Karbidopa in levodopa teva

Karbidopa in levodopa-Teva je kombinirano antiparkinsonsko zdravilo, ki vsebuje presnovni predhodnik dopamina (levodopo) in snov, ki zavira periferno dopa dekarboksilazo (karbidopo).

Simptome tresoče paralize naj bi povzročalo pomanjkanje dopamina. Ko so ravni dopamina normalne, je to nevrotransmiter, ki ga proizvajajo določene možganske celice, ki nadzorujejo mišično aktivnost. Zato se domneva, da se motnje gibanja pojavijo zaradi pomanjkanja dopamina v telesu.

Indikacije Karbidopa in levodopa teva

Uporablja se med tremorno paralizo.

Obrazec za sprostitev

Zdravilna učinkovina se sprošča v tabletah - 10 kosov v pretisnem omotu. V pakiranju je 5 ali 10 takih pakiranj.

Farmakodinamika

Antiparkinsonsko delovanje levodope je povezano z njeno pretvorbo v dopamin (zaradi dekarboksilacije, ki poteka neposredno v osrednjem živčnem sistemu), zaradi česar se nadomesti pomanjkanje dopamina v živčnih celicah.

Karbidopa ne more preiti krvno-možganske pregrade; preprečuje procese ekstracerebralne dekarboksilacije levodope, kar poveča njen vstop v možgane s posledično pretvorbo v dopamin v osrednjem živčnem sistemu. Ti procesi pri velikem številu bolnikov povzročijo oslabitev znakov tresoče paralize.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Obe aktivni sestavini zdravila se dobro absorbirata; vrednosti Cmax v plazmi so opazne po 1-3 urah. Razpolovni čas levodope (z učinkom karbidope) je približno 2 uri. Pod vplivom karbidope se izločanje levodope v plazmi zmanjša za 50 %. Pod vplivom karbidope se levodopa običajno pretvori v aminokisline (majhen del se pretvori v derivate kateholamina). Vse presnovne komponente levodope s karbidopo se izločijo z urinom.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Izbira optimalnega dnevnega odmerka zdravila se doseže s skrbno titracijo za vsakega posameznega bolnika.

Glede na intenzivnost patologije lahko traja približno šest mesecev, da se doseže optimalni učinek zdravila.

Posamezniki, ki ne uporabljajo levodope.

Ljudje, ki začnejo uporabljati zdravilo, naj najprej vzamejo pol tablete 1-2 krat na dan. Po potrebi dodajte še pol tablete dnevno ali z dnevnimi odmori, dokler ne dosežete potrebne količine karbidope.

Zdravilni učinek se razvije takoj na dan jemanja (včasih celo po prvem odmerku). Polna učinkovitost je dosežena po 7 dneh (če se uporablja samo levodopa, to traja tedne ali mesece).

Ljudje, ki so uporabljali levodopo.

Uporaba levodope je treba prekiniti vsaj 12 ur (ali 24 ur, če so bila uporabljena zdravila s počasnim sproščanjem) pred začetkom zdravljenja z zdravilom. Levodopo lahko vzamete zjutraj in je nato ne uporabljate zvečer. Odmerek naj bo približno 20 % prejšnjega dnevnega odmerka levodope.

Začetni del.

Posamezniki, ki zaužijejo manj kot 1,5 g levodope na dan, naj najprej vzamejo 0,075–0,1 g karbidope in 0,3–0,4 g levodope (zdravilo uporabite v odmerku 1:4 karbidopa/levodopa) v 3–4 odmerkih.

Ljudem, ki zaužijejo več kot 1,5 g levodope na dan, se najprej predpiše 1 tableta zdravila 3-4-krat na dan.

Vzdrževalni del.

Zdravilo je treba uporabljati ob upoštevanju individualnih značilnosti osebe, odmerek pa je treba spreminjati postopoma (ob upoštevanju zdravilnega učinka).

Če je potrebno vzeti večji odmerek levodope, se lahko odmerek poveča na 1 tableto 3-4-krat na dan. Po potrebi se lahko odmerek poveča za 0,5-1 tableto na dan (v tem primeru se ne sme vzeti več kot 8 tablet na dan).

V primerih, ko se med prehodom bolnika z levodope na zdravilo Carbidopa in Levodopa-Teva uporabljajo drugi zaviralci dekarboksilaze, je treba dajanje zdravil prekiniti vsaj 12 ur pred uporabo zdravila. Jemanje zdravila je treba začeti z odmerkom, podobnim volumnu levodope in zaviralca dekarboksilaze v prejšnjih zdravilih.

Osebe, ki uporabljajo druga antiparkinsonska zdravila.

Kombinacija zdravil in zaviralcev MAO-B lahko okrepi zdravilno delovanje prvih pri nadzorovanih manifestacijah diskinezije ali akinezije.

Medtem ko se karbidopa daje skupaj z levodopo, se lahko nadaljuje uporaba drugih standardnih antiparkinsonikov, razen levodope, čeprav bo morda treba prilagoditi odmerke.

