Enap

Enap je antihipertenzivno zdravilo, ki vsebuje enalapril, element, ki zavira aktivnost ACE, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje angiotenzina-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Enapa

Uporablja se v naslednjih pogojih:

• primarna hipertenzija;
• kompleksna terapija za kongestivni srčni utrip;
• preprečevanje razvoja hudega srčnega popuščanja pri ljudeh, pri katerih je bila diagnosticirana disfunkcija levega prekata brez simptomov (kompleksen potek zdravljenja);
• za zmanjšanje pojavnosti miokardnih infarktov;
• za zmanjšanje pogostosti hospitalizacij pri ljudeh z nestabilno angino pektoris.

[ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v tabletah z različnimi količinami aktivne snovi - 2,5, 5, pa tudi 10 in 20 mg. V pretisnem omotu je 10 takšnih tablet. V škatli je 2, 3 ali 6 pakiranj.

Farmakodinamika

Sestavina enalapril je derivat aminokislin (kot sta L-prolin in L-alanin). Po peroralni uporabi zdravila se sestavina hidrolizira in se spremeni v enalaprilat, ki upočasni delovanje ACE. Aktivnost sestavine povzroči zmanjšanje proizvodnje angiotenzina-2 iz angiotenzina-1. Zaradi zmanjšanja njegovih plazemskih vrednosti se poveča aktivnost plazemskega renina in zmanjša proizvodnja aldosterona.

Ker je ACE podoben kininazi-2, lahko enalapril blokira procese uničenja bradikinina (peptida z vazopresorskimi lastnostmi). Dokončno še ni bilo ugotovljeno, kakšen terapevtski rezultat vodi do tega učinka enalaprila.

Hipotenzivni učinek komponente temelji na zaviranju aktivnosti RAAS, ki je izjemno pomembna pri uravnavanju vrednosti krvnega tlaka. Vendar pa je pri posameznikih s povišanim krvnim tlakom in nizkimi ravnmi renina zabeležen tudi hipotenzivni učinek enalaprila.

Uporaba zdravila znižuje raven krvnega tlaka, ne glede na položaj bolnikovega telesa. Ni opaziti bistvenega povečanja srčnega utripa.

Simptomatski ortostatski kolaps se pojavi le občasno. V nekaterih primerih je za dosego znatnega znižanja krvnega tlaka potrebnih več tednov zdravljenja. Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Enap ni povzročila zvišanja krvnega tlaka.

Pri posameznikih s primarno hipertenzijo se v primeru znižanja krvnega tlaka opazi oslabitev perifernega žilnega upora in povečanje vrednosti srčnega iztisa. Vendar pa ni opaziti opazne spremembe srčnega utripa. Kroženje krvi v ledvicah se poveča, hitrost glomerulne filtracije pa se ne spremeni. Vendar se ta kazalnik poveča pri posameznikih z nizko hitrostjo filtracije.

Pri bolnikih z nefropatijo, tako s sladkorno boleznijo kot brez nje, je enalapril zmanjšal proteinurijo ali albuminurijo in zmanjšal ledvično izločanje IgG.

Pri bolnikih, zdravljenih zaradi kongestivnega srčnega popuščanja, se v fazi terapije z uporabo CG in diuretikov ter hkrati z uvedbo enalaprila zmanjša srčni izpust oziroma krvni tlak s skupnim perifernim žilnim uporom ter srčni utrip (običajno je pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem ta kazalnik povišan).

Zmanjša se kapilarna kongestija v pljučih. Dolgotrajna uporaba zdravila poveča toleranco na telesno aktivnost in zmanjša resnost simptomov srčnega popuščanja. Pri bolnikih z zmernim ali blagim kongestivnim srčnim popuščanjem zdravilo upočasni napredovanje bolezni in zmanjša hitrost razvoja dilatacije levega prekata.

Pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata LS zmanjša tveganje za razvoj simptomov najpogostejših ishemičnih izidov (zmanjšanje števila primerov miokardnega infarkta skupaj s številom hospitalizacij, povezanih z angino pektoris).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Izrazit zaviralni učinek ACE se običajno opazi po 2-4 urah od trenutka peroralnega zaužitja zdravila. Hipotenzivni učinek se pogosto razvije po 60 minutah od trenutka peroralnega zaužitja snovi, vrednosti Cmax pa se pojavijo po 4-6 urah. Trajanje učinka je določeno z velikostjo terapevtskega odmerka. Pri uporabi odmerkov, ki jih priporoča zdravnik, se hipotenzivni in hemodinamski učinek ohrani vsaj 24 ur.

