Deprivox

Deprivox je antidepresiv. Spada v kategorijo selektivnih SSRI nevronskega tipa.

Indikacije Deprivoxa

Uporablja se za zdravljenje depresije in obsesivno-kompulzivne motnje.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje v tabletah - 10 kosov v pretisnem omotu. V ločenem pakiranju - 2, 5 ali 10 pretisnih omotov s tabletami.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamika

Končni testi sinteze so pokazali, da je fluvoksamin močan SSRI tako in vitro kot in vivo. Ima minimalno afiniteto za podtipe serotoninskih receptorjev.

Zdravilo ima šibko sposobnost sinteze z α- in ß-adrenergičnimi receptorji, pa tudi z muskarinskimi, histaminergičnimi, acetilholinskimi ali dopaminergičnimi končiči.

Farmakokinetika

Fluvoksamin se po peroralni uporabi tablete v celoti absorbira. Najvišje plazemske koncentracije so opažene približno 3–8 ur po zaužitju zdravila. Ker je zdravilo podvrženo učinku prvega prehoda, njegova biološka uporabnost doseže le 53 %. Farmakokinetični parametri snovi se pri jemanju s hrano ne spremenijo.

In vitro se fluvoksamin v 80 % sintetizira s plazemskimi beljakovinami. Porazdelitveni volumen je 25 l/kg.

Snov se intenzivno presnavlja v jetrih. Čeprav je v in vitro testih glavni izoencim (udeleženec v procesih presnove aktivne sestavine zdravila) element CYP2D6, so plazemske vrednosti pri ljudeh z zmanjšano aktivnostjo elementa CYP2D6 le nekoliko višje od podobnih vrednosti pri ljudeh z intenzivnim presnovnim procesom.

Razpolovni čas iz plazme je po enkratni uporabi zdravila približno 13–15 ur, pri večkratni uporabi pa se nekoliko podaljša (do 17–22 ur). Hkrati snov doseže ravnotežne koncentracije v plazmi po večkratni uporabi v obdobju 10–14 dni.

V jetrih opazimo intenzivno transformacijo komponente - predvsem s procesom oksidativne demetilacije. V tem primeru nastane vsaj 9 razpadnih produktov, ki se izločijo skozi ledvice. 2 glavna razpadna produkta snovi sta neaktivna. Fluvoksamin je močan zaviralec elementa CYP1A2. Poleg tega zmerno upočasni delovanje komponent CYP2C s CYP3A4 in ima le majhen upočasnilni učinek na element CYP2D6.

Farmakokinetika aktivne sestavine zdravila Deprivox je linearna (v primeru jemanja enkratnega odmerka zdravila).

Vrednosti v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja so višje od tistih, izračunanih na podlagi podatkov o enkratnem odmerku, in so nesorazmerno višje tudi pri uporabi večjih dnevnih odmerkov.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba pogoltniti brez žvečenja, sprati z vodo.

Za depresijo (pri odraslih).

Potreben začetni odmerek je 50 ali 100 mg na dan. Zdravilo je treba jemati enkrat na dan, po možnosti pred spanjem. Odmerek se lahko postopoma povečuje, kot vam predpiše zdravnik, dokler ni dosežen klinični rezultat. Najučinkovitejši dnevni odmerek je 100 mg. Dnevni odmerek je treba izbrati individualno, pri čemer je treba upoštevati bolnikov odziv na zdravilo. Na dan ni dovoljeno vzeti več kot 300 mg. V primeru odmerkov, ki presegajo 150 mg, je treba uporabo razdeliti na več odmerkov na dan (2-3-krat). V skladu z zahtevami SZO je treba po izginotju bolnikovih znakov depresije zdravljenje nadaljevati vsaj še 6 mesecev.

Da bi preprečili ponovitev bolezni, je treba jemati 100 mg zdravila Deprivox na dan.

Za zdravljenje obsesivno-kompulzivne motnje (pri otrocih od 8. leta starosti in odraslih).

Začetni dnevni odmerek je 50 mg v prvih 3-4 dneh zdravljenja, nato pa se postopoma povečuje, dokler ni dosežen največji možni učinkovit odmerek (običajno 100-300 mg na dan). Največji dnevni odmerek za odrasle je 300 mg, odmerek za otroke (starejše od 8 let) pa 200 mg. Odmerki, ki ne presegajo 150 mg, se jemljejo enkrat na dan (priporočljivo pred spanjem). Če so predpisani odmerki, večji od 150 mg, je treba odmerek razdeliti na 2-3 odmerke na dan. Po doseganju terapevtskega učinka je treba zdravljenje nadaljevati v odmerku, ki je izbran ob upoštevanju terapevtskega rezultata. Če po 10 tednih zdravljenja ni simptomov izboljšanja, je treba ponovno pretehtati smiselnost nadaljnjega jemanja zdravila.

