Bistvena trombocitemija

Za esencialno trombocitemijo (esencialna trombocitoza, primarna trombocitemija) je značilno povečanje števila trombocitov, megakariocitna hiperplazija in nagnjenost k krvavitvam ali trombozi. Bolniki se lahko pritožujejo zaradi šibkosti, glavobola, parestezije, krvavitve; med pregledom lahko ugotovimo splenomegalijo in ishemijo prstov. Diagnozo postavimo, ko odkrijemo povečano število trombocitov (> 500.000 / ml), normalno število rdečih krvnih celic ali normalen hematokrit z ustreznimi zalogami železa, odsotnost mielofibroze, Philadelphia kromosoma (ali preureditev ABL-BCR) in druge bolezni, ki lahko povzročijo trombocitozo. Ni enotnega priporočenega pristopa k zdravljenju; Ena od možnosti zdravljenja je aspirin v odmerku 81 mg / dan. Pri bolnikih, starejših od 60 let, in bolnikih s komorbiditetami je potrebno citostatično zdravljenje za zmanjšanje števila trombocitov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Epidemiologija

Bistvena trombocitemija se običajno pojavi med 50. In 70. Letom starosti.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vzroki esencialna trombocitemija

• Kronične vnetne bolezni: RA, vnetne črevesne bolezni, tuberkuloza, sarkoidoza, Wegenerjeva granulomatoza.
• Akutne okužbe.
• Krvavitev
• Pomanjkanje železa.
• Hemoliza
• Tumorji: rak, Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolezen), ne-Hodgkinov limfom.
• Kirurški posegi (splenektomija).
• Myeloproliferativne in hematološke motnje: policitemija vera, kronična mieloidna levkemija, sideroblastična anemija, mielodisplastični sindrom (5q-cnH-jedro), idiopatska mielodisplazija.

[16], [17]

Patogeneza

Bistvena trombocitemija (ET) se praviloma razvije kot posledica klonske motnje v polipotentni hematopoetski matični celici. Vendar se pri nekaterih ženskah, ki izpolnjujejo merila za diagnostiko esencialne trombocitemije, opazi poliklonska hematopoeza.

S to patologijo se poveča tvorba trombocitov. Pričakovana življenjska doba trombocitov je v normalnih mejah, čeprav se lahko zmanjša zaradi sekvestracije v vranici. Pri starejših bolnikih z aterosklerozo lahko povečanje števila trombocitov povzroči hude krvavitve ali pogosteje trombozo. Krvavitev je bolj značilna za izrazito trombocitozo (število trombocitov> 1,5 milijona / μl) zaradi pridobljene pomanjkljivosti Willebrandovega faktorja.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Simptomi esencialna trombocitemija

Najbolj značilne manifestacije so šibkost, krvavitev, nespecifični glavoboli, parestezije v rokah in stopalih. Krvavitve so ponavadi blage in se kažejo s krvavitvami iz nosu, blagimi modricami ali krvavitvami v prebavilih. Možna je ishemija prstov, splenomegalija je odkrita pri 60% bolnikov (vranica navadno ne štrli več kot 3 cm od roba levega obodnega loka). Poleg tega je možen razvoj hepatomegalije. Pri ženskah lahko tromboza povzroči spontani splav.

Čeprav bolezen običajno spremljajo simptomi, je njen potek ponavadi benigen. Hudi zapleti so redki, včasih pa lahko ogrožajo življenje.

