Egolanza

Madžarska farmacevtska tovarna Egis OJSC dobavlja sodobnemu trgu nevroleptik Egolanza nove generacije, ki ima visoke antipsihotične lastnosti.

Indikacije Egolanza

Zdravilo je bilo razvito namensko, zato so indikacije za uporabo zdravila Egolanza pristne in ozko usmerjene, čeprav imajo sistemski učinek na človeško telo.

• Shizofrenija je dokaj pogosta polimorfna duševna motnja, ki prizadene približno en odstotek celotnega prebivalstva Zemlje. Zdravilo se uporablja tako med poslabšanjem kot vzdrževalno zdravljenje in pri dolgotrajnem zdravljenju proti recidivom.
• Manično-depresivna psihoza, kot monoterapija ali kot del kompleksnega zdravljenja (v kombinaciji z valprojsko kislino in kemičnimi spojinami na osnovi litijevih ionov). V akutnih fazah bolezni, v primeru hitrega menjavanja obdobij vznemirjenosti in apatije.
• Preprečevanje ponovitev bipolarne motnje.
• Preprečevanje recidivov bipolarnih motenj, če se opazi pozitivna dinamika v primeru zaustavitve manične faze patologije.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Aktivna kemična spojina, ki je osnova zdravila Egolanza, je olanzapin dihidroklorid trihidrat. Za lažjo uporabo in vzdrževanje zahtevane ravni odmerka proizvajalec farmakološkemu trgu predstavlja več različnih oblik sproščanja.

To je tableta s trdo rumeno oblogo na vrhu. Oblika zdravilne enote ima okrogel, rahlo podolgovat obris z rahlo izbočenimi stranicami. Na eni ravnini tablete je viden delilni utor, na drugi pa vtis, ki se razlikuje glede na koncentracijo olanzapin dihidroklorid trihidrata v zdravilni enoti.

1. Na zdravilni enoti je gravura "E 402", v kateri je koncentracija aktivne snovi 7,03 mg, kar ustreza 5 mg olanzapina.
2. Na zdravilni enoti je vtisnjen napis "E 403", v katerem je koncentracija aktivne snovi 10,55 mg, kar ustreza 7,5 mg olanzapina.
3. Druga oblika sproščanja je tableta z vtisnjenim napisom "E 404" na zdravilni enoti, v kateri je koncentracija aktivne snovi 14,06 mg, kar ustreza 10 mg olanzapina (olanzapina).
4. Na zdravilni enoti je gravura "E 405", v kateri je koncentracija aktivne snovi 21,09 mg, kar ustreza 15 mg olanzapina.
5. Na zdravilni enoti je vtisnjen napis "E 406", v katerem je koncentracija aktivne snovi 28,12 mg, kar ustreza 20 mg olanzapina.

Dodatne snovi, ki so vključene v sestavo zdravila v obliki tablet, so mikroskopski kristali celuloze (od 40,99 mg do 163,94 mg), hidroksipropilceluloza (od 5 mg do 20 mg), laktoza monohidrat (od 40,98 mg do 163,94 mg), magnezijev stearat (od 1 mg do 4 mg) in krospovidon (od 5 mg do 20 mg).

Obložna plast tablete je sestavljena iz kininskega rumenega barvila, hipromeloze in opadreja.

En pretisni omot vsebuje sedem zdravilnih enot. Proizvajalec izdeluje kartonske škatle s štirimi ali osmimi pretisnimi omoti.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Zdravilo je bilo razvito kot nevroleptik s širokim farmakološkim spektrom delovanja. Farmakodinamika zdravila Egolanza temelji predvsem na kemijskih in fizikalnih lastnostih olanzapina, kemične spojine, ki je osnova zdravila. Olanzapin deluje selektivno in deluje le na nekatere receptorje. Zaradi podobnosti farmakodinamike aktivna snov učinkovito zavira ali, nasprotno, aktivira delovanje serotonina 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C živčnih končičev.

Egolanza učinkovito vpliva na muskarinske (M1-5), H1-histaminske in α1-adrenergične receptorje. Hkrati je olanzapin persistentni antagonist dopaminskih (D1, D2, D3, D4, D5), holinergičnih in 5HT-serotoninskih živčnih končičev.

Delovanje zdravila progresivno zmanjšuje raven vzbujanja A10-mezolimbičnih nevronov, povezanih z dopaminergičnimi receptorji. Pomemben učinek na A9-striatalne poti živčnih impulzov ni bil potrjen.

