Difenin

Difenitoin, znan tudi pod generičnim imenom fenitoin, je zdravilo, ki se pogosto uporablja v nevrologiji za zdravljenje in preprečevanje nekaterih vrst napadov in epilepsije. Fenitoin spada v skupino zdravil, znanih kot antikonvulzivi ali antiepileptiki.

Fenitoin stabilizira prag aktivnosti nevronov v možganih in tako omejuje prekomerno širjenje živčnih signalov, ki lahko povzročijo epileptične napade. Deluje tako, da upočasni natrijeve kanale v živčnih celicah, kar pomaga zmanjšati aktivnost v možganih, potrebno za sprožitev epileptičnega napada.

Indikacije Difenin

1. Epilepsija: Difenin se pogosto uporablja za preprečevanje različnih vrst napadov, vključno z generaliziranimi tonično-kloničnimi napadi, parcialnimi napadi in drugimi oblikami epilepsije.
2. Migrene: V nekaterih primerih se lahko zdravilo Diphenin uporablja kot preventivni ukrep za zmanjšanje pogostosti in resnosti migren.
3. Srčne aritmije: Fenitoin se včasih uporablja za zdravljenje določenih vrst srčnih aritmij.
4. Tremor: Difenin se lahko uporablja za zmanjšanje tremorja pri bolnikih z različnimi nevrološkimi boleznimi, kot je Parkinsonova bolezen.
5. Trigeminalna nevralgija: V redkih primerih se lahko za zdravljenje trigeminalne nevralgije predpiše Diphenin, čeprav to ni najpogostejša uporaba.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete: Difenin je običajno na voljo v obliki tablet za peroralno uporabo. Tablete imajo lahko različne odmerke, odvisno od specifičnega medicinskega namena.
2. Rešitev: Včasih se zdravilo Diphenin lahko dobavlja kot raztopina za peroralno uporabo. Raztopina se lahko uporabi v primerih, ko tablet ni mogoče pogoltniti ali ko je potreben natančnejši odmerek.
3. Raztopina za injiciranje: Difenin je lahko na voljo tudi kot raztopina za injiciranje, ki se uporablja za hitro vnos zdravila v telo. Ta vrsta sproščanja se običajno uporablja v primerih, ko je potreben hiter začetek delovanja ali ko zdravila ni mogoče jemati peroralno.

Farmakodinamika

1. Blokiranje naravnih natrijevih kanalčkov: Fenitoin blokira regeneracijo naravnih natrijevih kanalčkov, kar preprečuje ponovno vzbujanje nevronov in zmanjšuje njihovo vzdražljivost.
2. Zmanjšana vzdražljivost nevronov: Ta mehanizem delovanja preprečuje nastanek in širjenje epileptičnih izbruhov v možganih.
3. Preprečevanje epileptičnih napadov: Fenitoin se uporablja kot profilaktično sredstvo za preprečevanje razvoja različnih vrst epileptičnih napadov, vključno s parcialnimi in generaliziranimi.
4. Antiaritmični učinek: Poleg antiepileptičnega učinka ima lahko fenitoin tudi antiaritmični učinek z zaviranjem aktivnosti natrijevih kanalčkov v srcu.
5. Dodatni učinki: V nekaterih primerih lahko fenitoin kaže tudi svoje anksiolitične in mišično-relaksantne lastnosti, kar je lahko koristno pri zdravljenju nekaterih drugih stanj, kot so anksiozne motnje in spastičnost.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Fenitoin se lahko daje peroralno ali intravensko. Po peroralni uporabi se fenitoin absorbira v zgornjem delu prebavil, predvsem v dvanajstniku. Hitrost in obseg absorpcije se lahko razlikujeta glede na zdravilo in posameznega bolnika.
2. Porazdelitev: Fenitoin se v veliki meri veže na plazemske beljakovine, predvsem na albumin. Ta dejavnik lahko vpliva na porazdelitev fenitoina v tkivih in njegovo farmakološko aktivnost.
3. Presnova: Fenitoin se presnavlja v jetrih, kjer sta glavna presnovka hidroksiliran fenitoin (5-(4-hidroksifenil)-5-fenilhidantoin) in fenitoinska kislina. Presnova fenitoina lahko poteka po več poteh, vključno s hidroksilacijo, glukuronidacijo in oksidacijo aromatskega obroča.
4. Izločanje: Fenitoin se izloča predvsem preko ledvic. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je razpolovni čas izločanja fenitoina približno 22 ur, pri bolnikih z okvaro ledvic pa se lahko podaljša.

