Eligard

Eligard je analog gonadotropin sproščujočega hormona – deluje kot depotna oblika.

Indikacije Eligarda

Uporablja se pri zdravljenju hormonsko odvisnega raka prostate.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Izdano v obliki liofilizata za pripravo raztopine za subkutano dajanje. Prostornina brizg z zdravilom je 7,5, 22,5 in 45 mg. Paket vsebuje eno od teh brizg, skupaj z drugo brizgo - s posebnim topilom v njej.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Leuprorelin je umetni analog naravnega GnRH (nepeptidnega). Pri dolgotrajni uporabi upočasni sproščanje hipofiznega gonadotropina in zavira proces moške testikularne steroidogeneze. Ta analog ima močnejši učinek kot naravni hormon, njegov učinek pa je reverzibilen, če zdravilo prekinemo. Zaradi uporabe snovi leuprorelin se sprva opazi zvišanje ravni LH in FSH, zaradi česar se pri moških za nekaj časa zviša raven testosterona skupaj s gonadnimi steroidi in dihidrotestosteronom.

Z nadaljnjim nadaljevanjem tečaja se ravni FSH in LH znižujejo. Vrednosti testosterona pri moških se znižajo na kastracijske ravni (≤50 ng/dl) v 3–5 tednih po začetku tečaja. Povprečna raven testosterona po šestih mesecih zdravljenja je:

• 6,1 ± 0,4 ng/dL pri velikosti porcije 7,5 mg;
• 10,1±0,7 ng/dl pri odmerku 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl pri odmerku 45 mg.

Te številke je mogoče primerjati z ravnmi testosterona po dvostranski orhidektomiji.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po dajanju prvega odmerka zdravila se po 4–8 urah opazi zvišanje povprečne ravni levprorelina v serumu na 25,3 ng/dl, po dajanju odmerkov 7,5, 22,5 oziroma 45 mg pa na 127 ng/dl oziroma 82 ng/dl.

Z začetnim porastom (faza platoja traja 2–28 dni pri odmerku 7,5 mg; 3–84 dni pri odmerku 22,5 mg in 3–168 dni pri odmerku 45 mg) ostanejo serumske vrednosti levprorelinske komponente v dokaj stabilnem stanju (približno 0,2–2 ng/ml). Podatkov o kopičenju zdravila po večkratni uporabi ni.

Sinteza snovi s plazemskimi beljakovinami je 43-49%.

Po intravenski injekciji 1 mg levprorelin acetata moškim prostovoljcem je bil povprečni očistek 8,34 l/h s končnim razpolovnim časom približno 3 ure z uporabo 2-kompartmentnega modela.

Testi izločanja zdravila Eligard niso bili opravljeni.

[ 6 ], [ 7 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Eligard je treba dajati subkutano enkrat mesečno v količini 7,5 mg. Prav tako se daje enkrat na 3 mesece v količini 22,5 mg in enkrat na šest mesecev v količini 45 mg. Raztopina, ki pride pod kožo, tvori depo zdravila, ki zagotavlja redno sproščanje aktivne sestavine v celotnem določenem obdobju. Postopek zdravljenja je dolgotrajen.

Če se pri kastracijski ravni testosterona opazi zvišanje ravni PSA, je treba uporabo zdravila prenehati.

Občasno je treba menjati mesto injiciranja raztopine. Prav tako je treba preprečiti prodiranje zdravila v veno ali arterijo.

Ni informacij o uporabi zdravil pri ljudeh z odpovedjo ledvic ali jeter.

Postopek izdelave raztopine.

Vsebino obeh brizg je treba zmešati tik pred injiciranjem. Mešanico je treba pripraviti na naslednji način:

• Vzemite embalažo zdravila iz hladilnika in jo shranite v sobni temperaturi, tako da se temperatura embalaže ujema s temperaturo zdravila;
• Iz pretisnih omotov odstranite brizgi A in B. Nato iz brizge B odstranite majhen bat z 2. omejevalnikom, nakar iz pretisnega omota z brizgo A odstranite dolg poseben bat in ga vstavite v brizgo B;
• Odstranite zamaške z obeh brizg (brizga A vsebuje topilo, brizga B pa liofilizat zdravila) in ju previdno združite. Nato je treba raztopino mešati z izmeničnim pritiskanjem bata brizge (60 pritiskov), dokler ne dobite homogene zmesi. Raztopina, ki jo je dovoljeno uporabiti za dajanje, dobi svetlo rumen ali brezbarven odtenek;
• Pripravljena mešanica se vbrizga v brizgo B, prazna brizga A pa se odstrani, pri čemer se bat potisne do konca. Med postopkom se lahko pojavijo majhni mehurčki. Ta pojav je popolnoma normalen in ne vpliva na nastanek depoja po injiciranju zdravila. Nato se v brizgo B vstavi sterilna igla;
• Po tem se mešanica lahko aplicira subkutano. V tem primeru je treba pripravljeno raztopino aplicirati takoj po postopku mešanja. Če ni bila uporabljena takoj, je po določenem času ni več mogoče aplicirati. Zdravilo je namenjeno za enkratno uporabo.

