Azoprol n retard

Azoprol n retard je zdravilo, ki selektivno blokira aktivnost β-adrenergičnih receptorjev.

[ 1 ]

Indikacije Azoprola n retard

Uporablja se za zdravljenje tahiaritmije, angine pektoris, kompenziranega kongestivnega srčnega popuščanja (kombinirano zdravljenje z zaviralci ACE, diuretiki in CG) ter za zniževanje povišanega krvnega tlaka.

Zdravilo se uporablja tudi za preprečevanje koronarne smrti in ponovitve miokardnega infarkta po akutni fazi.

[ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Izdelek se proizvaja v tabletah, 10 kosov na pretisni omot. Škatla vsebuje 3 pretisne trakove.

Farmakodinamika

Metoprolol selektivno blokira β1 elemente in je racemna kombinacija S- in R-izomerov. Sposobnost selektivnega blokiranja β1-koncev zagotavlja S(-) izomer levorotacijske narave, vendar R(+) izomer nima pozitivnega terapevtskega učinka. Razmerje med S in R izomeri je 33 proti 1, ker ima S-oblika metoprolola večjo afiniteto za β1-konce kot njegove R-oblike. Dvojni klinični randomizirani slepi test je pokazal, da ima element S(-) v odmerku 50 mg aktivnost, podobno delovanju 100 mg racemičnega metoprolola.

Hipotenzivni učinek se doseže z oslabitvijo srčnega izpusta in vezave renina ter z zaviranjem aktivnosti RAS in obnovitvijo senzibilizacije baroreceptorjev, kar povzroči zmanjšanje simpatičnih manifestacij periferne narave.

Antianginalni učinek se pojavi zaradi zmanjšanja sile in s tem pogostosti srčnih utripov, porabe energije in poleg tega tudi potrebe miokarda po kisiku. Zdravilo zmanjša pogostost in resnost napadov angine pektoris ter stopnjo umrljivosti pri ljudeh z diagnozo miokardnega infarkta, hkrati pa poveča toleranco za različne obremenitve. Dolgotrajna uporaba metoprolola poveča stopnjo preživetja in zmanjša pogostost hospitalizacij ljudi s kongestivnim srčnim popuščanjem, ker zdravilo izboljša delovanje levega prekata.

Metoprolol sukcinat pomaga zmanjšati tveganje za smrt (vključno z nenadno smrtjo), razvoj ponavljajočega se infarkta (tudi pri ljudeh s sladkorno boleznijo) in poleg tega izboljša stanje ljudi z miokardnim infarktom v akutni fazi, pa tudi z idiopatsko DCM.

Antiaritmični učinek se kaže v obliki odpravljanja aritmogenega učinka simpatične narave v odnosu do prevodnega sistema srca, zaviranja hitrosti prenosa vzbujanja preko AV vozlišča in sinusnega ritma ter hkrati upočasnitve avtomatizma in podaljšanja refraktorne faze. Aktivni element ima šibek membransko-stabilizirajoči učinek in nima aktivnosti delnega agonista.

Metoprolol upočasni ali oslabi agonistični učinek kateholaminov, ki se sproščajo pod vplivom fizičnega in živčnega stresa, na srčno aktivnost. Snov ima sposobnost preprečiti povečanje srčnega utripa, povečanje srčne kontraktilnosti in pogostosti minutnega volumna ter s tem zvišanje krvnega tlaka, ki se pojavi pod vplivom ostrega sproščanja kateholaminov.

Dolgotrajno delovanje zdravila omogoča konstantno koncentracijo snovi v plazmi 24 ur, zaradi česar se razvije stabilen terapevtski učinek in zmanjša verjetnost neželenih učinkov, ki jih opazimo pri najvišjih plazemskih vrednostih zdravila (na primer šibkost spodnjih okončin med hojo ali bradikardija). Stabilen učinek, tako kot pri zdravljenju z drugimi zaviralci β, se opazi po 2-3 tednih zdravljenja.

Metoprolol ima šibkejši učinek na presnovo ogljikovih hidratov in proizvodnjo insulina kot neselektivni zaviralci beta.

