Azaleptol

Azaleptol ima sedativne in antipsihotične lastnosti. Skoraj ne izzove razvoja ekstrapiramidnih motenj, zato ga uvrščamo v kategorijo "atipičnih" nevroleptikov.

Indikacije Azaleptol

Indikacija za predpisovanje zdravila je shizofrenija (če ni rezultatov zdravljenja s standardnimi nevroleptiki ali če je bolnik preobčutljiv nanje).

Obrazec za sprostitev

Na voljo je v tabletah po 25 ali 100 mg. En pretisni omot vsebuje 10 tablet, eno pakiranje pa 5 pretisnih trakov. Na voljo je lahko tudi v vsebnikih s 50 tabletami (1 vsebnik na pakiranje).

Farmakodinamika

Mehanizem antipsihotičnega učinka aktivne snovi zdravila še ni povsem pojasnjen. Najbolj aktiven je v odnosu do dopaminskih receptorjev, ki se nahajajo v limbičnem predelu možganov. Tukaj klozapin preprečuje sintezo dopamina s svojimi receptorji (tip D1 in D2). Ta lastnost ni tako izrazita kot pri standardnih nevroleptikih - ta snov se sintetizira predvsem na nedopaminergičnih področjih (kjer se nahajajo histaminski in serotoninski receptorji, holinergični receptorji in α-adrenergični receptorji).

Klozapin ima le majhen ali nobenega vpliva na koncentracijo prolaktina v plazmi, ker se ne veže na dopaminske receptorje v tuberoinfundibularnem traktu.

Med značilnimi farmakološkimi lastnostmi aktivne komponente je zaviranje aktivacijskega odziva zaradi električne stimulacije retikularne formacije srednjih možganov, poleg tega pa še izrazit centralni holinolitični učinek, pa tudi periferno delovanje in periferni adrenolitični učinek. Zdravilo nima kataleptogenih lastnosti. Obstajajo dokazi, da lahko upočasni proces sproščanja dopamina iz presinaptičnih živčnih korenin.

Klinične lastnosti – močan antipsihotični učinek, ki je kombiniran s sedativnimi lastnostmi. Hkrati zdravilo nima ekstrapiramidnih stranskih učinkov, ki so značilni za druga nevroleptična zdravila (možno je, da je takšna lastnost povezana s prisotnostjo centralnega antiholinergičnega učinka v zdravilu). Nima močnega splošnega depresivnega učinka na centralni živčni sistem, za razliko od aminazina in drugih alifatskih fenotiazinov.

Farmakokinetika

Stopnja absorpcije azaleptola po peroralni uporabi je 90–95 %. Stopnja in hitrost absorpcije nista odvisni od vnosa hrane. Med prvim prehodom se zdravilo zmerno presnovi. Biološka uporabnost je 50–60 %.

V stanju dinamičnega ravnovesja po dvakratni uporabi zdravila se najvišja koncentracija v krvi pojavi v povprečju po 2,1 urah (v 0,4–4,2 urah). Volumen porazdelitve je 1,6 l/kg. Sinteza aktivne sestavine s plazemskimi beljakovinami je približno 95 %.

Preden se aktivna sestavina izloči, se skoraj v celoti presnovi. Hkrati je farmakološko aktiven le eden od glavnih razgradnih produktov snovi - desmetil-klozapin. Lastnosti tega presnovka so podobne učinkom klozapina, vendar so šibko izražene in njihov učinek je manj dolgotrajen.

Aktivna sestavina se izloča v dveh fazah (povprečni razpolovni čas je 12 ur (6–26 ur)). Pri uporabi enkratnega odmerka (75 mg) je razpolovni čas 7,9 ure. Ta številka se poveča na 14,2 ure, če zdravilo doseže stanje dinamičnega ravnovesja po jemanju enkratnega odmerka na dan vsaj 1 teden. Majhen del nespremenjenega zdravila se izloči z blatom z urinom. Približno 50 % odmerka se izloči kot razpadni produkti z urinom, nadaljnjih 30 % pa z blatom.

Ugotovljeno je, da se v ravnotežnem obdobju koncentracije v primeru povečanja odmerka zdravila s 37,5 na 75/150 mg 2-krat na dan linearno (od odmerka odvisno) poveča raven AUC, poleg tega pa še minimalni in maksimalni kazalniki v krvni plazmi.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno po obroku, 2-3 krat na dan. Enkratni odmerek za odraslega bolnika je 50-200 mg. Dovoljeno je jemati 200-400 mg zdravila na dan. Zdravljenje se običajno začne z odmerkom 25-50 mg, nato pa se postopoma povečuje (25-50 mg vsak dan) do dnevnega odmerka 200-300 mg v 1-2 tednih.