[ 11 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• kirurška kastracija;
• intoleranca na levprorelin, kot tudi druge agoniste hormona GnRH ali dodatne sestavine zdravila;
• uporaba v otroštvu ali pri ženskah.

[ 8 ]

Stranski učinki Eligarda

Zaradi jemanja zdravila se lahko razvijejo naslednji neželeni učinki:

• disfunkcija kardiovaskularnega sistema: zvišanje ali znižanje krvnega tlaka, vročinski oblivi, razvoj omedlevice. Včasih se lahko pojavijo periferni edemi, dispneja, palpitacije in pljučna embolija;
• reakcije iz PNS in CNS: glavoboli, motnje okusa ali voha, omotica, hipestezija, nehotni gibi in nespečnost. Včasih se lahko razvijejo depresija, amnezija, različne motnje spanja ali vida, periferna omotica in poleg tega preobčutljivost kože;
• prebavne motnje: driska, bruhanje ali slabost, zaprtje, dispeptični simptomi, spahovanje, suha usta, napihnjenost in zvišane ravni ALT;
• manifestacije iz dihalnega sistema: težave z dihanjem ali rinoreja;
• reakcije urogenitalnega sistema: razvoj nokturije, disurije ali oligurije, pa tudi pojav okužbe v sečilih. Poleg tega se lahko pojavijo bolečine v modih ali njihova atrofija, težave z uriniranjem, hematurija, krči v mehurju, akutna zastajanje urina, pa tudi zmanjšan libido, impotenca in neplodnost;
• disfunkcija endokrinega sistema: razvoj ginekomastije in bolečine v mlečnih žlezah;
• manifestacije na področju mišične in kostne strukture: bolečine v okončinah ali hrbtu, artralgija, mišični krči ali šibkost ter mialgija. Pri ljudeh z zdravilno ali kirurško kastracijo se lahko pojavi oslabitev gostote kostnega tkiva. Upoštevati je treba, da lahko dolgotrajno dajanje raztopine zmanjša tudi gostoto kosti in prispeva k napredovanju osteoporoze;
• motnje v delovanju hematopoetskega sistema: znižane vrednosti hematokrita s hemoglobinom, zmanjšano število eritrocitov. Občasno se opazi trombocito- ali levkopenija;
• motnje strjevanja krvi: podaljšanje časovnega intervala, potrebnega za strjevanje krvi, kot tudi povečanje PT indeksov;
• spremembe laboratorijskih vrednosti: zvišane ravni CPK v krvi, pa tudi zvišane ravni trigliceridov;
• lokalne manifestacije: pojav bolečine, mravljinčenja ali pekočega občutka, pa tudi rdečina, srbenje in modrice na mestu injiciranja. Občasno se na mestu injiciranja pojavijo majhne razjede ali zbitosti;
• drugo: povečan občutek utrujenosti, občutek ekstremne šibkosti ali slabega počutja, poleg tega pa še pojav alopecije, mrzlice, kožnih izpuščajev, hiperhidroze, povečanja telesne mase in sprememb v toleranci za glukozo.

V zgodnjih fazah zdravljenja se lahko znaki patologije poslabšajo.

[ 9 ], [ 10 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Eligard je treba hraniti pri temperaturi od 2 do 8 °C.

[ 12 ]

Posebna navodila

Po mnenju bolnikov je zdravilo Eligard v začetni fazi zdravljenja pokazalo povečanje manifestacij bolezni. Poleg tega so se pojavile bolečine v kosteh, kri v urinu in nevrološke motnje. Takšni znaki se razvijejo zaradi povečanega sproščanja gonadotropnih hormonov. Med nadaljnjim zdravljenjem se njihovo sproščanje zavira. Med dolgotrajno uporabo so se po ocenah posameznih ljudi pojavljali zmerni ali blagi vročinski oblivi, pa tudi slabost, pekoč občutek na mestu injiciranja in ginekomastija.

Hkrati pa je zdravilo edinstveno, saj uporablja poseben sistem Atrigel (biološko razgradljiv polimer, ki se uporablja kot topilo), ki pomaga pri tvorbi depoja zdravila znotraj podkožne plasti za obdobje 1-3-6 mesecev in zagotavlja tudi stabilen rezultat. Tak sistem pomaga znižati raven testosterona pri 95 % zdravljenih.

Med prednostmi zdravila Eligard je treba omeniti tudi, da se zaradi uporabe 6-mesečnega depoja zmanjša pogostost lokalnih manifestacij in izgine potreba po pogostih obiskih zdravnika.

[ 13 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Eligard se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.