Čeprav ni podatkov o sistematičnem testiranju za določitev meja sprejemljivega trajanja uporabe drog, je glede na to, da je obsesivno-kompulzivna motnja kronična bolezen, primerno nadaljevati zdravljenje več kot 10 tednov, tudi pri posameznikih, ki so dosegli terapevtski rezultat. Odmerek se za vsakega bolnika izbere individualno in skrbno – tako da oseba izvaja vzdrževalno zdravljenje v minimalnih učinkovitih odmerkih. Občasno je treba pregledati potrebo po nadaljevanju zdravljenja. Ljudem, ki so imeli koristi od farmakoterapije, se lahko kot dodatno zdravljenje predpiše tudi vedenjska psihoterapija.

Zdravilo je treba ukiniti postopoma, ne nenadoma. Po odločitvi o prekinitvi jemanja zdravila je treba odmerek postopoma zmanjševati v obdobju 1-2 tednov, da se zmanjša verjetnost odtegnitvenega sindroma. Če se zaradi zmanjšanja odmerka ali po prekinitvi jemanja zdravila še vedno pojavijo znaki zgoraj navedenega sindroma, se je treba vrniti k prejšnjemu režimu. Nato se lahko odmerek še dodatno zmanjša (pod nadzorom zdravnika), vendar še bolj postopoma.

V primeru odpovedi ledvic ali jeter, pa tudi srčnih patologij.

Ljudje s takimi motnjami naj zdravljenje z zdravilom Deprivox začnejo z najnižjim možnim učinkovitim odmerkom. Med zdravljenjem mora bolnika nenehno spremljati lečeči zdravnik.

[ 4 ]

Uporaba Deprivoxa med nosečnostjo

Epidemiološki podatki kažejo, da lahko jemanje selektivnih SSRI (vključno s fluvoksaminom) med nosečnostjo, zlasti v poznejših fazah, poveča verjetnost razvoja pljučne hipertenzije (perzistentne vrste) pri novorojenčkih. Primeri takšne motnje zaradi jemanja zdravil so bili zabeleženi pri 5 na 1000 nosečnosti. Na splošno je zabeleženih 1-2 takih primerov na 1000.

Zdravilo Deprivox je prepovedano predpisovati nosečnicam. Takšna uporaba je lahko upravičena le v primerih, ko bolnikovo stanje zahteva uporabo tega zdravila.

Po uporabi SSRI v pozni nosečnosti so pri novorojenčkih poročali o posameznih primerih odtegnitvenega sindroma. Pri nekaterih novorojenčkih so po uporabi SSRI v tretjem trimesečju poročali o težavah z dihanjem/požiranjem, hipoglikemiji, epileptičnih napadih, motnjah mišičnega tonusa, cianozi in tremorju. Poročali so tudi o temperaturni nestabilnosti, tremorju, zaspanosti, letargiji, razdražljivosti, vztrajnem joku, motnjah spanja in bruhanju. Vsi ti znaki lahko zahtevajo dolgotrajno hospitalizacijo.

Majhne količine zdravila prehajajo v materino mleko, zato ga je prepovedano predpisovati doječim materam.

Kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo: sočasno uporabo z ramelteonom, tizanidinom ali zaviralci MAO. Zdravljenje se lahko začne vsaj 2 tedna po prenehanju jemanja ireverzibilnih zaviralcev MAO, pa tudi dan po prenehanju jemanja reverzibilnih zaviralcev MAO (kot sta linezolid ali moklobemid). Katero koli zdravilo iz kategorije zaviralcev MAO se lahko začne vsaj 1 teden po prenehanju jemanja zdravila Deprivox.

Prav tako je prepovedano predpisovati zdravilo ljudem z intoleranco na snov fluvoksamin maleat ali druge sestavine zdravila.

