Digoksin

Digoksin spada v terapevtsko skupino srčnih glikozidov.

[ 1 ]

Indikacije Digoksin.

Uporablja se za odpravo motenj srčnega ritma ( aritmij ), ki imajo supraventrikularno obliko (paroksizmalna atrijska tahiaritmija, atrijska fibrilacija in redna atrijska tahiaritmija).

Zdravilo je vključeno v strukturo terapevtskih režimov za kongestivno srčno popuščanje 3. in 4. podrazreda, poleg tega pa se uporablja v primeru kongestivnega srčnega popuščanja 2. podrazreda pri diagnosticiranju izrazitih kliničnih simptomov.

[ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki injekcijske tekočine ali tablet.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Zdravilo je rastlinskega izvora, sestavina digoksin pa je pridobljena iz Digitalis lanata.

Zdravilo ima močan kardiotonični učinek (pozitiven inotropni učinek in povečanje kontraktilne aktivnosti srčne mišice s povečanjem ravni kalcijevih ionov v kardiomiocitih), kar omogoča povečanje minutnih vrednosti in srčne frekvence krvi. Zmanjšuje potrebo po nasičenosti miokardnih celic s kisikom.

Poleg tega ima digoksin negativni kronotropni in dromotropni učinek - zmanjšuje pogostost procesov nastajanja električnih impulzov v območju sinusnega vozla in poleg tega hitrost gibanja impulzov skozi AV-prevodni srčni sistem. Poleg tega posredno vpliva na končiče aortnega loka in spodbuja aktivnost vagusnega živca, zaradi česar je aktivnost sinoatrialnega vozla zavirana.

Ti mehanizmi omogočajo znižanje srčnega utripa v primeru supraventrikularnih tahiaritmij.

Pri razvoju hudega srčnega popuščanja, kot tudi pri simptomih zastojev v območju majhnega in velikega kroga krvnega obtoka, ima zdravilo posreden vazodilatacijski učinek, ki se razvije z zmanjšanjem sistemskega žilnega upora (znotraj perifernega žila) in zmanjšanjem resnosti dispneje in perifernega edema.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Peroralno zaužita snov se v prebavilih absorbira za 70 % in doseže vrednosti Cmax po 2–6 urah. Pri jemanju s hrano se opazi rahlo povečanje časa absorpcije. Izjema so izdelki, ki vsebujejo veliko količino rastlinskih vlaknin – v tem primeru del aktivne snovi adsorbira njena prehranska vlaknina, nato pa ni več na voljo.

Sposoben je kopičenja v tkivih s tekočinami (tudi v miokardu), kar se uporablja pri izbiri načina uporabe: učinek zdravila se ne izračuna na podlagi vrednosti Cmax v plazmi, temveč na podlagi ravnotežnih farmakokinetičnih parametrov.

50–70 % zdravila se izloči skozi ledvice; v hudih fazah ledvične bolezni se lahko digoksin kopiči v telesu. Razpolovna doba je 2 dni.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Odmerjanje in dajanje

Digoksin se sme v terapevtske sheme vključiti le v bolnišnici. Zdravilni interval zdravila (med terapevtskim in toksičnim odmerkom) je zelo kratek, zato je treba dosledno upoštevati vse indikacije za uporabo zdravila.

V prvi fazi terapije (faza digitalizacije bolnikovega telesa z zdravilom) se zdravilo uporablja v odmerku, imenovanem nasičenje: bolnik vzame 2-4 tablete (kar ustreza 0,5-1 mg), nato pa preide na jemanje 1 tablete s 6-urnim premorom. Jemanje po tej shemi se nadaljuje, dokler se ne doseže terapevtski rezultat, stabilna raven digoksina v krvi pa se vzdržuje 7 dni.

V drugi fazi zdravljenja je potrebno redno jemati vzdrževalni odmerek zdravila, pogosto 0,5–1 tableto na dan. Prepovedano je preskakovati odmerke zdravila in jemati dvojni odmerek, če je bil odmerek izpuščen. V tem primeru se lahko razvije zastrupitev, ki lahko povzroči smrt.

V kardiologiji in srčnem oživljanju se digoksin uporablja tudi za intravensko dajanje za zaustavitev supraventrikularnih tahiaritmij paroksizmalne narave.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Uporaba Digoksin. med nosečnostjo

Učinek zdravila na plod v kliničnih preskušanjih ni bil raziskan, čeprav je znano, da njegova aktivna sestavina lahko prehaja skozi hematoplacentalno pregrado. Digoksin se lahko med nosečnostjo uporablja le pod strogimi indikacijami.

Pri dajanju zdravil med dojenjem je treba redno spremljati srčni utrip dojenčka.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• simptomi zastrupitve z glikozidi;
• prisotnost hude občutljivosti na digoksin;
• WPW-jev sindrom;
• AV blok 2. stopnje ali popoln AV blok;
• bradikardija;
• posamezni znaki koronarne srčne bolezni (nestabilna oblika angine pektoris);
• poslabšanje miokardnega infarkta;
• izolirana stenoza mitralne zaklopke;
• Popuščanje srca v diastolični obliki (srčna tamponada, konstriktivni perikarditis, amiloidna kardiopatija ali kardiomiopatija);
• debelost;
• huda razširitev srčnih votlin;
• odpoved ledvičnega ali jetrnega parenhima;
• vnetje, ki prizadene miokard;
• hipertrofija v predelu septuma med ventrikli;
• subaortna stenoza;
• ventrikularna tahiaritmija.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Stranski učinki Digoksin.

Prvi korak je odziv na pojav negativnih simptomov, povezanih z delom kardiovaskularnega sistema, saj so lahko prvi znaki zastrupitve z glikozidi.