Zaužita zdravilna učinkovina se hitro absorbira, s stopnjo absorpcije približno 60 %. Najvišje koncentracije snovi v krvi so opažene 60 minut po zaužitju; vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije. Zdravilo se aktivno hidrolizira, pri čemer tvori enalaprilat, ki upočasni aktivnost ACE. Vrednosti Cmax enalaprilata so zabeležene 3–4 ure po peroralni uporabi. Po večkratni uporabi je razpolovni čas enalaprila 11 ur.

Snov se v telesu ne pretvori v nobeno pomembno spremembo, razen v enalaprilat.

Izločanje Izločanje poteka predvsem preko ledvic. V urinu se nahaja 40 % enalaprilata in 20 % enalaprila v nespremenjeni obliki.

[ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, ne glede na obrok. Zdravilo je treba jemati ob istem času dneva, z majhno količino tekočine.

Za znižanje povišanega krvnega tlaka se zdravilo sprva predpiše v odmerku 5-20 mg enkrat na dan (natančnejši odmerek je določen glede na resnost motnje). Pri blagi hipertenziji je treba jemati 5 ali 10 mg snovi na dan.

Pri posameznikih z izrazitim povečanjem aktivnosti RAAS se lahko krvni tlak močno zniža. V takih primerih je treba uporabljati majhne odmerke zdravila - 5 mg na dan. Zdravljenje se izvaja pod zdravniškim nadzorom.

Pred uporabo zdravila Enap je treba upoštevati, da se v primeru predhodnega zdravljenja z diuretiki (v velikih odmerkih) lahko razvije dehidracija in da se verjetnost padca krvnega tlaka lahko poveča že na začetku zdravljenja. V tem primeru je treba vzeti največ 5 mg zdravila na dan. Uporaba diuretikov je treba prekiniti 2–34 dni pred začetkom uporabe zdravila. Med zdravljenjem je treba spremljati delovanje ledvic in določati raven kalija v krvi.

Vzdrževalni odmerek je 20 mg, ki se jemlje enkrat na dan. Po potrebi se lahko dnevni odmerek poveča na 40 mg. Velikost odmerkov se običajno izbere individualno.

Med zdravljenjem kongestivnega srčnega popuščanja ali disfunkcije levega prekata je treba sprva uporabiti 2,5 mg zdravila na dan. Pri zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja se včasih predpisuje kombinirana uporaba s CG, diuretiki in β-blokatorji.

Po korekciji povišanega krvnega tlaka se lahko odmerek postopoma povečuje za 2,5–5 mg v 3–4 dnevnih intervalih, dokler se ne doseže vzdrževalne ravni 20 mg na dan. Največji dovoljeni dnevni odmerek je 40 mg.

Ker lahko zdravljenje znatno zniža krvni tlak in povzroči odpoved ledvic, je treba med ciklom zdravljenja skrbno spremljati delovanje ledvic in vrednosti krvnega tlaka. Če krvni tlak po prvem odmerku močno pade, ni treba prenehati jemati zdravila.

Ljudje z boleznijo ledvic morajo povečati intervale med odmerki zdravila ali zmanjšati njegov odmerek.

Starejši bolniki naj vzamejo začetni odmerek 1,25 mg, ker se pri njih enalapril izloča počasneje.

[ 8 ]

Uporaba Enapa med nosečnostjo

Med nosečnostjo je prepovedano predpisovati zdravilo Enap, ker obstaja možnost teratogenih učinkov. Če se diagnosticira nosečnost, je treba zdravilo takoj prenehati uporabljati.

Pri uporabi zaviralcev ACE pri nosečnicah je treba občasno opraviti ultrazvočni pregled za oceno parametrov amnijske tekočine. Poleg tega se opravi ultrazvok ledvic in lobanjskih kosti ploda.

Zdravilna učinkovina zdravila Enap se nahaja v materinem mleku, zato je treba dojenje med zdravljenjem prekiniti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost intolerance pri bolniku na komponento enalapril, kot tudi na druge elemente zdravila;
• anamneza Quinckejevega edema, ki se je pojavil med zdravljenjem z zaviralci ACE;
• Quinckejev edem idiopatske ali dedne narave;
• porfirija;
• uporaba v kombinaciji z aliskirenom pri ljudeh z boleznijo ledvic ali sladkorno boleznijo;
• malabsorpcija glukoze-galaktoze, hipolaktazija in pomanjkanje laktaze (ker zdravilo vsebuje laktozo).

