Asparaginaza

Asparaginaza (L-asparaginaza) se včasih uporablja kot protitumorsko sredstvo pri zdravljenju nekaterih vrst raka. Deluje kot encim, ki razgrajuje asparagin, eno od aminokislin, potrebnih za rast in preživetje nekaterih vrst tumorjev.

Zdravila na osnovi asparaginaze, kot je Ervase (Erwinia asparaginase) ali asparaginaza, se lahko uporabljajo za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z akutno limfoblastno levkemijo pri otrocih in odraslih. Asparaginaza se lahko uporablja tudi za zdravljenje drugih vrst limfomov in tumorjev.

Mehanizem delovanja je, da tumorske celice, zlasti nekatere vrste levkemije, ne morejo sintetizirati dovolj lastne asparaginaze, da bi zadovoljile svoje potrebe po asparaginu. Ko se uporabi zunanje proizvedena asparaginaza, kot je Ervase, se asparagin, potreben za rast tumorja, uniči, kar tumorske celice izstrada in povzroči njihovo smrt.

Vendar je treba opozoriti, da lahko uporaba asparaginaze povzroči neželene stranske učinke, vključno z alergijskimi reakcijami, motnjami delovanja jeter, spremembami v krvi (kot sta anemija ali trombocitopenija) in drugimi. Zdravljenje z asparaginazo se izvaja pod strogim zdravniškim nadzorom in kontrolo.

Indikacije Asparaginaza

1. Akutna limfoblastna levkemija (ALL): Asparaginaza se pogosto uporablja pri zdravljenju akutne limfoblastne levkemije pri otrocih in odraslih. Lahko je del kombinirane terapije, vključno s kemoterapijo in drugimi zdravili proti raku.
2. Limfomi: Asparaginaza se lahko uporablja tudi pri zdravljenju različnih vrst limfomov, vključno z difuznim velikoceličnim limfomom B (DLBCL) in drugimi.
3. Druge vrste levkemije: V nekaterih primerih se asparaginaza lahko uporablja za zdravljenje drugih oblik levkemije, kot je akutna mieloblastna levkemija (AML).

Obrazec za sprostitev

Injekcijske oblike:

• Prašek za pripravo raztopine za injiciranje: Ta oblika asparaginaze je namenjena za intramuskularno ali intravensko injiciranje. Prašek je treba pred uporabo raztopiti v posebnem topilu. Ta oblika sproščanja je najpogostejša za bolnišnično zdravljenje.
• Vnaprej pripravljena raztopina za injiciranje: V nekaterih primerih je asparaginaza lahko na voljo kot vnaprej pripravljena raztopina, ki se uporablja tudi za intramuskularno ali intravensko dajanje. Ta oblika je priročna, ker pred dajanjem ne zahteva dodatne priprave.

Primeri pripravkov asparaginaze

• L-asparaginaza: Standardna oblika asparaginaze, ki se uporablja v številnih protokolih zdravljenja OLL.
• Pegaspargaza (Pegaspargase): To je pegilirana oblika L-asparaginaze, ki ima daljši razpolovni čas in jo je mogoče dajati manj pogosto kot navadno L-asparaginazo. Pegaspargaza je običajno raztopina za injiciranje, pripravljena za uporabo.
• Erwinase (Erwinase): To je oblika asparaginaze, pridobljena iz bakterije Erwinia chrysanthemi, in se uporablja kot alternativa pri bolnikih, ki razvijejo alergijo na derivate asparaginaze E. coli. Na voljo je tudi kot prašek za injekcije.

Farmakodinamika

1. Pomanjkanje asparagina: Glavni mehanizem delovanja asparaginaze je razgradnja asparagina v krvi. To vodi do pomanjkanja asparagina v tumorskih celicah, ki so običajno za svojo rast in delitev odvisne od te aminokisline.
2. Zaviranje rasti tumorja: Ker tumorske celice ne morejo same sintetizirati asparagina in so odvisne od njegovega vnosa od zunaj, lahko pomanjkanje asparagina, ki ga povzroča delovanje asparaginaze, upočasni rast in razvoj tumorja.
3. Selektivnost do tumorskih celic: Normalna tkiva lahko sama sintetizirajo asparagin, zato so manj občutljiva na delovanje asparaginaze. Vendar pa so tumorske celice, ki imajo običajno povečane potrebe po asparaginu, bolj občutljive na pomanjkanje te aminokisline.
4. Zmanjšano preživetje tumorskih celic: Pomanjkanje asparagina lahko povzroči apoptozo (programirano celično smrt) v tumorskih celicah, kar zmanjša njihovo stopnjo preživetja.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Asparaginaza se običajno v telo injicira z injekcijo, pogosto v mišico. Absorpcija z mesta injiciranja v krvni obtok je relativno hitra.
2. Porazdelitev: Po absorpciji se asparaginaza porazdeli v tkiva in organe telesa. Lahko prodre skozi celične membrane in doseže svoj cilj, rakave celice.
3. Presnova: Asparaginaza je beljakovinsko zdravilo, zato ne prehaja skozi običajne presnovne procese. V telesu se lahko razgradi, vendar njena funkcionalnost ostane nekaj časa ohranjena.
4. Izločanje: Izločanje asparaginaze iz telesa poteka predvsem skozi ledvice, tako kot druge beljakovine.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe:

Asparaginaza se bolnikom daje intramuskularno ali intravensko. Pot uporabe je lahko odvisna od specifične formulacije zdravila in kliničnega protokola.

