Dostinex

Dostinex (kabergolin) je zdravilo, ki vsebuje zdravilno učinkovino kabergolin, ki je antiprolaktin. Uporablja se za zdravljenje različnih motenj, povezanih s hiperprolaktinemijo, to je povišanimi ravnmi prolaktina v krvi. Prolaktin je hormon, ki igra vlogo pri uravnavanju mlečne žleze in vpliva na različne funkcije reproduktivnega sistema.

Zdravilo Dostinex se pogosto uporablja za zdravljenje hiperprolaktinemije, ki jo povzročajo bolniki z motnjami hipofize, kot so prolaktinomi (tumorji, ki izločajo prolaktin), in za zmanjšanje izločanja prolaktina, povezanega z uporabo nekaterih zdravil, kot so antidepresivi.

Deluje tako, da zmanjša sproščanje prolaktina iz hipofize, kar lahko privede do normalizacije ravni prolaktina v krvi in izboljšanja simptomov, povezanih s hiperprolaktinemijo, kot so neplodnost, menstrualne nepravilnosti in zmanjšan libido.

Indikacije Dostinex

1. Prolaktinomi: Zdravilo Dostinex se uporablja za zdravljenje prolaktinomov, ki so tumorji hipofize, ki izločajo prolaktin. To lahko vključuje makroadenome (velike tumorje) ali mikroadenome (majhne tumorje), ki lahko povzročijo hiperprolaktinemijo.
2. Netumorska hiperprolaktinemija: Poleg prolaktinomov se lahko zdravilo Dostinex uporablja tudi za zdravljenje netumorske hiperprolaktinemije, pri kateri so ravni prolaktina povišane, vendar tumor ni odkrit.
3. Nefrotski sindrom: Zdravilo Dostinex se včasih lahko predpiše za zdravljenje nefrotičnega sindroma, stanja, za katerega je značilna izguba beljakovin v urinu, vključno s tisto, ki je povezana z visokimi ravnmi prolaktina.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Dostinex je na voljo v obliki tablet.

• Bele, podolgovate tablete z zarezo in vgraviranima oznakama "P" in "U" na eni strani ter "700" na drugi.
• Tablete so na voljo v stekleničkah, ki vsebujejo 2 ali 8 tablet.

Farmakodinamika

1. Mehanizem delovanja:

   • Kabergolin je agonist dopaminskih D2 receptorjev in ima neposreden stimulativni učinek na te receptorje.
   • V hipofizi kabergolin zavira sproščanje prolaktina z blokiranjem dopaminskih D2 receptorjev, kar vodi do znižanja ravni prolaktina v krvi.
   • Poleg tega ima kabergolin zaviralni učinek na izločanje prolaktina v mlečnih žlezah, kar prav tako pomaga zmanjšati njegovo raven v krvi.

2. Uporaba pri hiperprolaktinemiji:

   • Pri bolnicah s hiperprolaktinemijo kabergolin zniža raven prolaktina in izboljša simptome hiperprolaktinemije, kot so amenoreja, galaktoreja in neplodnost.

3. Uporaba za zaviranje laktacije:

   • Po porodu se kabergolin uporablja za zatiranje laktacije zaradi svoje sposobnosti zniževanja ravni prolaktina.

4. Uporaba pri zdravljenju sindroma prazne selle:

   • Pri sindromu prazne selle se kabergolin uporablja za zmanjšanje proizvodnje prolaktina in zmanjšanje velikosti prolaktinomov.

5. Vpliv na druge hormonske osi:

   • Kabergolin lahko vpliva tudi na druge hormonske osi, kot sta gonadotropna os in sproščanje rastnega hormona (GH).

