Babezioza pri ljudeh je nevarna, vendar ozdravljiva bolezen

Med protozojskimi zoonozami babezioza pri ljudeh ni tako splošno znana kot na primer malarija ali lišmanijaza.

Čeprav se je parazitologija s svojim povzročiteljem pri živalih srečala že konec 19. stoletja, so se zdravniki nalezljivih bolezni prepričali o možnosti okužbe ljudi sredi prejšnjega stoletja. V Mednarodni klasifikaciji bolezni (MKB-10) je bila ta akutna prenosljiva bolezen označena s kodo B60.0.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Glede na statistiko Mednarodnega združenja za nalezljive bolezni so primeri babezioze pri ljudeh v Evropi redki: od leta 1957, ko je bil prvi primer po naključju odkrit (v takratni Jugoslaviji), je bilo uradno registriranih največ štiri ducate primerov, predvsem na Irskem, v Veliki Britaniji in Franciji. Omeniti velja, da so imeli vsi bolniki v anamnezi splenektomijo.

Prav tako so bili posamezni primeri z izrazito klinično sliko zabeleženi v Mehiki, Kolumbiji, Južni Afriki, Egiptu, Koreji, na Kitajskem in Japonskem. Večina bolnikov je bila starejših od 45-50 let.

Pri skoraj 20–25 % bolnikov se babezioza kombinira z lajmsko boreliozo.

Globalna incidenca babezioze pri ljudeh se je sčasoma povečala. Na primer, na Kitajskem ni endemične babezioze pri ljudeh, vendar se v zadnjih treh desetletjih bolniki s to boleznijo pojavljajo vse pogosteje.

Po uradnih podatkih Centra za globalno zdravje (CDC) je bilo v Združenih državah Amerike med letoma 2011 in 2014 5.542 primerov babezioze pri ljudeh.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vzroki babezioza

Edini vzrok babezioze pri ljudeh je invazija, torej vnos v telo tako različnih protozojev, kot sta Babesia divergens in Babesia microti ali babezia, ki spadajo v vrsto Apicomplexa (ali Sporozoea), rod Plasmodium, red Piroplasmidae.

Prva podvrsta je razširjena na evropski celini in v Aziji, druga – na zahodni polobli, obe podvrsti pa najdemo v vzhodni in severni Avstraliji. Več o tem mikroskopskem parazitu (njegovih gostiteljih, biološkem ciklu in razmnoževanju) si lahko preberete v ločeni publikaciji – Babesia.

Povzročitelja babezioze prenašajo krvosesni členonožci, okuženi s protisti, paraziti vretenčarjev - iksodidni klopi: Ixodes ricinus (pasji klop), Ixodes persulcatus (tajški klop), črni klop (Ixode scapulari) in Ixodes pacificus, ki ima raje pacifiško obalo.

Jasno je, da so poti okužbe z babeziozo prenosljive - s piki klopov pri ljudeh, ko skupaj s slino, ki se izloči med ugrizom, v človeško kri vstopijo tudi sporozoiti Babesia, ki jih najdemo v njej.

Običajno je inkubacijska doba za razvoj parazitemije po ugrizu klopa od enega do štirih tednov, včasih pa je lahko tudi precej daljša.

Poleg tega so druge možne poti okužbe transfuzije krvi in presaditve organov. Ameriški centri za nadzor in preprečevanje bolezni so od leta 2003 dokumentirali več kot 40 primerov babezioze po transfuzijah shranjene plazme in dva primera po alotransplantacijah.

[ 13 ], [ 14 ]

Dejavniki tveganja

Strokovnjaki za nalezljive bolezni menijo, da sta bivanje v endemičnih območjih ali obiskovanje teh območij ter oslabljena človeška imunost glavna dejavnika tveganja za okužbo z babeziozo. To vključuje ne le HIV, temveč tudi kronične bolezni notranjih organov in onkologijo, ki zavirajo imunski sistem, ter imunosupresivno zdravljenje.

Skoraj nemogoče se je upreti tej prenosljivi bolezni, če je bila oseba podvržena splenektomiji, torej če ji je bila odstranjena vranica (katere funkcija je uničevanje rdečih krvničk, ki so odslužile svoj čas in odmrle).

Kot pri drugih okužbah imajo otroci in starejši večje tveganje za razvoj hudih oblik babezioze.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Patogeneza

Pri pojasnjevanju patogeneze te bolezni strokovnjaki ugotavljajo sposobnost babezij, da prodrejo ne le v človeško kri, temveč tudi v citoplazmo rdečih krvnih celic. Število prizadetih krvnih celic je običajno 3-10 % celotne mase rdečih krvnih celic, vendar se lahko giblje od manj kot 1 % do 85 %.

