Beckwith-Wiedemannov sindrom

Beckwith-Wiedemannov sindrom (BWS) je prirojena bolezen, za katero je značilna pretirano hitra rast v mlajši starosti, asimetrija v razvoju telesa, povečano tveganje za razvoj raka in nekatere okvare pri rojstvu ter kršitev otrokovega vedenja. Prvič je bil opisan kot družinska oblika omfalocele z makroglosijo leta 1964, nemški zdravnik Hans-Rudolf Wiedemann. Leta 1969 je J. Bruce Beckwith z Univerze Loma Linda v Kaliforniji opisal podobne simptome pri več bolnikih. Sprva je profesor Wiedemann skoval izraz EMG sindrom, da bi opisal kombinacijo prirojene popkovne kile, makroglosije in gigantizma. Sčasoma se je ta patologija preimenovala v Beckwith-Wiedemannov sindrom (BWS).

[1], [2], [3]

Epidemiologija

Beckwith-Wiedemannov sindrom se pojavlja s frekvenco 1 na 13.700 novorojenčkov.

[4], [5], [6], [7]

Vzroki beckwith-Wiedemannov sindrom

Beckwith-Wiedemannov sindrom z zapleteno vrsto dedovanja, lokus bolezni se nahaja na kratkem kraku kromosoma 11 (CDKN1C, H19, IGF2 in KCNQ1OT1 geni). Nenormalna metilacija moti regulacijo teh genov, kar vodi k prekomerni rasti in drugim značilnostim Beckwith-Wiedemannovega sindroma.

Približno 1% vseh ljudi s tem sindromom ima kromosomske nepravilnosti, kot so prerazporeditve (translokacije), nenormalno kopiranje (podvajanje) ali izguba (odstranitev) genskega materiala iz kromosoma 11. \ t

Možna je molekularna genetska verifikacija sprememb v tem lokusu.

[8], [9], [10], [11], [12]

Simptomi beckwith-Wiedemannov sindrom

Za bolezen je značilna prezgodnja hitra rast otroka v zgodnjem otroštvu. Po 8 letih se rast upočasni. Pri nekaterih otrocih, ki imajo Beckwith-Wiedemannov sindrom, lahko posamezni deli telesa na eni strani rastejo do anomalno velikih velikosti (ti hemihyperplasia), kar vodi do asimetričnega videza.

Nekateri otroci z Beckwith-Wiedemannovim sindromom imajo nenormalno velik jezik (makroglosija), ki včasih povzroči dihanje in požiranje težkih, nenormalno velikih trebušnih organov (splanchnomegaly), kožne gube ali jame v bližini ušes, hipoglikemijo in nepravilnosti ledvic.

Otroci imajo večje tveganje za razvoj več vrst raka, zlasti raka ledvic, Wilmsovega tumorja in hepatoblastoma.

[13], [14], [15]

Zapleti in posledice

Možni zapleti pri bolnikih z Beckwith-Wiedemannovim sindromom:

• verjetnost neonatalne hipoglikemije (60%) z razvojem napadov, ki jih povzroča prehodni hiperinzulinizem;
• visoka frekvenca (10-40%) embrionalnih tumorjev, še posebej pri nefromegaliji ali somatski asimetriji telesa, zahteva opazovanje in ultrazvok ledvic 3-krat letno do 3 let in nato 2-krat na leto pred 14 let (pravočasna diagnoza) Wilmsovi tumorji).

[16]

Diagnostika beckwith-Wiedemannov sindrom

Diagnozo Beckwith-Wiedemannovega sindroma je treba upoštevati pri otrocih z nenormalnostmi sprednje stene trebuha (fetalna ali popkovna kila, divergenca rektumskih mišic), makroglosija, neonatalna hipoglikemija in tumorji (nevroblastom, Wilmsov tumor, jetrni karcinom).

Diagnostična merila:

• Velika telesna teža ob rojstvu ali poporodno predvidevanje fizičnega razvoja.
• Okvare zapiranja sprednje trebušne stene (plod, popkovna kila, diastaza rektija).
• Visceremealemia (nefromegalija, hepatomegalija, splenomegalija).
• Macroglossia.
• Nenavadna obraza (srednja tretja hipoplazija, hemangiom čela na koži, "zareze" na ušesnem režnju).

[17], [18], [19]

Zdravljenje beckwith-Wiedemannov sindrom

Pomanjkljivosti trebušne stene se odpravijo s pomočjo kirurškega zdravljenja.

Hipoglikemijo pri novorojenčkih z BWS je treba zdraviti v skladu s standardnimi protokoli za zdravljenje neonatalne hipoglikemije.

Macroglossia pogosto postane manj opazna s starostjo in ne zahteva nobenega zdravljenja. V hudih primerih se makroglosija odpravi s kirurškim posegom. Nekateri kirurgi priporočajo operacijo med 3 in 6 meseci.

Hemihipertrofija v hudih primerih se popravi z ortopedskimi metodami.

[20]

Napoved

Beckwith-Wiedemannov sindrom ima drugačno prognozo za življenje. Določa ga pravočasna diagnoza hipoglikemije (preprečevanje duševne zaostalosti) in zgodnja diagnoza embrionalnih tumorjev.

Pričakovana življenjska doba se običajno ne razlikuje od zdravih ljudi.