Zdravilo je treba uporabljati previdno v naslednjih primerih:

• stenoza, povezana z arterijami znotraj ledvic;
• hiperkaliemija;
• osebe, ki so jim presadili ledvico;
• Connov sindrom;
• znižane vrednosti BCC;
• obstruktivna kardiomiopatija hipertrofičnega tipa;
• stenoza aortne ali mitralne zaklopke;
• sladkorna bolezen;
• IHD;
• splošne lezije vezivnega tkiva;
• zatiranje hematopoetskih procesov;
• cerebrovaskularne patologije;
• odpoved ledvic.

Previdnost je potrebna tudi pri posameznikih, ki so na dieti z zmanjšanim vnosom soli, pa tudi pri posameznikih, ki jemljejo imunosupresive ali diuretike, in pri tistih, ki se zdravijo s hemodializo.

Osebe, starejše od 65 let, se morajo pred jemanjem tega zdravila posvetovati z zdravnikom.

[ 7 ]

Stranski učinki Enapa

Zdravljenje lahko spremlja razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• motnje hematopoeze: trombocitopenija, nevtropenija ali pancitopenija, anemija, poleg tega pa še agranulocitoza, limfadenopatija, avtoimunske bolezni, znižane vrednosti hemoglobina in hematokrita ter zaviranje hematopoeze;
• presnovne motnje: hipoglikemija;
• težave z delovanjem živčnega sistema: glavoboli, parestezije, vrtoglavica, depresija, nespečnost, motnje zavesti, občutek močne razdražljivosti ali zaspanosti in motnje spanja;
• lezije, ki vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema: močan padec krvnega tlaka, omotica, angina pektoris, bolečine v prsih, motnje srčnega ritma, miokardni infarkt ali možganska kap, palpitacije in Raynaudova bolezen;
• znaki, povezani s čutili: tinitus, spremembe okusa in zamegljen vid;
• prebavne motnje: slabost, bolečine v trebuhu, zaprtje, bruhanje, napihnjenost, driska, črevesna obstrukcija, pa tudi dispepsija, pankreatitis, suha usta in anoreksija. Poleg tega se lahko pojavijo stomatitis, peptični ulkus, glositis, disfunkcija jeter in izločanja žolča, pa tudi aftozni ulkusi, nekroza jeter, hepatitis in holestaza;
• težave z dihali: boleče grlo, dispneja, kašelj, hripavost, bronhialni krči, rinoreja, izcedek iz nosu, eozinofilna pljučnica in alveolitis alergijskega izvora;
• epidermalne lezije: Quinckejev edem, srbenje, simptomi intolerance, izpuščaji, hiperhidroza, urtikarija, eritroderma, pa tudi alopecija, multiformni eritem, pemfigus, TEN in eksfoliativni dermatitis;
• motnje urogenitalnega sistema: proteinurija, oligurija, odpoved ledvic, ginekomastija, disfunkcija ledvic in impotenca;
• mišično-skeletna disfunkcija: mišični krči;
• izsledki laboratorijskih preiskav: hiponatremija ali hiperkaliemija, povišan kreatinin v serumu, raven sečnine v krvi, aktivnost jetrnih encimov in raven bilirubina v krvi;
• drugi simptomi: mialgija, Parhonov sindrom, levkocitoza, vročina, vaskulitis, poleg tega pa še miozitis, serozitis, povečana sedimentacija eritrocitov, artritis in znaki fotosenzibilnosti.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve se po približno 6 urah opazi močan padec vrednosti krvnega tlaka. Možen je kolaps in motnja EBV indeksov, pa tudi odpoved ledvic, hiperventilacija, konvulzije, bradikardija z močnim srčnim utripom, tahikardija in omotica.

V primeru prevelikega odmerjanja je treba žrtev namestiti vodoravno, tako da je glava v višini telesa. V primeru blage zastrupitve se izvede izpiranje želodca in bolniku se da aktivno oglje. V primeru hujših motenj se intravensko daje 0,9 % NaCl, poleg tega pa se lahko intravensko uporabijo kateholamini ali nadomestki plazme.

Izločanje enalaprilata se lahko doseže s hemodializo s hitrostjo 62 ml/minuto.

