali fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktor) plazemske proteine. V družino protiteles proti fosfolipidom vključujejo protitelesa, ki določata lažno pozitivno reakcijo Wassermana; lupus antikoagulant (protitelesa, ki podaljšujejo čas strjevanja in vitro pri fosfolipidno odvisnih koagulacijskih testih); protitelesa, ki reagirajo s kardiolipinom AFL in drugimi fosfolipidi.

Interakcija protiteles s fosfolipidi - kompleksen proces, v katerem izvedba ima osrednjo vlogo proteinskih kofaktorjev. Iz plazme kofaktor vezavne proteine, fosfolipidi, najbolj znana beta ₂ glikoprotein 1 (beta ₂ GP-I), ki imajo antikoagulacijske lastnosti. Med interakcijo beta ₂ GP-I do fosfolipidi membrani endotelijskih celic in trombocitov tvorjena "neoantigenov" s kom in reagirajo krožeča protitelesa s fosfolipidi, za posledico aktivacijo trombocitov, poškodovanja žilnega endotelija pri izgubi jim antitrombogennnyh lastnosti, oslabljena fibrinoliza procesov in proteini inhibicija aktivnosti naravni sistem antikoagulant (proteini C in S). Tako je pri bolnikih z antifosfolipidni sindrom opozoriti trajno aktiviranje hemostatske sistema, razvija kot posledica povečane aktivnosti protrombotičnega in antitrombotična mehanizmov depresije in vodi k ponavljajočim tromboze.

Za pojasnitev vzroka tromboze pri bolnikih s antifosfolipidnim sindromom je trenutno predlagana hipoteza o "dvojni kapi". V skladu s tem kroži antifosfolipidna protitelesa ( "prvem strelu") prispeva k hiperkoagulabilnosti ustvarjanje pogojev za razvoj tromboze, trombusa in indukcija pojavi zaradi drugih dejavnikov ( "drugi shot«), ki se obravnavajo, kot lokalne mehanizme trshternye.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patomorfologija antifosfolipidnega sindroma

Morfološko sliko nefropatije, povezane s antifosfolipidnim sindromom, je značilna za kombinacijo akutnih in kroničnih vazoključnih sprememb.

• Akutni trombotični spremembe mikroangiopatija so predstavljeni s fibrinske trombusov v kapilarah in glomerulnimi preglomerular plovil, ki kažejo le pri 30% ledvične biopsije pri bolnikih z ledvično boleznijo povezano z antifosfolipidni sindrom.
• Ti ali druge znake kronične spremembe, odkritih v skoraj vseh biopsije. Ti vključujejo arterioskleroze in arteriolosclerosis Intrarenalna žilna vlaknata intimalne hiperplazije interlobular arterij in njihovih vej zaradi širjenja myofibroblasts prevzemnih oblika "čebulo lupine" hoc trombuse z znaki ali brez njega recanalization (cm. "Trombotične mikroangiopatije"). Kombinacija akutnih in kroničnih sprememb v ledvični biopsiji odraža ponovitev tromboze na žilnem postelji ledvic in kaže možnost razvoja akutne trombozo mikroangiopatija pri bolnikih s kronično vazookluzivnih patologije.

Glavne morfološke spremembe pri nefropatiji, ki so povezane s antifosfolipidnim sindromom

Lokalizacija	Ostre spremembe	Kronične spremembe
Lutke	Razširitev mesangija Mezangioliza Kolaps kapilarnih zank Skrčenje bazalnih membran Dvokrožna membrana Subendothelialne depozite Intracapilarna tromboza Srčni napad	Strganje kletne membrane Vračanje kapilarnega snopa Razširitev Bowmanovega prostora za kapsule Ishemija kapilarnih zank Segmentalna ali globalna glomeruloskleroza
Arterije, arteriole	Sveže okluzivni trombi Edem in degeneracija endotelija Mucoidno otekanje subendotelija Nekroza	Organizirani trombi Recanalizacija krvnih strdkov Mikroanergije SubendoTELIialnyj fibroz Koncentrična hiperplazija intime in mišične plasti Razmnoževanje miofibroblastov Difuzna fibroza

Kot posledica napredovanja trombotične mikroangiopatije razvija vlaknasto zamašitev prizadetih žil v videzu najhujših primerih koronarne lezij kortikalne atrofije pri bazenu krvnih žil. Žarišči kortikalne ishemije razkrivajo celo vrsto sprememb na vseh elementih ledvičnega parenhima: masivna fibroza, intersticijska, cevni atrofija, vaskularne okluzije zaradi intimalna hiperplazija vlaknasto in / ali organizira krvnih strdkov (trombov redko svežega). Glomerula se zmanjša v velikosti, Sklerotičan ali sestavljeno v skupini, v nasprotju s tem, cistična razširjeni, so odvzeta kapilarnih zank ali so izraženi z umikom kapilarnega snopa. Značilnost morfološke vzorec nefropatije, povezane s antifosfolipidni sindrom, je prisotnost v eni biopsiji skleroziranih in "psevdokistoznyh" glomerulov.

Kombinacija arterioskleroza, fibrozne vaskularne intimalno hiperplazijo in goriščno atrofijo korteksa, intersticijska fibroza in tubularno atrofijo, ne glede na prisotnost ali odsotnost trombotične mikroangiopatije upamo prevzemajo z veliko verjetnostjo diagnozo nefropatij, povezanih z antifosfolipidni sindrom. Tako trombotične mikroangiopatije le morfološko ekvivalent akutna tok trombotične Postopek znotrajledvičnega plovila. Izraz "nefropatije povezana z antifosfolipidni sindrom vključuje trombozo mikroangiopatije, vendar ne omejeno nanje.

Skupaj z vazookluzivnih sprememb v delovanju ledvic biopsije z antifosfolipidni sindrom pogosto poročajo dvukonturnost glomerulne kapilarna bazalne membrane, in včasih - sliko osrednja glomerulosklerozi. Imunohistokemijsko študija v stenah krvnih žil in glomerulov odkrivanje fibrina vloge, v nekaterih primerih v povezavi z depoziti komponento komplementa C3 in IgM v intimi arterij.