Diagnoza Marfanovega sindroma

Obstajajo 3 preprosti in natančni znaki za odkrivanje arahnodaktilije.

• Znak enega prsta ali Steinbergov simptom se pojavi, ko en prst štrli izza hipotenarja, ko je pest stisnjena.
• Znak zapestja ali Walker-Murdochov simptom je prekrižanje enega prsta čez mezinec pri prijemanju roke v predelu zapestnega sklepa druge roke.
• Metakarpalni indeks (radiološki znak) je povprečna dolžina metakarpusa, deljena s povprečno širino segmenta od 2. do 4. metakarpalne kosti, običajno 5,4-7,9, pri SM pa več kot 8,4.

Diagnoza Morfanovega sindroma temelji na mednarodnih Gentskih kriterijih, ki jih je sprejela skupina strokovnjakov. Algoritem temelji na identifikaciji glavnih in stranskih kriterijev, ki označujejo resnost sprememb vezivnega tkiva v organih in sistemih. Glavni kriteriji kažejo na prisotnost patološko pomembnih sprememb v ustreznem organskem sistemu, stranski kriteriji pa na vpletenost določenega sistema v patologijo. Zahteve za diagnozo Morfanovega sindroma se razlikujejo glede na podatke dedne anamneze.

Za pregledanega pacienta:

• če družinska ali dedna anamneza ni obremenjena, se Marfanov sindrom ugotovi ob prisotnosti glavnih meril v vsaj dveh različnih organskih sistemih in prizadetosti tretjega sistema;
• V primeru mutacije, za katero je znano, da povzroča Morfanov sindrom pri drugih, zadostuje en glavni kriterij v enem organskem sistemu in prizadetost drugega sistema.

Ghentovi kriteriji za diagnozo Marfanovega sindroma (De Raere A. et al., 1996)

Glavna merila (znaki)	Manjši kriteriji (znaki)
Kosti in okostje
Štiri od osmih:	Obokana nebo z zobnim hillingom
Deformacija prsnega koša v obliki kobilice;	Zmerna pectus excavatum
Lijakasta deformacija prsnega koša, ki zahteva kirurški poseg;	Hipermobilnost sklepov
Razmerje med zgornjim in spodnjim delom telesa < 0,89 ali razmerje med razponom rok in dolžino telesa > 1,03;	Deformacija lobanje (dolihocefalija, hipoplazija zigomatičnih kosti, enoftalmoza, navzdol usmerjene palpebralne reže, retrognatija)
Pozitivni testi prvega prsta in zapestja;
Skolioza > 20' ali spondilolisteza;
Zmanjšana sposobnost iztegnitve komolca na 170* ali manj;
Medialni premik medialnega maleola, ki povzroči ploska stopala;
izboklina acetabuluma katere koli stopnje (potrjena z rentgenskim slikanjem)
Spremembe mišično-skeletnega sistema izpolnjujejo merilo za večji, če so odkriti vsaj 4 od zgoraj navedenih 8 večjih znakov. Mišično-skeletni sistem je prizadet, če sta odkrita vsaj 2 večja znaka ali 1 večji in 2 manjša znaka.
Vizualni sistem
Subluksacija leče	Nenormalno ravna roženica (na podlagi rezultatov keratometrije)
	Povečana aksialna dolžina zrkla (glede na ultrazvočne meritve) pri kratkovidnosti
	Hipoplazija šarenice ali hipoplazija ciliarne mišice, ki povzroča miozo
Vidni sistem je vključen, če sta izpolnjena dva manjša kriterija
Kardiovaskularni sistem
Dilatacija ascendentne aorte z regurgitacijo ali brez nje in prizadetost vsaj Valsalvinih sinusov; ali Disekcija ascendentne aorte	Prolaps mitralne zaklopke Dilatacija pljučnega arterijskega debla brez valvularne ali periferne pljučne stenoze ali katerega koli drugega očitnega vzroka pri bolnikih, mlajših od 40 let Kalcifikacija mitralnega obroča pri bolnikih, mlajših od 40 let Dilatacija ali disekcija torakalne ali abdominalne aorte pri bolnikih, mlajših od 50 let
Kardiovaskularni sistem je prizadet, če sta izpolnjena 1 večji in 1 manjši kriterij.
Dihalni sistem
Nobena	Spontani pnevmotoraks ali
	Apikalne bule, potrjene z rentgenskim slikanjem prsnega koša
Pljučni sistem je prizadet, če je zaznan en manjši kriterij
Usnje
Nobena	Atrofične strije, ki niso povezane s pomembnimi spremembami telesne teže, nosečnostjo ali pogostimi lokalnimi mehanskimi obremenitvami
	Recidivirne ali pooperativne kile
Koža je prizadeta, če je izpolnjen en manjši kriterij.
Trda mater
Lumbosakralna duralna ektazija, odkrita s CT ali MRI	Nobena
Družinska in dedna zgodovina
Prisotnost bližnjih sorodnikov, ki neodvisno izpolnjujejo ta diagnostična merila	Nobena
Prisotnost mutacije v genu FBN1
Prisotnost DNK markerjev SM med sorodniki
Sodelovanje z 1 glavnim kriterijem