Za vzdrževalno zdravljenje, pa tudi za ambulantne bolnike, je treba jemati 25-200 mg na dan (dovoljen je en odmerek zvečer).

V primeru odtegnitve zdravila je treba odmerek postopoma zmanjševati v 1-2 tednih. Dovoljeno je največ 600 mg na dan.

[ 2 ]

Uporaba Azaleptol med nosečnostjo

Med nosečnostjo je treba zdravilo jemati previdno. Predpisano je le v primerih, ko je korist od uporabe zdravila večja od razvoja negativnih učinkov za plod.

Izpostavljenost novorojenčkov antipsihotikom (vključno s klozapinom) v tretjem trimesečju nosečnosti lahko poveča tveganje za neželene učinke (vključno z ekstrapiramidnimi motnjami ali odtegnitvenim sindromom), ki se razvijejo po porodu in se lahko razlikujejo po trajanju in resnosti. Opazili so simptome zvišanega krvnega tlaka, vznemirjenosti, zaspanosti, motenj dihanja ali hranjenja. Zato je treba stanje novorojenčkov skrbno spremljati.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• če pride do sprememb v krvni sliki (razvoj agranulocitoze ali granulocitopenije);
• alkoholne in druge psihoze, ki jih povzročajo toksini;
• infantilna tetanija;
• epilepsija;
• hude oblike srčno-žilnih bolezni, pa tudi bolezni ledvic ali jeter;
• patologije hematopoetskega sistema;
• glavkom zaprtega kota;
• hipertrofija prostate;
• črevesna atonija;
• stanje kome;
• vaskularni kolaps ali zaviranje delovanja centralnega živčnega sistema katerega koli izvora;
• paralitična oblika črevesne obstrukcije.

Stranski učinki Azaleptol

Možnost razvoja ali povečanja neželenih učinkov se poveča, če je zdravilo predpisano v odmerku več kot 450 mg (na dan). Med njimi so:

• agranulocitoza ali granulocitopenija, ki se pojavita predvsem v prvih 18 tednih zdravljenja;
• lahko se razvije levkocitoza ali eozinofilija neznanega izvora (zlasti v prvih tednih zdravljenja);
• pogosto se razvije huda utrujenost ali občutek zaspanosti. Pojavijo se lahko glavoboli, omotica, epileptični napadi in poleg tega konvulzivno trzanje. Ekstrapiramidne motnje se razvijejo precej redko, običajno v blagi obliki. Obstajajo tudi podatki o pojavu tremorja, okorelosti in poleg tega akatizije. Izolirano se razvije maligna oblika nevroleptičnega sindroma;
• suha usta, motnje potenja, akomodacije ali procesov termoregulacije. Prav tako razvoj hipertermije ali ptializma;
• Lahko se razvije tahikardija ali ortostatski kolaps. V redkejših primerih omedlevica (zlasti v prvih tednih zdravljenja). Redko se opazi zvišanje krvnega tlaka. Občasno se pojavi kolaps, ki ga spremlja depresija dihalnega procesa ali njegovo prenehanje. Spremembe v odčitkih EKG se pojavljajo sporadično, razvijejo se miokarditis, aritmija, trombembolija ali perikarditis;
• Lahko se pojavi zaprtje ali bruhanje s slabostjo. Občasno se poveča aktivnost jetrnih encimov. Redko se pojavijo pankreatitis, intrahepatična holestaza ali običajna holestaza in disfagija;
• obstajajo informacije o razvoju urinske inkontinence ali, nasprotno, njenem zadrževanju. Lahko se pojavijo priapizem, tubulointersticijski nefritis in zvišanje ravni kreatin fosfokinaze;
• povečanje telesne teže. Občasno se pojavijo kožne alergije.

Obstajajo podatki o nenadnih smrtih bolnikov, ki se pojavljajo enako pogosto tako pri bolnikih z duševnimi motnjami, ki se zdravijo z antipsihotiki, kot pri bolnikih, ki se zdravljenja niso udeležili.