Zdravilo Egolanza aktivno vpliva na regulativne procese bolnikovih motoričnih sposobnosti. Pod njegovim vplivom pride do selektivnega zmanjšanja zaščitnih refleksov. Takšno terapevtsko sliko je mogoče doseči z nizkimi odmerki zdravila, kar pomaga preprečiti razvoj patološke motnje, kot je katalepsija - simptom gibalnih motenj, za katerega je značilno, da bolnik dolgo časa zmrzne v enem položaju ali da nenadoma izgubi mišični tonus, zaradi česar oseba pade "kot snop".

V primeru opravljenega anksiolitičnega testa, ki se izvaja za oceno čustvenih in vedenjskih reakcij na stres ter oceno učinkov zaščite pred stresom, olanzapin okrepi anksiolitični učinek. Zdravilo dobro zavira tako negativne kot produktivne simptome, vključno s halucinacijami in blodnjami.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo odlično absorbira skozi sluznico prebavnega trakta. Vnos hrane nima tako pomembnega vpliva na absorpcijo in porazdelitev. Farmakokinetika zdravila Egolanza kaže največjo koncentracijo zdravilne učinkovine Cmax v krvnem serumu po petih do osmih urah po zaužitju. Sprememba Cmax v krvi pri odmerku od 1 do 20 mg poteka po linearnih zakonih: večja kot je uporabljena količina zadevnega zdravila, višja je njegova koncentracija v plazmi.

Olanzapin se visoko veže na beljakovine (približno 93 %). Predvsem se veže na alfa1-kisli glikoprotein in albumin.

Olanzapin se biotransformira v jetrih z oksidacijo in konjugacijo. Rezultat presnove je glavna kemična spojina 10-N-glukuronid, ki nato kroži po bolnikovih telesnih sistemih. Glukuronid ne more prodreti skozi krvno-možgansko pregrado.

Drugi presnovki zdravila, 2-hidroksimetil in N-desmetil, se biotransformirajo z neposredno udeležbo izoencimov CYP2D6 in CYP1A2.

Glavna farmakokinetika zdravila Egolanza je posledica olanzapina, učinek njegovih presnovkov je manj opazen. Zdravilo se iz telesa izloča predvsem v obliki presnovkov skozi ledvice, skupaj z urinom.

Razpolovni čas zdravila je v povprečju 33 ur, odvisno od individualnih značilnosti bolnikovega telesa, lahko pa se pojavi tudi T1/2 od 21 do 54 ur. Povprečna hitrost izločanja iz plazme je od 12 do 47 l/h, povprečna številka je 26 litrov na uro.

Razpolovni čas T1/2 je v veliki meri odvisen od spola in starosti bolnika ter od kajenja:

• Če je bolnica ženska: plazemski očistek olanzapina je približno 18,9 l/h, razpolovni čas pa 36,7 ur.
• Če je bolnik moški: plazemski očistek olanzapina je višji in lahko ustreza številki 27,3 l/h, razpolovni čas pa je v povprečju 32,3 ure.
• Bolnik kadi: plazemski očistek olanzapina je približno 27,7 l/h, razpolovni čas pa 30,4 ure.
• Bolnik ne kadi: plazemski očistek olanzapina je približno 18,6 l/h, razpolovni čas pa 38,6 ur.
• Če je bolnik prestopil Rubikon pri 65 letih: plazemski očistek olanzapina je približno 17,5 l/h, razpolovni čas pa 51,8 ure.
• Če je bolnik mlajši od 65 let: plazemski očistek olanzapina je približno 18,2 l/h, razpolovni čas pa 33,8 ure.

Med bolniki s hudo ledvično disfunkcijo in bolniki brez patoloških nepravilnosti na tem področju niso ugotovili pomembnih razlik v podobnih vrednostih.

[ 5 ], [ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Glede na diagnozo, starost bolnika in resnost bolezni zdravnik izbere način uporabe in odmerek zdravila, potreben za doseganje želenega terapevtskega učinka.

Nevroleptik nove generacije Egolanza se jemlje peroralno, torej skozi usta. Jemanje zdravila ni povezano s časom uživanja hrane. Zdravilo se jemlje enkrat na dan.

Začetni odmerek je običajno predpisan v razponu od 5 do 20 mg. V primeru diagnoze shizofrenije se najprej predpiše 10 mg.