Za posameznike, ki so v sorodu z bolnikom z diagnozo Marfanovega sindroma, zadostuje glavni kriterij v družinski anamnezi, pa tudi en glavni kriterij v enem organskem sistemu in prizadetost drugega sistema.

V 15 % primerov so primeri Morfanovega sindroma sporadični, starši imajo lahko izbrisane znake, pojavnost bolezni se poveča, ko je oče starejši od 50 let. V družinah bolnikov so pogoste bolezni prebavil, vegetativne in vertebrogene motnje, očesne bolezni. Če obstaja sum na Morfanov sindrom, je obvezen oftalmološki pregled. V urinu bolnikov se določi povečana vsebnost oksiprolina in glikozaminoglikanov, ti kazalniki so nespecifični in se pojavljajo pri vseh motnjah presnove vezivnega tkiva, medtem ko izločanje oksiprolina odraža resnost bolezni. Agregacijska funkcija trombocitov je motena. Prolaps mitralne zaklopke se pojavlja pri večini bolnikov, pri Morfanovem sindromu pa se pogosteje kot pri primarnem prolapsu mitralne zaklopke odkrije odklon, povečanje velikosti zaklopk in motnje akordov.

Diferencialna diagnostika se izvaja z boleznimi, ki imajo marfanoidni fenotip. Poleg Marfanovega sindroma so avtorji Gentovih kriterijev opredelili dedne bolezni, ki so mu fenotipsko podobne.

• Dedna kontrakturna arahnodaktilija (OMIM 121050).
• Družinska anevrizma torakalne aorte (OMIM 607086).
• Dedna disekcija aorte (OMIM 132900).
• Hereditarna ektopija leče (OMIM 129600).
• Družinski marfanoidni videz (OMIM 154750).
• Fenotip MASS (OMIM 604308).
• Sindrom dednega prolapsa mitralne zaklopke (OMIM 157700).
• Sticklerjev sindrom (dedna progresivna artro-oftalmopatija, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldbergov sindrom (marfanoidni sindrom s kraniosinostozo, OMIM 182212).
• Homocistinurija (OMIM 236200).
• Ehlers-Danlosov sindrom (kifoskoliotični tip, OMIM 225400; tip hipermobilnosti, OMIM 130020).
• Sindrom hipermobilnosti sklepov (OMIM 147900).

Vse te dedne bolezni vezivnega tkiva imajo skupne klinične značilnosti z Morfanovim sindromom, zato je tako pomembno strogo upoštevati diagnostična merila. Glede na kompleksnost molekularno-genetskih študij ostaja diagnoza Morfanovega sindroma in zgoraj omenjenih sindromov, ki imajo z njim številne skupne fenotipske manifestacije, predvsem klinična naloga. Če bolniku manjkata dva glavna merila v dveh sistemih in znaki prizadetosti tretjega, diagnoze Morfanovega sindroma ni mogoče postaviti.

Med zgoraj naštetimi sindromi, ki so blizu Marfanovemu sindromu, so najpogostejši Marfanov videz, fenotip MASS, sindrom hipermobilnosti sklepov in dedni sindrom prolapsa mitralne zaklopke, ki spadajo v skupino UCTD.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]