Arava

Arava (leflunomid) je zdravilo za zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA) in drugih vnetnih bolezni sklepov. Spada v skupino zdravil, znanih kot desmetil azotiomidini (DMARD), ki se uporabljajo za zatiranje imunskega sistema in zmanjšanje vnetja v sklepih.

Učinkovina leflunomid je zaviralec sinteze pirimidina, kar pomeni, da deluje na celice imunskega sistema, ki igrajo vlogo pri razvoju vnetja sklepov pri revmatoidnem artritisu. Arava pomaga upočasniti napredovanje bolezni, zmanjša vnetje, zmanjša bolečino in izboljša delovanje sklepov.

Zdravilo je na voljo v obliki tablet za peroralno dajanje. Običajno ga jemljete vsak dan, vendar se lahko odmerek in shema odmerjanja razlikujeta glede na priporočila zdravnika in resnost vaše bolezni.

Indikacije Arabci

1. Revmatoidni artritis: zdravilo se uporablja za zmanjšanje vnetja v sklepih, zmanjšanje bolečine in izboljšanje delovanja sklepov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom.

Arava se lahko včasih uporablja tudi za zdravljenje drugih vnetnih stanj, kot sta psoriatični artritis in artritis z vnetno črevesno boleznijo, vendar to odločitev sprejme vaš zdravnik za vsak primer posebej.

Obrazec za sprostitev

Arava je običajno na voljo v obliki tablet za peroralno uporabo.

Farmakodinamika

Leflunomid, učinkovina zdravila Arava, ima protivnetne in imunomodulatorne lastnosti, kar mu omogoča učinkovito zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA) in drugih vnetnih bolezni.

Glavno delovanje leflunomida je povezano z njegovo sposobnostjo zaviranja aktivnosti encima dihidroorotat dehidrogenaze (DHODH). Ta encim ima pomembno vlogo pri sintezi pirimidinskih nukleotidov, potrebnih za delitev celic, vključno z limfociti. Blokiranje DHODH povzroči zmanjšano proizvodnjo pirimidinskih nukleotidov, kar zavira delitev celic in aktivacijo imunskih celic, kot so limfociti.

Zaradi uporabe leflunomida se zmanjšata imunski odziv in vnetje, kar pomaga zmanjšati vnetne procese v sklepih in zmanjšati simptome revmatoidnega artritisa.

Vendar je treba opozoriti, da natančen mehanizem delovanja leflunomida pri zdravljenju revmatoidnega artritisa ni popolnoma razumljen in da so nekateri njegovi učinki lahko povezani tudi z drugimi mehanizmi, vključno z antioksidativnimi in protivnetnimi lastnostmi.

Farmakokinetika

• Absorpcija: Leflunomid se po peroralni uporabi dobro absorbira iz prebavil. Največja koncentracija v plazmi je običajno dosežena po 6-12 urah.
• Biološka uporabnost: biološka uporabnost leflunomida je približno 80-90 %.
• Porazdelitev: leflunomid ima velik volumen porazdelitve, kar pomeni, da je široko porazdeljen po tkivih telesa. Močno se veže na plazemske beljakovine.
• Presnova: Glavna pot presnove leflunomida je hidroliza, ki povzroči nastanek aktivnega presnovka - tereftalamida. Ta metabolit deluje tudi protivnetno.
• Izločanje: Glavni mehanizem za izločanje leflunomida iz telesa je žolčni trakt. Izloča se v obliki metabolitov z blatom, v majhnih količinah pa tudi skozi ledvice.
• Razpolovna doba: Razpolovna doba leflunomida iz telesa je dolga, približno 14-18 dni.

Odmerjanje in dajanje

• Odmerjanje: splošno priporočeni začetni odmerek leflunomida je 100 mg na dan. To lahko vzamete kot eno tableto leflunomida (100 mg) na dan.
• Jemanje s hrano: Leflunomid se običajno jemlje s hrano, saj lahko to pomaga zmanjšati možne stranske učinke na prebavilih.
• Režim odmerjanja: na začetku zdravljenja se lahko uporabi večji odmerek (običajno 100 mg tri dni), čemur sledi standardni vzdrževalni odmerek.
• Vzdrževalni odmerek: po začetnem povečanem odmerku se leflunomid jemlje v odmerku 20 mg na dan. Vendar pa lahko odmerek prilagodite glede na priporočila vašega zdravnika.
• Spremljanje: Pomembno je redno spremljanje bolnikovega stanja, vključno s preverjanjem delovanja jeter in drugih kazalcev, da ocenimo učinkovitost zdravljenja in preprečimo morebitne stranske učinke.
• Trajanje zdravljenja: Trajanje zdravljenja in režim odmerjanja določi zdravnik glede na resnost bolezni in odziv posameznika na zdravljenje.

Uporaba Arabci med nosečnostjo

• Fetotoksičnost in teratogenost:

  • Leflunomid je v študijah na živalih pokazal teratogene in fetotoksične učinke, ki povzročajo razvojne okvare in smrt ploda (Brent, 2001). V eni študiji na miših je leflunomid povzročil številne zunanje, skeletne in visceralne nepravilnosti pri plodovih (Fukushima et al., 2007).

