Arava

Arava (leflunomid) je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA) in drugih vnetnih bolezni sklepov. Spada v skupino zdravil, znanih kot desmetilazotiomidini (DMARD), ki se uporabljajo za zaviranje imunskega sistema in zmanjšanje vnetja v sklepih.

Zdravilna učinkovina leflunomid je zaviralec sinteze pirimidinov, kar pomeni, da cilja na imunske celice, ki igrajo vlogo pri razvoju vnetja sklepov pri revmatoidnem artritisu. Arava pomaga upočasniti napredovanje bolezni, zmanjšati vnetje, lajšati bolečine in izboljšati delovanje sklepov.

Zdravilo je na voljo v obliki tablet za peroralno jemanje. Običajno se jemlje dnevno, vendar se odmerek in urnik jemanja lahko razlikujeta glede na priporočila zdravnika in resnost vašega stanja.

Indikacije Araves

1. Revmatoidni artritis: Zdravilo se uporablja za zmanjšanje vnetja v sklepih, lajšanje bolečin in izboljšanje delovanja sklepov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom.

Zdravilo Arava se lahko včasih uporablja tudi za zdravljenje drugih vnetnih stanj, kot sta psoriatični artritis in artritis, ki ga povzroča vnetna črevesna bolezen, vendar to odločitev sprejme zdravnik za vsak primer posebej.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Arava je običajno na voljo v obliki tablet za peroralno jemanje.

Farmakodinamika

Leflunomid, aktivna sestavina zdravila Arava, ima protivnetne in imunomodulatorne lastnosti, kar mu omogoča učinkovito zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA) in drugih vnetnih bolezni.

Glavno delovanje leflunomida je povezano z njegovo sposobnostjo zaviranja aktivnosti encima dihidroorotat dehidrogenaze (DHODH). Ta encim ima pomembno vlogo pri sintezi pirimidinskih nukleotidov, potrebnih za delitev celic, vključno z limfociti. Blokiranje DHODH povzroči zmanjšanje nastajanja pirimidinskih nukleotidov, kar zavira delitev celic in aktivacijo imunskih celic, kot so limfociti.

Zaradi uporabe leflunomida se imunski odziv in vnetje zavirata, kar pomaga zmanjšati vnetne procese v sklepih in zmanjšati simptome revmatoidnega artritisa.

Vendar je treba opozoriti, da natančen mehanizem delovanja leflunomida pri zdravljenju revmatoidnega artritisa ni povsem razumljen in da so nekateri njegovi učinki lahko povezani tudi z drugimi mehanizmi, vključno z antioksidativnimi in protivnetnimi lastnostmi.

Farmakokinetika

• Absorpcija: Leflunomid se po peroralni uporabi dobro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v plazmi so običajno dosežene v 6–12 urah.
• Biološka uporabnost: Biološka uporabnost leflunomida je približno 80–90 %.
• Porazdelitev: Leflunomid ima velik volumen porazdelitve, kar pomeni, da se široko porazdeli po telesu. V veliki meri se veže na plazemske beljakovine.
• Presnova: Glavna presnovna pot leflunomida je hidroliza, ki povzroči nastanek aktivnega presnovka tereftalamida. Ta presnovek ima tudi protivnetno delovanje.
• Izločanje: Glavni mehanizem izločanja leflunomida iz telesa je preko žolčevoda. Izloča se v obliki presnovkov z blatom, v majhnih količinah pa tudi skozi ledvice.
• Razpolovni čas izločanja: Razpolovni čas izločanja leflunomida iz telesa je dolg, približno 14–18 dni.

Odmerjanje in dajanje

• Odmerjanje: Običajni priporočeni začetni odmerek leflunomida je 100 mg na dan. To se lahko vzame kot ena tableta leflunomida (100 mg) na dan.
• Jemanje s hrano: Leflunomid se običajno jemlje s hrano, saj lahko to pomaga zmanjšati morebitne neželene učinke v prebavilih.
• Odmerjanje: Na začetku zdravljenja se lahko uporabi povečan odmerek (običajno 100 mg tri dni), ki mu sledi standardni vzdrževalni odmerek.
• Vzdrževalni odmerek: Po začetnem povečanem odmerku se leflunomid jemlje v odmerku 20 mg na dan. Vendar pa se odmerek lahko prilagodi po priporočilu zdravnika.
• Spremljanje: Pomembno je redno spremljati bolnikovo stanje, vključno s preverjanjem delovanja jeter in drugih parametrov, da se oceni učinkovitost zdravljenja in preprečijo morebitni neželeni učinki.
• Trajanje zdravljenja: Trajanje zdravljenja in režim odmerjanja bo določil vaš zdravnik glede na resnost bolezni in vaš individualni odziv na zdravljenje.

Uporaba Araves med nosečnostjo

• Fetotoksičnost in teratogenost:

  • Leflunomid je v študijah na živalih pokazal teratogene in fetotoksične učinke, ki so povzročili razvojne okvare in smrt plodov (Brent, 2001). V eni študiji na miših je leflunomid povzročil več zunanjih, skeletnih in visceralnih nepravilnosti pri plodovih (Fukushima et al., 2007).

