Azalegulold

Azaleptol ima sedative in antipsihotične lastnosti. Skoraj ne povzroča razvoja ekstrapiramidnih motenj zaradi tega, kar je vključeno v kategorijo "atipičnih" nevroleptičnih zdravil.

Indikacije Azalegulold

Indikacije za predpisovanje zdravil so shizofrenija (v odsotnosti rezultatov zdravljenja s standardnimi nevroleptiki ali preobčutljivosti za njih).

Obrazec za sprostitev

Proizvedeno v obliki tablet v volumnu 25 ali 100 mg. En pretisni omot vsebuje 10 tablet, ena pakiranja vsebuje 5 pretisnih plošč. Prav tako se lahko proizvaja v posodah po 50 tablet (1 posoda v pakiranju). 

Farmakodinamika

Medtem ko ni bilo mogoče dokončno ugotoviti mehanizma antipsihotičnega delovanja aktivne snovi LS. Je najbolj aktiven glede na dopaminske receptorje, ki se nahajajo v limbični cefalični regiji. Clozapin preprečuje sintezo dopamina s svojimi receptorji (kot so D1 in D2). Ta lastnost ni tako izrazito kot v standardnih nevroleptiki - snov sintetiziramo predvsem na nedofaminergicheskih mestih (kjer so receptorji histamina in serotonina, holinergične receptorje, in a-adrenergične receptorje).

Clozapin ima malo ali nič učinka na koncentracijo prolaktina v plazmi, ker se ne veže na dopaminske receptorje znotraj tuberoinfundibularnega trakta.

Med tipičnimi farmakoloških lastnosti aktivne sestavine - zatiranju odziva aktivacije sredino zaradi električnega stimulacijo tvorbe mrežastim, poleg tega izrazil holinoliticheskoe centralnega in perifernega učinke in perifernih adrenolytic učinke. Zdravilo nima kataleptogenih lastnosti. Obstajajo dokazi, da lahko upočasni sproščanje dopamina iz predinaptičnih živčnih korenin.

Klinične lastnosti - močan antipsihotični učinek, ki je kombiniran s pomirjevalnimi lastnostmi. Poleg tega zdravilo nima ekstrapiramidnih stranskih reakcij, ki so povezane z drugimi nevroleptičnimi zdravili (možno je, da je ta lastnost posledica prisotnosti osrednjega antiholinergičnega učinka zdravila). V osrednjem živčnem sistemu nima močnega splošnega zaviralnega učinka, v nasprotju z aminazinom in drugimi alifatskimi fenotiazini.

Farmakokinetika

Indeks absorpcije zdravila Azaleptol po zaužitju je 90-95%. Stopnja absorpcije in njegova hitrost nista odvisna od vnosa hrane. Med prvim prehodom se zdravilo zmerno presnavlja. Številke stopnje biološke uporabnosti - 50-60%.

V stanju dinamičnega ravnovesja po dvkratni uporabi zdravil se najvišja koncentracija krvi pojavlja v povprečju 2,1 ure kasneje (v času od 0,4 do 4 ure). Obseg distribucije znaša 1,6 l / kg. Sinteza aktivne komponente s plazemskim proteinom je približno 95%.

Pred procesom izločanja aktivne komponente se skoraj popolnoma presnovi. Istočasno je farmakološko aktiven le eden od glavnih produktov razpadanja snovi, desmetil klozapin. Lastnosti tega metabolita so podobne lastnostim klozapina, vendar so blagi in njihov učinek je manj podaljšan.

Izločanje aktivne komponente se izvede v dveh fazah (povprečni razpolovni čas je 12 ur (6-26 ur)). Pri uporabi enkratnega odmerka (75 mg) je razpolovni čas izločanja 7,9 ure. Ta indikator se dvigne na 14,2 ure, če zdravilo doseže enakomerno stanje zaradi enkratnega odmerka dnevno vsaj 1 teden. Majhen del nespremenjenega zdravila je določen pri iztrebkih z urinom. Približno 50% odmerka se izloči pod oblogo produktov razpadanja skupaj z urinom, še 30% - skupaj z blatom.

Omeniti je treba, da v obdobju ravnotežne koncentracije v primeru povečanja odmerka drog z indeksom 37,5 do 75/150 mg 2-krat na dan, - je linearna (od odmerka odvisno) povečanje AUC, in poleg tega, minimalna in maksimalna učinkovitost v krvni plazmi.