[ 7 ]

Uporaba Karbidopa in levodopa teva med nosečnostjo

Ni podatkov o vplivu zdravila Carbidopa in zdravila Levodopa-Teva na nosečnost, vendar sta Levodopa in njena kombinacija s zdravilom Carbidopa med poskusi na živalih povzročila nepravilnosti v razvoju okostja z notranjimi organi. Zdravila se ne sme uporabljati med dojenjem in nosečnostjo. Ženske v rodni dobi, ki uporabljajo zdravilo, morajo uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča v materino mleko. Da bi preprečili neželene učinke pri dojenčkih, se je treba odločiti o prekinitvi jemanja zdravila ali prenehanju dojenja (ob upoštevanju potrebe ženske po jemanju zdravila).

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda občutljivost, povezana z aktivnimi sestavinami zdravila ali drugimi njegovimi sestavinami;
• glavkom;
• hudo srčno popuščanje;
• srčna aritmija hude narave;
• huda psihoza;
• sočasna uporaba s selektivnimi MAO-A IM, kot tudi z neselektivnimi MAO IM (razen majhnih odmerkov nekaterih MAO-B IM). Zdravljenje s temi zdravili je treba prekiniti vsaj 14 dni pred začetkom uporabe zdravila;
• sumljive ali nediagnosticirane epidermalne bolezni ali melanom v anamnezi.

Zdravilo ni predpisano posameznikom, ki ne smejo jemati simpatomimetikov.

Stranski učinki Karbidopa in levodopa teva

Negativni simptomi, ki se pojavijo pri jemanju zdravil, so običajno povezani z nevrofarmakološko aktivnostjo dopamina. Običajno izginejo ali oslabijo po zmanjšanju odmerka.

Pogosto se pri uporabi zdravila pojavi diskinezija (distonični, horeiformni in drugi nehoteni gibi). Če se pojavijo blefarospazmi in mišični krči, je treba odmerek zmanjšati.

Drugi resni neželeni učinki vključujejo duševne spremembe (psihoza s paranoidnimi mislimi, pa tudi depresija z ali brez samomorilnih nagnjenj) in demenca. Poročali so o hiperseksualnosti ali patološkem hazardiranju, pa tudi o povečanem libidu (zlasti pri uporabi velikih odmerkov zdravila). Takšni simptomi izginejo po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi jemanja zdravila.

Med negativnimi manifestacijami, povezanimi z levodopo in njenimi kombinacijami:

• lezije limfnih in hematopoetskih procesov: anemija (tudi hemolitična), trombocito- ali levkopenija in agranulocitoza;
• imunske motnje: manifestacije intolerance, vključno z urtikarijo in Quinckejevim edemom;
• motnje srčno-žilnega sistema: omedlevica, palpitacije, flebitis, motnje srčnega ritma, zvišan krvni tlak, nagnjenost k izgubi zavesti in ortostatski simptomi, vključno z znižanim krvnim tlakom;
• težave z delovanjem živčnega sistema: ataksija, horeja, bradikinezija ali diskinezija, omotica in tako imenovani fenomen "vklop-izklop" (včasih se pojavi več mesecev ali let po začetku zdravljenja z uvedbo levodope; najverjetneje se razvije zaradi napredovanja bolezni (v takih primerih bo morda treba spremeniti velikost porcij in intervale med njihovimi odmerki)). Poleg tega se lahko pojavijo trizmus, distonija, povečan tremor rok, mišični krči, motorične in ekstrapiramidne manifestacije, parestezija, trzanje mišic, NMS, izguba zavesti in nagnjenost k omedlevici, pa tudi motnje hoje, krči in aktivacija latentnega okulosimpatičnega sindroma;
• duševne motnje: manija, depresija, zmedenost, izčrpanost, nočne more in poskusi samomora. Prav tako nespečnost, omotica, demenca, delirij, evforija, huda tesnoba in halucinacije. Na seznamu so tudi spremembe duševnega stanja (to vključuje začasno psihozo in paranoidno razmišljanje), vznemirjenost, strah, epileptični napadi, motnje mišljenja ali hoje, glavoboli, dezorientacija in odrevenelost ter nenadna močna zaspanost;
• lezije prebavil: disfagija, driska, suha usta, dispepsija, hipersalivacija, bruksizem in slabost, pa tudi pojav grenkega okusa, kolcanje, bruhanje in napihnjenost, zaprtje, bolečine v trebuhu, glosalgija, bolečine prebavne narave, krvavitve v prebavilih, pekoč jezik, temna slina in razjede, ki prizadenejo dvanajstnik;
• težave s presnovnimi procesi: otekanje, povečanje ali izguba teže in anoreksija;
• motnje, povezane s podkožnimi plastmi in epidermisom: hiperhidroza, alopecija, srbenje, aktivacija malignega melanoma, hiperemija, izpuščaji, temen znoj in revmatična purpura;
• težave z dihali: hripav glas, dispneja, bolečine v prsih in težave z dihanjem;
• lezije mišično-skeletne strukture: mišični krči;
• disfunkcija urina: urinska inkontinenca ali zastajanje urina, priapizem in temen urin;
• motnje vida: diplopija, zamegljen vid, krč pogleda, midriaza, blefarospazem, okulomotorna kriza. Blefarospazem je lahko zgodnji znak zastrupitve;
• spremembe v izvidih preiskav: zvišane vrednosti jetrne funkcije (ALT, skupaj z alkalno fosfatazo in AST, bilirubin, kreatinin, LDH, sečna kislina in dušik sečnine v krvi), pozitiven odziv na Coombsov test, zvišane ravni sladkorja v serumu, znižan hematokrit s hemoglobinom, bakteriurija in levkocitoza s hematurijo;
• drugo: utrujenost, splošen občutek šibkosti, ostro poslabšanje obstoječih bolezni, poslabšanje zdravja, hiperemija, zardevanje kože obraza in melanom maligne narave;
• motnje impulzivnega odločanja: prenajedanje in impulzivna potreba po nakupih pri jemanju agonistov dopamina ali drugih zdravil, ki vsebujejo dopamin (vključno z levodopo in karbidopo).