1. Intramuskularna injekcija:

   • Zdravilo se počasi injicira v mišico, kar omogoča doseganje želene koncentracije snovi v krvi brez ostrih vrhov, ki se lahko pojavijo pri intravenskem dajanju.

2. Intravenska uporaba:

   • Zdravilo se injicira neposredno v veno, običajno za hitrejši učinek ali če bolnik intramuskularnih injekcij ne prenaša dobro.

Odmerjanje:

Odmerjanje asparaginaze se lahko zelo razlikuje glede na starost bolnika, vrsto in stadij bolezni ter ali se zdravilo uporablja v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili. Tukaj so splošna priporočila za odmerjanje:

Za odrasle in otroke:

• Standardni odmerek L-asparaginaze (pridobljene iz E. coli) je od 6000 do 10000 mednarodnih enot (ie) na m^2 telesne površine, ki se daje 2- do 3-krat na teden.
• Odmerek pegaspargaze (pegilirane oblike asparaginaze) je običajno 2500 ie na m² telesne površine, ki se daje vsaka 2 tedna.

Odmerek se lahko prilagodi:

• Odvisno od bolnikovega odziva na zdravljenje in pojava neželenih učinkov.
• Upoštevajte delovanje jeter in drugih organov, saj lahko asparaginaza povzroči toksične reakcije.

Uporaba Asparaginaza med nosečnostjo

Uporaba asparaginaze med nosečnostjo je lahko problematična, ker lahko kemoterapija negativno vpliva na razvoj ploda.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Osebe z znano preobčutljivostjo na asparaginazo ali katero koli drugo sestavino zdravila se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Huda okvara jeter ali ledvic: Ker se asparaginaza presnavlja v jetrih in izloča skozi ledvice, je njena uporaba pri bolnikih s hudo okvaro jeter ali ledvic lahko omejena.
3. Težave s krvjo: Asparaginaza lahko vpliva na kri, zato je njena uporaba pri bolnikih s trombocitopenijo ali drugimi hematopoetskimi motnjami lahko omejena.
4. Nosečnost in dojenje: Podatki o varnosti uporabe asparaginaze med nosečnostjo in dojenjem so omejeni, zato mora uporabo oceniti zdravnik.
5. Pediatrična starost: Uporaba asparaginaze pri otrocih zahteva previdnost in lahko zahteva posebno odmerjanje.

Stranski učinki Asparaginaza

1. Alergijske reakcije: vključno s kožnim izpuščajem, srbenjem, urtikarijo, edemom obraza, težavami z dihanjem ali anafilaktičnim šokom.
2. Okvara jeter: zvišane ravni jetrnih encimov (ALT, AST) v krvi in zlatenica.
3. Zmanjšano število krvnih celic: vključno z anemijo (zmanjšana raven hemoglobina), trombocitopenijo (zmanjšano število trombocitov) in levkopenijo (zmanjšano število belih krvnih celic).
4. Hiperkoagulabilnost: povečana nagnjenost k nastanku strdkov in s tem povezani trombozi.
5. Hiperbilirubinemija: Zvišane ravni bilirubina v krvi, ki so lahko povezane z disfunkcijo jeter.
6. Nelagodje v trebuhu: vključno s slabostjo, bruhanjem, bolečino ali nelagodjem v predelu trebuha.
7. Mialgije in artralgije: bolečine v mišicah in sklepih.
8. Preobčutljivost na svetlobo: Povečana občutljivost na sončno svetlobo.
9. Osteoporoza: Redki primeri osteoporoze ali osteopenije, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju.

Preveliko odmerjanje

1. Povečano tveganje za toksičnost: Možno je, da dajanje prekomernih količin asparaginaze povzroči povečano tveganje za toksičnost in neželene stranske učinke.
2. Motnje hematopoeze: Ker se asparaginaza uporablja pri zdravljenju levkemije in drugih krvnih tumorjev, lahko njeno prekomerno dajanje povzroči motnje v procesu hematopoeze in vodi do anemije, trombocitopenije in drugih motenj delovanja krvi.
3. Alergijske reakcije: Preveliko odmerjanje lahko poveča tveganje za alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaj, srbenje, edem in anafilaktični šok.
4. Drugi možni neželeni učinki: Možno je, da lahko dajanje prekomernih količin asparaginaze povzroči druge neželene učinke, kot so povišana telesna temperatura, splošna šibkost, slabost, bruhanje in driska.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila, ki lahko povečajo tveganje za alergijske reakcije: Zdravila, ki lahko povečajo tveganje za alergijske reakcije, lahko povečajo tveganje za neželene učinke asparaginaze. To so lahko druga kemoterapevtska zdravila ali zdravila, ki povzročajo alergije.
2. Zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter in ledvic: Takšna zdravila lahko vplivajo na presnovo in izločanje asparaginaze iz telesa, kar lahko vpliva na njeno učinkovitost in varnost.
3. Antineoplastična zdravila in zdravila za lajšanje neželenih učinkov: Lahko pride do interakcij z drugimi antineoplastičnimi zdravili ali zdravili, namenjenimi lajšanju neželenih učinkov kemoterapije, kot so antiemetiki ali zdravila za redčenje krvi.
4. Zdravila, ki zmanjšujejo imunski odziv: Zdravila, ki zmanjšujejo imunski odziv, lahko zmanjšajo učinkovitost asparaginaze z zmanjšanjem imunskega odziva telesa na tumor.