Nato se znotraj rdečih krvničk sporozoiti Babesia preoblikujejo v trofozoite in nato v merozoite. Rast njihovega števila preprosto raztrga rdeče krvničke, reproduktivne celice parazita pa se prenesejo s krvnim obtokom in napadejo nove rdeče krvničke.

Razmnoževanje in patološki učinki babezij, ki vstopijo v krvni obtok, povzročijo vnetno reakcijo (zaradi aktivacije provnetnih citokinov) in hemolizo (množično smrt rdečih krvničk), kar povzroči klinično sliko babezioze pri ljudeh.

Zaradi močnega znižanja ravni rdečih krvničk se pojavi hemolitična anemija (ki vodi do stradanja kisika v vseh tkivih); v krvi se poveča količina bilirubina, stranskega produkta lize eritrocitov (kar se kaže kot zlatenica); v kri vstopijo strupene snovi, ki preobremenijo vranico in jetra (s povečanjem njihove velikosti in zmanjšanjem delovanja). Poleg tega se lahko delci uničenih eritrocitov kopičijo v kapilarah in povzročijo mikrovaskularno kongestijo.

Zaradi povečane hemolize ledvice ne morejo več filtrirati krvi, ki vsebuje hemoglobin, sproščen iz poškodovanih rdečih krvničk. Ta beljakovina, ki vsebuje železo in prenaša kisik, "zamaši" ledvične tubule, kar moti nastajanje in izločanje urina.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Simptomi babezioza

Resnost bolezni in njene manifestacije so odvisne od stanja človeškega imunskega sistema, po nekaterih podatkih pa polovica otrok in četrtina prej zdravih odraslih nima simptomov babezioze.

Prvi znaki te okužbe so nespecifični in se najpogosteje kažejo kot gripi podobni simptomi: splošna šibkost in slabo počutje; vročina (konstantna ali občasna, s temperaturo do +40,5 °C) – z mrzlico in povečanim potenjem; glavobol, bolečine v mišicah in sklepih; izguba apetita. Takšno klinično sliko lahko opazimo od nekaj dni do nekaj mesecev.

Manj pogosti simptomi lahko vključujejo slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu; porumenelost kože in potemnenje urina (če se razvije hemolitična anemija); pojav petehij in ekhimoz; fotofobijo z rdečico veznice in krvavitvijo v mrežnici; bolečino in rdečico v grlu ali suh kašelj; okorelost okcipitalnih mišic; hiperestezijo; težave z dihanjem; depresijo.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Zapleti in posledice

Hudi primeri imajo lahko številne posledice in zaplete:

• kongestivno srčno in dihalno popuščanje, pljučni edem in sindrom akutne respiratorne stiske;
• akutna ledvična, ledvično-jetrna ali večorganska odpoved;
• huda hemolitična anemija;
• trombocitopenija ali koagulopatija.

Lahko pride do spontane rupture vranice, miokardnega infarkta in šoka s smrtnimi posledicami.

Bolniki z odstranjeno vranico so v slabšem stanju, ker kri ni očiščena okuženih rdečih krvničk. To vodi do večje stopnje parazitemije, ki na koncu povzroči hipoksemijo in posledično grožnjo akutne kardiopulmonalne odpovedi.

Poleg tega se pri takih bolnikih lahko razvije hemofagocitni sindrom, odpoved ledvic in odpoved drugih organov, kar vodi v komo.

Pri dolgotrajni babeziozi z organsko poškodbo možganov so zapleti nevrološke in duševne narave.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostika babezioza

To okužbo je težko diagnosticirati, pravilna diagnoza babezioze pa zahteva visoko usposobljenost na področju medicinske parazitologije. Pritožbe bolnikov in fizični (palpacijski) pregled vranice in jeter niso dovolj za ugotovitev pravega vzroka.

Krvne preiskave se naročijo v specializiranih laboratorijih, ki lahko ustrezno diagnosticirajo okužbo z babeziozo.

Potrebne so naslednje krvne preiskave: popolna krvna slika z diferencialno krvno sliko (popolna levkocitna slika) in sedimentacijo eritrocitov (SR); encimsko-imunski test (ELISA); PCR analiza; ELISA za IgM, serološka analiza za IgG in IgM; direktni Coombsov test; analiza za raven LDH (laktat dehidrogenaze); za raven celokupnega bilirubina in haptoglobina; za raven serumskega kreatinina in jetrnih transaminaz.

