Avodart

Avodart je eno od zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje adenoma prostate. Njegova aktivna sestavina, dutasterid, ima terapevtski učinek na benigno hiperplazijo prostate. To zdravilo doseže največji učinek en do dva tedna po tem, ko bolnik začne jemati zdravilo.

[ 1 ]

Indikacije Avodart

Kot monoterapija:

Zdravljenje in preprečevanje napredovanja benigne hiperplazije prostate z zmanjšanjem velikosti prostate, izboljšanjem uriniranja, zmanjšanjem tveganja za akutno zastajanje urina in potrebo po kirurškem posegu.

Kot kombinirano zdravljenje z zaviralci α1:

Zdravljenje in preprečevanje napredovanja benigne hiperplazije prostate z zmanjšanjem velikosti prostate, izboljšanjem uriniranja ter zmanjšanjem tveganja za akutno zastajanje urina in potrebo po kirurškem posegu. Predvsem je bila proučevana kombinacija dutasterida in zaviralca α1-adrenergičnih receptorjev tamsulozina.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo za zdravljenje adenoma prostate Avodart se proizvaja v obliki želatinskih kapsul, ki so rumene, podolgovate, neprozorne, z rdečim napisom GX CE2 na eni strani vsake kapsule.

Kapsule so na voljo v aluminijastih pretisnih omotih. En pretisni omot vsebuje deset kapsul. Zdravilo Avodart je na voljo v dveh oblikah sproščanja - trije pretisni omot v pakiranju in devet.

Farmakodinamika

Avodart je dvojni zaviralec 5α-reduktaze. Zanj je značilno zaviranje aktivnosti izoencimov 5α-reduktaze prvega in drugega tipa, katerega bistvo je pretvorba testosterona v 5α-dihidrotestosteron (DHT). Dihidrotestosteron je glavni androgen, odgovoren za hiperplazijo žleznega tkiva prostate.

Obseg, v katerem dutasterid vpliva na zmanjšanje koncentracije dihidrotestosterona, je odvisen od odmerka zdravila in se običajno opazi po enem do dveh tednih zdravljenja. Po enem ali dveh tednih jemanja odmerka 0,5 mg na dan se serumski dihidrotestosteron zmanjša za 85–90 %.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Enkratni odmerek zdravila, enak polovici miligrama, povzroči največjo koncentracijo zdravilne učinkovine (dutastrida) v serumu, dosežena je ena do tri ure po jemanju zdravila Avodart.

Odstotek absolutne biološke uporabnosti zdravila je 60 %.

Če se dutasterid daje v enkratnem ali večkratnih odmerkih, bo to pomenilo, da je volumen porazdelitve precej velik (300 do 500 l). Dutasterid se v veliki meri veže na plazemske beljakovine (> 99,5 %).

Če se zdravilo jemlje šest mesecev dnevno v odmerku pol miligrama, je mogoče doseči stabilno koncentracijo dutasterida v serumu (Css). Ta znaša približno 40 ng/ml. V enem mesecu se običajno doseže 65 % te ravni, oznaka približno 90 % pa po približno treh mesecih. Po dvainpetdesetih tednih zdravljenja se dutasterid koncentrira v spermi v povprečni količini 3,4 ng/ml (0,4–14 ng/ml). Sperma prejme približno 11,5 % dutasterida, ki se tja pošlje iz seruma. Presnovo zdravilne učinkovine spodbuja encim CYP3A4 sistema citokroma P450, ki pretvori dutasterid v dva monohidroksilirana presnovka. Nanj ne vplivajo encimi tega sistema CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ali CYP2D6. Po določenem času, ko se doseže stabilna koncentracija zdravilne učinkovine, serum vsebuje: nespremenjen dutasterid, 3 glavne presnovke (4'-hidroksidutasterid, 1,2-dihidrodutasterid in 6-hidroksidutasterid) in 2 manj pomembna presnovka.

Presnova aktivne snovi zdravila Avodart je intenzivna. Pri jemanju pol miligrama na dan se 1–15,4 % (povprečno 5,4 %) odmerka izloči z blatom v nespremenjeni obliki. Preostali odmerek se reproducira v obliki presnovkov.

Sledi zdravilne učinkovine dutasterid (manj kot 0,1 % odmerka) se izločijo nespremenjene z urinom. Pri terapevtskem odmerjanju je končni razpolovni čas tri do pet tednov. Dutasterid je lahko zaznaven v serumu tudi po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Avodart do šest mesecev, običajno v koncentracijah nekoliko večjih od 0,1 ng/ml.

