Atorvastatin

Atorvastatin je zdravilo, ki spada v skupino statinov, ki se uporablja za zniževanje ravni holesterola v krvi. Je zaviralec encima hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaze), ki ima ključno vlogo pri procesu nastajanja holesterola v telesu.

Atorvastatin pomaga zniževati raven "slabega" (LDL) holesterola in trigliceridov v krvi ter zvišati raven "dobrega" (HDL) holesterola. To pomaga zmanjšati tveganje za srčno-žilne bolezni, kot so miokardni infarkt, možganska kap in angina pektoris.

Zdravilo se običajno jemlje dnevno v odmerku, ki je odvisen od resnosti hiperholesterolemije in drugih dejavnikov tveganja za srčno-žilne bolezni. Odmerek lahko zdravnik prilagodi glede na individualne potrebe bolnika.

Indikacije Atorvastatin

1. Hiperholesterolemija: Zdravilo se uporablja za znižanje ravni celotnega in LDL ("slabega") holesterola v krvi pri bolnikih s povišanim holesterolom.
2. Hipertrigliceridemija: Atorvastatin se lahko uporablja za zniževanje ravni trigliceridov v krvi.
3. Preprečevanje srčno-žilnih zapletov: Zdravilo se uporablja za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke, kot sta miokardni infarkt in možganska kap, pri bolnikih z visokim ali zmernim tveganjem.
4. Angina pektoris: Atorvastatin se lahko uporablja za zdravljenje angine pektoris, bolečin v prsih, ki jih povzroča nezadostna oskrba srčne mišice s krvjo.
5. Preprečevanje ponavljajočega se miokardnega infarkta: Bolnikom, ki so imeli miokardni infarkt, se lahko atorvastatin predpiše za preprečevanje ponavljajočih se kardiovaskularnih zapletov.

Obrazec za sprostitev

Peroralne tablete

• Konvencionalne tablete: Atorvastatin je običajno na voljo v obliki peroralnih tablet.
• Odmerjanje: Tablete atorvastatina so na voljo v različnih odmerkih, vključno z 10 mg, 20 mg, 40 mg in 80 mg.
• Specifikacije: Tablete so lahko filmsko obložene ali neobložene. Filmska obloga pomaga zaščititi aktivno sestavino pred razgradnjo v prebavilih in zagotavlja stabilnejšo absorpcijo.

Farmakodinamika

1. Zaviranje HMG-CoA reduktaze:

   • Atorvastatin zavira aktivnost HMG-CoA reduktaze, kar povzroči zmanjšanje nastajanja holesterola v jetrih.
   • Ta mehanizem povzroči znižanje ravni celotnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote (LDL ali "slabega" holesterola) in trigliceridov v krvi.

2. Zvišanje ravni lipoproteinov visoke gostote (HDL):

   • Atorvastatin lahko tudi zviša raven lipoproteinov visoke gostote (HDL ali "dobrega" holesterola), kar velja za ugodno za zdravje srca in ožilja.

3. Protivnetne lastnosti:

   • Poleg primarnega delovanja na zniževanje holesterola ima atorvastatin tudi protivnetne lastnosti.
   • To je lahko še posebej koristno pri zdravljenju in preprečevanju srčno-žilnih bolezni, saj ima vnetje ključno vlogo pri njihovem razvoju.

4. Preprečevanje srčno-žilnih bolezni:

   • Atorvastatin se uporablja za preprečevanje srčno-žilnih bolezni, kot so koronarna srčna bolezen, miokardni infarkt in možganska kap, zlasti pri bolnikih z zvišanim holesterolom in drugimi dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Atorvastatin se po peroralni uporabi absorbira iz prebavil. Njegova absorpcija se izboljša, če ga jemljemo s hrano, vendar to ne povzroči klinično pomembnih sprememb v učinkovitosti zdravila.
2. Presnova: Približno 70 % atorvastatina se presnovi v jetrih z oksidacijo preko encimskega sistema citokroma P450, pri čemer sodeluje predvsem izoencim CYP3A4. Glavni presnovek je orto- in para-hidroksiliran derivat atorvastatina, ki ima tudi zaviralne lastnosti za hidroksimetilglutaril-CoA reduktazo (HMG-CoA reduktazo), pa tudi za sam atorvastatin.
3. Izločanje: Presnovki atorvastatina se izločajo z blatom in v manjši meri z urinom. Neizločenega atorvastatina v urinu ni mogoče zaznati.
4. Razpolovni čas: Razpolovni čas atorvastatina je približno 14 ur za atorvastatin in približno 20–30 ur za njegov aktivni presnovek.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe

Atorvastatin se jemlje peroralno, običajno enkrat na dan. Zdravilo se lahko jemlje kadar koli čez dan, vendar je bolje, da se jemlje vsak dan ob istem času, da se ohrani stabilna raven zdravila v krvi. Atorvastatin se lahko jemlje s hrano ali na prazen želodec. Vendar pa nekatere študije kažejo, da je lahko jemanje zvečer učinkovitejše glede na cirkadiane ritme sinteze holesterola v telesu.

Odmerjanje

Odmerjanje atorvastatina se lahko razlikuje glede na raven holesterola v krvi bolnika, prisotnost sočasnih bolezni in odziv na zdravljenje. Splošna priporočila so predstavljena spodaj:

• Začetni odmerek: Običajni začetni odmerek je 10 mg ali 20 mg enkrat na dan. Bolniki z visokim srčno-žilnim tveganjem lahko začnejo z odmerkom 40 mg enkrat na dan.
• Vzdrževalni odmerek: Zdravnik lahko odmerek prilagodi glede na doseženo raven LDL holesterola in vašo splošno raven tveganja. Odmerek se lahko poveča do največ 80 mg na dan.
• Starejši bolniki: Pri starejših bolnikih je na splošno priporočljivo začeti z manjšim odmerkom zaradi možne povečane občutljivosti na delovanje zdravila in večje verjetnosti neželenih učinkov.
• Bolniki z okvaro ledvic: Pri bolnikih z okvaro ledvic bo morda potrebna prilagoditev odmerka, zlasti če je delovanje ledvic znatno zmanjšano.

Posebna navodila

• Pred začetkom zdravljenja z atorvastatinom in med zdravljenjem je priporočljivo opraviti preiskave za spremljanje ravni lipidov v krvi.
• Atorvastatin lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, zato je pomembno, da svojega zdravnika obvestite o vseh zdravilih, ki jih jemljete.
• Za najboljše rezultate zdravljenja je pomembno uživati hrano z nizko vsebnostjo holesterola in maščob ter vzdrževati aktiven življenjski slog.

Uporaba Atorvastatin med nosečnostjo

Atorvastatin, tako kot drugi statini, se med nosečnostjo na splošno ne priporoča zaradi možnih tveganj za razvijajoči se plod. Statini lahko negativno vplivajo na razvoj ploda, ker ima holesterol ključno vlogo pri razvoju tkiv in organov.

Tveganja uporabe atorvastatina med nosečnostjo:

1. Teratogenost: Študije na živalih so pokazale, da lahko statini, vključno z atorvastatinom, povzročijo prirojene okvare. Čeprav so specifični podatki o teratogenosti atorvastatina pri ljudeh omejeni, je splošno tveganje, povezano z vsemi statini, razlog, da se jim med nosečnostjo izogibamo.
2. Vpliv na razvoj ploda: Statini lahko vplivajo na sintezo holesterola, ki je potreben za normalen razvoj ploda, vključno s sintezo steroidnih hormonov in razvojem celičnih membran.

Priporočila:

• Pred nosečnostjo: Ženskam, ki načrtujejo nosečnost in jemljejo atorvastatin, se običajno svetuje, da prenehajo jemati zdravilo nekaj mesecev pred zanositvijo.
• Med nosečnostjo: Če ženska med zdravljenjem s statini izve, da je noseča, je treba zdravljenje z atorvastatinom takoj prekiniti. Zdravnik se lahko z njo pogovori o alternativnih metodah za nadzor holesterola med nosečnostjo, ki so varnejše za plod.
• Posvet z zdravnikom: Vedno se je pomembno posvetovati z zdravnikom za individualni nasvet in pretehtati vsa tveganja in koristi, preden začnete ali spremenite zdravljenje.