Farmakokinetika

Komponenta S(-) se po zaužitju zdravila dobro absorbira. Najvišje vrednosti v plazmi so 55,98 ng/ml in so dosežene 6,83 ± 1,52 ure po zaužitju. Raven biološke uporabnosti enega odmerka je približno 94,54 %. Vrednosti biološke uporabnosti se lahko povečajo, če se zdravilo jemlje s hrano.

Le majhen del metoprolola se sintetizira z beljakovinami. Aktivna sestavina prehaja skozi posteljico in prodre tudi v materino mleko. Večina snovi se presnavlja s sodelovanjem encimov sistema hemoproteina P450 v jetrih.

Izločanje poteka predvsem z jetrno presnovo, povprečna razpolovna doba je 6,83 ± 1,52 ure. Starost bolnikov ne vpliva na farmakokinetične parametre zdravila. Običajno se več kot 95 % peroralno zaužitega odmerka izloči z urinom. Približno 5 % tega odmerka je v obliki nespremenjene komponente.

Sistemski parametri biološke uporabnosti, kot tudi izločanje metoprolola, se pri posameznikih z okvarjenim delovanjem ledvic ne spremenijo.

Odmerjanje in dajanje

Za znižanje povišanega krvnega tlaka: vzemite 25 mg zdravila enkrat na dan. Odmerek se lahko poveča tudi na 50–100 mg (enkratni odmerek na dan).

Za angino pektoris: začetni odmerek je 25 mg (enkratni odmerek na dan). Če po jemanju tega odmerka ni želenega rezultata, je dovoljeno povečati dnevni odmerek na 50-100 mg ali dodatno predpisati druga antianginalna zdravila.

V primeru srčnega popuščanja: bolniki morajo biti v stabilni fazi kongestivnega srčnega popuščanja brez primerov poslabšanja v zadnjem 1,5 mesecu in brez sprememb v glavnem režimu zdravljenja v zadnjih 14 dneh. Zdravljenje te bolezni z zdravili, ki blokirajo β-adrenergične receptorje, lahko včasih povzroči prehodno poslabšanje stanja. Včasih je morda treba zmanjšati odmerek ali zdravilo prekiniti. Zdravljenje je treba začeti pod nadzorom zdravnika. Priporočeni začetni odmerek je 6,25 mg. Ta odmerek se nato postopoma povečuje glede na bolnikovo stanje vsakih 14 dni.

Za odpravo bradikardije ali nizkega krvnega tlaka bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila.

Za srčno aritmijo: priporočljivo je jemati enkratni odmerek na dan, v razponu od 25 do 100 mg.

Zdravilo se lahko uporablja kot podporni ukrep po miokardnem infarktu: dolgotrajni terapevtski potek se izvaja z enkratnim dnevnim odmerkom do 100 mg.

Uporaba Azoprola n retard med nosečnostjo

Zdravilo Azoprole N retard je prepovedano predpisovati nosečnicam ali doječim materam. Edine izjeme so primeri, ko je uporaba zdravila nujno potrebna zaradi vitalnih indikacij.

Tako kot druga antihipertenzivna zdravila lahko tudi zaviralci β izzovejo pojav neželenih učinkov (na primer bradikardije) pri dojenem otroku, plodu ali novorojenčku.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na aktivno sestavino zdravila ali njegove druge sestavine;
• AV blok 2. ali 3. stopnje, sinoatrijski blok, srčno popuščanje v kronični ali akutni fazi;
• Shortov sindrom;
• huda sinusna bradikardija (srčni utrip manj kot 55 utripov na minuto);
• kardiogeni šok ali znižan krvni tlak (sistolični krvni tlak je manjši od 100 mmHg);
• hude motnje delovanja perifernega krvnega obtoka.

