Atorvastatin

Atorvastatin je zdravilo, ki spada v razred statinov, ki se uporablja za znižanje ravni holesterola v krvi. Je zaviralec encim hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaza), ki ima ključno vlogo v procesu tvorbe holesterola v telesu.

Atorvastatin pomaga znižati raven "slabega" (LDL) holesterola in trigliceridov v krvi ter povečati raven "dobrega" (HDL) holesterola. To pomaga zmanjšati tveganje za srčno-žilne bolezni, kot so miokardni infarkt, možganska kap in angina pektoris.

Zdravilo običajno jemljemo vsak dan v odmerku, ki je odvisno od resnosti hiperholesterolemije in drugih dejavnikov tveganja za srčno-žilno tveganje. Odmerjanje lahko prilagodi zdravnik, odvisno od individualnih potreb pacienta.

Indikacije Atorvastatin

1. Hiperholesterolemija: Zdravilo se uporablja za zmanjšanje ravni skupnega in LDL ("slabega") holesterola v krvi pri bolnikih s povišanim holesterolom.
2. Hipertrigliceridemija: Atorvastatin se lahko uporablja za znižanje ravni trigliceridov v krvi.
3. Preprečevanje srčno-žilnih zapletov: Zdravilo se uporablja za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke, kot sta miokardni infarkt in možganska kap, pri bolnikih z visokim ali zmernim tveganjem.
4. Angina: Atorvastatin se lahko uporablja za zdravljenje angine pektorisa, bolečine v prsih, ki jih povzroča neustrezna oskrba s krvjo srčne mišice.
5. Preprečevanje ponavljajočega se miokardnega infarkta: Pri bolnikih, ki so imeli miokardni infarkt, se lahko predpiše atorvastatin, da se prepreči ponavljajoče se srčno-žilne zaplete.

Obrazec za sprostitev

Ustne tablete

• Običajne tablete: Atorvastatin je običajno na voljo v obliki ustnih tablet.
• Odmerjanje: Tablete atorvastatina so na voljo v različnih odmerkih, vključno z 10 mg, 20 mg, 40 mg in 80 mg.
• Specifikacije: Tablete so lahko bodisi s filmsko prevleko ali neobdelani. Filmska prevleka pomaga zaščititi aktivno sestavino pred razgradnjo v prebavilih in zagotavlja bolj stabilno absorpcijo.

Farmakodinamika

1. Inhibicija HMG-CoA reduktaze:

   • Atorvastatin zavira aktivnost HMG-CoA reduktaze, kar ima za posledico zmanjšano proizvodnjo holesterola v jetrih.
   • Ta mehanizem ima za posledico zmanjšano raven skupnega holesterola, lipoproteina z nizko gostoto (LDL ali "slabega" holesterola) in trigliceridov v krvi.

2. Povečanje ravni lipoproteina z visoko gostoto (HDL):

   • Atorvastatin lahko tudi poveča raven lipoproteina z visoko gostoto (HDL ali "dober" holesterol), kar velja za ugodno za zdravje srca in ožilja.

3. Protivnetne lastnosti:

   • Atorvastatin ima poleg svojega primarnega delovanja holesterola tudi protivnetne lastnosti.
   • To je lahko še posebej koristno pri zdravljenju in preprečevanju srčno-žilnih bolezni, saj ima vnetje ključno vlogo pri njegovem razvoju.

4. Preprečevanje srčno-žilnih bolezni:

   • Atorvastatin se uporablja za preprečevanje srčno-žilnih bolezni, kot so koronarna srčna bolezen, miokardni infarkt in možganska kap, zlasti pri bolnikih s povišanim holesterolom in drugimi dejavniki tveganja za kardiovaskularno tveganje.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Atorvastatin se po peroralni uporabi absorbira iz prebavil. Njegova absorpcija se izboljša, če ga jemljemo s hrano, vendar to ne vodi do klinično pomembnih sprememb v učinkovitosti zdravila.
2. Metabolizem: Približno 70% atorvastatina se presnavlja v jetrih z oksidacijo z encimskim sistemom citokroma P450, ki vključuje predvsem izoencim CYP3A4. Glavni presnovek je orto- in para-hidroksilirani derivat atorvastatina, ki ima tudi zaviralne lastnosti za hidroksimetilglutaril-coA reduktazo (HMG-CoA reduktaza), pa tudi atorvastatin.
3. Izločanje: Presnovke atorvastatina se izločajo v blatu in v manjši meri v urinu. Neizraženi atorvastatin ni mogoče zaznati v urinu.
4. Half-Life: Razpolovni čas atorvastatina je približno 14 ur za atorvastatin in približno 20-30 ur za svoj aktivni presnovek.