Med drugimi reakcijami:

• razvoj sladkorne bolezni in zmanjšana toleranca za glukozo;
• razvoj delirija ali pojav zmedenosti;
• kardiomiopatija, anemija ali trombocitopenija;
• tardivna diskinezija;
• hitro napredujoča nekroza jeter;
• razvoj ketoacidoze, akutne hiperglikemije in poleg tega hipertrigliceridemije ali hiperholesterolemije, pa tudi stanja neketonemične kome;
• depresija dihalnega procesa ali njegova prekinitev.

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo:

• občutek zaspanosti, vznemirjenosti ali zmedenosti;
• pojav halucinacij, konvulzij ali dispneje;
• razvoj tahikardije, midriaze, aritmije, ekstrapiramidnih motenj, kolapsa, aspiracijske pljučnice in tudi ptializma;
• stanje delirija, letargije ali kome;
• arefleksija ali, nasprotno, hiperrefleksija;
• izguba vidne ostrine;
• znižanje krvnega tlaka;
• spremembe telesne temperature;
• težave s prevodnostjo znotraj miokarda;
• depresija dihalne funkcije ali njena prekinitev.

Za odpravo takšnih manifestacij je treba opraviti izpiranje želodca in po potrebi bolniku dati aktivno oglje. Izvaja se tudi simptomatsko zdravljenje s spremljanjem dihalnega in kardiovaskularnega sistema; poleg tega je potrebno spremljati vodno-elektrolitno in kislinsko-bazno ravnovesje.

Če se raven krvnega tlaka zniža, bolniku ne smete predpisati adrenalina ali njegovih derivatov.

Zdravnik vas mora nadzorovati vsaj 4 dni, da se izključi tveganje za pozne reakcije.

Hemodializa s peritonealno dializo ne daje želenega učinka.

Interakcije z drugimi zdravili

Klozapin lahko okrepi centralni učinek etilnega alkohola, zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem (kot so derivati benzodiazepina, antihistaminiki in opiati), ter zaviralcev MAO. V primeru kombiniranja zdravila z benzodiazepini in tudi pri uporabi azaleptola kmalu po zdravljenju z benzodiazepini se poveča možnost hipotenzivnih reakcij, pa tudi razvoja kolapsa in depresije dihalnih procesov ali njihovega prenehanja.

Pri kombinirani uporabi se lahko učinek azaleptola in zdravil z antihipertenzivnimi in antiholinergičnimi učinki ter zdravil, ki zavirajo dihalno funkcijo, medsebojno okrepi.

Kombinacija klozapina z zdravili, ki se učinkovito sintetizirajo s plazemskimi beljakovinami (na primer varfarin), lahko poveča prosti delež katere koli aktivne sestavine v krvi, kar lahko povzroči neželene učinke.

Kombinacija azaleptola z zdravili, ki zavirajo delovanje kostnega mozga, je prepovedana.

Zaradi kombinirane uporabe visokih odmerkov azaleptola in eritromicina ali cimetidina se plazemska koncentracija klozapina poveča in razvijejo se neželeni učinki.

Obstajajo posamezna poročila o zvišanih ravneh klozapina v serumu kot posledica kombinacije s fluvoksaminom ali drugimi selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (sertralin ali fluoksetin, pa tudi paroksetin ali citalopram).

Zdravila, ki povečajo aktivnost encimov sistema hemoproteinov P450, lahko zmanjšajo plazemsko koncentracijo aktivne sestavine azaleptola. Zaradi sočasne ukinitve karbamazepina se je plazemski indeks klozapina povečal. Kombinacija s fenitoinom zmanjša plazemski indeks klozapina, zaradi česar se učinkovitost zdravila oslabi.

Kombinacija z litijevimi zdravili, kot tudi z zdravili, ki vplivajo na centralni živčni sistem, lahko poveča možnost razvoja maligne oblike nevroleptičnega sindroma.

Ker ima azeleptol adrenolitične lastnosti, lahko zmanjša hipertenzivni učinek snovi norepinefrina in poleg tega drugih zdravil s prevladujočimi α-adrenergičnimi lastnostmi. Prav tako lahko odpravi presorski učinek adrenalina.

[ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati v običajnih pogojih za zdravila – izven dosega sončne svetlobe, otrok in vlage. Temperatura – največ 25 stopinj.

Rok uporabnosti

Azaleptol je primeren za uporabo 3 leta od datuma izdelave tega zdravila.