[ 6 ]

Preveliko odmerjanje

Zgodnji znaki zastrupitve vključujejo: nehotne gibe, trzanje mišic, motnje srčnega ritma, zvišan krvni tlak, blefarospazem tonične oblike, izgubo apetita in s tem pospešen srčni utrip, nespečnost, tesnobi podobno vznemirjenost, zmedenost in občutek nemira.

Takoj je treba izvesti izpiranje želodca in sprožiti bruhanje.

Simptomatski ukrepi: infuzije se uporabljajo previdno; upoštevati je treba stopnjo prehodnosti dihalnih poti. V primeru aritmije se zdravljenje izvaja z EKG spremljanjem. Podatkov o uporabi dialize pri zastrupitvi ni. Uporaba piridoksina bo neučinkovita.

[ 8 ], [ 9 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri uporabi z naslednjimi zdravili je potrebna previdnost.

Antihipertenzivna zdravila.

Pri posameznikih, ki jemljejo nekatera antihipertenzivna zdravila, je uporaba kombinacij levodope in zaviralca dekarboksilaze povzročila simptomatski ortostatski kolaps. Zaradi tega je treba odmerek antihipertenziva prilagoditi v začetni fazi zdravljenja.

Antidepresivi.

Obstajajo posamezna poročila o pojavu neželenih učinkov (vključno z diskinezijo in zvišanim krvnim tlakom), povezanih s kombinacijo zdravil in tricikličnih antidepresivov.

Zdravilo je dovoljeno uporabljati le skupaj s selektivnimi zaviralci MAO-B v priporočenih odmerkih (na primer s selegilinom).

Anestetiki.

Pri sočasni uporabi z anestetiki se lahko pojavi aritmija.

Antiholinergična zdravila.

Pri zmanjševanju tremorja lahko kažejo sinergijo z levodopo, zato se ta lastnost pogosto uporablja za povečanje učinka zdravila. Vendar je treba upoštevati, da lahko takšna kombinacija povzroči poslabšanje nenadzorovanih gibov.

Veliki odmerki teh snovi lahko oslabijo pozitivne učinke levodope, ker zmanjšajo hitrost njene absorpcije in s tem povečajo presnovne procese zdravila v želodcu.

Druga zdravila.

Benzodiazepini, fenitoin s fenotiazini, butirofenoni, papaverin in izoniazid lahko oslabijo zdravilno delovanje levodope.

Presnovne procese levodope pospeši uporaba antikonvulzivov.

Ker levodopa tekmuje z določenimi aminokislinami, se lahko pri ljudeh na dieti z veliko beljakovinami zmanjša absorpcija zdravila.

Uporaba karbidope preprečuje intenziviranje presnovnih procesov s pretvorbo levodope v dopamin, ki se pojavijo pod vplivom piridoksina. Zdravilo je odobreno za uporabo pri ljudeh s parkinsonizmom, ki uporabljajo snovi, ki vsebujejo piridoksin hidroklorid.

Uporaba v kombinaciji s selegilinom lahko povzroči hud ortostatski kolaps.

Zdravila, ki vsebujejo Fe, lahko zavirajo absorpcijo levodope.

Simpatomimetiki okrepijo negativne simptome levodope, povezane s srčno-žilnimi boleznimi.

Amantadin in antagonisti dopamina se lahko kombinirajo z zdravilom. Pri sočasni uporabi bo morda potrebna prilagoditev odmerka.

Uporaba metoklopramida zviša plazemske vrednosti levodope.

Sočasna uporaba z elementi, ki zavirajo katehol metiltransferazo (entakapon s tolkaponom), lahko poveča biološko uporabnost levodope.

Dovoljena je kombinacija z drugimi antiparkinsoniki, ki ne vsebujejo levodope.

[ 10 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Carbidopa in levodopa-teva shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura je najvišja 25 °C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Carbidopa in levodopa-Teva se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma prodaje zdravila.

Vloga za otroke

Podatkov o varnosti zdravila v pediatriji ni, zato se ne uporablja pri osebah, mlajših od 18 let.

[ 14 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Levokom, Duodopa, Stalevo z Levocarbhexalom in Nakom.

[ 15 ]