Odmerjanje in dajanje

Metoda uporabe

Atorvastatin jemljemo peroralno, običajno enkrat na dan. Zdravilo lahko jemljete kadar koli v dnevu, vendar je zaželeno, da ga vsak dan vzamete hkrati, da ohrani stabilno raven zdravila v krvi. Atorvastatin lahko jemljete s hrano ali na prazen želodec. Vendar pa nekatere študije kažejo, da je lahko odvzemanje zvečer bolj učinkovito, glede na cirkadiane ritme sinteze holesterola v telesu.

Odmerjanje

Odmerjanje atorvastatina se lahko razlikuje glede na bolnikovo raven holesterola v krvi, prisotnost komorbidnosti in odziv na zdravljenje. Splošna priporočila so predstavljena spodaj:

• Začetni odmerek: Običajni začetni odmerek je 10 mg ali 20 mg enkrat na dan. Bolniki z visokim srčno-žilnim tveganjem se lahko začnejo z odmerkom 40 mg enkrat na dan.
• Odmerek vzdrževanja: Odmerjanje lahko prilagodi vaš zdravnik, odvisno od dosežene ravni holesterola LDL in splošne ravni tveganja. Odmerek se lahko poveča do največ 80 mg na dan.
• Starejši bolniki: Za starejše bolnike je na splošno priporočljivo začeti z nižjimi odmerki zaradi možne povečane občutljivosti na delovanje zdravila in večjo verjetnost neželenih učinkov.
• Bolniki z okvaro ledvic: Prilagoditev odmerka se lahko zahteva pri bolnikih z okvaro ledvic, še posebej, če je ledvična funkcija znatno zmanjšana.

Posebna navodila

• Pred začetkom atorvastatina in med zdravljenjem je priporočljivo opraviti teste za spremljanje ravni lipidov v krvi.
• Atorvastatin lahko komunicira z drugimi zdravili, zato je pomembno obvestiti svojega zdravnika o vseh zdravilih, ki jih jemljete.
• Pomembno je jesti dieto z nizko holesterol in maščobami in vzdrževati aktiven življenjski slog za najboljše rezultate zdravljenja.

Uporaba Atorvastatin med nosečnostjo

Atorvastatin, tako kot drugi statini, na splošno ne priporočamo za uporabo med nosečnostjo zaradi morebitnih tveganj za plod v razvoju. Statini lahko negativno vplivajo na razvoj ploda, ker ima holesterol ključno vlogo pri razvoju tkiv in organov.

Tveganja uporabe atorvastatina med nosečnostjo:

1. Teratogenost: Študije na živalih so pokazale, da statini, vključno z atorvastatinom, lahko povzročijo rojstne napake. Čeprav so posebni podatki o teratogenosti atorvastatina pri ljudeh omejeni, je splošno tveganje, povezano z vsemi statini, razlog, da se jim med nosečnostjo izognemo.
2. Vpliv na razvoj ploda: statini lahko vplivajo na sintezo holesterola, ki je potrebna za normalen razvoj ploda, vključno s sintezo steroidnih hormonov in razvojem celičnih membran.

Priporočila:

• Pred nosečnostjo: Ženske, ki načrtujejo nosečnost, ki jemljejo atorvastatin, običajno svetujemo, da nehajo jemati drogo nekaj mesecev pred spočetje.
• Med nosečnostjo: Atorvastatin je treba takoj ukiniti, če se ženska zaveda, da je noseča med zdravljenjem s statini. Vaš zdravnik lahko razpravlja o alternativnih metodah nadzora holesterola med nosečnostjo, ki so varnejše za plod.
• Posvetovanje s svojim zdravnikom: Vedno je pomembno, da se posvetujete s svojim zdravnikom za individualizirani nasveti in pred začetkom ali spreminjanjem zdravljenja upoštevati vsa tveganja in koristi.

