Marfanov sindrom

Marfanov sindrom je dedna motnja, za katero je značilna sistemska bolezen vezivnega tkiva (Q87.4; OMIM 154700). Vzorec dedovanja je avtosomno dominanten z visoko penetracijo in spremenljivo ekspresijo. Incidenca diagnosticiranih primerov je 1 od 10.000–15.000, hude oblike pa se pojavijo pri 1 od 25.000–50.000 novorojenčkov. Prizadene enako dečke in deklice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kaj povzroča Morfanov sindrom?

V 95 % primerov Morfanov sindrom povzročajo mutacije v genu za fibrilinski protein (15q21.1), glikoproteinu, ki sodeluje v mikrofibrilarnem sistemu in zagotavlja osnovo za elastična vlakna vezivnega tkiva. V 5 % primerov so mutacije odkrite v genih, ki kodirajo sintezo _α2 -verig kolagena (7q22.1), kar povzroči razvoj bolezni z relativno blago klinično sliko. Pri vseh bolnikih se v biopsiji kože in kulturi fibroblastov odkrije zmanjšanje števila mikrofibril.

Simptomi Marfanovega sindroma

Klasični Marfanov sindrom vključuje klinično triado v obliki poškodbe srčno-žilnega sistema, mišično-skeletnega sistema in vidnega organa. V skladu s sodobnimi diagnostičnimi merili (Ghent, L996) so opredeljena glavna in stranska merila za poškodbo srčno-žilnega sistema.

Gentovi kriteriji za kardiovaskularno okvaro pri Marfanovem sindromu (1996)

Glavna merila:

• dilatacija ascendentne aorte z (ali brez) aortne regurgitacije in prizadetostjo vsaj Valsalvinih sinusov;
• disekcija ascendentne aorte.

Manj pomembni kriteriji:

• prolaps mitralne zaklopke z (ali brez) mitralne regurgitacije;
• razširitev pljučnega debla v odsotnosti valvularne ali subvalvularne pljučne stenoze ali drugih očitnih vzrokov pred 40. letom starosti;
• kalcifikacija mitralnega obroča pred 40. letom starosti;
• Dilatacija ali disekcija descendentne torakalne ali abdominalne aorte pred 50. letom starosti.

Simptomi Mofranovega sindroma

Diagnoza Marfanovega sindroma

Glavna metoda za diagnosticiranje poškodb srca in krvnih žil je ehokardiografija.

Dejavniki tveganja za disekcijo aorte pri Marfanovem sindromu:

• premer aorte > 5 cm;
• razširitev dilatacije preko Valsalvinega sinusa;
• hitro progresivna dilatacija (> 5 % ali 2 mm in 1 leto pri odraslih);
• družinski primeri disekcije aorte.

Vsi bolniki z Marfanovim sindromom morajo vsako leto opraviti klinični pregled in transtorakalno ehokardiografijo. Pri otrocih se ehokardiografija uporablja glede na premer in hitrost dilatacije aorte. Nosečnice z Marfanovim sindromom so ogrožene zaradi disekcije aorte, če njen premer presega 4 cm. V takih primerih je indicirano spremljanje kardiovaskularne funkcije med nosečnostjo in porodom.

Pri diagnozi napredovanja aortne dilatacije je indicirano določanje oksiprolina in glikozaminoglikanov v dnevnem urinu, katerih izločanje se poveča za 2-3-krat.

Diagnoza Morfanovega sindroma

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Zdravljenje Marfanovega sindroma

Težka telesna aktivnost je kontraindicirana. Tečaji masaže in vadbene terapije so priporočljivi že od zgodnjega otroštva. Kirurško zdravljenje očesne patologije, srčnih zaklopk in anevrizem. Tveganje za disekcijo aorte pri bolnikih z Marfanovim sindromom je mogoče zmanjšati z uporabo zaviralcev beta, ki znižujejo sistolični tlak v aorti, kar je bila osnova za razvoj kliničnih smernic za zdravljenje bolnikov z Marfanovim sindromom:

• Pri bolnikih katere koli starosti z aortno dilatacijo je bil največji profilaktični učinek jemanja zaviralcev beta opažen pri premeru aorte <4 cm;
• Profilaktično operacijo aorte je treba izvesti, če premer Valsalvinega sinusa presega 5,5 cm pri odraslih in 5 cm pri otrocih ali če stopnja dilatacije presega 2 mm na leto pri odraslih, pa tudi v družinskih primerih disekcije aorte.

Kot kirurška metoda zdravljenja je indicirana operacija Bentall (zamenjava aortne korenine in aortne zaklopke).

Prognoza za Marfanov sindrom

Prognoza je odvisna od resnosti poškodbe srca in pljuč. Invalidnost zaradi vidne patologije. Najpogostejši vzrok smrti je poškodba srca in krvnih žil. Prognoza za rupturo aorte je neugodna.