Cetrilev

Cetrilev je antihistaminsko zdravilo sistemskega delovanja, katerega aktivna sestavina je levocetirizin, aktivni stabilni R-enantiomer cetirizina, derivata piperazina.

Indikacije Tsetrileva

Uporablja se za odpravljanje simptomov alergijskega rinitisa (tudi celoletne oblike bolezni) in urtikarije.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v tabletah po 5 mg, 10 tablet na pretisni omot. Pakiranje vsebuje 1 pretisni omot; v obliki sirupa v stekleničkah po 30, 50 ali 100 ml. V pakiranju je 1 steklenička z merilno kapico.

Farmakodinamika

Levocetirizin je aktivni R-enantiomer snovi cetirizin s stabilnimi lastnostmi. Sestavni del skupine kompetitivnih antagonistov histamina. Njegove zdravilne lastnosti so določene z blokiranjem končičev histamina H1. Afiniteta levocetirizina za te elemente je dvakrat večja kot pri cetirizinu.

Vpliva na histaminsko odvisno fazo razvoja alergijskih manifestacij, zmanjšuje prepustnost žil, aktivnost gibanja eozinofilcev in omejuje tudi proces sproščanja vnetnih prevodnikov. Preprečuje pojav alergijske reakcije in hkrati lajša potek že obstoječih simptomov. Komponenta ima tudi protivnetne, antialergijske in antieksudativne lastnosti, pri čemer praktično nima antiserotoninskega in holinolitičnega učinka.

Pri jemanju v medicinskih odmerkih praktično nima sedativnega učinka.

Farmakokinetika

Farmakokinetika levocetirizina je linearna in praktično enaka farmakokinetiki cetirizina.

Pri peroralnem jemanju se zdravilo intenzivno in hitro absorbira. Stopnja absorpcije se ne spreminja glede na vnos hrane in velikost zaužitega odmerka, čeprav opazimo zmanjšanje največje koncentracije in podaljšanje časa za njeno doseganje. Biološka uporabnost je 100 %.

Pri 5 % bolnikov se učinek zdravila začne 12 minut po enkratnem odmerku, pri preostalih 95 % pa po 0,5–1 uri. Najvišja plazemska koncentracija je dosežena 50 minut po enkratnem peroralnem odmerku zdravila in traja 2 dni. Najvišja vrednost je 270 ng/ml pri enkratnem odmerku in 308 ng/ml pri večkratnem dajanju 5 mg zdravila.

Ni podatkov o porazdelitvi zdravila v tkivih in njegovem prehodu skozi krvno-možgansko bariero (BBB). Testi so pokazali, da je najvišja koncentracija opažena v ledvicah in jetrih, najnižja pa v tkivih osrednjega živčnega sistema. Volumen porazdelitve je 0,4 l/kg. Sinteza snovi s plazemskimi beljakovinami je 90 %.

Približno 14 % levocetirizina se presnovi v telesu. Med tem procesom pride do vezave s tavrinom, oksidacije ter N- in O-dealkilacije. Slednje potekajo s pomočjo hemoproteina CYP 3A4, medtem ko oksidativne procese podpirajo številne ali neznane izooblike elementa CYP.

Levocetirizin ne vpliva na aktivnost hemoproteinskih izoencimov 1A2 z 2C9, kot tudi 2C19 in 2D6 skupaj z 2E1 in 3A4 pri vrednostih, ki so večkrat višje od najvišje ravni pri peroralnem dajanju 5 mg zdravila. Ker je presnova precej nizka in ni možnosti zatiranja tega procesa, je verjetnost interakcije med levocetirizinom in drugimi zdravilnimi učinkovinami izjemno nizka.

Izločanje snovi poteka predvsem z glomerularno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo. Razpolovni čas iz plazme (odrasli) je 7,9 ± 1,9 ure. Pri otrocih je to obdobje krajše. Skupna hitrost izločanja (odrasli) je 0,63 ml/minuto/kg. Izločanje aktivne sestavine in produktov razpadanja poteka predvsem z urinom (povprečna hitrost je 85,4 % zaužitega odmerka). Le 12,9 % snovi se izloči z blatom.