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Kabergolin se po peroralni uporabi običajno dobro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v krvi so dosežene približno 2–3 ure po zaužitju.
2. Biološka uporabnost: Biološka uporabnost kabergolina je približno 30–40 % zaradi visoke stopnje prvega prehoda skozi jetra.
3. Presnova: Kabergolin se presnavlja v jetrih, predvsem z izoencimom CYP3A4.
4. Razpolovni čas izločanja: Razpolovni čas izločanja kabergolina je približno 63–68 ur.
5. Izločanje: Kabergolin se izloča predvsem z urinom (delno nespremenjen in delno kot presnovki) in v manjši meri z blatom.
6. Sistemska koncentracija: Koncentracije kabergolina v krvi dosežejo stanje dinamičnega ravnovesja po 4 tednih rednega jemanja.
7. Vpliv hrane: Jemanje kabergolina s hrano lahko upočasni njegovo absorpcijo, vendar običajno ne vpliva bistveno na celotno biološko uporabnost.

Odmerjanje in dajanje

Navodila za uporabo:

• Tablete so namenjene za peroralno uporabo.
• Tableto je treba jemati s hrano, da se zmanjša tveganje za neželene učinke v prebavilih.

Odmerjanje:

Za zatiranje poporodne laktacije:

• Priporočeni odmerek je 1 mg (2 tableti po 0,5 mg) enkrat.

Za prekinitev že vzpostavljene laktacije:

• Priporočljivo je jemati 0,25 mg (pol tablete) vsakih 12 ur 2 dni (skupni odmerek - 1 mg).

Za zdravljenje hiperprolaktinemije:

• Začetni odmerek je 0,5 mg na teden (0,25 mg dvakrat na teden).
• Odmerek se lahko poveča za 0,5 mg na teden v presledkih najmanj 4 tednov, dokler ni dosežen optimalni terapevtski učinek.
• Največji odmerek ne sme preseči 4,5 mg na teden.

Posebna navodila:

• Bolniki, ki jemljejo zdravilo Dostinex dolgotrajno, morajo redno opravljati preglede za spremljanje delovanja srca, vključno z ehokardiografijo.
• Zdravljenje z zdravilom Dostinex mora potekati pod nadzorom zdravnika.
• Če izpustite odmerek, naslednjega odmerka ne podvojite. Naslednji odmerek vzemite ob običajnem času.

Uporaba Dostinex med nosečnostjo

Uporaba zdravila Dostinex med nosečnostjo zahteva previden pristop in strog nadzor zdravnika. Glavni razlog za predpisovanje zdravila Dostinex je hiperprolaktinemija, ki pogosto povzroča neplodnost. Tukaj so glavne točke, ki temeljijo na raziskavah:

1. Študija o varnosti kabergolina med nosečnostjo: Študija je ocenila učinke kabergolina na nosečnost in plod pri ženskah, ki so zanosile med zdravljenjem s kabergolinom. Na podlagi podatkov iz 103 nosečnosti niso opazili pomembnih zapletov med nosečnostjo. Poročali so o nekaj primerih spontanih splavov, novorojenčki pa so bili večinoma zdravi, brez pomembnih malformacij (Stalldecker et al., 2010).
2. Ni neposrednega negativnega vpliva na potek nosečnosti: Druga študija je potrdila, da kabergolin nima neposrednega negativnega vpliva na potek in izid nosečnosti pri ženskah, ki so zdravilo prejemale v terapevtskih odmerkih pred nosečnostjo in v prvih 8 tednih nosečnosti (Dzeranova et al., 2016).

Kabergolin se lahko med nosečnostjo uporablja za zdravljenje hiperprolaktinemije pod strogim zdravniškim nadzorom. Vendar pa mora biti njegova uporaba pod skrbnim nadzorom specialista, pri čemer je treba upoštevati možna tveganja in koristi za bolnico in plod.