Če se manija diagnosticira v akutni fazi poteka in se ugotovi, da je osnovni vzrok patoloških sprememb bipolarna duševna motnja, se bolniku predpiše olanzapin v odmerku 15 mg (če je načrtovana monoterapija) ali 10 mg v kombinaciji z zdravili, katerih osnovni element je litijev ion (Li+). V tem primeru se izvaja tudi kombinacija z valprojsko kislino. V primeru vzdrževalnega zdravljenja se tandemska zdravila dajejo v podobnih odmerkih.

Če se diagnosticira shizofrenija, ki jo poslabša manično-depresivni sindrom, se začetni odmerek zdravila jemlje s hitrostjo 10 mg na dan. Če je bolnik že prejel zdravilo Egolanza za zaustavitev maničnega stanja, se v primeru preventivnih ukrepov za ponovitve priporoča zdravljenje z enakimi odmerki. Če je zdravljenje primarno, se predpiše začetni odmerek, ki se med zdravljenjem prilagaja.

Nenadne prekinitve jemanja zdravila Egolanz ni priporočljivo, da se izognete odtegnitvenemu sindromu. Največji dnevni odmerek zdravila ne sme preseči 20 mg.

Pri bolnikih, ki so že starejši od 65 let, mora biti začetni odmerek, če je zdravljenje potrebno, nižji (5 mg na dan). Bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter in/ali ledvic se količina zdravila predpisuje v manjših odmerkih. Po potrebi je treba odmerek zelo previdno povečevati.

Prilagoditve odmerka glede na spol in kajenje se ne izvajajo. Če ima bolnik več kot en dejavnik, ki povzroča zaviranje presnove, je treba razmisliti o zmanjšanju začetnega odmerka zdravila na 5 mg na dan.

[ 10 ]

Uporaba Egolanza med nosečnostjo

Do danes ni strogo izvedenih študij in podatkov o spremljanju klinične slike zaradi dajanja olanzapina med nosečnostjo. Zato razvijalci zdravila ne priporočajo uporabe zdravila Egolanza med nosečnostjo in dojenjem. Edina izjema je lahko odločitev lečečega zdravnika, ki lahko po prejemu objektivne slike bolezni oceni stanje. In če je dejanska pomoč mladi materi pri reševanju njenih zdravstvenih težav večja od pričakovane škode za plod, se zdravilo predpiše.

Zdravilo Egolanza ne prehaja krvno-možganske pregrade in ne prehaja v materino mleko, vendar se njegova uporaba med dojenjem ne priporoča. Če se pojavi takšna potreba, je priporočljivo, da se dojenje za čas terapevtskega zdravljenja prekine.

Kontraindikacije

Vsako zdravilo kaže tako pričakovano pozitivno dinamiko vpliva kot tudi lahko negativno vpliva na organe, ki so bili patološko spremenjeni zaradi drugih bolezni v bolnikovi anamnezi. Na podlagi tega obstajajo kontraindikacije za uporabo zdravila Egolanz.

• Individualna intoleranca na sestavine zdravila.
• Glaukom zaprtega zakotja je vrsta glavkoma, pri katerem se očesni tlak prehitro zviša.
• Psihoze različnega izvora.
• Malabsorpcija glukoze in galaktoze.
• Demenca je počasno razvijajoče se upadanje duševnih sposobnosti, ki vpliva na razmišljanje, spomin, učenje in koncentracijo.
• Nosečnost in obdobje dojenja novorojenčka.
• Kadar v bolnikovem telesu primanjkuje laktaze.
• Bolniki, mlajši od 18 let, zaradi nezadostnih kliničnih podatkov.
• Preobčutljivost bolnikovega telesa na laktozo.

Olanzapin je treba uporabljati zelo previdno:

• Disfunkcija ledvic in/ali jeter.
• Hiperplazija (povečanje števila strukturnih elementov tkiv zaradi njihove prekomerne neoplazme) prostate.
• Nagnjenost k epileptičnim napadom.
• Nagnjenost k konvulzijam.
• Mielosupresija, vključno z nevtropenijo in levkopenijo – znižane ravni ustreznih krvnih komponent.
• Paralitični ileus.
• Arterijska hipotenzija, vključno z njenimi predhodniki: srčno-žilne in cerebrovaskularne bolezni.
• Mieloproliferativne patologije (v kostnem mozgu opazimo povečano proizvodnjo trombocitov, levkocitov ali eritrocitov).
• Prirojena srčna bolezen.
• Kongestivna srčna disfunkcija.
• Hipereozinofilni sindrom.
• Imobilizacija je negibnost katerega koli dela telesa zaradi določenih poškodb telesa.
• Za starejše ljudi.

