Charge-Straussov sindrom

Charge-Straussov sindrom se imenuje po znanstvenikih Charge in Straussu, ki je najprej opisal bolezen. Bolezen je ločena vrsta vaskulitisa - alergijski angiitis in granulomatoza - ki prizadene predvsem srednje in majhne posode. Bolezen je povezana tudi s patologijami, kot so pljučnica, eozinofilija in bronhialna astma. V preteklosti se je ta patologija štela za astmatično vrsto periarteritisa nodularne oblike, zdaj pa je izolirana v samostojni nosološki tip.

Leta 1951 je godu Churg in Strauss (Strauss) sindrom prvi opisal pri 13 bolnikih, ki so imeli astmo, eozinofilijo, granulomatozno vnetje, nekrotizirajoči vaskulitis in sistemski nekrotizirajoči glomerulonefritis. Leta 1990 je ameriški koledž za revmatologijo (ACR) predlagal naslednjih šest meril za diagnozo sindroma Chang-Strauss:

1. Astma (piskanje, piskanje v izdihu).
2. Eozinofilija (več kot 10%).
3. Sinusit.
4. Pljučni infiltrati (lahko so začasni).
5. Histološki dokazi o vaskulitisu z ekstravaskularnimi eozinofili.
6. Več monoenuritisa ali polinevropatije.

Prisotnost štirih ali več meril ima specifičnost 99,7%.

Epidemiologija

Približno 20% vaskulitisa iz kategorije nodularne periarteritisa se pojavi v Charge-Straussovem sindromu. Ta patologija se v povprečju začne razvijati približno 44 let. Ob istem času se moški nekoliko bolj pogosto obolenja - 1,3-krat.

Pogostost sindroma Chang-Strauss v ZDA je 1-3 primerov na 100.000 odraslih na leto in okoli 2.5 primerov na 100.000 odraslih na leto na svetu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Vzroki charge-Straussov sindrom

Vzroki tega sindroma še niso jasni. Mehanizem temelji na razvoju imunskega vnetja, proliferativnih in uničujočih procesov, poleg zmanjšanje prepustnosti žilnih sten, nastanek strdkov razvoj ishemijo v degradacijo in vaskularne krvavitve. Poleg tega je med razvojem sindroma je pomemben dejavnik pri povečani titer v ANCA, ki izvaja antigen nevtralizirajočih nevtrofilcev encimov (večinoma gre proteinaze-3 in mieloperoksidaze). Hkrati ANCA povzroča kršitev transendotelnega gibanja aktiviranih granulocitov in povzroča prezgodnjo degranulacijo. Zaradi sprememb v posodah v organih in tkivih se pojavijo pljučni infiltrati z nadaljnjim razvojem nekrotizirajočega nodularnega vnetja.

Sprožitev faktor Churg-Straussovega sindroma lahko bakterijska ali virusna okužba (npr stafilokokni ali iz lezije nazofarinksa tipa hepatitisa B), različni alergeni ne prenašajo posamezne droge, cepljenje, pretirano hlajenje, napetostno stanje, nosečnost in porod in obsevanje.

Prisotnost HLA-DRB4 je lahko genetski dejavnik tveganja za razvoj sindroma Chang-Strauss in lahko poveča verjetnost razvoja vaskulitskih manifestacij bolezni.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dejavniki tveganja

Ta bolezen je precej redka in čeprav mnogi ljudje spadajo v dejavnike tveganja, se le majhen odstotek prebivalstva razvije. Med temi dejavniki so naslednji:

• Starost - večina bolnikov s tem sindromom je v starostni skupini 38-52 let. Le občasno se ta patologija razvija pri starejših ljudeh ali otrocih;
• Prisotnost v anamnezi pacienta alergijskega rinitisa ali astme. Večina bolnikov s sindromom Charge-Strauss je prej imela eno od teh bolezni (pogosto je bila huda).

[13], [14], [15], [16]

Patogeneza

Patogeneza bolezni še ni popolnoma razumljena. Toda v vsakem primeru, je dejstvo, da ima alergijsko immunopatologicakie naravo, se pogosto pojavi zaradi astme, pa tudi podobne simptome na nodularne obliki periarteritis, saj omogoča, da sklepati, da so temelj njenega razvoja različnih imunoloških motenj.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Simptomi charge-Straussov sindrom

Poleg nespecifičnih manifestacij, ki jih opazimo tudi pri nodularnem periertritisu (zvišana telesna temperatura, izguba apetita, izguba teže in slabost), je glavni simptom okvara pljuč. Posledica tega je, da se bronhialna astma začne v hudi obliki in se pojavi tudi v pljučih, ki se držijo rentgenih pljuč, ki pogosto hitro izginejo-volatile ELI.