Kontraindikacije

1. Jetrna insuficienca: pri bolnikih s hudo jetrno disfunkcijo ni priporočljivo uporabiti atorvastatina.
2. Nosečnost in dojenje: Uporaba atorvastatina je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem zaradi možnih učinkov na razvoj ploda in dojenčkov.
3. Alergijska reakcija: Bolniki z znanimi alergijami na atorvastatin ali druge statine bi se morali izogibati njihovi uporabi.
4. Miopatija: Atorvastatin lahko povzroči miopatijo (mišične motnje), zlasti kadar se uporablja sočasno z drugimi zdravili, ki povečujejo ta stranski učinek.
5. Hipotiroidizem: Pri bolnikih z nenadzorovanim hipotiroidizmom je za uporabo atorvastatina potrebna previdnost.
6. Odvisnost od alkohola: Bolniki z odvisnostjo od alkohola imajo lahko povečano tveganje za okvaro jeter pri uporabi atorvastatina.
7. Pediatrična: Učinkovitost in varnost atorvastatina pri otrocih in mladostnikih nista v celoti uveljavljena.
8. Uporaba v kombinaciji z določenimi zdravili: atorvastatin lahko deluje z drugimi zdravili, vključno z nekaterimi antibiotiki, antimikotiki in zdravili za zniževanje holesterola, kar lahko poveča ali zmanjša njegov učinek.

Stranski učinki Atorvastatin

1. Bolečine v mišicah in šibkost: To je eden najpogostejših stranskih učinkov statinov. Bolniki lahko občutijo bolečine v mišicah (mialgijo) ali šibkost. V redkih primerih lahko to napreduje pri razvoju poškodb mišic, znanih kot miopatija.
2. Povečana kinaza: To je encim, ki se sprosti v krvni obtok, ko se mišice poškodujejo. Povečane ravni kreatin kinaze so lahko povezane z razvojem miopatije.
3. Prebavne motnje: vključuje slabost, bruhanje, drisko, zaprtje ali bolečine v trebuhu.
4. Povečane aminotransferaze: to so encimi, ki lahko kažejo na poškodbe jeter. Povečane aminotransferaze so lahko znak hepatotoksičnosti, čeprav je redko.
5. Glavobol: lahko pride do glavobolov ali omotičnosti.
6. DOBOLNOST: Nekateri bolniki lahko doživijo zaspanost ali utrujenost.
7. Motnje spanja: lahko vključujejo nespečnost ali čudne sanje.
8. Povišana raven glukoze v krvi: Nekateri bolniki imajo lahko povišano raven sladkorja v krvi.
9. Alergijske reakcije: vključujejo panje, srbenje, otekanje ustnic, obraz ali grlo.
10. Redki: Resni neželeni učinki, kot je razvoj rabdomiolize (razpad skeletnih mišic) ali poškodba jeter.

Preveliko odmerjanje

1. Miopatija in rabdomioliza:

   • Eden najresnejših zapletov prevelikega odmerjanja je miopatija (mišična šibkost in bolečina) in rabdomioliza (uničenje mišičnih celic), kar lahko privede do sproščanja mioglobina v krvni obtok in razvoj odpovedi ledvic.

2. Hepatotoksičnost:

   • Preveliko odmerjanje atorvastatina lahko povzroči poškodbe jeter, ki se kaže s povečano raven jetrnih encimov (ALT in AST) v krvi.

3. Drugi neželeni učinki:

   • Drugi možni učinki prevelikega odmerjanja atorvastatina vključujejo glavobol, slabost, bruhanje, drisko, zaspanost, omotico in druge simptome, značilni za zaviralce HMG-CoA reduktaze.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci citokroma P450 3A4 (CYP3A4): Zdravila, kot so ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, eritromicin, ritonavir in glivična zdravila Graveola in Pamaverel, lahko povečajo koncentracijo krvi atorvastatina, kar poveča tveganje, kot je mišično škodo.
2. Inhibitorji transporterjev OATP1B1 (organski antiporter 1B1): zdravila, kot so ciklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir in nekateri naravni proizvodi (npr. Grenivkin sok), lahko povečajo koncentracijo atorvastatina v krvi.
3. Fibrates: Sooblikovanje atorvastatina s fibrami, kot sta gemfibrozil in fenofibrat, lahko poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
4. Aminoglikozidi: Uporaba atorvastatina z aminoglikozidi, kot sta gentamicin ali amikacin, lahko poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
5. Antikoagulanti: Povečana raven atorvastatina v krvi lahko poveča tveganje za krvavitev, če se uporablja sočasno z antikoagulanti, kot je varfarin.
6. Protiglivilna zdravila: Glivični zaviralci, kot sta griseofulvin in nistatin, lahko zmanjšajo učinkovitost atorvastatina.