Bikulide

Biculid je antiandrogeno zdravilo nesteroidne narave. Ne vpliva na endokrini sistem.

Zdravilo se sintetizira z androgenim koncem, brez povzročanja aktivne genske ekspresije, kar vodi do inhibicije androgenih dražljajev. Takšna supresija vodi v razvoj regresije tumorjev v prostati. V primeru prekinitve zdravljenja se lahko pri nekaterih bolnikih pojavi sindrom odtegnitve drog.

Indikacije Izrežite

Uporablja se za karcinom prostate (v poznejših fazah) v kombinaciji z uporabo analogov sproščajočega faktorja lutropina ali s kirurško kastracijo.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje sestavine zdravila je v tabletah - 50 kosov v steklenici. Izvaja se tudi v celični embalaži - 15 kosov. V škatli - 2 taka paketa.

Farmakodinamika

Biculid je racemna zmes z antiandrogenskimi lastnostmi. Zdi se skoraj izključno v obliki (R) -enantiomera.

Farmakokinetika

Zdravilo se dobro absorbira pri peroralnem dajanju. Ni dokazano, da ima hrana klinično pomemben učinek na biološko uporabnost zdravila.

(S) -enantiomer se izloča veliko hitreje (R) -enantiomer; trajanje plazemskega razpolovnega časa slednjega je približno 7 dni.

V primeru vsakodnevnega dajanja zdravila se (R) -enantiomer (zaradi dolgega razpolovnega časa) kopiči v krvni plazmi pri 10-kratni količini.

Po dajanju 50 mg zdravila na dan opazimo plato (R) -enantiomernih indikatorjev približno 9 μg / ml. V stabilni fazi pretežno aktivni (R) -enantiomer predstavlja 99% skupnih enantiomerov, ki krožijo znotraj organizma.

Obstajajo podatki, da se pri osebah s hudo boleznijo jeter (R) -enantiomer izloča iz plazme počasneje.

Biculid ima visoko stopnjo sinteze beljakovin (racemat je 96% in (R) enantiomer je> 99%; sodeluje tudi v intenzivnih presnovnih procesih (glukuronizacija z oksidacijo). Sestavine metabolizma se enako izločajo v žolč in urin.

V kliničnih preskusih so bile povprečne vrednosti (R) -bikalutamida znotraj spermijev moškega spola (bolniki so jemali 0,15 g zdravila) enaki 4,9 µg / ml. Volumen bikalutamida, ki teoretično prodre v žensko telo med spolnim stikom, je nizek in je približno 0,3 μg / ml. Ta indikator je pod ravnjo, ki je povzročila negativne posledice za plod pri živalih.

Odmerjanje in dajanje

Odrasli moški (tudi starejši) morajo uporabljati peroralno 50 mg (kar ustreza 1. Tableti), 1-krat na dan.

Sprejem Biculide je treba začeti ne prej kot 3 dni pred začetkom zdravljenja z analogi lutropin sproščajočega faktorja ali hkrati z izvajanjem kirurške kastracije.

[1]

Uporaba Izrežite med nosečnostjo

Biculid se uporablja za zdravljenje prostate, zato ni indiciran za ženske. 

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami: \ t

• prisotnost simptomov intolerance glede na aktivni element ali druge pomožne sestavine, ki so del zdravila;
• kombinaciji z astemizolom, terfenadinom ali cisapridom.

Stranski učinki Izrežite

Zdravilo se običajno prenaša brez pojava zapletov. Le občasno je prišlo do kršitev, ki so zahtevale ukinitev droge.

Glavni stranski znaki so:

Poškodbe limfe in krvnega sistema: anemija (to vključuje njene železom pomanjkljive in hipokromne oblike);

Imunske motnje: angioedem, osebna intoleranca in urtikarija;

Presnovne in prehranske motnje: izguba apetita;

Duševne težave: depresija, zmanjšan libido in anksioznost;

Motnje, povezane z NA: dremavost ali nespečnost, omotica, parestezije in glavoboli;

Motnje v delovanju kardiovaskularnega sistema: podaljšanje intervala QT, vročinski valovi, miokardni infarkt (obstajajo dokazi o smrtnem izidu) ⁴, hipertenzija in CH ⁴;