Pri bolnikih s splenomegalijo, kot tudi pri osebah s težavami in simptomi, značilnimi za mieloproliferativno bolezen, je treba sumiti na esencialno trombocitemijo, povečanje števila trombocitov ali moteno morfološko strukturo. Če obstaja sum na esencialno trombocitemijo, je treba opraviti popolno krvno sliko, razmaz periferne krvi, mielogram in citogenetsko analizo, vključno z opredelitvijo kromosoma Philadelphia ali BCR-ABL. Število trombocitov lahko preseže 1.000.000 / µl, vendar je lahko manjše (do 500.000 / µl). Število trombocitov se med nosečnostjo pogosto spontano zmanjša. V periferni krvi brisom se določijo trombocitov agregatov, velikanske trombociti in megakariocitov fragmente. V kostnem mozgu so zaznane megakariocitna hiperplazija in različne novo nastale trombocite. V kostnem mozgu ostanejo zaloge železa. Za razliko od drugih mieloproliferativnih bolezni, pri katerih je možna trombocitoza, normalne vsebnosti hematokrita, MCV in železa ter odsotnost Philadelphijevega kromosoma in translokacije BCR-ABL (prisotne pri kronični mielocitni levkemiji), je odsotnost celic brez eritrocitnih ritolocitov in odsotnost eritrocitnih ritolocitov značilna za esencialno trombocitozo. (kar opažamo pri idiopatski mielofibrozi). Poleg tega ta diagnoza zahteva izključitev drugih patoloških stanj, v katerih se lahko pojavi sekundarna trombocitoza.

[27], [28], [29], [30], [31]

Diferencialna diagnoza

Sekundarna trombocitoza se lahko razvije pri kroničnih vnetnih boleznih, akutnih okužbah, krvavitvah, pomanjkanju železa, hemolizi ali tumorjih. Trombocitna funkcija se običajno ne zmanjša. Toda pri mieloproliferativnih boleznih so motnje agregacije trombocitov odkrite pri 50% bolnikov. Za razliko od primarne trombocitemije ne poveča tveganja za trombotične ali hemoragične zaplete, če bolniki nimajo arterijske bolezni ali podaljšane imobilizacije. Pri sekundarni trombocitozi je število trombocitov običajno <1.000.000 / μl; Vzrok tega stanja je včasih mogoče določiti z anamnezo, med fizičnim pregledom, z rentgenskimi pregledi ali krvnimi preiskavami. Zdravljenje osnovne bolezni ponavadi vrne število trombocitov na normalno raven.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Zdravljenje esencialna trombocitemija

Ni soglasja o tem, kdaj začeti zdravljenje. V primeru blagih vazomotornih simptomov (npr. Glavobol, blaga ishemija prstov, eritromelalgija) in za zmanjšanje tveganja tromboze pri bolnikih iz skupine z nizkim tveganjem je dovolj odmerjanje aspirina v odmerku 81 mg x 1 na dan. Ker je napoved bolezni običajno ugodna, je treba omejiti uporabo potencialno toksične terapije, ki zmanjšuje raven trombocitov. Bolniki s hudimi krvavitvami potrebujejo zdravljenje za zmanjšanje števila trombocitov. Bolniki, starejši od 60 let z anamnezo tromboze ali s komorbidnostjo, ki poveča tveganje za trombozo, morajo prejemati zdravila, ki zmanjšujejo raven trombocitov. Vprašanje imenovanja zdravil, ki zmanjšujejo raven trombocitov pri bolnikih, mlajših od 60 let, brez simptomov bolezni, zahteva nadaljnje študije. Večini nosečnic se predpisuje aspirin.

Mielosupresivno zdravljenje zniževanja trombocitov običajno vključuje anagrelid, hidroksisečnino ali interferon a. Cilj zdravljenja je zmanjšati število trombocitov <450 000 / µl brez pomembne klinične toksičnosti ali supresije preostalih klicev hemopoiesis. Ker anagrelid in hidroksisečnina prodirata v placento, se med nosečnostjo ne uporabljata; lahko uporabljamo pri nosečnicah.

Za hitro zmanjšanje števila trombocitov (npr. V primeru hude krvavitve ali tromboze; pred nujno operacijo) se lahko uporablja trombocitoforza, vendar je ta postopek redko potreben. Zaradi dolgega razpolovnega časa trombocitov (7 dni), hidroksiureja in anagrelid ne omogočata hitrega učinka.

Napoved

Pričakovana življenjska doba bolnikov se skoraj ne zmanjša. Transformacija v akutno levkemijo se pojavi pri manj kot 2% bolnikov, vendar pa se lahko po citostatični terapiji njegova pogostnost poveča, zlasti z uporabo alkilacijskih sredstev.

[42]