Doxepin

Doksepin je zdravilo iz skupine tricikličnih antidepresivov (TCA), ki se pogosto uporablja za zdravljenje različnih psihiatričnih in nevroloških stanj.

Doksepin se uporablja predvsem za naslednje namene:

1. Zdravljenje depresivnih motenj: Doksepin se uporablja za izboljšanje razpoloženja, zmanjšanje občutkov žalosti, apatije in drugih simptomov, povezanih z depresijo.
2. Zdravljenje anksioznih motenj: Učinkovito je lahko tudi pri zmanjševanju simptomov tesnobe in skrbi.
3. Zdravljenje nevropatske bolečine: Doksepin se lahko uporablja za zdravljenje nevropatske bolečine, kot so nevralgija, nevropatija in fibromialgija. V tem primeru se lahko uporablja v nižjih odmerkih kot za zdravljenje depresije.
4. Zdravljenje nespečnosti: Doksepin se lahko uporablja tudi za zdravljenje nespečnosti, zlasti ob prisotnosti nočne nespečnosti, kronične nespečnosti in drugih motenj spanja.

Doksepin se običajno jemlje v obliki tablet, ki se jemljejo peroralno. Odmerek in režim zdravljenja določi zdravnik glede na specifično diagnozo in individualne značilnosti bolnika.

Pomembno je omeniti, da ima lahko doksepin neželene stranske učinke in da mora biti njegova uporaba pod strogim zdravniškim nadzorom.

Indikacije Doxepin

1. Depresivne motnje: Doksepin se pogosto uporablja za zdravljenje različnih oblik depresivnih motenj, vključno s hudo depresijo, atipično depresijo in reaktivno depresijo. Pomaga izboljšati razpoloženje, zmanjšati občutke obupa in nemoči ter obnoviti zanimanje za vsakodnevne dejavnosti.
2. Nespečnost: Doksepin je lahko učinkovit pri zdravljenju nespečnosti, zlasti kadar težko zaspite. Njegovo antihistaminsko delovanje lahko pomaga izboljšati kakovost spanja.
3. Anksiozne motnje: V nekaterih primerih se doksepin lahko uporablja za zmanjšanje simptomov anksioznih motenj, kot so splošna anksioznost, napadi panike in socialna anksioznost.
4. Kožne bolezni: Doksepin se zaradi antihistaminskega delovanja včasih uporablja za zdravljenje kožnih bolezni, kot so srbenje, ekcem, koprivnica ali eritematozni lupus.
5. Druga stanja: Doksepin se lahko včasih uporablja za zdravljenje drugih stanj, kot so kronična bolečina, migrene ali nekatere somatoformne motnje.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete: Najpogostejša oblika sproščanja, tablete doksepina, se jemljejo peroralno in so na voljo v različnih jakostih, kot so 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg in 150 mg.
2. Kapsule: Na voljo tudi za peroralno uporabo in so v podobnih odmerkih kot tablete.
3. Koncentrat za raztopino: Koncentrat doksepina omogoča pripravo raztopine za peroralno uporabo, kar je lahko priročno za bolnike, ki imajo težave s požiranjem trdnih oblik zdravil.
4. Topikalna krema: Krema Doxepin se uporablja za zdravljenje srbenja pri ekcemih in drugih kožnih obolenjih.

Farmakodinamika

1. Zaviralec ponovnega privzema nevrotransmiterjev: Doksepin deluje kot zaviralec ponovnega privzema nevrotransmiterjev, kot sta serotonin in norepinefrin, kar povzroči povečanje njihove koncentracije v sinaptičnem prostoru.
2. Antagonizem histaminskih receptorjev: Doksepin ima močan antagonistični učinek na histaminske receptorje H1, zaradi česar ima antihistaminske lastnosti. To lahko pomaga zmanjšati alergijske simptome in srbenje.
3. Blokiranje muskarinskih holinergičnih receptorjev: Doksepin ima antagonistični učinek na muskarinske holinergične receptorje, kar lahko povzroči neželene učinke, kot so suha usta, zaprtje, zastajanje urina in drugi.
4. Zaviranje adrenergičnih receptorjev: Doksepin deluje tudi na α1-adrenergične receptorje, kar lahko prispeva k njegovemu antihipertenzivnemu učinku.
5. Modulacija natrijevih kanalčkov: V nekaterih primerih lahko doksepin vpliva na natrijeve kanalčke, kar ima lahko antiaritmični učinek.
6. Modulacija drugih receptorjev: Doksepin lahko vpliva tudi na številne druge receptorje in sisteme, vključno z dopaminom, gama-aminomasleno kislino (GABA) in kalcijevimi kanalčki.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Doksepin se običajno daje peroralno v obliki tablet ali kapsul. Po uporabi se zdravilo dobro absorbira iz prebavil.
2. Presnova: Doksepin se obsežno presnavlja v jetrih. Glavna presnovna pot je hidroksilacija v glavni aktivni presnovek, desmetildoksepin (N-desmetildoksepin), ki ima tudi antidepresivne učinke. Drugi presnovki vključujejo hidroksidoksepin in hidroksidesmetildoksepin.
3. Izločanje: Doksepin in njegovi presnovki se izločajo predvsem preko ledvic. Pri bolnikih z okvaro ledvic bo morda potrebna prilagoditev odmerka.
4. Razpolovni čas izločanja: Razpolovni čas doksepina in njegovih presnovkov v plazmi je približno 10–24 ur.
5. Vezava na beljakovine: Doksepin se v veliki meri veže na beljakovine v plazmi, približno 77–99 %.
6. Neprekinjeno delovanje: Za dosego največjega terapevtskega učinka lahko traja več tednov redne uporabe.