Poškodbe prsnice, mediastinuma in dihalnega trakta: dispneja, faringitis, ILD (obstajajo dokazi smrti), pljučnica, povečan kašelj, rinitis, bronhitis in gripi podoben sindrom;

Težave s prebavnimi funkcijami: bruhanje, napenjanje, bolečine v predelu trebuha, dispepsija, slabost, driska in zaprtje;

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov: odpoved jeter ² (obstajajo informacije o smrtnih primerih), hepatotoksičnost, povečana alkalna fosfataza, zlatenica in povečana vrednost transaminaze ¹;

Poškodbe podkožnih plasti in povrhnjice: srbenje, alopecija, suha pokožnica, hirzutizem ali obnova rasti las, fotosenzitivnost in izpuščaji;

Bolezni ledvic in sečil: okužba sečnice, zakasnitev, inkontinenca ali povečana pogostost uriniranja, nokturija ali hematurija;

Težave z delom mlečnih žlez in reproduktivnih organov: impotenca, ginekomastija in bolečina prsi ³;

Sistemske manifestacije: bolečina v območju prsnice, sistemska bolečina in astenija;

Testni podatki: izguba ali povečanje teže;

Endokrina disfunkcija: hiperglikemija ali diabetes;

Lezije mišično-skeletne strukture: bolečina v hrbtu, medenici ali kostih, patološki zlomi, artritis ali miastenija.

¹ jetrne spremembe so le občasno hude narave in pogosto izginjajo ali so oslabljene z nadaljevanjem zdravljenja ali po njenem preklicu.

² insuficienca jeter občasno opazili, kadar ga dajemo Bikulida, temveč za vzpostavitev povezave z uporabo zdravila ni bilo mogoče v tem primeru. Upoštevati je treba redno spremljanje delovanja jeter.

³ med kastracijo možno oslabitev.

⁴ so opazili pri farmako-epidemiološkem testiranju uporabe agonistov faktorja lutropin sproščajočega faktorja kot tudi anti-androgeni med zdravljenjem karcinoma prostate. Tveganje se poveča, če se zdravilo uporablja skupaj z agonisti faktorja sproščanja lutropina. Ko je monoterapija s sprejemom 0,15 g Biculide za zdravljenje karcinoma prostate, ni bilo povečanje tveganja.

Hkrati je treba navesti neželene učinke, ki so se pojavili med kliničnim preskušanjem z dajanjem zdravila skupaj z analogom faktorja sproščanja lutropina, hkrati pa ni bila jasno ugotovljena povezava z zdravilom:

• motnje, povezane s kardiovaskularnimi boleznimi: sinkopa, angina pektoris, motnja cerebralnega ali koronarnega krvnega pretoka, aritmija, krvavitev, globoki naravni tromboflebitis, atrijska fibrilacija, cerebralna ishemija in bradikardija;
• težave z delovanjem NA: nevropatija ali zmedenost;
• motnje v prebavnem traktu: suhost, ki prizadene ustno sluznico, rak prebavil, meleno, parodontni absces, rektalno krvavitev, disfagijo, gastritis, bolezen rektuma in črevesno blokado;
• limfne in krvne spremembe: trombocitopenija ali ekhimoza;
• presnovne motnje: povečanje kreatinina ali sečnine v krvi, protina, hiperkalcemija ali holesterolemija, dehidracija in hipoglikemija;
• težave z mišično-skeletno funkcijo: mialgija, bolezen kosti in krči, ki vplivajo na noge;
• motnje dihanja: sinusitis, spremembe glasu, pljučne motnje, plevralni izliv ali astma;
• epidermalne lezije: kožni rak, herpes zoster, kot tudi epidermalna hipertrofija ali kožne razjede;
• motnje vidnega dela: težave z vidom, katarakta ali konjunktivitis;
• težave z urinarnim delovanjem ali delovanjem ledvic: balanitis, hidronefroza, ledvični kamen, disurija, motnje prostate in stenoza mehurja;
• sistemski znaki: bolečina v vratu ali togost, mrzlica, tumorji, kila, otekanje obraza, ciste, zvišana telesna temperatura in sepsa.

Preveliko odmerjanje

Ljudje nimajo informacij o zastrupitvi z drogami.