Farmakokinetika zdravila Avodart oziroma natančneje njegove glavne učinkovine (dutasterida) je proces absorpcije prvega reda in prisotnost dveh vzporednih procesov izločanja: enega nasičenega (ki je odvisen od koncentracije) in enega nenasičenega (ki ni odvisen od koncentracije). Ko so koncentracije dutasterida v serumu nizke (manj kot 3 ng/ml), oba procesa izločanja hitro izločita učinkovino. Če se zdravilo Avodart zaužije enkrat, se dutasterid hitro izloči, kar je proces, za katerega je značilen kratek razpolovni čas (od treh do petih dni).

Ko so serumske koncentracije večje od 3 ng/ml, je očistek dutasterida izraziteje počasnejši (0,35–0,58 l/h) in najpogosteje poteka linearno, nenasičeno. Ko so koncentracije terapevtske z dnevnim odmerkom 0,5 mg, je tudi očistek dutasterida počasnejši. Na splošno je očistek linearen in ni odvisen od koncentracije snovi.

Če zdravilo Avodart jemlje starejši moški, odmerka ni treba zmanjšati.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Avodart se jemlje peroralno, čas zaužitja hrane ni pomemben. Kapsulo se pogoltne celo, brez žvečenja ali odpiranja (dejstvo je, da lahko sestava kapsule poškoduje ustno sluznico).

Odraslim moškim, vključno s starejšimi, je priporočen naslednji odmerek zdravila Avodart: ena kapsula (0,5 mg dutasterida) enkrat na dan.

Avodart deluje precej hitro, v kratkem obdobju zdravljenja, vendar zdravniki priporočajo jemanje zdravila vsaj šest mesecev, da dosežejo največji terapevtski učinek. Za zdravljenje BHP se Avodart predpisuje kot monoterapija, lahko pa se kombinira tudi z zaviralci α1-adrenergičnih receptorjev.

Za posebne skupine bolnikov:

• v primeru ledvične disfunkcije: če vzamete standardni odmerek 0,5 mg zdravila, bodo ledvice prejele manj kot 0,1 % le-tega. Zato bolniki v primeru ledvične disfunkcije vzamejo standardni odmerek zdravila, ni ga treba zmanjševati.
• Če ima bolnik okvarjeno delovanje jeter, zdravniki priporočajo previdnost pri jemanju zdravila Avodart. Trenutno ni podatkov o zdravljenju te skupine bolnikov z zdravilom Avodart. Vendar pa je za dutasterid značilna intenzivna presnova, razpolovna doba zdravila je tri do pet tednov, zato nekaj previdnosti pri uporabi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ne bo škodilo.

Uporaba Avodart med nosečnostjo

Učinki zdravila Avodart in njegove glavne učinkovine dutasterida na spermo in na plodnost posameznih bolnikov do danes niso bili ustrezno raziskani.

Jemanje zdravila Avodart je pri ženskah strogo kontraindicirano. Tudi to področje je bilo slabo raziskano, vendar obstajajo domneve, da dutasterid zavira raven DCT, zaradi česar je lahko razvoj genitalij pri moškem plodu zavrt. Prav tako ni znano, ali dutasterid prehaja v materino mleko doječe matere.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za jemanje zdravila Avodart so prisotnost:

• preobčutljivost na zdravilno učinkovino zdravila (dutasterid), kot tudi na druge njegove sestavine;
• preobčutljivost na druge zaviralce 5α-reduktaze.

Ženske in otroci zdravila ne smejo jemati pod nobenim pogojem – zanje je kontraindicirano.

Če ima bolnik odpoved jeter, je zdravilo Avodart predpisano s posebno previdnostjo.

Stranski učinki Avodart

Neželeni učinki zdravila Avodart in njegove aktivne sestavine dutasterid vključujejo:

• Imunski sistem telesa se lahko v zelo redkih primerih odzove z alergijskimi reakcijami (izpuščaj, srbenje, urtikarija, lokalizirano otekanje) in angioedemom.
• Reproduktivni sistem telesa se na zdravilo pogosto odzove s spremembami libida, motnjami ejakulacije, erektilno disfunkcijo, ginekomastijo (prisotnost bolečine in povečanje mlečnih žlez).
• Jemanje zdravila Avodart lahko povzroči alopecijo (izpadanje las na telesu) in hipertrihozo na koži.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Preveliko odmerjanje

Ko so bolniki med študijami prejemali odmerek 40 mg na dan, kar je osemdesetkrat več od terapevtskega odmerka, niso zabeležili nobenih stranskih učinkov v enem tednu. Prav tako niso opazili nobenih stranskih učinkov, ko so bolniki šest mesecev jemali 5 mg, zato ni bilo razlik od priporočenega odmerka.

Če pride do prevelikega odmerjanja zdravila Avodart, je predpisano simptomatsko in podporno zdravljenje (za dutasterid ni antidota).

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Avodart shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega trideset stopinj Celzija.

Rok uporabnosti

Avodart ima rok uporabnosti štiri leta.