[ 7 ], [ 8 ]

Stranski učinki Egolanza

V primeru zdravljenja z zadevnim zdravilom se lahko neželeni učinki zdravila Egolanza pojavijo z večjo ali manjšo pogostostjo.

Nevralgične reakcije:

• Zaspanost in splošna apatija.
• Pojav nehotenih, nenadzorovanih gibov.
• Omotica.
• Simptomi Parkinsonove bolezni.
• Živčna in duševna šibkost.
• Krči.
• Ekstrapiramidni sindrom, za katerega so značilni aritmični prisilni rotacijski gibi v različnih delih telesa.
• Opazili so posamezne primere razvoja malignega nevroleptičnega sindroma.
• Povišana telesna temperatura.
• Nestabilnost avtonomnega živčnega sistema.
• Aktivacija znojnih žlez.
• Nepravilnosti v srčnem ritmu in frekvenci.
• Tremor.
• Motnje spanja.
• Čustvena nestabilnost.

Kardiovaskularni odziv:

• Zvišan krvni tlak.
• Bradikardija, ki jo lahko spremlja akutna žilna insuficienca.
• Obstajajo posamezni primeri ventrikularne tahikardije, ki se pojavi s kaotično električno aktivnostjo atrijev s pulzno frekvenco 350-700 na minuto. Takšna slika lahko izzove nenadno smrt.
• Tromboembolija, tako pljučna kot globoka venska.

Reakcija sistema menjave:

• Povečanje telesne teže bolnika.
• Nenehen občutek lakote.
• Hipertrigliceridemija.
• V redkih primerih se lahko opazi hiperglikemija.
• Pojavijo se lahko simptomi sladkorne bolezni.
• Hiperholesterolemija.
• Kopičenje odvečne toplote v človeškem telesu.
• Možen je smrtni izid.

Gastrointestinalna reakcija:

• Zvišane jetrne transaminaze ALT in AST.
• Zaprtje.
• Hepatitis.
• Zmanjšana vlažnost ustne sluznice.
• Redkeje lahko opazimo poškodbe jetrnega tkiva holestatske in/ali hepatološke narave.
• Pankreatitis.

Reakcija drugih telesnih sistemov:

• Sproščanje mioglobina v kri zaradi hitre poškodbe skeletnih mišic.
• Zadrževanje urina v telesu.
• Boleče uriniranje.
• Alergijska reakcija.
• Včasih se opazi fotosenzibilnost.
• Otekanje.
• Astenija - telo dela z zadnjimi močmi.
• Urinska inkontinenca.

[ 9 ]

Preveliko odmerjanje

Vsaka oseba je individualna, zato lahko opazimo različne simptome jemanja istega zdravila. Če je bila količina predpisanega zdravila izračunana napačno, lahko pride do prevelikega odmerka zdravila, ki se kaže v takšnih patoloških simptomih:

• Motnja srčnega ritma.
• Prekomerna razdražljivost in agresija.
• Respiratorna depresija.
• Motnja govornega aparata, ki se kaže v motnji artikulacije.
• Blokada zavesti, ki se izraža v simptomih različne resnosti, od blage sedacije do komatoznega stanja.
• Ekstrapiramidne motnje.
• Krči.
• Psihološka norost.
• Težave s krvnim tlakom: hitro zvišanje ali padec odčitkov krvnega tlaka.
• Nevroleptični maligni sindrom.
• Zastoj dihanja in/ali srca.

Precej težko je opredeliti odmerke, ki so nevarni za človeško življenje, saj je bil zabeležen smrtni izid po zaužitju 450 mg olanzapina. Znan pa je primer, ko je bolnik po zaužitju 1500 mg Egolanza ostal živ.

Ko se pojavijo prvi znaki prevelikega odmerjanja, mora žrtev najprej izprati želodec in izzvati bruhalni refleks. Nato je treba vzeti kateri koli sorbent, na primer aktivno oglje. Nadaljnje zdravljenje je simptomatsko. V tem obdobju je potrebno skrbno zdravniško spremljanje bolnikovega stanja.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Veliko lažje je napovedati bolnikovo reakcijo na monoterapijo. Vendar pa je uvedba kompleksnega režima zdravljenja polna določene nepredvidljivosti, če zdravnik ne more predvideti rezultata medsebojnega vpliva zdravil, prisotnih v protokolu zdravljenja, drug na drugega. Zato je treba za doseganje potrebne terapevtske učinkovitosti in hkrati preprečevanje patoloških zapletov poznati posledice interakcije zdravila Egolanz z drugimi zdravili.