Antidota ni; Opravljeni so simptomatski postopki zdravljenja. Dializa ne bo imela učinka, ker je zdravilo pomembno sintetizirano z beljakovinami, ne da bi bilo zaznano v urinu v nespremenjenem stanju. V primeru zastrupitve se izvajajo splošni podporni ukrepi (kot tudi sledenje delu življenjsko kritičnih sistemov).

Interakcije z drugimi zdravili

Ni podatkov, ki bi potrjevali farmakokinetično ali dinamično interakcijo zdravila in analogov faktorja sproščanja lutropina.

In vitro preskusi so pokazali, da R-bikalutamid upočasni učinek CYP 3A4, prav tako ima manj izrazit inhibitorni učinek na aktivnost CYP 2С9 in tudi 2C19 z 2D6.

Medtem ko klinično preskušanje, v katerem je bil antipirin uporabljen kot pokazatelj aktivnosti hemoproteina P450 (CYP), ne kaže teoretične interakcije z zdravili, so se povprečne vrednosti midazolama (AUC) povečale na 80% v kombinaciji z Biculidom v 28-dnevnem ciklu.. Za zdravila z ozkim farmacevtskim spektrom je lahko takšno povečanje pomembno. Zato zdravila ni mogoče kombinirati s cisapridom, astemizolom ali terfenadinom.

Hkrati je zdravilo zelo previdno kombinirano z zaviralci aktivnosti Ca kanala in ciklosporini. Obstaja potreba po zmanjšanju dela teh sredstev, še posebej, če obstajajo simptomi povečanja aktivnosti zdravil ali ko se pojavijo negativni znaki, ko se dajejo. Med sprejemom ciklosporina je treba natančno spremljati njegove plazemske parametre in klinično stanje bolnika (po začetku in koncu zdravljenja z Biculidom).

Previdnost je potrebna pri dajanju zdravil z zdravili, ki lahko zavirajo oksidacijo zdravil (med njimi ketokonazol s cimetidinom). Teoretično lahko to povzroči zvišanje plazemske koncentracije bikulida, kar poveča njegove stranske učinke.

In vitro preskusi so pokazali, da lahko zdravilo premesti kumarinske antikoagulante (varfarin) iz njihovih območij sinteze beljakovin. Zaradi tega, z uvedbo zdravil za ljudi, ki že uporabljajo takšne antikoagulante, morate skrbno spremljati vrednosti PTV. Po potrebi se del antikoagulanta spremeni.

Kombinacija blokirnih androgenov, antiandrogenov in analog lutropinskega sproščalnega faktorja z zdravili, ki podaljšujejo vrednosti intervala QTc, lahko vodi do razvoja tahikardije (tipa "piruete"). Ta faktor je treba upoštevati pri uporabi bikalutamida skupaj s snovmi, ki so teoretično sposobne podaljšati interval QTc. Med temi drogami (nepopoln seznam):

• antidepresivi (nortriptilin z amitriptilinom);
• antiaritmične snovi podkategorije IA (disopiramid s kinidinom);
• podkategorije III (dofetilid, dronedaron z amiodaronom, ibutilidom in sotalolom);
• Ic podkategorije (propafenon z flekainidom);
• antimalarična zdravila (kinin);
• antipsihotiki (npr. Klorpromazin);
• antagonisti koncev 5-hidroksitriptamina (med njimi tudi ondsetron);
• opioidi (na primer metadon);
• makrolidi s svojimi analogi (klaritromicin z eritromicinom in azitromicinom) in tudi kinolini (npr. Moksifloksacin);
• antimikotiki iz azolske podskupine;
• analogi β2-adrenoreceptorjev (npr. Salbutamol).

[2], [3]

Pogoji shranjevanja

Biculid je treba hraniti v zaprtem prostoru od majhnih otrok. Temperaturni kazalniki - ne več kot 30 ° C.

Rok uporabnosti

Biculid se lahko uporablja v obdobju 5 let (viale) in 3-letni (mehurji) od trenutka proizvodnje zdravila.

Vloga za otroke

Ni dokazov o terapevtski učinkovitosti in varnosti bikalutamida (nesteroidnih antiandrogenov), ki se daje otrokom. Zaradi tega se Biculide ne uporablja v pediatriji.

Analogi

Analogi zdravil so snovi Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazin s Kalumidom, poleg tega pa Bicalutamide-Teva, Xgandi in Flutafarm.