Avtoimunski hepatitis - zdravljenje

Kontrolirane klinične študije so pokazale, da zdravljenje s kortikosteroidi podaljšuje preživetje pri hudem kroničnem hepatitisu tipa I.

Koristi zdravljenja avtoimunskega hepatitisa so še posebej očitne v prvih dveh letih. Šibkost se zmanjša, apetit se izboljša, vročina in artralgije so ozdravljive. Menstrualni cikel se obnovi. Ravni bilirubina, γ-globulina in transaminaz se običajno znižajo. Spremembe so tako izrazite, da jih je mogoče uporabiti za postavitev diagnoze avtoimunskega kroničnega hepatitisa. Histološki pregled jeter med zdravljenjem pokaže zmanjšanje aktivnosti vnetnega procesa. Vendar pa ni mogoče preprečiti izida kroničnega hepatitisa v cirozo.

Pred zdravljenjem je treba opraviti biopsijo jeter. Če so motnje strjevanja krvi kontraindicirane za ta postopek, je treba biopsijo opraviti čim prej po remisiji, ki jo povzročajo kortikosteroidi.

Običajni odmerek prednizolona je 30 mg/dan 1 teden, nato pa se postopoma zmanjša na vzdrževalni odmerek 10–15 mg na dan. Začetni cikel traja 6 mesecev. Ko je dosežena remisija, kar se oceni s kliničnimi in laboratorijskimi preiskavami ter, če je mogoče, s ponovno biopsijo jeter, se odmerek postopoma zmanjšuje v 2 mesecih. Na splošno se zdravljenje s prednizolonom običajno nadaljuje približno 2–3 leta ali dlje, pogosto doživljenjsko. Prezgodnja prekinitev zdravljenja z zdravilom povzroči poslabšanje bolezni. Čeprav se zdravljenje običajno nadaljuje po 1–2 mesecih, so možni smrtni izidi.

Težko je določiti, kdaj prenehati z zdravljenjem. Dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje z nizkimi odmerki (manj kot 10 mg/dan) prednizolona je morda boljše. Prednizolon se lahko uporablja tudi v nekoliko višjem odmerku. Uporaba prednizolona vsak drugi dan ni priporočljiva zaradi večje incidence resnih zapletov in nižje stopnje doseganja remisije glede na histološki pregled.

Zapleti kortikosteroidne terapije vključujejo lunast obraz, akne, debelost, hirzutizem in strije. Še posebej so nezaželeni pri ženskah. Resnejši zapleti vključujejo zaostanek v rasti pri bolnikih, mlajših od 10 let, sladkorno bolezen in hude okužbe.

Izguba kostne mase je bila zaznana že pri odmerku 10 mg prednizolona na dan in je povezana s trajanjem zdravljenja. Neželeni učinki so redki, če odmerek prednizolona ne preseže 15 mg/dan. Če je treba ta odmerek preseči ali če se pojavijo resni zapleti, je treba razmisliti o alternativnih možnostih zdravljenja.

Če se remisija ne pojavi z odmerkom prednizolona 20 mg/dan, se terapiji lahko doda azatioprin v odmerku 50–100 mg/dan. Ni primeren za široko uporabo. Dolgotrajno (več mesecev ali celo let) zdravljenje s tem zdravilom ima očitne pomanjkljivosti.

Shema odmerjanja prednizolona za kronični avtoimunski hepatitis

Prvi teden

10 mg prednizolona 3-krat na dan (30 mg/dan)

Drugi in tretji teden

Zmanjšanje odmerka prednizolona na vzdrževalni odmerek (10–15 mg/dan)

Vsak mesec

Klinični pregled s testi delovanja jeter

Do 6 mesecev

Popoln klinični in laboratorijski pregled

Biopsija jeter

Popolna remisija

Postopno ukinjanje prednizolona

Nadaljevanje zdravljenja v primeru poslabšanja

Pomanjkanje remisije

Nadaljujte zdravljenje s prednizolonom v vzdrževalnem odmerku še 6 mesecev, razmislite o dodatku azatioprina (50–100 mg/dan)

Največji odmerek 20 mg prednizolona s 100 mg azatioprina

Vsaj 2 leti: do izginotja antinuklearnih protiteles v serumu, dokler se raven bilirubina, γ-globulina in aktivnosti transaminaz ne normalizira; brez aktivnosti v biopsiji jeter (običajno več kot 2 leti)

Druge indikacije za predpisovanje azatioprina vključujejo poslabšanje Cushingove bolezni, sočasne bolezni, kot je sladkorna bolezen, in druge neželene učinke, ki se pojavijo pri uporabi prednizolona v odmerkih, potrebnih za doseganje remisije.

Pri bolnikih, ki so s kombiniranim zdravljenjem dosegli popolno remisijo vsaj 1 leto, se lahko upošteva azatioprin sam v visokem odmerku (2 mg/kg). Neželeni učinki vključujejo artralgijo, mielosupresijo in povečano tveganje za raka.

Ciklosporin se lahko uporablja pri bolnikih, ki so odporni na zdravljenje s kortikosteroidi. To strupeno zdravilo se sme uporabljati le kot zadnja možnost, kadar standardno zdravljenje ni učinkovito.

Indikacije za presaditev jeter so obravnavane v primerih, ko s kortikosteroidi ni bilo mogoče doseči remisije ali v napredovalih primerih, ko se razvijejo zapleti ciroze. Preživetje po presaditvi jeter je primerljivo s preživetjem bolnikov, pri katerih je bila remisija dosežena s kortikosteroidi. Ponavljajoče se biopsije jeter po presaditvi ne razkrijejo ponovitve avtoimunskega kroničnega hepatitisa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]