Med glavnimi simptomi patologije je GD sindrom, ki je ponavadi predhodnik nastanka kliničnih znakov sistemskega vaskulitisa. Prav tako se pogosto opazi infekcijska patologija pljuč, ki ji sledi razvoj bronhialne astme odvisne oblike, pa tudi bronhiektazije. Pri 2/3 bolnikih s sindromom opazimo pljučne infiltrate. Približno tretjini bolnikov dobi diagnozo plevritov s povečanjem števila eozinofilov v plevralni tekočini.

S porazom v prebavnem traktu se pojavijo bolečine v trebuhu in drisko, v redkih primerih krvavitev. Razvoj teh simptomov povzroči bodisi eozinofilni gastroenteritis ali vaskulitis črevesne stene. Zadnja bolezen lahko povzroči peritonitis, celovito uničenje črevesne stene ali obstrukcijo črevesja.

Klinični znaki bolezni srca pojavijo pri 1/3 bolnikov, vendar so na voljo na obdukcijo v 62% primerov, vzrok smrti, kot ga dobi v 23% primerov. Pri približno polovici bolnikov opazimo različne spremembe v odmerku EKG. Približno 1/3 vseh primerov bolezni spremlja razvoj srčnega popuščanja ali perikarditisa v akutni ali konstrikcijski obliki. Občasno bodo bolniki opazili zvišanje krvnega tlaka in miokardnega infarkta.

Kožne bolezni opazimo pri 70% bolnikov - z ESS je to pogost simptom kot pri nodularnem periarteritisu. Med manifestacijami:

• Hemoragični izpuščaj;
• Nodule na koži in pod kožo;
• Pordelost kože;
• Panj;
• Mikroobvezice na koži;
• Retikularni livedo.

Bolezni jeter so opazili manj pogosto kot vsi drugi simptomi. Vendar pa ne delujejo tako nevarno kot v primeru Wegenerjeve granulomatoze ali nodularnega periarteritisa. Približno polovica bolnikov s sindromom trpi zaradi žariščnega nefritisa, ki pogosto postane vzrok za hipertenzijo. Pri bolnikih z antineutrofilnimi protitelesi se v plazmi lahko razvije nekrotizirajoči glomerulonefritis.

Bolezni sklepov (npr. Poliartralgija ali poliartritis) se pojavljajo pri polovici vseh bolnikov s tem sindromom. Ponavadi razvijejo ne-progresivni tip migracijskega artritisa, ki vpliva na majhne in velike sklepe. V nekaterih primerih obstaja miozitis ali mialgija.

Faze

Sindrom Charge-Strauss v času njegovega razvoja običajno poteka skozi 3 glavne faze (pogojno).

V začetnem obdobju (lahko traja 30 let), bolniki pogoste alergije, vključno z astmo, senenim vročino in rinitisom.

Na drugi stopnji se prične povečanje števila eozinofil v tkivih in krvi. Na tej stopnji pacientom pogosto odkrivamo Leflerjev sindrom, pljučno infiltracijo z eozinofilijo ali eozinofilni gastroenteritis.

V tretji fazi so pri bolnikih opaženi klinični znaki sistemskega vaskulitisa.

[23], [24]

Zapleti in posledice

Med zapleti bolezni je najbolj nevarna pljučnica, ki se razvija pod vplivom Pneumocystis carini.

ESS je nevarna, ker vpliva na različne organe, vključno s srcem, pljuči, kožo, GIT, mišicami, sklepi in ledvicami. Če se ta bolezen ne zdravi, lahko povzroči smrt. Možni zapleti bolezni:

• Kršitev perifernih živcev;
• Srbenje kože in njene razjede ter infekcijski zapleti;
• Vnetje perikardija, razvoj miokarditisa, poleg srčnega popuščanja in srčnih napadov;
• Glomerulonefritis, v katerem ledvice postopoma izgubljajo funkcijo filtracije, zaradi česar se razvije ledvična odpoved.

Stratifikacijsko tveganje

Francoska raziskovalna skupina za vaskulitis je razvila sistem s petimi točkami (pet faktorjev), ki predvideva tveganje smrti v sindromu Charge-Strauss s kliničnimi manifestacijami. Ti dejavniki so:

1. Zmanjšana ledvična funkcija (kreatinin> 1,58 mg / dl ali 140 μmol / L)
2. Proteinurija (> 1 g / 24 h)
3. Gastrointestinalna krvavitev, srčni napad ali pankreatitis
4. Poraz centralnega živčnega sistema
5. Kardiomiopatija

Odsotnost katerega od teh dejavnikov kaže na lažji potek, s petletno stopnjo umrljivosti 11,9%. Prisotnost enega faktorja kaže na resno bolezen s petletno umrljivostjo 26%, dve ali več pa zelo resnih bolezni: 46% smrti v petih letih.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Diagnostika charge-Straussov sindrom

Med glavnimi diagnostičnimi merili so simptomi kot eozinofilija, bronhialna astma in alergije v anamnezi. Poleg tega je eozinofilna pljučnica, nevropatija, vnetje paranazalnih sinusov, ekstravaskularna eozinofilija. Če ima bolnik vsaj 4 od teh bolezni, lahko diagnosticirate ESS.

