Deksmedetomidin

Deksmedetomidin je koncentriran pripravek za pripravo infuzijske raztopine, ki se uporablja za intravensko anestezijo. Deksmedetomidin je razvrščen kot pomirjevalo za medicinsko uporabo.

[ 1 ]

Indikacije Deksmedetomidin

Deksmedetomidin se uporablja kot pomirjevalo pri osebah, starejših od 18 let, ki se zdravijo na oddelkih za intenzivno nego.

Priporočena globina sedacije ne sme presegati razpona od vzburjenja do verbalne stimulacije, ki je običajno opredeljena kot razpon od nič do -3 na lestvici Richmondove agitacije in sedacije (RASS).

[ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Deksmedetomidin je koncentrirana snov za pripravo infuzijske raztopine z aktivno sestavino deksmedetomidin hidroklorid.

Deksmedetomidin lahko predpiše in uporablja le zdravnik v bolnišničnem okolju, zato ga lahko v lekarni kupite le, če imate recept.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Aktivna sestavina deksmedetomidin je selektivni agonist alfa2-adrenergičnih receptorjev s širokim spektrom farmacevtskih učinkov.

Deksmedetomidin ima simpatolitično lastnost, ki se kaže v zmanjšanju sproščanja noradrenalina iz simpatičnih končičev nevronov.

Sedativno lastnost je razložena z zmanjšanjem vzdražnosti v locus coeruleus, s prevlado noradrenergičnih živčnih celic, ki se nahajajo v možganskem deblu.

Poleg tega ima deksmedetomidin analgetični učinek in lahko vpliva na zmanjšanje odmerka anestetikov in analgetikov. Lastnosti, povezane s srčno-žilnim sistemom, so odvisne od uporabljenega odmerka zdravila:

• pri majhnem odmerku lahko opazimo pretežno centralni učinek, ki vodi v bradikardijo in hipotenzijo;
• Pri višjih odmerkih zdravila opazimo pretežno vazokonstriktorni učinek, ki izzove razvoj splošne žilne odpornosti in zvišanje krvnega tlaka (medtem ko se bradikardija le stopnjuje).

Pri uporabi deksmedetomidina ni depresije dihalne funkcije.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Kinetične lastnosti deksmedetomidina so preučevali z enkratno kratkotrajno infuzijo pri zdravih osebah in z dolgotrajno infuzijo pri bolnikih na oddelku za intenzivno nego.

Zdravilo se porazdeli dvokomorno. V prvi skupini ljudi je bila faza porazdelitve hitra: obdobje polovične porazdelitve je bilo 6 minut.

Povprečni končni razpolovni čas je bil približno 1,35–3,68 ure. Povprečna porazdelitev v stanju dinamičnega ravnovesja je bila približno 90 do 151 l/kg. Plazemski očistek se je gibal od 35,7 do 51,1 l/h.

Povprečna teža bolnikov z zgornjimi indikacijami je bila enaka 69 kg.

Izračunano parametrično kinetično območje:

• razpolovna doba je ena ura in pol;
• ravnotežna porazdelitev ~ 93 l;
• Stopnja odvoza ~ 43 l na kilogram.

Pri infuzijskem dajanju v obdobju do 2 tednov ni opaziti kopičenja.

Vezava aktivne sestavine na plazemske beljakovine je približno 94 %.

Kakovost vezave na beljakovine velja za konstantno v koncentracijskem območju 0,85–85 ng/ml.

Aktivna sestavina deksmedetomidin se lahko veže na serumski albumin in alfa1-kisli glikoprotein.

Presnova zdravila poteka v jetrih in je sestavljena iz neposredne n-glukuronidacije, n-metilacije in oksidacije, ki jo posreduje citokrom P450.

Glavni presnovni produkti veljajo za par izomernih n-glukuronidov.

Po intravenski infuziji označenega zdravila je bilo po 9 dneh približno 95 % označene snovi najdene v urinu in približno 4 % v blatu.

Glavni presnovni produkti v urinu so izomerni n-glukuronidi (34 %) in o-glukuronid (14,5 %). Stranski presnovni produkti lahko predstavljajo od 1,11 do 7,66 % odmerka.

V urinu so zaznali do 1 % nespremenjene aktivne sestavine deksmedetomidina. Približno 28 % presnovnih produktov v urinu je bilo ocenjenih kot manj pomembni: njihova narava ni bila znana.

O kinetičnih lastnostih deksmedetomidina, ki se uporablja pri otrocih, je relativno malo podatkov. Razpolovni čas je verjetno podoben vrednostim pri odraslih. Plazemski očistek pri otrocih, mlajših od 2 mesecev, je verjetno podcenjen.

Odmerjanje in dajanje

Deksmedetomidin lahko uporabljajo le usposobljeni strokovnjaki z ustreznim znanjem na ustreznem področju.

Intubirani bolniki se prevedejo na deksmedetomidin z začetno hitrostjo infuzije 0,7 mcg/kg/uro, nato pa se odmerek prilagodi v razponu od 0,2 do 1,4 mcg/kg/uro, pri čemer se upošteva bolnikov odziv. Pri sprva izčrpanih, šibkih bolnikih se začetna hitrost pogosto zmanjša.