Stranski učinki Deprivoxa

Jemanje tablet lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• reakcije sistemskega pretoka krvi in limfe: pojavi se krvavitev (to vključuje krvavitve v prebavilih, ginekološkega tipa, pa tudi purpuro z ekhimozo);
• endokrine patologije: nezadostna hitrost izločanja ADH in razvoj hiperprolaktinemije;
• prehranske motnje in presnovne motnje: izguba apetita, ki jo spremlja anoreksija, izguba ali pridobivanje teže in razvoj hiponatremije;
• duševne bolezni: občutek zmedenosti, pojav samomorilnih misli, halucinacije, razvoj manije ali samomorilnega vedenja;
• motnje v delovanju živčnega sistema: pojav občutka živčnosti, zaspanosti, vznemirjenosti in tesnobe. Lahko se razvijejo tremor, nespečnost, glavobol, ataksija, pa tudi ekstrapiramidne motnje in omotica. Opaženi so tudi konvulzije, simptomi, podobni nevroleptičnemu sindromu maligne narave, poleg tega pa še zastrupitev s serotoninom, disgevzija in parestezija z akatizijo/psihomotorno vznemirjenostjo;
• manifestacije v vidnih organih: razvoj midriaze ali glavkoma;
• srčna disfunkcija: tahikardija in povečan srčni utrip;
• žilne motnje: ortostatski kolaps;
• reakcije iz prebavil: razvoj zaprtja, slabost, bolečine v trebuhu, dispeptične motnje, bruhanje, driska in suha usta;
• manifestacije iz hepatobiliarnega sistema: motnje delovanja jeter;
• dermatološke motnje in reakcije podkožne plasti: pojav hiperhidroze, znaki fotosenzibilnosti, pa tudi manifestacije alergij (kot so srbenje, izpuščaji in Quinckejev edem);
• disfunkcija mišično-skeletnega sistema, kosti in vezivnega tkiva: razvoj mialgije ali artralgije, pa tudi zlomi kosti. Epidemiološki testi, ki so bili opravljeni predvsem pri bolnikih, starejših od 50 let, so pokazali povečano verjetnost zlomov kosti pri ljudeh, ki jemljejo triciklične antidepresive ali SSRI. Mehanizma, ki povzroča takšno motnjo, ni bilo mogoče ugotoviti;
• disfunkcija ledvic in sečil: težave z uriniranjem (to vključuje inkontinenco in zastajanje urina, pa tudi enurezo in nokturijo s polakiurijo);
• manifestacije iz mlečnih žlez in reproduktivnih organov: razvoj anorgazmije ali galaktoreje, pa tudi zapoznela ejakulacija in menstrualne nepravilnosti (vključno s hipomenorejo z amenorejo, pa tudi krvavitvami iz maternice in hipermenorejo);

Sistemske motnje: razvoj astenije ali splošnega slabega počutja, pa tudi odtegnitveni sindrom.

[ 3 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja vključujejo bruhanje, drisko in slabost, pa tudi omotico in zaspanost. Poleg tega so poročali o ledvični disfunkciji, bradikardiji s tahikardijo in znižanem krvnem tlaku, pa tudi o komi in konvulzijah.

Fluvoksamin ima širok spekter varnosti v primeru zastrupitve. Obstajajo posamezna poročila o smrtnih primerih zaradi zastrupitve s fluvoksaminom. Najvišji zabeleženi odmerek v primeru prevelikega odmerjanja je 12 g. Bolnik, ki je vzel ta odmerek, si je nato popolnoma opomogel. Pri namernem prevelikem odmerjanju zdravila Deprivox v kombinaciji z drugimi zdravili so bili opisani primeri hudih zapletov.

Fluvoksamin nima protistrupa. V primeru zastrupitve z zdravilom je treba čim prej opraviti izpiranje želodca in nato izvesti postopke, namenjene odpravljanju znakov motenj in vzdrževanju stanja žrtve. Poleg tega je treba vzeti aktivno oglje in po potrebi osmotsko odvajalo. Hemodializa ali postopki prisilne diureze bodo neučinkoviti.

Interakcije z drugimi zdravili

Prepovedano je kombinirati zdravilo z zaviralci MAO (vključno z linezolidom), ker obstaja tveganje za razvoj zastrupitve s serotoninom.

Vpliv fluvoksamina na procese oksidativne presnove drugih zdravil.

Fluvoksamin lahko zavira proces presnove zdravil, ki jih presnavljajo posamezni hemoproteinski izoencimi (CYP). Testi in vitro in in vivo kažejo močan zaviralni učinek zdravila na CYP1A2 z 2C19, vendar je zaviranje CYP2C9 s CYP2D6 in CYP3A4 manj opazno. Zdravila, ki se presnavljajo predvsem s sodelovanjem teh izoencimov, se izločajo počasneje in imajo lahko v primeru kombinacije s fluvoksaminom povečane plazemske vrednosti.