Odmerjanje in dajanje

Po obroku je treba jemati peroralno 2-3 krat na dan. Enkratni odmerek za odraslega bolnika je 50-200 mg. V enem dnevu je dovoljeno jemati 200-400 mg zdravila. Postopek zdravljenja se ponavadi začne z odmerkom 25-50 mg, nato pa se postopoma zviša (vsak dan 25-50 mg) na dnevni odmerek 200-300 mg za 1-2 tedna.

Pri vzdrževalnem zdravljenju in pri ambulantnih bolnikih je treba 25-200 mg na dan (enkratni odmerek je dovoljen zvečer).

V primeru odpovedi zdravila morate postopoma zmanjšati odmerek za 1-2 tedna. Dnevu je dovoljeno jemati le 600 mg.

[2]

Uporaba Azalegulold med nosečnostjo

Med nosečnostjo morate skrbeti za medicino. Dodelite ga le v primerih, ko so koristi uporabe drog višje od razvoja negativnih učinkov, ki jih ima za plod.

Neonatalno učinek antipsihotikov (vključno klozapin in), v 3. Trimesečju nosečnosti lahko poveča tveganje neželenih učinkov (vključno z ekstrapiramidne motnje ali odtegnitvenega sindroma), ki se razvijajo po rojstvu in se lahko razlikujejo po trajanju in resnosti. Pojavili so se simptomi zvišanega krvnega tlaka, vzburjenja, zaspanosti, dihalne stiske ali prehrane. Zato stanje novorojenca zahteva skrbno spremljanje.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• kadar pride do sprememb v ravni krvi (razvoj agranulocitoze ali granulocitopenije);
• Alkohol in druge psihoze, ki jih povzročajo toksini;
• otroška tetany;
• epilepsija;
• hude oblike bolezni srca in ožilja ter poleg te ledvice ali jeter;
• patologija sistema hematopoeze;
• zaprtega tipa glavkoma;
• hipertrofija prostate;
• črevesni aton;
• stanje koma;
• vaskularni kolaps ali zatiranje funkcije centralnega živčnega sistema katerega koli izvora;
• paralitična oblika črevesne obstrukcije.

Stranski učinki Azalegulold

Možnost razvijanja ali povečevanja neželenih učinkov se poveča, ko se zdravilo daje v odmerku, večjem od 450 mg (na dan). Med njimi:

• agranulocitoza ali granulocitopenija, ki se večinoma pojavijo v prvih 18 tednih zdravljenja;
• lahko razvijejo levkocitozo ali eozinofilijo neznanega izvora (zlasti v prvih tednih zdravljenja);
• pogosto razvijejo hudo utrujenost ali občutek zaspanosti. Obstajajo lahko glavoboli, omotica, napadi epilepsije in poleg tega krči trzanje. Redko se razvije ekstrapiramidna motnja, običajno v blagi obliki. Obstajajo tudi podatki o pojavu tresljajev, togosti in poleg tega akatizija. Pojavlja se maligna oblika nevroleptičnega sindroma;
• suha v ustni votlini, krvavitev znojenja, nastanitev ali termoregulacija. Tudi razvoj hipertermije ali ptimalizma;
• lahko razvijejo tahikardijo ali ortostatični kolaps. V redkih primerih so omedlevica (še posebej v prvih tednih zdravljenja). Povečan krvni tlak se pogosto ne opazi. Občasno se pojavi propad, ki ga spremlja zaviranje dihalnega procesa ali njeno zaustavitev. Pojavijo se spremembe v indikacijah EK, se razvije miokarditis, aritmija, trombembolija ali perikarditis;
• lahko povzroči zaprtje ali bruhanje skupaj s slabostjo. Enotna aktivnost jetrnih encimov se povečuje. Redko obstaja pankreatitis, intrahepatična holestaza ali skupna holestaza, pa tudi disfagija;
• obstajajo informacije o razvoju urinske inkontinence ali obratno, njegova zamuda. Priapizem, tubulointerstitialni nefritis, pa tudi raven kreatin-fosfokinaze;
• povečanje telesne mase. Obstaja alergija na koži.

Obstajajo informacije o nenadnih smrtih bolnikov, ki se pojavljajo enako pogosto pri bolnikih z duševnimi motnjami in zdravljenju antipsihotikov, pa tudi pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni.