Navidezna hitrost očistka levocetirizina v telesu je povezana z indeksom CC. Zaradi tega morajo ljudje s hudo ali zmerno ledvično okvaro prilagoditi intervale med odmerki levocetirizina ob upoštevanju indeksa CC. Ob prisotnosti anurije v končni fazi končne ledvične odpovedi se skupna raven očistka pri teh ljudeh v primerjavi s podobnimi kazalniki pri ljudeh brez takšnih motenj zmanjša za približno 80 %.

Količina aktivne snovi, ki se odstrani s hemodializo (standardni postopek, ki traja 4 ure), je <10 %.

Odmerjanje in dajanje

Sirup je treba jemati peroralno (otroci od šestih mesecev in odrasli) ne glede na vnos hrane. Priporočeni odmerki so naslednji:

• dojenčki, stari 0,5–1 leto – enkrat na dan, 1,25 mg (ali 2,5 ml);
• starost 1-2 leti – dvakrat na dan, 1,25 mg (dnevni odmerek bo 2,5 mg);
• starost 2-6 let – vzemite 1,25 mg (ali 2,5 ml) zdravila dvakrat na dan;
• starost 6-12 let - 5 mg (ali 10 ml) zdravila na dan;
• mladostniki od 12. leta starosti in odrasli – enkrat na dan, 5 mg (ali 10 ml) sirupa.

Ljudje z ledvičnimi težavami morajo izračunati odmerke glede na vrednosti CC. Izračun je naslednji:

• z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina ≥80 ml/minuto) – 5 mg enkrat na dan;
• pri blagih motnjah (očistek kreatinina 50–79 ml/minuto) – enkratni odmerek 5 mg zdravila;
• zmerne motnje (očistek kreatinina 30–49 ml/minuto) – vzemite 5 mg enkrat na drugi dan;
• huda motnja (raven kreatinina <30 ml/minuto) – jemanje 5 mg sirupa enkrat na 3 dni;
• Končna ledvična patologija (očistek kreatinina < 10 ml/minuto) in osebe na dializi – jemanje zdravila je prepovedano.

Trajanje jemanja sirupa pri ljudeh s periodičnim alergijskim rinitisom (znaki bolezni se pojavijo v obdobju <4 dni na teden ali v obdobju manj kot 1 mesec) se določi ob upoštevanju anamneze in poteka patologije. Zdravljenje se lahko prekine, ko simptomi izginejo, in se nadaljuje, če se alergija ponovno pojavi.

V primeru perzistentnega alergijskega rinitisa (znaki bolezni se pojavljajo >4 dni na teden ali dlje kot 1 mesec) med stalnim stikom z alergeni je možno trajno zdravljenje.

Za odpravo kroničnih patologij (urtikarije ali alergijskega rinitisa) je lahko potreben potek zdravljenja do 1 leta (te informacije so bile pridobljene s testi z uporabo racemata).

Tablete je treba jemati peroralno z vodo in brez žvečenja. Če jih jemljete na prazen želodec, je začetek delovanja zdravila hitrejši.

Dnevni odmerek za otroke, stare 6 let in več, ter odrasle je 5 mg enkrat na dan (1 tableta). Pri zdravljenju senenega nahoda zdravljenje traja v povprečju 1-6 tednov. Za odpravo kroničnih alergijskih bolezni je lahko potrebno zdravljenje do 1 leta.

Uporaba Tsetrileva med nosečnostjo

Levocetirizina se ne sme predpisovati nosečnicam.