Stranski učinki Azoprola n retard

Uporaba zdravil lahko izzove pojav naslednjih simptomov, ki jih povzročajo zdravila:

• reakcije, ki vplivajo na centralni živčni sistem: glavoboli, zmanjšana koncentracija, povečana utrujenost in omotica. Redko se pojavijo krči s parestezijo, depresija, nespečnost, nočne more, občutek zmedenosti ali zaspanosti, zmanjšana pozornost, pa tudi halucinacije, motnje spomina in spolna disfunkcija;
• manifestacije iz čutnih organov: občasno se razvijejo motnje vida, oslabitev izločevalne funkcije solzne žleze, tinitus in izguba sluha ter poleg tega konjunktivitis;
• disfunkcija srčno-žilnega sistema: razvoj ortostatskega kolapsa, sinusna bradikardija in poleg tega znižanje krvnega tlaka. Občasno se pojavijo znaki srčnega popuščanja, zmanjšanje kontraktilnosti miokarda in poleg tega kardialgija, AV blok prve stopnje, težave s srčnim ritmom in prevodnostjo. Pri ljudeh z Raynaudovo boleznijo se povečajo težave s perifernim pretokom krvi;
• prebavne motnje: bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu, driska, slabost in suha usta. Občasno se pojavijo odstopanja v vrednostih jetrnih encimov, težave z delovanjem jeter in motnje okusnih brbončic;
• kožne lezije: včasih hiperemija, fotodermatitis, kožne manifestacije, podobne psoriazi, poleg tega pa se pojavijo izpuščaji. Občasno se razvije alopecija. Občasno se opazi poslabšanje poteka psoriaze;
• dihalna disfunkcija: bronhialni krči, zamašen nos in dispneja;
• težave z endokrinim sistemom: razvoj hiperglikemije (pri ljudeh z diabetesom, ki ni odvisen od insulina) ali hipoglikemije (pri ljudeh, ki jemljejo insulin);
• simptomi alergije: pojav izpuščajev ali srbenja, pa tudi razvoj urtikarije;
• motnje hematopoetske funkcije: razvoj trombocitopenije;
• motnje mišično-skeletnega sistema: pojav mialgije ali artralgije;
• razvoj spolne disfunkcije.

[ 3 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: akutno srčno popuščanje, pa tudi srčni zastoj, razvoj bradikardije ali AV bloka, znižan krvni tlak. Poleg tega se lahko razvijejo bronhialni krči, bruhanje, kardiogeni šok, generalizirani krči, slabost, okvarjena zavest in dihalna funkcija ter koma in cianoza.

Za odpravo teh motenj je potrebno izpiranje želodca in naslednji simptomatski postopki:

• v primeru težav z AV prehodnostjo ali bradikardije se daje atropin sulfat;
• če se miokardna kontraktilnost poslabša, se daje dobutamin z glukagonom;
• za zvišanje znižanih vrednosti krvnega tlaka se daje adrenalin z norepinefrinom;
• za lajšanje krčev se daje diazepam;
• za odpravo manifestacij bronhospastične narave se izvede intravenska injekcija eufilina in poleg tega inhalacija agonistov β-adrenergičnih receptorjev;
• Izvaja se tudi postopek srčnega spodbujevalnika.

Interakcije z drugimi zdravili

Skrbno je treba spremljati stanje ljudi, ki zdravilo Azoprole N retard kombinirajo z zaviralci ganglijev in drugimi zdravili, ki blokirajo aktivnost β-adrenergičnih receptorjev (kot so kapljice za oči), pa tudi z zaviralci MAO in antiaritmiki.

Pri posameznikih, ki zdravilo uporabljajo skupaj z diltiazemom, amiodaronom, verapamilom in analogi kinidina, se lahko razvijejo negativne kronotropne in inotropne manifestacije.

Plazemske ravni metoprolola se zmanjšajo, če se zdravilo kombinira z rifampicinom. Nasproten učinek (zvišanje ravni) se opazi pri kombinaciji s SSRI, hidralazinom, cimetidinom in alkoholnimi pijačami.

Pri sočasni uporabi s hipoglikemičnimi zdravili za peroralno uporabo je treba spremeniti njihov odmerek.

[ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Azoprole n retard je treba shranjevati izven dosega otrok. Temperaturne oznake - ne več kot 25 °C.

Rok uporabnosti

Azoprol N retard se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave zdravila.