Bolezni težkih verig: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Bolezni težkih verig so neoplastične motnje plazemskih celic, za katere je značilno prekomerno nastajanje monoklonskih imunoglobulinskih težkih verig. Simptomi, diagnoza in zdravljenje se razlikujejo glede na specifičnost bolezni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Bolezni težkih verig so bolezni plazemskih celic, ki so običajno maligne. Pri večini bolezni plazemskih celic je protein M strukturno podoben normalni molekuli protitelesa. Nasprotno pa pri boleznih težkih verig nastajajo nepopolni monoklonski imunoglobulini (pravi paraproteini). Sestavljeni so le iz komponent težke verige (c ali 5) brez lahkih verig. Bolezen težkih verig še ni bila opisana. Večina beljakovin težkih verig je fragmentov njihovih normalnih kopij z delecijami različnih dolžin; te delecije so posledica strukturnih mutacij. Klinična slika bolj spominja na limfom kot na multipli mielom. Na bolezen težkih verig sumimo pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami, ki kažejo na limfoproliferativno motnjo.

Bolezen težke verige IgA

Bolezen težkih verig IgA je najpogostejša bolezen težkih verig in je podobna mediteranskemu limfomu ali imunoproliferativni bolezni tankega črevesa.

Bolezen težkih verig IgA se običajno pojavi med 10. in 30. letom starosti ter je geografsko skoncentrirana na Bližnjem vzhodu. Lahko jo povzroči oslabljen imunski odziv na invazijo ali okužbo. Običajno pride do atrofije resic in infiltracije jejunalne sluznice s plazemskimi celicami, občasno pa tudi do povečanja mezenteričnih bezgavk. Periferne bezgavke, kostni mozeg, jetra in vranica so običajno prizanesene. Poročali so o redkih primerih respiratorne oblike bolezni. Osteolitične lezije se ne pojavljajo.

Skoraj vsi bolniki imajo značilnosti difuznega abdominalnega limfoma in malabsorpcije. Elektroforeza serumskih beljakovin je v polovici primerov normalna; pogosto se povečajo a2- _in b-frakcije ali zmanjša f-frakcija. Za postavitev diagnoze je treba z elektroforezo in imunofiksacijo določiti monoklonsko verigo. To verigo včasih odkrijemo v koncentratu urina. Če je ni mogoče odkriti v krvi in urinu, je potrebna biopsija. Nenormalno beljakovino lahko včasih odkrijemo v črevesnih izločkih. Črevesna infiltracija je lahko pleomorfna in nima jasnih znakov malignosti. Bence-Jonesova proteinurija je odsotna.

Potek bolezni se lahko razlikuje. Nekateri bolniki umrejo v 1-2 letih, drugi pa živijo v remisiji več let, zlasti po zdravljenju z glukokortikoidi, citostatiki in antibiotiki širokega spektra.

Bolezen težkih verig IgG

Bolezen težkih verig IgG je običajno podobna agresivnemu malignemu limfomu, včasih pa je asimptomatska in benigna.

Bolezen težkih verig IgG se pojavlja predvsem pri starejših moških, lahko pa se razvije tudi pri otrocih. Pridružene kronične bolezni so revmatoidni artritis, Sjögrenov sindrom, sistemski eritematozni lupus, tuberkuloza, miastenija gravis, hipereozinofilni sindrom, avtoimunska hemolitična anemija in tiroiditis. Zniža se raven normalnih imunoglobulinov. Litične spremembe v kosteh niso značilne. Včasih se razvije amiloidoza. Pogosti klinični znaki so limfadenopatija, hepatosplenomegalija, vročina, ponavljajoče se okužbe. Edem neba je prisoten pri 1/4 bolnikov.

Krvne preiskave kažejo anemijo, levkopenijo, trombocitopenijo, eozinofilijo ter atipične limfocite in plazemske celice v krvnem obtoku. Diagnoza zahteva odkrivanje prostih monoklonskih fragmentov težkih verig IgG v serumu in urinu z imunofiksacijo. Približno polovica bolnikov ima monoklonsko komponento v serumu večjo od 1 g/dl (pogosto široko in heterogeno), polovica pa ima proteinurijo večjo od 1 g/24 ur. Čeprav lahko beljakovine težkih verig vključujejo kateri koli podrazred IgG, je podrazred G3 najpogostejši. Če za diagnozo ni dovolj podatkov, se opravi biopsija kostnega mozga ali bezgavk, ki razkrije spremenljivo histopatologijo.

Mediana preživetja pri agresivni bolezni je približno 1 leto. Smrti so običajno posledica bakterijske okužbe ali napredovanja bolezni. Alkilirna sredstva, vinkristin, glukokortikoidi in radioterapija lahko povzročijo začasno remisijo.

Bolezen težkih verig IgM

Bolezen težkih verig IgM je redka in ima klinično sliko, podobno kronični limfocitni levkemiji ali drugim limfoproliferativnim motnjam.

Bolezen težkih verig IgM najpogosteje prizadene ljudi, starejše od 50 let. Običajno so prizadeti visceralni organi (vranica, jetra, trebušne bezgavke), vendar huda periferna limfadenopatija običajno ni prisotna. Pojavijo se patološki zlomi in amiloidoza. Elektroforeza serumskih beljakovin je običajno v normalnih mejah ali kaže hipogamaglobulinemijo. Bence-Jonesova proteinurija (tip K) je prisotna pri 10–15 % bolnikov. Diagnoza zahteva pregled kostnega mozga, kjer pri 1/3 bolnikov najdemo vakuolizirane plazemske celice, kar je značilna lastnost bolezni. Pričakovana življenjska doba se giblje od nekaj mesecev do več let. Najpogostejši vzrok smrti je nenadzorovana proliferacija levkemičnih celic. Zdravljenje je sestavljeno iz alkilirajočih sredstev in glukokortikoidov ali pa je lahko podobno zdravljenju limfoproliferativne bolezni, s katero ima ta patologija največjo podobnost.