Za odkrivanje hemoglobinurije in proteinurije se izvajajo tudi testi urina.

Potrditev diagnoze s strani parazitologa je odkrivanje babezij pod mikroskopom v razmazu periferne krvi.

Pri bolnikih z respiratornimi zapleti bo morda potrebna instrumentalna diagnostika – rentgensko slikanje prsnega koša.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnostika je namenjena izključitvi malarije, akutne anemije, granulocitne anaplazmoze (erlihioze), klopne borelioze (lajmske borelioze), Q mrzlice in tularemije pri pregledanem bolniku.

Zdravljenje babezioza

Kombinirano zdravljenje babezioze z zdravili se izvaja ob upoštevanju resnosti bolezni.

Pri blagih in zmernih oblikah se 7-12 dni uporabljajo naslednja zdravila: azitromicin (makrolidni antibiotik) in atovakon (Atovaquone, Mepron, Malarone), antiprotozojsko sredstvo iz skupine hidroksinaftokinonov.

Azitromicin se daje intravensko: 500 mg enkrat na dan (prve tri dni) in do konca tečaja 250 mg na dan; odmerek za otroke se izračuna glede na telesno težo. Atovacon se uporablja v odmerku 750 mg vsakih 12 ur.

Pri bolnikih s hudo babeziozo je potrebno parenteralno dajanje linkozamidnega antibiotika klindamicina (Cleocin) - 0,5-0,6 g vsakih 8-12 ur; kinin, hingamin, hinocid ali klorokin fosfat (klorokin, delagil) se jemljejo peroralno - 0,5-1 g v enakih intervalih.

Znano je, da antibakterijska zdravila povzročajo neželene učinke: slabost, bolečine v trebuhu, črevesne motnje itd. Vendar njihova uporaba v obliki injekcij nekoliko zgladi neželene učinke. Tudi antiprotozojska zdravila imajo neželene učinke, vendar brez njih zdravljenje babezioze trenutno ni mogoče. Čeprav se v primeru hude alergije na kinin uporablja kombinacija klindamicina + doksiciklina + azitromicina.

Izid zdravljenja se oceni z rezultati krvnih razmazov za babeziozo; če so razmazi negativni vsaj dva tedna, je bilo zdravljenje uspešno.

V primeru visoke stopnje parazitemije in hemolize se za ohranjanje delovanja ledvic, jeter in pljuč pri hudo bolnih bolnikih zatečejo k izmenjavni transfuziji krvi.

Preprečevanje

Preprečevanje za zmanjšanje tveganja okužbe z babeziozo vključuje uporabo akaricidnih repelentov (s permetrinom) za odganjanje klopov – kadar ljudje živijo, delajo ali potujejo na območjih, kjer se ti členonožci nahajajo, pa tudi med sprehodi po gozdnatih območjih s travnato odejo (najbolje je hoditi po poteh).

Zmanjšajte površino izpostavljene kože: nosite nogavice, zaprte čevlje, dolge hlače (zatlačene v nogavice) in majico z dolgimi rokavi. Bolje je nositi svetla oblačila, na katerih je lažje opaziti plazečega se klopa. Obdelava pasje dlake in posebna ovratnica naj bi hišnega ljubljenčka zaščitila pred klopi.

Po odhodu iz mesta ali sprehodu po gozdu ali parku morate stresti oblačila in skrbno pregledati sebe in svoje hišne ljubljenčke.

Koristne informacije – Kaj storiti po ugrizu klopa

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Napoved

Babezioza ima številne resne posledice, ki vplivajo na prognozo izida bolezni.

Asimptomatska ali subklinična okužba pri ljudeh z močno imunostjo lahko dolgo časa ostane latentna.

Blaga oblika (brez akutnih simptomov) lahko traja dva ali več mesecev po zdravljenju. Huda oblika bolezni ne izključuje trajnih recidivov in lahko povzroči smrt (5 % primerov). Toda pri zdravi vranici je tak izid redek, vendar dodatek nespecifične pljučnice poslabša možnosti za hitro okrevanje.

Toda babezioza pri osebi z odstranjeno vranico je hujša in ima pogosto sočasne okužbe: v takih primerih lahko stopnja umrljivosti doseže 50 %.

Pravočasna in pravilna diagnoza je izjemno pomembna. Konec leta 2012 je v Kijevu – po vbodu klopa in zaradi prvotno napačne diagnoze – zaradi babezioze umrl šestletni otrok.

[ 43 ], [ 44 ]