Med manifestacijami so zaviranje AV prevodnosti, kar povzroči upočasnitev srčnega ritma (razvoj bradikardije), poleg tega pa še pojav heterotropnih področij miokardnega vzbujanja, kar povzroči ventrikularno ekstrasistolo in ventrikularno fibrilacijo.

Ekstrakardialni negativni simptomi ne ogrožajo bolnikovega življenja, kar jih razlikuje od intrakardialnih znakov. Med njimi so motnje v prebavnem sistemu (bruhanje, bolečine v trebuhu, slabost in driska) ali NS (psihoza ali depresija, glavoboli in disfunkcija vidnega analizatorja, ki se kaže kot "mušice" v očeh itd.).

Lahko se opazi motnja morfološke slike hematopoetske aktivnosti v obliki trombocitopenije, zaradi katere se na epidermisu pojavijo petehije.

Poleg tega se lahko pojavijo alergijski simptomi - srbenje, izpuščaji in eritem na povrhnjici.

[ 22 ], [ 23 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja (zastrupitve z glikozidi): upočasnitev srčnega utripa in razvoj sinusne bradikardije. EKG kaže znake upočasnitve AV prevodnosti, ki lahko doseže celo popoln AV blok. Ventrikularne ekstrasistole se razvijejo pod vplivom heterotropnih virov ritma; opaziti je mogoče ventrikularno fibrilacijo.

Zunakardialne manifestacije zastrupitve z glikozidi vključujejo dispepsijo (drisko, slabost ali anoreksijo), okvaro spomina in oslabitev kognitivne aktivnosti, glavobole, občutek zaspanosti, mišično oslabelost, pa tudi ginekomastijo, ksantopsijo, impotenco, občutek evforije ali tesnobe, psihozo, poslabšanje vidne ostrine in druge motnje delovanja vidnega analizatorja.

Ko se pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja glikozidov, je režim zdravljenja odvisen od resnosti motenj: če so simptomi blagi, je dovolj, da zmanjšamo odmerek zdravila. Ko negativni simptomi napredujejo, je treba zdravilo prekiniti za obdobje, ki ga določa dinamika simptomov zastrupitve. V primeru akutne zastrupitve je treba opraviti izpiranje želodca in zaužiti veliko količino sorbentov. Poleg tega naj bolnik vzame odvajalo.

Ventrikularne aritmije se zdravijo z intravenskim KCl v kombinaciji z insulinom. Sredstva, ki vsebujejo kalij, so prepovedana v primerih upočasnjene AV prevodnosti. Če aritmija vztraja, je treba dati intravenski fenitoin.

V primeru bradikardije se predpiše atropin. Poleg tega se uporabljajo kisikova terapija in zdravila, ki povečajo količino krvi v krvnem obtoku. Unithiol je protistrup za zdravilo.

Pomembno je upoštevati, da lahko zastrupitev povzroči smrt.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Digoksin je prepovedano kombinirati s kislinami, alkalijami, tanini in solmi težkih kovin.

Sočasna uporaba z insulinom, diuretiki, kalcijevimi solmi, kortikosteroidi in simpatomimetiki poveča verjetnost razvoja znakov zastrupitve z glikozidi.

Kombinacija z amiodaronom, kinidinom in eritromicinom povzroči zvišanje ravni digoksina v krvi. Kinidin upočasni izločanje aktivne sestavine zdravila.

Verapamil, ki blokira aktivnost kalcijevih kanalčkov, zmanjša hitrost ledvičnega izločanja digoksina, kar povzroči zvišanje ravni SG. Ta učinek verapamila se nato postopoma izravna (po dolgotrajni sočasni uporabi zdravil - več kot 1,5 meseca).

Sočasna uporaba amfotericina B poveča tveganje za zastrupitev z glikozidi zaradi hipokaliemije, ki se lahko razvije pod vplivom amfotericina B.

Pri hiperkalcemiji se poveča občutljivost kardiomiocitov na SG, zato je ljudem, ki uporabljajo SG, prepovedano dajati kalcijeva sredstva intravensko.

Kombinacija zdravila s propranololom, rezerpinom in fenitoinom poveča tveganje za ventrikularno aritmijo.

Raven in terapevtska učinkovitost zdravila se zmanjšata v kombinaciji z barbiturati ali fenilbutazonom. Hkrati pa aktivnost digoksina zmanjšajo kalijevi pripravki, metoklopramid in zdravila, ki znižujejo pH želodca.

Sočasna uporaba z gentamicinom, antibiotiki in eritromicinom zviša plazemske koncentracije glikozida.

Kombinacija zdravila s holestiraminom, holestipolom in odvajali magnezijevega tipa oslabi njegovo absorpcijo v črevesju, kar zmanjša tudi raven digoksina v telesu.

Hitrost presnove glikozidov se poveča pri sočasni uporabi s sulfosalazinom in rifampicinom.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Pogoji shranjevanja

Digoksin je treba shranjevati na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperaturne vrednosti so v območju od 15 do 30 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Rok uporabnosti

Digoksin se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave farmacevtskega izdelka.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Uporaba pri otrocih

V pediatriji je prepovedano predpisovati tablete.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Celanide in Novodigal.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ocene

Digoksin prejme majhno število pozitivnih ocen, ki navajajo, da ima zdravilo izjemno močan učinek in ga je mogoče uporabljati le pod zdravniškim nadzorom.

Vendar pa je glede digoksina kar nekaj negativnih komentarjev – ugotavljajo, da zdravilo nima želenega učinka, hkrati pa vodi do razvoja številnih stranskih učinkov.