Zdravljenje z zdravilom Deprivox v kombinaciji s podobnimi zdravili je treba prilagoditi na najnižji in hkrati učinkovit odmerek. Skrbno je treba spremljati plazemske parametre, učinke ali neželene učinke sočasno uporabljenih zdravil in po potrebi zmanjšati njihove odmerke. To je še posebej pomembno pri zdravilih z ozkim indeksom učinkovin.

Snov je ramelteon.

Uporaba 100 mg fluvoksamina dvakrat na dan 3 dni, ki ji je sledil enkratni odmerek ramelteona (16 mg) in fluvoksamina, je povzročila približno 190-kratno povečanje AUC ramelteona v primerjavi z monoterapijo in 70-kratno povečanje najvišjih koncentracij zdravila.

Kombinacije z zdravili, ki imajo ozek indeks učinkovine.

Potrebno je skrbno spremljanje stanja posameznikov, ki jemljejo fluvoksamin skupaj z zdravili iz zgornje kategorije (vključno s teofilinom s fenitoinom, takrinom in ciklosporinom z metadonom in karbamazepinom ter meksiletinom). Njihova presnova poteka izključno preko sistema CYP ali s sodelovanjem CYP, ki ga fluvoksamin upočasni. Po potrebi je treba odmerek tega zdravila spremeniti.

Nevroleptiki in triciklični antidepresivi.

Obstajajo informacije o povečanju plazemskih vrednosti tricikličnih antidepresivov (kot je amitriptilin s klomipraminom, pa tudi imipramin), pa tudi nevroleptikov (vključno z olanzapinom s klozepinom in kvetiapinom), ki se v glavnem presnavljajo s sodelovanjem hemoproteina P450 1A2 v kombinaciji s fluvoksaminom. V primeru njihove kombinacije z zdravilom Deprivox je treba razmisliti o možnosti zmanjšanja odmerka teh zdravil.

Benzodiazepini.

V primeru kombinacije z zdravilom Deprivox se lahko opazi zvišanje plazemskih ravni benzodiazepinov, ki se presnavljajo z oksidacijo (vključno z midazolamom z diazepamom in triazolamom z alprazolamom). Pri kombiniranju s fluvoksaminom je treba zmanjšati odmerek teh zdravil.

Razmere s povečanimi kazalniki v plazmi.

Zaradi sočasne uporabe z ropinirolom se lahko raven tega zdravila v plazmi poveča, kar poveča verjetnost zastrupitve. Zato je med zdravljenjem potrebno spremljati bolnikovo stanje in po potrebi zmanjšati odmerek ropinirola (pri uporabi v kombinaciji s fluvoksaminom, pa tudi po prekinitvi slednjega).

Ker se plazemske ravni propranolola pri sočasni uporabi z zdravilom Deprivox povečajo, je mogoče pričakovati zmanjšanje odmerka.

Kombinacija z varfarinom povzroči znatno povečanje njegove plazemske ravni, pa tudi povečanje PT indeksov.

Razmere s povečanim tveganjem za razvoj neželenih učinkov.

Obstajajo posamezni podatki o razvoju kardiotoksičnih učinkov v primeru kombinacije zdravila s tioridazinom.

Plazemske ravni kofeina se lahko povečajo pri kombiniranju s fluvoksaminom. Pojavijo se lahko neželeni učinki kofeina (kot so pospešen srčni utrip, nespečnost, tremor, slabost in tesnoba). Zato naj ljudje, ki pogosto uživajo kofeinske pijače, med uporabo fluvoksamina zmanjšajo njihovo uživanje.

Medsebojno delovanje zdravil.

Potenciranje serotonergičnih učinkov je možno, če se zdravilo kombinira z drugimi serotonergičnimi zdravili (vključno s šentjanževko, triptani, SSRI in tramadolom).

Sočasno uporabo zdravil z litijem (pri bolnikih s hudimi oblikami patologije) je treba izvajati previdno, saj lahko litij (in morda snov triptofan) okrepi serotonergične lastnosti fluvoksamina. Zaradi tega je treba kombinacijo teh zdravil omejiti na uporabo le pri ljudeh s hudo depresijo, ki se ne odziva na zdravljenje.

Pri ljudeh, ki zdravilo Deprivox jemljejo skupaj s peroralnimi antikoagulanti, je potrebno skrbno spremljanje, saj lahko to poveča tveganje za krvavitev.

Med uporabo fluvoksamina se je treba vzdržati pitja alkoholnih pijač.

[ 5 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Deprivox je treba shranjevati na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura – največ 25 °C.

[ 6 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Deprivox se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.