Diferelin

Protitumorsko hormonsko sredstvo Dipherelin spada v farmakološko skupino analogov (agonistov) hormona, ki sprošča gonadotropin (gonadotropin sproščujoči hormon ali GnRH).

Druga trgovska imena: Triptorelin, Decapeptyl depot. Analogi: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron depot, Leuprolid, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikacije Differelina.

Glavne indikacije za uporabo zdravila Dipherelin kot protitumorskega sredstva vključujejo hormonsko odvisen diseminiran karcinom prostate pri moških, pri ženskah pa se lahko predpiše tudi za endometriozo, fibromatozo maternice in benigne neoplazije miometrija (miome).

Zdravilo se uporablja pri zdravljenju hipogonadotropne amenoreje (tj. ki jo povzroča zmanjšano delovanje jajčnikov).

Diferelin je našel uporabo v reproduktivni medicini – za zdravljenje endokrine neplodnosti pri ženskah in pripravo (stimulacijo jajčnikov) na oploditev in vitro (IVF).

[ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Liofilizat za pripravo raztopine za subkutano in intramuskularno dajanje s podaljšanim delovanjem

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Farmakodinamika zdravila Diphereline je posledica delovanja sintetičnega analoga endogenega hipotalamičnega hormona gonadotropin sproščujočega hormona (gonadotropin sproščujočega hormona ali GnRH) - triptorelina (D-triptofan-6-gonadorelin acetat).

Učinek zdravila Dipherelin je dvostopenjski. Najprej pride do stimulacije sprednjega režnja hipofize s povečanjem sproščanja gonadotropnih hormonov - luteinizirajočega (LH) in folikle stimulirajočega (FSH), kar pri ženskah povzroči začasno zvišanje ravni estradiola v telesu, pri moških pa s posredno aktivacijo intersticijskih celic testisov poveča sintezo testosterona.

Toda v drugi fazi učinek tega zdravila na hipofizo popolnoma blokira občutljivost njenih receptorjev na gonadotropin sproščujoči hormon, izločanje LH in FSH pa se zmanjša s postopnim prenehanjem njune proizvodnje. V skladu s tem se vsebnost ženskih in moških spolnih hormonov močno zmanjša: ženske doživljajo umetno menopavzo, moški pa ustavijo spermatogenezo. Oba procesa sta po prenehanju uporabe zdravila Dipherelin reverzibilna.

Faktor zniževanja spolnih hormonov in njihov vpliv na rast rakavih celic se uporablja v onkologiji za zdravljenje raka prostate pri moških, pa tudi pri zdravljenju benignih tumorjev maternice, povezanih s povečano proliferacijo celic pri ženskah.

Diferelin se uporablja pri IVF zaradi svojega vpliva na ovulacijo, saj zaviranje sinteze LH preprečuje, da bi jajčece prezgodaj zapustilo jajčnik (prezgodnja ovulacija). Zaviranje spontanih porastov luteinizirajočega hormona spodbuja boljšo folikulogenezo in povečuje verjetnost nosečnosti.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Biološka uporabnost triptorelina po subkutani injekciji Diferelina je 70 %; zdravilo hitro vstopi v kri, vendar se ne veže na plazemske beljakovine. Najvišja koncentracija v krvi je opazna 30–40 minut po dajanju.

Razpolovna doba se giblje od 3,5 do 6,5 ur.

Triptorelin se razgrajuje v jetrih, vendar biokemični mehanizem tega

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Diphereline se uporablja s subkutanimi injekcijami. Pri zdravljenju raka prostate se prvih sedem dni dnevno injicira v kožo trebušne stene v odmerku 0,5 mg (enkrat). Nato se odmerek zmanjša na 0,1 mg - enkrat na dan.

Način uporabe in odmerjanje za zdravljenje endometrioze, materničnih fibroidov in miomov pri ženskah je podobno.

