Celiakija (celiakija): vzrok

Vzrok za razvoj glutenske enteropatije (celiakija) je prirojena pomanjkljivost ali zmanjšana proizvodnja tankega črevesnega encima, ki zlomi gluten. Gluten se nahaja v žitu - pšenica, rž, ječmen, oves.

Intoleranca za gluten je podedovana in se pojavi pri 0,03% populacije. Pri 80% bolnikov so odkriti antigeni histokompatibilnosti HLA-B8 in HLA-DW3, ki se prenašajo na recesivni osnovi.

Naslednja intoleranca na gluten se pojavi v 0,03% primerov splošne populacije. Njena pogostost se razlikuje od države do države. Najpogosteje (1: 300) se pojavi na zahodni Irski. Po raziskavah je nestrpnost glutena med odraslimi v sredini naše države precej redka.

Patogeneza celiakije

Izražene so tri hipoteze glede mehanizma škodljivega učinka glutena:

1. enterotropija glutena izhaja iz imunološke reakcije na živilski gluten;
2. genetski dejavniki olajšajo škodljive učinke glutena;
3. Glutenska enteropatija je bolezen, povezana z metabolnim motnjam, pri kateri pride zaradi nepopolnega presnova glutenskega kopičenja strupenih snovi, ki poškodujejo sluznico.

Na vlogo imunskih mehanizmov v patogenezi celiakijo je razvidno s povečanjem imunoglobulinov in limfocitov v svojem plasti sluznice tankega črevesa pri bolnikih z nezdravljeno celiakijo. Jejunal sluznica sintetizira teh bolnikov je bistveno bolj IgA in IgM v primerjavi s kontrolno skupino oseb, ki so bile biopsije predelane glutena in vitro. Včasih samo povečuje nivo serumskega IgA Čeprav opisanih primerih glutena enteropatije s selektivnim pomanjkanjem IgA Ko glutenom enteropatija sintetiziramo med sluznice tankega črevesa imunoglobulina, ki ima visok odstotek antiglyutenovuyu specifičnost. S tem je mogoče domnevati, da črevesje vpliva na delovanje glutena s proizvodnjo anti-glutenskih protiteles. V serumu številnih bolnikov so odkrili protitelesa proti glutenskim frakcijam. Nekateri avtorji menijo, njihov videz kot brez konkretnega odgovora na prehodu niso povsem prebavljene brezglutenskih izdelkov prek ima večjo prepustnost črevesne epitela, in kot neke vrste mobilnega preobčutljivostjo na gluten. Verjame, da je gluten aktiviran s "endogenim efektorskim mehanizmom", kar prispeva k njegovemu lokalnemu toksičnemu učinku pri glutenski enteropatiji.

Spremembe celične imunosti lahko igrajo vlogo pri patogenezi celiakije. To je razvidno iz izrazito povečanje števila T-limfocitov v svojem plasti tankega črevesa sluznici in med mezhepitelialnyh limfociti, katerih število kadar neobdelano celiakija je znatno povečal, vključno z rektalno sluznico. Menijo, da senzibilizirani limfociti T proizvajajo lyfokine kot odgovor na gluten, kar prispeva k poškodbi sluznice.

Razpravljamo o možnosti sodelovanja kortikosteroidnih hormonov v patogenezi bolezni. Dodatek hidrokortizona v tkivno kulturo ejakulacijske sluznice bolnikov z netretirano glutensko enteropatijo lahko zavre škodljive učinke glutena na tkiva. Klinično in morfološko izboljšanje delovanja kortikosteroidov je povezano z nespecifičnim zatiranjem vnetja in vpliva na sekundarno insuficienco nadledvične žleze. Številni avtorji menijo, da je celiakija kot vrsta alergijske ali infekcijske (adenovirusne) lezije črevesja.

Nobenega dvoma ni pomembno pri razvoju celiakije in genskih dejavnikov. To dokazujejo veliko večje število primerov pri sorodnikih bolnikov v primerjavi s kontrolnimi populacijami. V eni družini so bili opisani 4 primera enterotropije glutena, potrjena z biopsijo, in 11 bolnih sorodnikov med 96, pregledanimi iz 17 družin.