Odmerjanje in dajanje

Peroralne tablete in kapsule:

• Depresija in anksiozne motnje:
  • Začetni odmerek: Običajno se začne s 75 mg na dan, razdeljeno na več odmerkov.
  • Vzdrževalni odmerek: Odmerek se lahko postopoma poveča na 150–300 mg na dan, odvisno od bolnikovega odziva in prenašanja zdravila.
  • Največji odmerek: Ne sme preseči 300 mg na dan.
• Kronična bolečina:
  • Odmerki se lahko razlikujejo, vendar so običajno nižji od tistih, ki se uporabljajo za zdravljenje depresije.

Koncentrat za pripravo raztopine:

• Odmerjanje je podobno kot pri tabletah in kapsulah. Koncentrat se pred zaužitjem razredči v vodi, soku ali mleku.

Krema za zunanjo uporabo:

• Kožne bolezni:
  • Nanesite tanko plast na prizadeta področja kože do štirikrat na dan.
  • Uporaba naj bo omejena na majhne predele kože in kratke cikle zdravljenja.

Posebna navodila:

• Jemanje doksepina zvečer lahko pomaga zmanjšati dnevno utrujenost.
• Da bi zmanjšali tveganje za ortostatsko hipotenzijo (padec krvnega tlaka pri vstajanju), je priporočljivo začeti z nizkimi odmerki.
• Zdravilo Doksepin je treba ukiniti previdno, odmerek pa je treba zmanjševati postopoma, da se izognemo odtegnitvenim simptomom.
• Med zdravljenjem se je treba izogibati uživanju alkohola.

Uporaba Doxepin med nosečnostjo

Uporaba doksepina med nosečnostjo je lahko povezana s tveganji za razvijajoči se plod. Ključne točke študij:

1. Neželeni učinki pri novorojenčkih: Opisan je primer novorojenčka, čigar mati je med nosečnostjo in dojenjem jemala doksepin, pri katerem je prišlo do slabšega sesanja in požiranja, mišične hipotonije in bruhanja. Po prenehanju dojenja se je otrokovo stanje izboljšalo. Kljub nizkim odmerkom doksepina in njegovega aktivnega presnovka obstaja tveganje za kopičenje in neželene učinke pri novorojenčkih zaradi zmanjšane presnovne aktivnosti (Frey, Scheidt in von Brenndorff, 1999).
2. Spremembe delovanja srca in ožilja pri potomcih: Študije na podganah so pokazale, da izpostavljenost doksepinu v prvem ali drugem trimesečju nosečnosti poveča umrljivost dojenčkov, izpostavljenost v tretjem trimesečju pa poveča umrljivost in zmanjša porodno težo. Izpostavljenost je povečala tudi reaktivnost aortnega beta-adrenergičnega sistema, kar lahko vpliva na delovanje srca in ožilja (Simpkins, Field in Torosian, 1985).

Ti podatki kažejo na morebitna tveganja uporabe doksepina med nosečnostjo. Zato je pomembno, da ta dejstva upoštevate in se pred začetkom uporabe doksepina med nosečnostjo z zdravnikom pogovorite o morebitnih tveganjih in alternativnih možnostih zdravljenja.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost za doksepin ali druge sestavine zdravila.
2. Akutni miokardni infarkt. Obdobje okrevanja po miokardnem infarktu zahteva posebno previdnost pri uporabi zdravil, ki vplivajo na srčno-žilni sistem.
3. Glaukom zaprtega zakotja. Doksepin lahko zviša intraokularni tlak, kar je nevarno za bolnike s to boleznijo.
4. Zastajanje urina, zlasti pri bolezni prostate, saj lahko doksepin to težavo poslabša.
5. Jemanje zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI). Med koncem zdravljenja z MAOI in začetkom zdravljenja z doksepinom je potreben premor vsaj 14 dni, da se preprečijo resne in potencialno nevarne interakcije z zdravili.

