Bolezni težkih verig: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Bolezni težkih verig so neoplastične bolezni plazemskih celic, za katere je značilna hiperprodukcija težkih verig monoklonskega imunoglobulina. Simptomi, diagnoza in zdravljenje se razlikujejo glede na specifičnost bolezni.

[1], [2], [3], [4]

Bolezni težkih verig so bolezni plazemskih celic, ki imajo praviloma maligne narave. V večini plazemskih celičnih bolezni je M-protein strukturno podoben molekuli normalnega protitelesa. V nasprotju s tem bolezni težke verige proizvajajo nepopolne monoklonalne imunoglobuline (pravi paraprotein). Sestavljajo jih le težke verige (q ali 5) brez lahkih verig. Bolezen težke verige e ni opisana. Večina beljakovin težke verige so fragmenti njihovih običajnih kopij z različno dolžino izbrisa; ti izbrisi so posledica strukturnih mutacij. Klinična slika je bolj kot limfom kot večkratni mielom. Pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami, ki nakazujejo prisotnost limfoproliferativne bolezni, se sumi na prisotnost bolezni težke verige.

Bolezen težkih verig IgA

Bolezen težkih verig IgA je najpogostejša bolezen težkih verig in je podobna sredozemskemu limfomu ali imunoproliferativni bolezni tankega črevesja.

Bolezen težkih verig IgA se navadno manifestira med 10 in 30 leti in je geografsko koncentrirana na območju Bližnjega vzhoda. Vzrok je lahko moten imunski odziv na okužbo ali okužbo. Običajno je atrofija vili in plazemske celične infiltracije sluznice jejunuma in včasih povečanje mezenteričnih bezgavk. Občasno niso prizadete periferne bezgavke, kostni mozeg, jetra in vranica. Obstajajo poročila o redkih primerih dihalne oblike te bolezni. Osteolitične poškodbe ni mogoče najti.

Skoraj vsi bolniki imajo znake difuznega trebušnega limfoma in malabsorpcije. Elektroforeza beljakovine sirotke je v polovici primerov normalna; pogosto pride do povečanja _2- in b-frakcij ali zmanjšanja f-frakcije. Za diagnozo je potrebno določiti monoklonsko verigo v elektroforezi z imunofiksacijo. To verigo se včasih odkrije v koncentratu urina. Če krvi in urina ni mogoče zaznati, je treba opraviti biopsijo. V črevesni skrivnosti lahko včasih najdemo nenormalne beljakovine. Intestinalna infiltracija je lahko pleomorfna in nima jasnih znakov malignosti. Bence-Jones protein ni prisoten.

Potek bolezni je lahko drugačen. Nekateri bolniki umrejo v roku 1-2 let, drugi pa že vrsto let živijo v stanju remisije, zlasti po zdravljenju z glukokortikoidi, citostatiki in antibiotiki širokega spektra.

Bolezen težkih verig IgG

Bolezen težkih verig IgG ponavadi spominja na agresivni maligni limfom, včasih pa je asimptomatičen in benigni.

Bolezen težkih verig IgG se pojavi predvsem pri starejših moških, vendar se lahko pri otrocih razvije. Z njim povezanih bolezni so kronični revmatoidni artritis, Sjogrenov sindrom, sistemski eritematozni lupus, tuberkuloza, miastenija gravis, hipereozinofilni sindrom, avtoimunske hemolitične anemije in tiroiditisom. Pri normalnih imunoglobulinih se zmanjša. Laticne spremembe v kosteh niso značilne. Včasih se razvije amiloidoza. Pogosti klinični znaki so limfadenopatija, hepatosplenomegalija, zvišana telesna temperatura, ponavljajoče se okužbe. Edem okusa je prisoten pri 1/4 bolnikov.

Pri analizi krvi je anemija, levkopenija, trombocitopenija, eozinofilija, cirkulacija atipičnih limfocitov in plazemskih celic. Za diagnosticiranje je treba določiti fragmente prostih monoklonalnih težkih verig IgG v serumu in urinu z uporabo metode imunofiksacije. Približno 1/2 bolnika ima monoklonalno serumsko komponento, večjo od 1 g / dl (pogosto široka in heterogena) in pri 1/2 bolnikov ima proteinurio več kot 1 g / 24 ur. Čeprav beljakovine težke verige lahko vključujejo katerokoli podrazred IgG, je najpogostejši podrazred G3. Če ni dovolj podatkov za diagnozo, se izvede biopsija kostnega mozga ali limfnega vozla, ki razkriva spremenljivo histopatološko sliko.

Mediana preživetja za agresivno bolezen je približno 1 leto. Smrtonosni izidi so običajno posledica bakterijske okužbe ali napredovanja bolezni. Alkilacijska zdravila, vinkristin, glukokortikoidi in radioterapija lahko privedejo do začasne remisije.

Bolezen težkih verig IgM

Bolezen težkih verig IgM je redka in ima klinično sliko podobno kot kronična limfocitna levkemija ali druge limfoproliferativne bolezni.

Bolezen težkih verig IgM pogosteje prizadene ljudi, starejše od 50 let. Značilnost lezij visceralnih organov (vranica, jetra, trebušne bezgavke), vendar običajno ni očitne periferne limfadenopatije. Obstajajo patološki zlomi in amiloidoza. Elektroforeza s sojinim proteinom je običajno znotraj normalne meje ali dokazuje hipogamaglobulinemijo. Proteinurija Bence-Jones (tip k) je prisotna pri 10-15% bolnikov. Za diagnozo je treba preučiti kostni mozeg, kjer ima ena tretjina bolnikov vakuumirane plazemske celice, kar je značilen znak bolezni. Pričakovana življenjska doba se giblje od nekaj mesecev do več let. Najpogostejši vzrok smrti je nenadzorovano širjenje celic levkemije. Zdravljenje je sestavljeno iz uporabe alkilirnih sredstev in glukokortikoidov ali je lahko podobno zdravljenju limfoproliferativne bolezni, s katero ima ta patologija največjo podobnost.