[31], [32], [33], [34]

Analize

Krv se vzame za splošno analizo: za diagnozo bolezni mora biti presežek števila eozinofilov 10% višji od normalnega, kot tudi pospešek sedimentacije eritrocitov.

Pri splošni ali skupni raziskavi urina se mora pojaviti v njem beljakovina in povečati tudi število eritrocitov.

Transbronhialno biopsijo in kože in podkožnega tkiva biopsija: V tem primeru bi se opazno infiltracijo eozinofilcev v stenah majhnih krvnih žil, kakor tudi nekrotizirajoči granulomatozne procesov v respiratornem traktu.

Imunološka analiza za odkrivanje povečanega števila ANCA protiteles. Poudarek je na povečanju skupnega IgE, kot tudi perinuklearnih protiteles, ki imajo antimiloperoksidazno aktivnost.

[35], [36]

Instrumentalna diagnostika

CT pljuč - vizualizacija parenhimskih kopičenja se izvaja v procesu, ki se večinoma nahaja vzdolž periferije; Prav tako je opazno, da so bronhialne stene zadebele, z ekspanzijo na nekaterih mestih pa opazimo bronhiektazo.

Mikroskopija eksudata, ki se nahaja v plevralni tekočini, kot tudi vodenje medicinske bronhoskopije za odkrivanje eozinofilije.

Izvedba ECHO-CG za odkrivanje simptomov mitralne regurgitacije ter širjenja vezivnega tkiva z brazgotinami v srčni mišici.

Diferencialna diagnoza

Treba je razlikovati med ESS s nodularna nodoznega, granulomatozni vaskulitis, kronično obliko eozinofilna infiltracijo pljuč, kot tudi eozinofilna levkemija.

[37], [38], [39], [40], [41]

Zdravljenje charge-Straussov sindrom

Zdravljenje ESS je zapleteno - med terapijo se uporabljajo citostatika in glukokortikosteroidi. Kot celota je zdravljenje podobno načelom zdravljenja Uzelovega periarteritisa.

Zdravljenje

V primeru vnetja prebavnega trakta, pljuč, ledvic in kože je treba zdravljenje začeti z uporabo prednizolona. Terapevtski odmerek je 60 mg / dan. Po 1-2 tednih takšnega sprejema pride do prehoda na periodično uporabo prednizolona s postopnim zmanjševanjem odmerka. Po treh mesecih, če je prišlo do izboljšanja stanja, se odmerjanje še naprej zmanjšuje, kar vodi do vzdrževanja, ki je dolgo časa.

Če bi prednizolon nobenega učinka, ampak tudi v primeru razpršene simptomov motnje centralnega živčevja, pomanjkanje krvnega pretoka in prevodnimi motnjami predpisanih notranji sprejemni hidroksisečnino pri odmerku 0,5-1 g / dan. Če se je število belih krvnih celic zmanjšalo na 6-10x109 / l, morate preiti na uporabo zdravila v 2 dneh. Na tretjem ali prekliči njegov sprejem za 2-3 mesece. Lahko se uporabijo tudi druge citostatike, kot je ciklofosfamid ali azatioprin.

Če ima bolnik bronhialno astmo, so predpisani bronhodilatatorji.

Kot uporabljamo antikoagulanti ali antitrombotikih (kot acetilsalicilne kisline v odmerku 0,15-0,25 g / dan. Curantylum ali v dozi 225-400 mg / dan) kot preprečevalni ukrep trombemboličnih zapletov.

Sistematična analiza, izvedena leta 2007, je pokazala učinkovitost uporabe odmerkov stokov od šoka.

Vitamini

Ker kortikosteroidi negativno vplivajo na jakost kosti, je treba nadomestiti izgubo vnosa potrebne količine kalcija in uporabiti tudi približno 2000 ie vitamina D na dan.

Napoved

Neprekinjeno zdravljenje brez časovnega zdravljenja Churg-Straussovega sindroma ima neugodno prognozo. V primeru večkratne disfunkcije organa se bolezen zelo hitro napreduje, kar povečuje tveganje smrti zaradi nepravilnosti v srcu in pljučih. Ustrezno zdravljenje omogoča, da se pri 60-80% bolnikov zagotovi 5-letna stopnja preživetja.

Glavni vzroki smrti v Charge-Straussovem sindromu so miokarditis in miokardni infarkt.

[42], [43]