Kontraindikacije

1. Alergija: Osebe z znano preobčutljivostjo ali alergijo na kabergolin ali katero koli drugo sestavino zdravila se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Nosečnost: Uporaba kabergolina med nosečnostjo ni priporočljiva, saj njegova varnost za plod ni bila ugotovljena. Če načrtujete nosečnost ali ste noseči, se morate o tveganjih in koristih uporabe zdravila pogovoriti z zdravnikom.
3. Hipotenzija: Kabergolin lahko povzroči znižanje krvnega tlaka, zato je njegova uporaba lahko kontraindicirana pri bolnikih z nizkim krvnim tlakom ali nedavnim srčnim infarktom.
4. Bolezni srca in ožilja: Uporaba kabergolina je lahko kontraindicirana pri bolnikih z resnimi boleznimi srca in ožilja, kot sta srčno popuščanje ali hipertenzija.
5. Bolezen srčnih zaklopk: Pri ljudeh z boleznijo srčnih zaklopk je uporaba kabergolina lahko kontraindicirana tudi zaradi možnih učinkov na delovanje srčnih zaklopk.
6. Hiperprolaktinemični tumorji: Uporaba kabergolina pri bolnikih s hiperprolaktinemičnimi tumorji, kot je prolaktinom, brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom morda ni priporočljiva.
7. Okvara ledvic: Bolniki s hudo okvaro ledvic morajo kabergolin uporabljati previdno in pod zdravniškim nadzorom.

Stranski učinki Dostinex

1. Omotica ali zaspanost.
2. Glavobol.
3. Slabost, bruhanje ali bolečine v trebuhu.
4. Zaprtje ali driska.
5. Utrujenost ali šibkost.
6. Nespečnost ali druge motnje spanja.
7. Občutek živčnosti ali tesnobe.
8. Duševne spremembe, kot so depresija ali spremembe razpoloženja.
9. Motnje vida ali spremembe v vidni percepciji.
10. Bolečine v prsih.
11. Otekanje, zlasti v nogah ali mečih.
12. Nenavadne ali nepojasnjene spremembe teže.
13. Spolna disfunkcija, vključno z zmanjšanim libidom ali težavami z erekcijo.
14. Alergijske reakcije, kot so srbenje, koprivnica ali otekanje obraza, ustnic ali jezika.

Preveliko odmerjanje

1. Hipotenzija: padec krvnega tlaka na nevarne ravni, ki lahko povzroči omedlevico ali kolaps.
2. Psihiatrične motnje: zaspanost, omotica, počasne reakcije, morebitna dnevna zaspanost in depresija.
3. Prebavne motnje: slabost, bruhanje, driska, morebitne hude bolečine v trebuhu.
4. Drugi simptomi: glavobol, motnje spanja, spremembe apetita.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila, ki delujejo na dopaminske receptorje: Ker je kabergolin agonist dopaminskih receptorjev, lahko kombinacija z drugimi zdravili, ki delujejo na dopaminski sistem (npr. antagonisti dopamina), povzroči interakcije in spremeni njihovo učinkovitost.
2. Zdravila, ki se presnavljajo preko CYP3A4: Kabergolin se presnavlja predvsem preko izoencima CYP3A4 v jetrih. Zato lahko zdravila, ki so zaviralci ali induktorji CYP3A4, spremenijo koncentracijo kabergolina v krvi. Primeri vključujejo zaviralce CYP3A4, kot so ketokonazol, klaritromicin, ritonavir, in induktorje, kot so karbamazepin, fenitoin, rifampicin.
3. Zdravila, ki zvišujejo raven somatostatina: Kabergolin lahko medsebojno deluje z zdravili, ki zvišujejo raven somatostatina v telesu, kot je oktreotid. To lahko spremeni način delovanja kabergolina in drugih zdravil.
4. Antihipertenzivna zdravila: Kabergolin lahko okrepi hipotenzivni učinek antihipertenzivnih zdravil, kot so zaviralci alfa ali zdravila za zniževanje krvnega tlaka. To lahko povzroči povečane neželene učinke, kot sta omotica ali ortostatska hipotenzija.
5. Zdravila, ki zvišujejo raven serotonina: Kabergolin lahko interagira z zdravili, ki zvišujejo raven serotonina, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), kar lahko poveča tveganje za sindrom hiperstimulacije serotonina.