Simptomi celiakije pri bolnih sorodnikih so bili bodisi odsotni bodisi so bili tako nepomembni, da jih ni bilo mogoče šteti za nenormalnosti. Približno 10% prve generacije sorodnikov je prevladoval latentni potek glutenske enteropatije, ki se pojavlja pogosteje kot je diagnosticirano. Pri 80% bolnikov so bili odkriti antigeni histokompatibilnosti HLA-B8 in HLA-DW3, pogosto povezani z antigenom HLA-B8. Vendar pa vsi nosilci HLA-B8 in / ali DW3 ne razvijejo glutenske enteropatije, niti vsi bolniki v tej bolezni ne zaznajo enega ali obeh navedenih antigenov HLA. Antigenske motnje podedujejo recesivni tipi.

Pojav celiakije je tudi posledica presnovnih motenj zaradi kopičenja strupenih izdelkov v sluznici tankega črevesa zaradi nepopolnega cepitve glutena. Hkrati se zmanjša vsebnost nekaterih specifičnih peptidaz (aminopeptidaze), ki sodelujejo pri prebavi glutena. Po uspešni terapiji se raven teh peptidaz v histološko normalni sluznici vrne v normalno stanje.

Izdelki, ki so v stiku z sluznico tankega črevesa in so pomanjkljivi v razgradnji glutena, še posebej v vodi, topni v njej, jo poškodujejo, kar je ključnega pomena za patogenezo bolezni. Kislinski polipeptidi z nizko molekulsko maso imajo tudi strupeni učinek. Predvsem so prizadete absorpcijske celice sluznice tankega črevesja, preostale njene plasti običajno niso vključene v patološki proces. Ta lezija je lahko v resnosti in obsegu drugačna, kar pojasnjuje raznolikost kliničnih pojavov bolezni - od asimptomatičnega seveda do razvoja sindroma hude insuficience.

Morfološke substrat celiakijo so premagali in zmanjšanje števila vpojnih celic, uravnavanjem ali izginotje resic, znatno povečanje števila razmnoževanih nediferencirane kripta celice, označeno raztezke grobnicah, pospeškov v primerjavi z običajnim podaljšanju in migracije celic.

Tako je razvoj celiakije posledica sledečih patogenetskih mehanizmov:

• Kopičenje strupenih snovi, ki poškodujejo sluznico tankega črevesja

Zaradi pomanjkanja specifičnih encimov, zlasti aminopeptidaz, v črevesju ni popolne cepitve glutena, kar vključuje L-gliadin, ki je strupena snov. Produkti nezadostnega cepljenja glutena, nizko molekularnih kislih polipeptidaz in predvsem L-gliadina imajo strupeni škodljivi učinek na tanko črevo. Mehanizem tega ukrepa ni bil v celoti preučen.

• Razvoj imunoloških reakcij na živilski gluten

Kot odgovor na vnos glutena v lumen glutena se proizvedejo protglutenska protitelesa, pri katerih se sama tanka sama tanka čreva. Gluten se veže na specifične receptorje enterocitih in komunicira z limfociti mezhepitelialnymi in limfociti B lastnik sluznico tankega črevesa plošče. Nastala protitelesa interagirajo z glutenom, se pojavi imunološka reakcija s poškodbo črevesne sluznice. Poleg tega senzibilizirani limfociti T proizvajajo limfokine kot odgovor na gluten, kar še poslabša poškodbo sluznice tankega črevesja.

Zaradi zgoraj omenjenih patogenetskih dejavnikov pride do poškodbe enterocitov, se razvije atrofija sluznice tankega črevesja z izginotjem vile in kriptne hiperplazije. Obstaja tudi izrazita infiltracija površinskega in epitelija epitelija z limfociti ter lastna plošča z limfociti in plazmociti. Atrofija sluznice povzroči nastanek hudega malabsorpcijskega sindroma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]