Med drugimi reakcijami:

• razvoj sladkorne bolezni in zmanjšanje tolerance glukoze;
• razvoj delirija ali pojav zmede;
• kardiomiopatija, anemija, libido trombocitopenija;
• tardivnaâ diskinzije;
• hitro progresivna nekroza jeter;
• razvoj ketoacidoze, akutne oblike hiperglikemije ter poleg hipertrigliceridemije ali hiperholesterolemije, pa tudi stanje nesketonske kome;
• zatiranje dihalnega procesa ali njegovo prijetje.

[1]

Preveliko odmerjanje

Med manifestacijami prevelikega odmerjanja:

• občutek dremavosti, vznemirjenosti ali zmede;
• pojav halucinacij, napadov ali dispneje;
• razvoj tahikardije, mydriaze, aritmije, ekstrapiramidnih motenj, kolapsa, aspiracijske oblike pljučnice in poleg tega birdizma;
• stanje delirija, letargija ali koma;
• asflexija ali obratno hiperrefleksija;
• izguba vidne ostrine;
• znižanje krvnega tlaka;
• spremembe telesne temperature;
• težave s prevodnostjo v miokardiju;
• zaviranje dihalne funkcije ali njeno zadržanje.

Za odpravo takšnih manifestacij je treba opraviti izpiranje želodca in po potrebi dajati pacientu aktivno oglje. Izvaja se tudi simptomatsko zdravljenje z nadzorovanjem dihalnih in kardiovaskularnih sistemov; Poleg tega je potrebno nadzorovati vodni elektrolit, kot tudi kislinsko-bazno ravnovesje.

Če se raven krvnega tlaka znižuje, adrenalina in njegovih derivatov ni mogoče predpisati pacientu.

Za najmanj 4 dni se morate posvetovati z zdravnikom, da izključite tveganje za pozne reakcije.

Hemodializa s peritonealno dializo ne daje želenega učinka.

Interakcije z drugimi zdravili

Klozapin, da pomnožimo centralne učinke etanola, zdravil, ki zavirajo CŽS (npr benzodiazepinskih derivatov, antihistaminiki in opiati), poleg tega pa inhibitorji MAO. Pri sestavljenih drog in benzodiazepinov, in poleg tega pri uporabi Azaleptola kmalu po terapiji z benzodiazepini povečuje možnost hipotenzivnih učinkov, poleg tega razvoj depresije in strnitev procesu dihanja ali ustaviti.

V kombinaciji lahko učinke Azaleptola in zdravil s antihipertenzivnimi in holinolitičnimi učinki ter zdravili, ki zavirajo dihalno delovanje, medsebojno okrepijo.

Spajanje clozapina z zdravili, ki se učinkovito sintetizirajo s plazemskim beljakovinjem (npr. Varfarin), se lahko v krvi poveca prosti del katerekoli aktivne sestavine, kar lahko privede do stranskih reakcij.

Prepovedano je kombinirati Azaleptol z zdravili, ki zavirajo delovanje medularne funkcije.

Zaradi kombiniranega dajanja velikih odmerkov zdravila Azaleptol in eritromicina ali cimetidina se koncentracija klozapina v plazmi poveča in pojavijo se tudi neželeni učinki.

Obstajajo posamezne informacije o povečanju kazalcev klozapin v krvnem serumu dobljene spojine z fluvoksamin ali drugih selektivnih inhibitorjev serotonina navzema hrbtni strani (to je sertralina ali fluoksetin in paroksetin ali citalopram).

Zdravila, ki povečujejo aktivnost encimov hemoproteinskega sistema P450, lahko znižajo plazemsko koncentracijo aktivne komponente Azaleptola. Zaradi odpovedi uporabljenega karbamazepina so se plazemski indeksi klozapina povečali. Spojina s fenitoinom znižuje plazemske indekse klozapina in učinkovitost zdravila je oslabljena.

Kombinacija z litijskimi zdravili in zdravili, ki vplivajo na delovanje osrednjega živčnega sistema, lahko poveča možnost manifestacije maligne oblike nevroleptičnega sindroma.

Ker ima azaleptol adrenolitične lastnosti, lahko zmanjša hipertenzivni učinek norepinefrina in poleg tega tudi druga zdravila, ki imajo prevladujoče α-adrenergične lastnosti. Prav tako lahko odpravi tlačni učinek adrenalina.

[3]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo mora obdržati v običajnih pogojih za zdravila - zunaj sonca, otrok in vlage. Temperatura je največ 25 stopinj.

Rok uporabnosti

Azaleptol je primeren za uporabo v 3 letih od datuma izdelave tega zdravila.