Velja za močno zdravilo – njegovo dajanje se ne izvaja v nekaj minutah, temveč v več urah. Običajno ena ura infuzije ni dovolj za dosego zahtevane kakovosti sedacije.

Ne uporabljajte več kot največji odmerek 1,4 mcg/kg/uro. Če želene sedacije ni dosežene, je treba bolnika premestiti na drug sedativ.

Ni podatkov o dolgotrajni uporabi – več kot 2 tedna.

Za starejše osebe ni treba spreminjati odmerka.

Uporaba pri otrocih je bila malo raziskana.

[ 11 ], [ 12 ]

Uporaba Deksmedetomidin med nosečnostjo

O uporabi deksmedetomidina med nosečnostjo ni zanesljivih podatkov.

V poskusih na živalih so ugotovili reproduktivno toksičnost, vendar stopnja toksičnosti za ljudi ni bila določena. Zato zdravstveni delavci svetujejo, da se med nosečnostjo izogibate uporabi deksmedetomidina, razen če je to nujno potrebno.

Študije so pokazale, da deksmedetomidin in njegova učinkovina prehajata v materino mleko živali. Zato določene stopnje tveganja za dojene otroke ni mogoče izključiti. Če je pri doječi materi potrebna uporaba deksmedetomidina, je priporočljivo, da dojenje preneha.

Kontraindikacije

Deksmedetomidin se ne uporablja pri bolnikih:

• z možnostjo razvoja preobčutljivostnih reakcij;
• z obstoječim atrioventrikularnim blokom druge ali tretje stopnje (če ni IVR);
• z nenadzorovano hipotenzijo;
• z akutnimi cerebrovaskularnimi motnjami;
• mlajši od 18 let;
• med nosečnostjo in dojenjem.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Stranski učinki Deksmedetomidin

Najpogostejši neželeni učinki deksmedetomidina so nihanja krvnega tlaka in bradikardija. Vendar pa so v nekaterih primerih poročali tudi o drugih, manj pogostih neželenih učinkih:

• hipo- in hiperglikemija;
• znaki metabolne acidoze;
• močno čustveno vzburjenje (vznemirjenost);
• halucinacije;
• povečan srčni utrip;
• poškodba miokarda;
• zmanjšan srčni izpust;
• težave z dihanjem;
• napadi slabosti in bruhanja, žeja;
• napenjanje;
• delirij;
• zvišanje telesne temperature.

Preveliko odmerjanje

Specialisti so poročali o več primerih prevelikega odmerjanja deksmedetomidina. Glede na razpoložljive podatke je bila hitrost infuzije pri bolnikih 60 mcg na kg telesne teže na uro 36 minut oziroma 30 mcg na kg telesne teže na uro 15 minut (pri 20-mesečnem dojenčku oziroma odraslem bolniku).

V večini primerov so znaki prevelikega odmerjanja vključevali bradikardijo, hipotenzijo, hudo sedacijo, prekomerno zaspanost in srčni zastoj.

Če obstaja sum na preveliko odmerjanje deksmedetomidina, je treba infuzijo zmanjšati ali ustaviti. Po potrebi nuditi pomoč pri oživljanju.

Omeniti velja, da trenutno ni bil zabeležen niti en primer smrti bolnika zaradi prevelikega odmerka deksmedetomidina.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Medsebojno delovanje deksmedetomidina z drugimi zdravili je bilo preučeno pri odraslih bolnikih.

Kombinacija z anestetiki, pomirjevali, barbiturati in narkotiki lahko povzroči povečanje njihovega učinka. Podobna študija je bila izvedena z infuzijo izoflurana, midazolama, propofola in alfentanila. Ob upoštevanju pridobljenih podatkov je mogoče prilagoditi odmerke.

Za preučitev sposobnosti aktivne sestavine deksmedetomidina, da zavira citokrom P450, vključno z izoencimom CYP2B6, so bile izvedene študije jetrnih mikrosomov. Študije in vitro so pokazale možnost medsebojnega delovanja zdravil s substrati in vivo.

Možnosti indukcije izoencimov CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 in CYP3A4 z aktivno sestavino zdravila ni mogoče izključiti.

Pri posameznikih, ki se zdravijo z zdravili, ki znižujejo krvni tlak ali povzročajo bradikardijo (npr. zaviralci adrenergičnih receptorjev beta), je treba biti pozoren na možno povečanje teh učinkov.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pogoji shranjevanja

Hranite pri temperaturah od +8 °C do +25 °C, v prostoru z omejenim dostopom za otroke.

Razredčeno infuzijsko raztopino shranjujte samo v hladilniku pri temperaturi od +2 °C do +8 °C.

[ 19 ]

Rok uporabnosti

Ampule in viale z zdravilom Deksmedetomidin lahko shranjujete do 3 leta.

Razredčeni pripravek se shranjuje največ 24 ur, ob upoštevanju zgoraj opisanih pogojev shranjevanja.

[ 20 ], [ 21 ]