Pri zdravljenju z doksepinom je potrebna previdnost tudi v naslednjih primerih:

• Bipolarna afektivna motnja, saj se lahko pojavijo manične epizode.
• Epilepsija, saj lahko doksepin zniža prag za nastanek epileptičnih napadov.
• Huda bolezen jeter ali ledvic, pri kateri sta lahko presnova in izločanje zdravila motena.
• Bolezni srca in ožilja, vključno z aritmijo, srčnim popuščanjem in drugimi motnjami, saj lahko doksepin vpliva na srčni ritem in krvni tlak.

Stranski učinki Doxepin

1. Zaspanost in sedacija: Doksepin lahko povzroči zaspanost, utrujenost in letargijo. Ti učinki lahko zmanjšajo budnost in koncentracijo.
2. Suha usta: To je eden najpogostejših neželenih učinkov doksepina. Bolniki lahko občutijo suha usta, kar lahko povzroči nelagodje, zmanjšan okus in težave pri požiranju.
3. Zaprtje: Doksepin lahko povzroči počasno odvajanje blata in povzroči zaprtje.
4. Nemir in vznemirjenost: Nekateri bolniki lahko med jemanjem doksepina občutijo nemir, živčnost ali povečano tesnobo.
5. Tahikardija in spremembe srčnega ritma: Doksepin lahko povzroči povečan srčni utrip (tahikardijo) ali spremembe srčnega ritma, zlasti pri ljudeh s srčnimi boleznimi.
6. Omotica in glavobol: Nekateri bolniki lahko med jemanjem doksepina občutijo omotico ali glavobol.
7. Tveganje za samomorilne misli ali vedenje: Tako kot drugi antidepresivi lahko tudi doksepin poveča tveganje za samomorilne misli ali vedenje, zlasti pri otrocih, mladostnikih in mladih odraslih.
8. Povečan ali zmanjšan apetit: Doksepin lahko povzroči spremembe apetita, kar lahko privede do izgube ali povečanja telesne mase.

Preveliko odmerjanje

1. Srčne aritmije: Preveliko odmerjanje doksepina lahko povzroči srčne aritmije, kot so tahikardija (hiter srčni utrip), fibrilacija in celo atrijska ali ventrikularna fibrilacija, kar lahko povzroči resne zaplete, vključno z miokardnim infarktom in smrtjo.
2. Ortostatska hipotenzija: Prekomerna izpostavljenost doksepinu lahko povzroči hud padec krvnega tlaka z nenadnimi spremembami položaja telesa, kar lahko povzroči omotico, izgubo zavesti in poškodbe.
3. Učinki na osrednji živčni sistem: Preveliko odmerjanje lahko povzroči zaspanost, omedlevico, omotico, epileptične napade, izgubo zavesti in druge nevrološke simptome.
4. Mišična oslabelost in tremor: Nekateri bolniki lahko po prevelikem odmerjanju občutijo mišično oslabelost, tremor ali tresenje.
5. Bolezni dihanja: V primeru hudega prevelikega odmerjanja doksepina je lahko dihanje oslabljeno, kar lahko povzroči hipoksijo in celo zastoj dihanja.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI): Kombiniranje doksepina z MAOI lahko povzroči resne in nevarne neželene učinke, kot je hipertenzivna kriza. Zato ni priporočljivo jemati doksepina sočasno z MAOI ali v dveh tednih po prenehanju njihove uporabe.
2. Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI): Kombinacija doksepina s SSRI lahko poveča tveganje za sindrom presežka serotonina, za katerega so značilni hipertermija, hiperrefleksija, vznemirjenost, halucinacije, driska in tesnoba.
3. Centralno delujoči antihistaminiki: Kombinacija doksepina z drugimi centralno delujočimi antihistaminiki, kot sta difenhidramin ali hidroksizin, lahko poveča sedativni učinek in povzroči povečano tveganje za zaspanost.
4. Zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa in druga antihipertenzivna zdravila: Doksepin lahko okrepi hipotenzivni učinek zaviralcev adrenergičnih receptorjev alfa in drugih antihipertenzivnih zdravil, kar lahko povzroči prekomerno znižanje krvnega tlaka.
5. Zdravila, ki delujejo na centralni živčni sistem (CŽS): Doksepin lahko okrepi sedativne učinke drugih zdravil, ki delujejo na CŽS, kot so benzodiazepini, hipnotiki ali alkohol.
6. Zdravila, ki vplivajo na srčno-žilni sistem: Kombinacija doksepina z zdravili, ki vplivajo na srčno-žilni sistem, kot so antiaritmiki ali antihipertenzivi, lahko poveča kardiotoksične učinke.