• Navodila za uporabo:

  • Ameriški revmatološki kolidž (ACR) priporoča prenehanje jemanja leflunomida vsaj 24 mesecev pred zanositvijo. Če med jemanjem leflunomida pride do nosečnosti, je priporočljiv postopek izpiranja s holestiraminom, da se pospeši izločanje zdravila (Alothman et al., 2023).

• Študije na ljudeh:

  • Študija 289.688 nosečnic v Montrealu ni pokazala pomembnega povečanja tveganja za večje prirojene anomalije, prezgodnji porod, nizko porodno težo ali spontani splav pri ženskah, ki so med nosečnostjo jemale leflunomid (Bérard et al., 2017).
  • Druge študije so prav tako pokazale, da uporaba leflunomida ni bila povezana s pomembnim povečanjem tveganja za prirojene anomalije, če je bil izveden postopek izpiranja (Chambers et al., 2010).

• Praktični vodnik:

  • Ženskam, ki jemljejo leflunomid in načrtujejo nosečnost, svetujemo, da prenehajo z jemanjem zdravila in izvedejo izpiralni postopek s holestiraminom, da bi zmanjšale tveganje za teratogene učinke. V primeru nenamerne zanositve med jemanjem leflunomida se je pomembno posvetovati z zdravnikom in razmisliti o izpiralnem postopku (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontraindikacije

• Nosečnost in dojenje: Leflunomid lahko škoduje plodu, zato je med nosečnostjo absolutno kontraindiciran. Zdravilo ni priporočljivo tudi za dojenje.
• Huda bolezen jeter: Pri bolnikih s hudo boleznijo jeter je treba leflunomid uporabljati previdno ali pa se mu popolnoma izogniti.
• Huda ledvična okvara: Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je treba zdravilo uporabljati previdno.
• Resne okužbe: Uporaba leflunomida lahko poveča tveganje za razvoj okužb, zlasti pri bolnikih z osnovnimi boleznimi, ki vključujejo oslabljen imunski sistem.
• Preobčutljivost za leflunomid ali druge sestavine zdravila: Vsaka znana preobčutljivost je kontraindikacija za uporabo zdravila.
• Akutna ali kronična alkoholna patologija: Leflunomid lahko povzroči poškodbo jeter, zato je njegova uporaba pri alkoholni patologiji potrebna posebna previdnost.
• Akutne nalezljive bolezni: Med akutnimi okužbami se leflunomid običajno začasno prekine zaradi možne supresije imunskega sistema.

Stranski učinki Araves

• Povečano tveganje za okužbe: Jemanje leflunomida lahko poveča tveganje za razvoj okužb, ker vpliva na imunski sistem.
• Povečana utrujenost: Utrujenost in šibkost sta lahko nekatera najpogostejša neželena učinka jemanja leflunomida.
• Driska: Pri nekaterih bolnikih se lahko med jemanjem leflunomida pojavi driska.
• Zvišane ravni jetrnih encimov: Leflunomid lahko povzroči zvišanje ravni jetrnih encimov v krvi, kar lahko kaže na okvaro jeter.
• Zmanjšan apetit in spremembe okusnih preferenc: Nekateri bolniki lahko med jemanjem leflunomida občutijo zmanjšan apetit ali spremembe okusnih preferenc.
• Zvišane ravni kreatinina v krvi: Leflunomid lahko povzroči zvišanje ravni kreatinina v krvi, kar je lahko znak okvarjenega delovanja ledvic.
• Zvišan krvni tlak: Pri nekaterih bolnikih se lahko med jemanjem leflunomida zviša krvni tlak.
• Motnje spanja: Nekateri bolniki lahko občutijo motnje spanja, kot sta nespečnost ali prekomerna zaspanost.

Preveliko odmerjanje

• Povečani neželeni učinki zdravila, kot so slabost, bruhanje, driska, utrujenost in drugi.
• Povečana aktivnost jetrnih encimov, kar lahko kaže na okvaro jeter.
• Lahko se pojavijo spremembe krvnega tlaka, srčnega utripa in drugih kardiovaskularnih odzivov.

Interakcije z drugimi zdravili

• Teratogena zdravila: Leflunomid lahko okrepi teratogene učinke drugih zdravil. Zato je sočasna uporaba leflunomida z zdravili, kot je metotreksat, kontraindicirana, zlasti pri nosečnicah.
• Zdravila, ki se presnavljajo preko citokroma P450: Leflunomid lahko vpliva na aktivnost encimov citokroma P450, kar lahko povzroči spremembe v koncentraciji drugih zdravil v krvi. To je lahko pomembno pri uporabi v kombinaciji z zdravili, kot so varfarin, fenitoin, teofilin itd.
• Imunosupresivi: Sočasna uporaba leflunomida z drugimi imunosupresivi, kot sta ciklosporin ali takrolimus, lahko okrepi njihov terapevtski učinek in poveča tveganje za okužbe.
• Zdravila, ki povzročajo hepatotoksičnost: Sočasna uporaba leflunomida z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo hepatotoksičnost, kot sta metotreksat ali dapson, lahko poveča tveganje za poškodbe jeter.
• Zdravila, ki povzročajo hematološke motnje: Sočasna uporaba leflunomida z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo hematološke motnje, kot sta metotreksat ali antikoagulanti, lahko poveča tveganje za krvavitve ali druge motnje.