Odmerjanje in dajanje

1. Navodila za uporabo:

   • Tablete: Tablete se običajno jemljejo peroralno, torej skozi usta. Pogoltniti jih je treba cele z vodo. Tablet ne lomite, žvečite ali drobite, razen če vam je tako naročeno.
   • Raztopina: Raztopino difenina lahko jemljete peroralno. Odmerek je treba odmeriti s priloženo kapalko ali merilno skodelico.
   • Raztopina za injiciranje: Raztopino za injiciranje difenina daje intravensko medicinsko osebje.

2. Odmerjanje:

   • Odmerjanje zdravila Diphenin se lahko zelo razlikuje glede na specifično zdravstveno stanje bolnika.
   • Odmerek se običajno začne z nizkim odmerkom in ga postopoma povečujemo pod nadzorom zdravnika, dokler ne dosežemo optimalnega terapevtskega učinka.
   • Običajni začetni odmerek za odrasle je 100 mg 2-3-krat na dan. Vendar se to lahko razlikuje glede na bolnikov odziv na zdravilo in naravo bolezni.
   • Otrokom se lahko da nižji odmerek, odvisno od njihove starosti in telesne teže.

Uporaba Difenin med nosečnostjo

Uporaba fenitoina (difenina) med nosečnostjo je povezana z določenimi tveganji in morebitnimi zapleti. Tukaj je nekaj pomembnih ugotovitev študij:

1. Teratogeni učinki: Fenitoin je razvrščen kot potencialni teratogen, zlasti če se jemlje v zgodnji nosečnosti. Študije kažejo na povečano tveganje za prirojene okvare, kot so razcep ustnice in/ali neba, srčne okvare in manjše anomalije pri novorojenčkih (Monson et al., 1973).
2. Fetalni hidantoinski sindrom: Otroci, ki so bili v maternici izpostavljeni fenitoinu, lahko kažejo značilnosti fetalnega hidantoinskega sindroma, ki vključuje kraniofacialne anomalije, mikrocefalijo, duševno zaostalost in druge telesne in razvojne nepravilnosti (Gladstone et al., 1992).
3. Imunološke reakcije: Fenitoin lahko povzroči tudi imunološke reakcije, vključno z alergijskimi reakcijami, ki so lahko med nosečnostjo potencialno slabše (Silverman et al., 1988).

Zaradi teh tveganj je pri uporabi fenitoina med nosečnostjo potreben skrben zdravniški nadzor. Zdravniki na splošno priporočajo skrbno pretehtanje možnih tveganj in koristi tega zdravila, zlasti če se uporablja za nadzor epilepsije, kjer lahko tveganje za epileptične napade škoduje tudi materi in otroku.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Osebe z znano preobčutljivostjo na fenitoin ali druge sestavine zdravila ne smejo uporabljati zdravila Diphenin.
2. Porfirija: Difenin je kontraindiciran v prisotnosti porfirije, redke dedne presnovne motnje, ki jo lahko fenitoin poslabša.
3. Atrioventrikularni blok: Bolniki z atrioventrikularnim blokom (moteno prevajanje električnih impulzov v srcu) se morajo izogibati uporabi zdravila Diphenin, saj lahko ta učinek okrepi.
4. Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom: Pri bolnikih z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom (atrijskim sindromom, ki lahko povzroči hiter srčni utrip) se je treba uporabi zdravila Diphenin izogibati.
5. Okvara jeter: Bolniki z odpovedjo jeter morajo zdravilo Diphenin uporabljati previdno, saj se presnavlja v jetrih. Odmerek bo morda treba prilagoditi glede na stopnjo okvare jeter.
6. Nosečnost in dojenje: Uporaba zdravila Diphenin je lahko kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem. Zdravnik mora v vsakem posameznem primeru oceniti možna tveganja in koristi njegove uporabe.
7. Druga zdravstvena stanja: Osebe z drugimi resnimi zdravstvenimi stanji, kot so srčne aritmije, krvne motnje, duševne motnje itd., se morajo pred začetkom zdravljenja o uporabi zdravila Diphenin posvetovati z zdravnikom.