Ker cetirizin lahko prehaja v materino mleko, je treba v primeru potrebe po uporabi zdravila Cetrilev med zdravljenjem prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• intoleranca na levocetirizin ali druge sestavine zdravila, kot tudi različne derivate piperazina;
• kronična huda ledvična odpoved (očistek kreatinina <10 ml/minuto);
• Novorojenčkom in otrokom, mlajšim od šestih mesecev, je prepovedano predpisovati levocetirizin, saj so podatki o uporabi zdravila v tej starosti zelo omejeni;
• Tablet ne smejo jemati otroci, mlajši od 6 let.

Stranski učinki Tsetrileva

Sestavine sirupa metilparaben s propilparahidroksibenzoatom lahko povzročijo naslednje neželene učinke (lahko se pojavi zapoznela reakcija):

• manifestacije iz živčnega sistema: občutek šibkosti, zaspanost, huda utrujenost, pojav glavobolov, omedlevica, krči, tremor, parestezija in omotica, pa tudi razvoj disgevzije ali astenije;
• duševne motnje: občutki vznemirjenosti, agresije, halucinacije, misli o samomoru, depresija, nespečnost in druge motnje spanja;
• srčne reakcije: razvoj tahikardije ali povečan srčni utrip;
• vidni organi: zamegljen vid in druge motnje;
• slušne motnje: razvoj vrtoglavice;
• žolčni vodi in jetra: razvoj hepatitisa;
• sečil in ledvic: zastajanje urina in pojav disurije;
• imunske reakcije: manifestacije preobčutljivosti, vključno z anafilaksijo;
• organi dihal, mediastinum in prsnica: pojav dispneje;
• prebavne reakcije: zaprtje, slabost, driska, bruhanje, bolečine v trebuhu in suha usta;
• podkožne plasti in koža: pojav vztrajnega izpuščaja zaradi zdravil, drugih izpuščajev in srbenja, pa tudi razvoj urtikarije ali Quinckejevega edema;
• mišična struktura in kosti: pojav mialgije;
• rezultati laboratorijskih preiskav: povečanje telesne mase, spremembe normalnih testov delovanja jeter;
• presnovne motnje: povečan apetit;
• sistemske motnje: pojav edema.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje se kaže kot občutek zaspanosti, pri otrocih pa temu simptomu predhodi povečana razdražljivost in vznemirjenost.

Levocetirizin nima specifičnega protistrupa. Če se razvijejo motnje, je treba žrtvi zagotoviti pomoč, namenjeno ohranjanju stanja in odpravljanju simptomov. Izpiranje želodca je možno, če je bilo zdravilo jemano pred kratkim. Hemodializa ne bo dala rezultatov.

Interakcije z drugimi zdravili

Testi medsebojnega delovanja levocetirizina niso bili opravljeni.

Interakcijski testi cetirizina (v kombinaciji z racematom) so pokazali, da kombinacija s cimetidinom, antipirinom, pa tudi s ketokonazolom in psevdoefedrinom, pa tudi z azitromicinom, eritromicinom in glipizidom ali diazepamom ne povzroča neželenih učinkov, ki bi bili za zdravilo pomembni.

V kombinaciji s teofilinom (dnevni odmerek 400 mg) se skupni očistek levocetirizina zmanjša (za 16 %), medtem ko lastnosti teofilina ostanejo nespremenjene.

Testiranje večkratnih odmerkov ritonavirja (600 mg dvakrat na dan) s cetirizinom (10 mg na dan) je pokazalo, da se je izpostavljenost cetirizinu povečala za približno 40 %, medtem ko se je volumen porazdelitve ritonavirja pred kombinacijo s cetirizinom nekoliko spremenil (-11 %).

Hrana ne vpliva na stopnjo absorpcije zdravila, vendar jo upočasni.

[ 1 ], [ 2 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Cetrilev je treba shranjevati izven dosega majhnih otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 °C.

[ 3 ]

Rok uporabnosti

Cetrilev (v obliki sirupa in tablet) je primeren za uporabo v obdobju 24 mesecev od datuma izdelave zdravila. Hkrati je po odprtju stekleničke s sirupom rok uporabnosti zdravila 3 mesece.