• Priporočila za uporabo:

  • American College of Rheumatology (ACR) priporoča prenehanje jemanja leflunomida vsaj 24 mesecev pred spočetjem. V primeru nosečnosti med jemanjem leflunomida se priporoča postopek izpiranja s holestiraminom, da se pospeši izločanje zdravila (Alothman et al., 2023).

• Študije na ljudeh:

  • Študija pri 289.688 nosečnicah v Montrealu ni pokazala pomembnega povečanja tveganja večjih prirojenih anomalij, prezgodnjega poroda, nizke porodne teže ali spontanega splava pri ženskah, ki so med nosečnostjo jemale leflunomid (Bérard et al., 2017).
  li>
  • Druge študije so prav tako pokazale, da leflunomid ni bil povezan s pomembnim povečanjem tveganja za prirojene anomalije, ko je sledil postopek izpiranja (Chambers et al., 2010).

• Praktični vodnik:

  • Ženskam, ki jemljejo leflunomid in načrtujejo nosečnost, svetujemo, naj prekinejo zdravilo in opravijo postopek izpiranja s holestiraminom, da zmanjšajo tveganje teratogenih učinkov. V primeru nenamerne zanositve med jemanjem leflunomida je pomembno, da se posvetujete z zdravnikom in razmislite o postopku izpiranja (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontraindikacije

• Nosečnost in dojenje: leflunomid lahko škoduje plodu, zato je med nosečnostjo absolutno kontraindiciran. Prav tako zdravilo ni priporočljivo med dojenjem.
• Resne jetrne bolezni: v primeru hude jetrne bolezni je treba leflunomid uporabljati previdno ali pa se mu v celoti izogniti.
• Resna ledvična okvara: zdravilo je treba uporabljati previdno tudi pri bolnikih s hudo ledvično okvaro.
• Resne okužbe: uporaba leflunomida lahko poveča tveganje za razvoj okužb, zlasti pri bolnikih s sočasnimi boleznimi, povezanimi z oslabljenim imunskim sistemom.
• Preobčutljivost za leflunomid ali druge sestavine zdravila: Vsaka znana preobčutljivost je kontraindikacija za uporabo zdravila.
• Akutna ali kronična alkoholna patologija: leflunomid lahko povzroči poškodbe jeter, zato je pri njegovi uporabi pri alkoholni patologiji potrebna posebna previdnost.
• Akutne nalezljive bolezni: med akutno okužbo se uporaba leflunomida običajno začasno prekine zaradi možnega zatiranja imunskega sistema. Sistemi.

Stranski učinki Arabci

• Povečano tveganje za okužbe: jemanje leflunomida lahko poveča tveganje za razvoj okužb, ker vpliva na imunski sistem.
• Povečana utrujenost: utrujenost in šibkost sta lahko nekaj najpogostejših stranskih učinkov jemanja leflunomida.
• Driska: Nekateri bolniki lahko med jemanjem leflunomida doživijo drisko.
• Povišane vrednosti jetrnih encimov: Leflunomid lahko povzroči povišane vrednosti jetrnih encimov v krvi, kar lahko kaže na poškodbo jeter.
• Zmanjšan apetit in spremembe okusa: pri nekaterih bolnikih se lahko med jemanjem leflunomida zmanjša apetit ali spremenijo okus.
• Povišane ravni kreatinina v krvi: Leflunomid lahko povzroči zvišanje ravni kreatinina v krvi, kar je lahko znak okvarjenega delovanja ledvic.
• Povišan krvni tlak: nekateri bolniki lahko med jemanjem leflunomida občutijo zvišan krvni tlak.
• Motnje spanja: pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo motnje spanja, kot sta nespečnost ali pretirana zaspanost.

Preveliko odmerjanje

• Povečani neželeni učinki zdravila, kot so slabost, bruhanje, driska, utrujenost in drugi.
• Povečana aktivnost jetrnih encimov, kar lahko kaže na poškodbo jeter.
• Lahko pride do sprememb v krvnem tlaku, srčnem utripu in drugih srčno-žilnih odzivih.

Interakcije z drugimi zdravili

• Teratogena zdravila: leflunomid lahko poveča teratogene učinke drugih zdravil. Zato je uporaba leflunomida sočasno z zdravili, kot je metotreksat, kontraindicirana, zlasti pri nosečnicah.
• Zdravila, ki se presnavljajo s citokromom P450: leflunomid lahko vpliva na aktivnost encimov citokroma P450, kar lahko povzroči spremembe koncentracije drugih zdravil v krvi. To je lahko pomembno pri uporabi skupaj z zdravili, kot so varfarin, fenitoin, teofilin itd.
• Imunosupresivi: Sočasna uporaba leflunomida z drugimi imunosupresivi, kot sta ciklosporin ali takrolimus, lahko poveča njihov terapevtski učinek in poveča tveganje za okužbe.
• Zdravila, ki povzročajo hepatotoksičnost: Sočasna uporaba leflunomida z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo hepatotoksičnost, kot sta metotreksat ali dapson, lahko poveča tveganje za poškodbo jeter.
• Zdravila, ki povzročajo hematološke motnje: sočasna uporaba leflunomida z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo hematološke motnje, kot so metotreksat ali antikoagulanti, lahko poveča tveganje za krvavitev ali druge motnje.