Stranski učinki Difenin

1. Zaspanost in omotica: To sta nekatera najpogostejša neželena učinka fenitoina. Lahko vplivata na vašo sposobnost vožnje in opravljanja drugih nalog, ki zahtevajo koncentracijo.
2. Neusklajenost: Bolniki lahko občutijo nerodnost ali težave pri usklajevanju gibov.
3. Slabo počutje: Nekateri ljudje lahko občutijo utrujenost ali splošno slabo počutje.
4. Okvara spomina: Difenin lahko vpliva na kratkoročni in dolgoročni spomin.
5. Zvišan krvni tlak: Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi zvišan krvni tlak.
6. Izpadanje las: Pri nekaterih ljudeh lahko fenitoin povzroči izpadanje las.
7. Prebavne motnje: Lahko se pojavijo prebavne motnje, slabost, bruhanje ali spremembe apetita.
8. Alergijske reakcije: V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, kot so koprivnica, srbenje ali otekanje.
9. Zmanjšano število belih krvničk: Difenin lahko zmanjša število belih krvničk, zaradi česar je telo bolj dovzetno za okužbe.
10. Osteopenija: Dolgotrajna uporaba fenitoina lahko povzroči osteopenijo ali zmanjšano gostoto kosti.

Preveliko odmerjanje

1. Srčne bolezni: vključujejo aritmijo, tahikardijo in celo srčno popuščanje.
2. Osrednji živčni sistem: Lahko se pojavijo zaspanost, depresija, konvulzije, zmanjšana zavest in koma.
3. Dihalna odpoved: Lahko se razvije depresija dihanja ali zastoj dihanja.
4. Bolezni prebavil: Pojavijo se lahko slabost, bruhanje, driska in druge prebavne motnje.
5. Presnovne motnje: Lahko se pojavijo spremembe v ravneh elektrolitov (npr. hipernatremija), metabolična acidoza ali alkalno neravnovesje.
6. Drugi zapleti: vključujejo alergijske reakcije, kožne izpuščaje, vročino in druge nenavadne reakcije.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Farmakokinetične interakcije: Fenitoin lahko vpliva na presnovo in koncentracijo drugih zdravil z indukcijo encimov citokroma P450 v jetrih. To lahko povzroči pospešeno presnovo drugih zdravil in zmanjšanje njihove učinkovitosti. Takšna zdravila vključujejo varfarin, karbamazepin, lamotrigin, digoksin itd.
2. Farmakodinamične interakcije: Fenitoin lahko okrepi ali oslabi učinke drugih zdravil, kot so zaviralci osrednjega živčevja (npr. alkohol, pomirjevala, antidepresivi) ali zdravila, ki zavirajo osrednji živčni sistem.
3. Interakcije s plazmo: Fenitoin lahko tekmuje z drugimi zdravili za vezavo na plazemske beljakovine, kar lahko povzroči povečanje prostega deleža drugega zdravila v plazmi in povečanje njegovega učinka.
4. Interakcije elektrolitov: Fenitoin lahko povzroči hiperglikemijo in hipomagneziemijo, kar lahko vpliva tudi na delovanje drugih zdravil, zlasti tistih, ki vplivajo na raven glukoze in magnezija v telesu.