Zdravila, ki spodbujajo izoencim CYP1A2 (induktorji), lahko vplivajo na procese presnove aktivne snovi v telesu bolnika. V tem primeru se očistek olanzapina poveča, če se bolnik "prepusti" nikotinu. Podobna situacija se pojavi pri kombinirani uporabi zdravila Egolanza s skupino zdravil, ki vključujejo karbamazepin. Takšna kombinacija kemičnih spojin lahko povzroči zmanjšanje količine olanzapina v krvni plazmi bolnika. V tem primeru bo morda treba povečati odmerek.

Zdravila, ki zavirajo izoencim CYP1A2 (zaviralci), lahko vplivajo na presnovne procese aktivne snovi v telesu bolnika.

Enaka reakcija se kaže pri tandemski uporabi obravnavanega zdravila in fluvoksamina. V tem primeru se opazi zmanjšanje očistka aktivne snovi, medtem ko se njena največja koncentracija v serumu poveča: za 55 % pri nekadilkah in za 77 % pri moških, ki so odvisni od nikotina. Na podlagi teh kazalnikov je treba pri medsebojnem delovanju zdravila Egolanza z drugimi zdravili, zlasti s fluvoksaminom ali katerim koli drugim zaviralcem izoencima CYP1A2 (na primer s ciprofloksacinom), zmanjšati začetni odmerek olanzapina.

Kombinirana uporaba z etanolom nima pomembnega vpliva na fizikalno-kemijske lastnosti zadevnega zdravila; opaziti je mogoče le povečanje sedativnih lastnosti prvega.

Fluoksetin, zdravilo, ki zavira delovanje encima CYP2D6, antacidna zdravila na osnovi magnezijevih in aluminijevih ionov ter cimetidin ne vplivajo bistveno na farmakodinamiko in farmakokinetiko zdravila Egolanza.

Ko se zadevno zdravilo uporablja sočasno z adsorpcijskimi zdravili, kot je aktivno oglje, se biološka uporabnost olanzapina znatno zmanjša. Sprememba tega kazalnika se lahko giblje od petdeset do šestdeset odstotkov. Da bi se izognili takšni situaciji, je treba ločiti uporabo obeh zdravil. Interval med odmerki ne sme biti krajši od dveh ur.

Valprojska kislina lahko nekoliko zmanjša potencial biotransformacije olanzapina. Medtem ko zdravilna učinkovina zdravila Egolanza zavira sintezo glukuronida valprojske kisline, so terapevtsko občutljive farmakodinamične interakcije med obema zdraviloma malo verjetne.

Če je bolniku diagnosticirana Parkinsonova bolezen, ni priporočljivo dajati olanzapina sočasno z antiparkinsonskimi zdravili.

Z posebno previdnostjo je treba zdravilo jemati vzporedno z zdravili, kot so amitriptilin, sotalol, sulfametoksazol, ketokonazol, trimetoprim, klorpromazin, droperidol, terbutatin, eritromicin, tioridazin, flukonazol, pimozid, efedrin, kinidin, adrenalin, prokainamid in druga zdravila, ki lahko podaljšajo interval QTc. To dejstvo moti ravnovesje elektrolitov v bolnikovem telesu in zavira biotransformacijo olanzapina v jetrih.

Olanzapina se ne sme dajati sočasno z dopaminom ali levodopo, saj prvi zavira delovanje slednjega, saj je njun antagonist.

Pri sočasni uporabi obravnavanega zdravila z izoencimi CYP1A2 (teofilini), CYP 2D6 (triciklični antidepresivi), CYP 2C9 (varfarini), pa tudi z diazepamom CYP 2C19 in CYP 3A4 ter biperidenom ni opaziti pomembnega medsebojnega vpliva.

[ 13 ]

Pogoji shranjevanja

Visoke farmakološke lastnosti zdravila so v veliki meri odvisne od skrbnega upoštevanja pogojev shranjevanja zdravila Egolanza.

• Zdravilo je treba shranjevati v prostoru, kjer temperatura ne presega 30 °C.
• Prostor mora biti suh.
• Mesto shranjevanja ne sme biti dostopno otrokom.

[ 14 ]

Rok uporabnosti

Če so izpolnjene vse zahteve glede pogojev shranjevanja zdravila, je rok uporabnosti tri leta. Po tem obdobju uporaba zdravila Egolanz ni sprejemljiva. Časovni okvir za učinkovito in varno uporabo zdravila je nujno odražen na kartonski embalaži in na vsakem pretisnem omotu zdravila.