Ljudem z bradikardijo se vstavi srčni spodbujevalnik. V primeru zastrupitve je treba skrbno spremljati vrednosti elektrolitov v serumu in raven kreatinina.

[ 9 ]

Interakcije z drugimi zdravili

V primeru dvojne blokade aktivnosti RAAS (pri kombiniranju zaviralcev ACE z antagonisti terminalnega receptorja angiotenzina-2 ali aliskirenom) se verjetnost padca krvnega tlaka poveča. Če je takšna kombinacija zdravil potrebna, je treba skrbno spremljati vrednosti EBV, delovanje ledvic in kazalnike krvnega tlaka.

Zdravila ne smejo kombinirati z aliskirenom pri ljudeh z boleznijo ledvic ali sladkornih bolnikih.

Zaviralci ACE zmanjšajo izgubo kalija pod vplivom diuretikov. Uporaba enalaprila skupaj z nadomestki, ki vsebujejo kalij, ali diuretiki, ki varčujejo s kalijem, lahko povzroči razvoj hiperkaliemije. Pri tej kombinaciji je potrebno spremljati vrednosti kalija v serumu.

Po predhodnem zdravljenju z diuretiki se lahko volumen krvi v krvnem obtoku zmanjša in tveganje za znižanje krvnega tlaka se lahko poveča pri uporabi enalaprila. Ta učinek je mogoče zmanjšati z ukinitvijo uporabe diuretikov, povečanjem dnevnega vnosa soli in vode ter zmanjšanjem odmerka enalaprila.

Kombinacija zdravila Enap z metildopo, nitroglicerinom, zaviralci α- in β-adrenergičnih receptorjev, ganglijskimi blokatorji, zaviralci kalcijevih kanalčkov ali drugimi nitrati lahko dodatno zniža krvni tlak.

Uporaba z litijevimi sredstvi povzroči začasno zvišanje ravni litija in zastrupitev z litijem. Uporaba tiazidnih diuretikov lahko zviša raven litija v serumu. Takšnim kombinacijam se je najbolje izogniti, če pa je taka kombinacija potrebna, je pomembno skrbno spremljati raven litija v serumu.

Uporaba zdravil skupaj z nekaterimi anestetiki, antipsihotiki ali tricikličnimi antidepresivi lahko dodatno zniža vrednosti krvnega tlaka.

Sočasna uporaba z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko zmanjša hipotenzivno delovanje zdravila. Možno je oslabitev delovanja ledvic (zlasti pri ljudeh z ledvičnimi boleznimi). Takšen učinek je ozdravljiv.

Sočasna uporaba z insulinom in antidiabetičnimi zdravili lahko okrepi antidiabetično delovanje in poveča verjetnost hipoglikemije.

Hipotenzivne lastnosti zdravila Enap se okrepijo z uporabo etilnega alkohola.

Simpatomimetiki zmanjšajo hipotenzivno aktivnost zaviralcev ACE.

Enalapril oslabi učinek zdravil, ki vsebujejo teofilin.

Sočasna uporaba citostatikov, imunosupresivov ali alopurinola z zdravilom poveča tveganje za levkopenijo. Pri ljudeh z ledvično disfunkcijo uporaba zaviralcev ACE z alopurinolom poveča verjetnost alergije.

Ciklosporin poveča tveganje za razvoj hiperkaliemije.

Biološka uporabnost zaviralcev ACE se zmanjša pri sočasni uporabi z antacidi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Enap shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperaturne oznake – največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Enap se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma proizvodnje zdravila.

Vloga za otroke

Zdravilo se ne uporablja pri pediatriji (mlajši od 18 let).

[ 13 ], [ 14 ]

Analogi

Analogi terapevtskega elementa so zdravila Renipril, Enap R, Ednit in Bagopril z Invorilom, pa tudi Berlipril, Enalapril z Vazolaprilom itd.

[ 15 ]

Ocene

Enap prejema večinoma pozitivne ocene zdravnikov. Menijo, da se s pravilno uporabo zdravila kakovost življenja bolnika znatno izboljša. Vendar je treba upoštevati, da zdravilo pogosto povzroča neželene učinke. V komentarjih bolnikov se pogosto omenja razvoj suhega kašlja itd. Ne smemo pozabiti, da se je treba v primeru poslabšanja stanja nemudoma posvetovati z zdravnikom, da spremeni odmerek zdravila ali predpiše drugo zdravilo.