Za dolgotrajno uporabo zdravniki priporočajo zdravilo triptorelina s počasnim sproščanjem - Dipherelin s podaljšanim sproščanjem (ki vsebuje 3,75 mg aktivne snovi), ki se daje enkrat na štiri tedne (injekcija se mora opraviti v prvih petih dneh menstrualnega cikla).

Dipherelin za IVF v kratkem protokolu se daje prvi dan menstrualnega cikla - 0,1 mg (enkrat na dan) 10 dni.

Za spodbujanje ovulacije se Dipherelin pri IVF v dolgem protokolu daje od sredine lutealne faze (tj. od 21. do 23. dne menstrualnega cikla) - enkrat na dan (ob istem času), subkutano v sprednjo trebušno steno; odmerek določi zdravnik za vsako pacientko posebej - na podlagi rezultatov krvnih preiskav za raven hormonov. Naslednje injekcije se lahko opravijo samostojno, medicinska sestra pa mora pacientko poučiti, kako injicirati Dipherelin v trebuh. Zdravilo se daje 12-22 dni: trajanje določi tudi zdravnik med ultrazvočnim spremljanjem jajčnikov vsake tri dni - da se natančno določi čas dajanja horionskih gonadotropinov in poznejše punkcije jajčnikov (za pridobitev zrele jajčece). Običajno po jemanju Dipherelina menstruacija ne bi smela biti prisotna, saj zdravilo blokira proizvodnjo luteotropina s strani hipofize, kar vodi v aminorejo.

Diferelin se v krioprotokolu uporablja v nižjem odmerku, pred vgnezditvijo pa se zarodek hrani zamrznjen (kriokonzervacija v tekočem dušiku).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Uporaba Differelina. med nosečnostjo

Zdravilo Dipherelin se ne uporablja med nosečnostjo in dojenjem.

Kontraindikacije

Diferelin je kontraindiciran v primeru preobčutljivosti na zdravilo in druge sintetične analoge gonadotropin sproščujočega hormona, med nosečnostjo in dojenjem, z adenomom hipofize, hudimi oblikami alergij, osteoporozo, policistično boleznijo jajčnikov in pri bolnikih, mlajših od 18 let.

[ 11 ]

Stranski učinki Differelina.

Najverjetnejši neželeni učinki zdravila Diphereline so:

• slabost in izguba apetita;
• srbenje in hiperemija kože:
• hiperhidroza, nočno potenje, vročinski oblivi v obrazu in prsih;
• zvišan krvni tlak;
• omotica, omedlevica in glavoboli;
• kratka sapa in nepravilen srčni utrip;
• odrevenelost okončin (parestezija);
• bolečine v trebuhu, mišicah in sklepih;
• zmanjšana ostrina vida;
• povišane ravni glukoze in holesterola v krvi;
• pogoste spremembe razpoloženja, depresija, motnje spanja, zmanjšana spolna želja (zmanjšana potenca pri moških);
• suhost vaginalne sluznice, dispareunija, krvavitev iz maternice, boleča menstruacija, pojav cist na jajčnikih pri ženskah;
• zmanjšanje rasti testisov in dlak, povečanje mlečnih žlez pri moških;
• zmanjšana gostota kosti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje zdravila Dipherelin lahko poveča neželene učinke; v takih primerih je treba zdravljenje prekiniti.

Interakcije z drugimi zdravili

Medsebojno delovanje zdravila Dipherelin z drugimi zdravili ni bilo preučeno, zato ga ne smemo izključiti. V nobenem primeru ni priporočljivo kombinirati tega protitumorskega hormonskega sredstva in antibiotikov, antihistaminikov, nevroleptikov itd.

Poleg tega lahko Diphereline in alkohol poslabšata neželene učinke zdravila, kot sta omotica in zvišan krvni tlak.

[ 19 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati v temnem prostoru pri temperaturi t +2–10 °C (ne zamrzujte).

Rok uporabnosti

36 mesecev.