Kontraindikacije

1. Jetrna insuficienca: Uporaba atorvastatina pri bolnikih s hudo jetrno disfunkcijo ni priporočljiva.
2. Nosečnost in dojenje: Uporaba atorvastatina je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem zaradi možnih učinkov na razvoj ploda in dojenčka.
3. Alergijska reakcija: Bolniki z znanimi alergijami na atorvastatin ali druge statine se morajo izogibati njihovi uporabi.
4. Miopatija: Atorvastatin lahko povzroči miopatijo (mišične motnje), zlasti če se uporablja sočasno z drugimi zdravili, ki ta neželeni učinek okrepijo.
5. Hipotiroidizem: Pri bolnikih z nenadzorovanim hipotiroidizmom je potrebna previdnost pri uporabi atorvastatina.
6. Odvisnost od alkohola: Bolniki z odvisnostjo od alkohola imajo lahko med uporabo atorvastatina povečano tveganje za okvaro jeter.
7. Pediatrični bolniki: Učinkovitost in varnost atorvastatina pri otrocih in mladostnikih nista bili v celoti ugotovljeni.
8. Uporaba v kombinaciji z določenimi zdravili: Atorvastatin lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, vključno z nekaterimi antibiotiki, antimikotiki in zdravili za zniževanje holesterola, kar lahko poveča ali zmanjša njegov učinek.

Stranski učinki Atorvastatin

1. Bolečine in šibkost mišic: To je eden najpogostejših neželenih učinkov statinov. Bolniki lahko občutijo bolečine v mišicah (mialgijo) ali šibkost mišic. V redkih primerih lahko to napreduje v razvoj mišične okvare, znane kot miopatija.
2. Povišana kreatin kinaza: To je encim, ki se sprosti v krvni obtok, ko so mišice poškodovane. Povišane ravni kreatin kinaze so lahko povezane z razvojem miopatije.
3. Bolezni prebavil: Vključuje slabost, bruhanje, drisko, zaprtje ali bolečine v trebuhu.
4. Povišane aminotransferaze: To so encimi, ki lahko kažejo na poškodbo jeter. Povišane aminotransferaze so lahko znak hepatotoksičnosti, čeprav so redke.
5. Glavobol: Lahko se pojavijo glavoboli ali omotica.
6. Zaspanost: Nekateri bolniki lahko občutijo zaspanost ali utrujenost.
7. Motnje spanja: Lahko vključujejo nespečnost ali čudne sanje.
8. Zvišane ravni glukoze v krvi: Nekateri bolniki imajo lahko zvišane ravni sladkorja v krvi.
9. Alergijske reakcije: vključujejo koprivnico, srbenje, otekanje ustnic, obraza ali grla.
10. Redki: Pojavijo se lahko resni neželeni učinki, kot sta razvoj rabdomiolize (razgradnja skeletnih mišic) ali poškodba jeter.

Preveliko odmerjanje

1. Miopatija in rabdomioliza:

   • Eden najresnejših zapletov prevelikega odmerjanja je miopatija (mišična oslabelost in bolečina) in rabdomioliza (uničenje mišičnih celic), kar lahko povzroči sproščanje mioglobina v krvni obtok in razvoj odpovedi ledvic.

2. Hepatotoksičnost:

   • Preveliko odmerjanje atorvastatina lahko povzroči poškodbo jeter, kar se kaže v zvišanih ravneh jetrnih encimov (ALT in AST) v krvi.

3. Drugi neželeni učinki:

   • Drugi možni učinki prevelikega odmerjanja atorvastatina vključujejo glavobol, slabost, bruhanje, drisko, zaspanost, omotico in druge simptome, značilne za zaviralce reduktaze HMG-CoA.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci citokroma P450 3A4 (CYP3A4): Zdravila, kot so ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, eritromicin, ritonavir ter protiglivična zdravila graveola in pamaverol, lahko povečajo koncentracijo atorvastatina v krvi, kar poveča tveganje za neželene učinke, kot so poškodbe mišic.
2. Zaviralci prenašalca OATP1B1 (organski antiporter 1B1): Zdravila, kot so ciklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir in nekateri naravni izdelki (npr. grenivkin sok), lahko povečajo koncentracijo atorvastatina v krvi z zmanjšanjem njegovega očistka.
3. Fibrati: Sočasna uporaba atorvastatina s fibrati, kot sta gemfibrozil in fenofibrat, lahko poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
4. Aminoglikozidi: Uporaba atorvastatina z aminoglikozidi, kot sta gentamicin ali amikacin, lahko poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
5. Antikoagulanti: Zvišane ravni atorvastatina v krvi lahko povečajo tveganje za krvavitev, če se uporablja sočasno z antikoagulanti, kot je varfarin.
6. Protiglivična zdravila: Zaviralci gliv, kot sta griseofulvin in nistatin, lahko zmanjšajo učinkovitost atorvastatina.