Enzaprost

Enzaprost je zdravilo, ki poveča kontraktilnost in tonus miometrija. Vsebuje elemente PG.

V porodništvu se uporabljajo le 3 od vseh PG: PG-E1 (snov alprostadil), PG-E2 (komponenta dinoproston) in PG-F2α (element dinoprost), ker ti PG pomagajo krčiti mišice maternice in spodbujajo zorenje materničnega vratu.

Element PG-F2 je reducirana varianta PG-E2 (v testih in vivo PG-F2 nastane s spontano transformacijo elementa PG-E2).

[ 1 ]

Indikacije Enzaprost

Uporablja se kot sredstvo za prekinitev nosečnosti v drugem trimesečju v naslednjih okoliščinah:

• spontani, a nepopolni splav;
• smrt ploda v maternici;
• hude nepravilnosti v razvoju ploda ali prirojene motnje, ki so nezdružljive z življenjem (diagnosticirane z ultrazvokom ali drugimi sodobnimi prenatalnimi diagnostičnimi postopki);
• če je treba umetni splav preložiti na drugo trimesečje – zaradi velike verjetnosti zapletov pri ženski, če se postopek izvede v prvem trimesečju.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki injekcijske tekočine - v ampulah s prostornino 1 ml (5 kosov v pakiranju).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Med nosečnostjo se poveča vezava elementov PG znotraj horiona z amnionom in posteljico, kar povzroči povečanje ravni PG v krvi in amnijski tekočini ženske.

Načelo vpliva.

Dinoprost z dinoprostonom spodbuja aktivnost fosfolipaze C, kar olajša prehod kalcijevih ionov skozi celične stene. Posledično se poveča znotrajcelična raven Ca, kar povzroči krčenje miometrija. Zgoraj omenjeni PG sodelujejo tudi v procesih "zorenja" materničnega vratu. Gladkomišične celice imajo specifične končiče za PG-E2 in PG-F2α, interakcija s katerima jim omogoča, da razvijejo svoj učinek na ciljne celice.

Hkrati ti PG izboljšajo prenos signalov znotraj miometrija, kar vodi do nastanka medceličnih stikov, poleg tega pa pomagajo pri nastanku in povečanju števila oksitocinskih končičev znotraj maternice.

Drugi učinki.

Pri lokalni aplikaciji PG pride do izrazitega multifokalnega rahljanja vezivnega tkiva, v katerem se pojavijo fibroblasti z aktivnostjo (povzročijo drobnozrnato rahljanje v citoplazmi, povečajo pa tudi velikost mitohondrijev (z njihovo vakuolizacijo) in povečajo število vakuol oziroma povečajo vezikularno strukturo znotraj citoplazme perifernih celičnih odsekov). Hkrati se aktivnost kolagenaze in elastaze podvoji (približno sedemkrat), poleg tega pa se opazi znatno povečanje vrednosti hialuronidaze. Vsi ti dejavniki prispevajo k mehčanju materničnega vratu.

Kolagenaze nastajajo predvsem iz nevtrofilcev, ki se ob dajanju velikih količin PG kopičijo v cervikalni stromi (to opazimo tudi pri donošenih porodih).

Povečanje aktivnosti naravnih celic ubijalk (NK celic), ki se razvije s sodelovanjem PG, prav tako pomaga spodbuditi porod in je lahko vzrok za spontane splave.

V zvezi s tem elementi PG, prvič, pomagajo zmehčati maternični vrat in, drugič, izzvati porod. Oba učinka se uporabljata med terapijo.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Dinoprost se počasi absorbira skozi amnijsko tekočino v krvni obtok. Cmax doseže v 6–10 urah (po intraamnijski aplikaciji enkratnega odmerka 40 mg). Raven Cmax je 3–7 ng/ml.

Menjalni procesi.

Encimska oksidacija dinoprosta poteka predvsem v jetrih in pljučih ženske. Učinek 15-OH dehidrogenaze pretvori dinoprost v vmesni keton, ki se oksidira v element 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Izločanje.

Zdravilo se izloča predvsem skozi ledvice v obliki presnovnih komponent. 5 % zdravila se izloči z blatom. Razpolovni čas enzaprosta v amnijski tekočini je 3–6 ur. Podatki, pridobljeni s testiranjem, so pokazali, da je razpolovni čas dinoprosta v plazmi po intravenski injekciji krajši od 60 sekund.

[ 4 ]

Odmerjanje in dajanje

Pri prekinitvi nosečnosti, krajše od 15 tednov, je treba 0,25–1 g snovi aplicirati intraamnijsko v presledkih 1–2 ur. Pri nosečnosti, daljši od 15 tednov, se skozi peritoneum izvede globoka punkcija amnijske tekočine. Iz nje je treba odvzeti vsaj 1 ml amnijske tekočine in nato vanjo aplicirati 40 mg zdravila.

Pri izvajanju postopka je treba začetnih 5 mg dajati zelo počasi. Če v 24 urah od trenutka uporabe zdravila ne pride do splava, je treba dati še 10–40 mg snovi. Če ni učinka, nadaljnje dajanje zdravila (več kot 2 dni) ni priporočljivo.

Za sprožitev poroda ali odstranitev vsebine maternice v tretjem trimesečju se izvaja polurna intravenska infuzija zdravila (v koncentraciji 15 mcg/ml, s hitrostjo 2,5 mcg/minuto). Če se maternične mišice gibljejo z ustrezno hitrostjo, se hitrost lahko ohrani. V drugih pogojih se hitrost poveča za 2,5 mcg/minuto vsako uro. Največja dovoljena hitrost na minuto je 20 mcg. Če se razvije hipertoničnost maternice, je treba infuzijo ustaviti. Če po 12–24 urah ni učinka zdravila, se zdravilo prekine.

[ 10 ], [ 11 ]

Uporaba Enzaprost med nosečnostjo

Injekcijski Enzaprost se uporablja kot sredstvo za prekinitev nosečnosti. Pri izvajanju takšnega postopka je treba izvesti vse potrebne ukrepe za njegov zaključek, saj učinek zdravila na plod ni bil raziskan.

V poskusih na živalih so veliki odmerki PG E in F povzročili povečano proliferacijo kostnega tkiva. Podoben učinek so opazili tudi v kliničnih situacijah – pri dolgotrajni uporabi PG-E1.

Kratkotrajna uporaba dinoprosta ne povzroči zgoraj omenjenih sprememb pri plodu.

[ 5 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• anamneza alergije ali drugi znaki intolerance na dinoprost ali druge uterotonične snovi;
• anamneza ali trenutna astma;
• obstruktivna pljučna patologija v kronični obliki ali aktivni fazi pljučne bolezni;
• regionalni enteritis ali ulcerozni kolitis nespecifične vrste;
• hipertiroidizem;
• glavkom;
• nalezljive bolezni v aktivni fazi;
• akutne oblike vnetja v medeničnem predelu ali peritoneumu (na primer horioamnionitis, ki vodi do močnih kontrakcij maternice, ki se ne bi smele pojaviti);
• uničenje integritete amnijske membrane (zaradi česar se poveča verjetnost intravaskularne absorpcije dinoprosta);
• nepravilna predstavitev ploda;
• znatno neskladje v velikosti glave ploda in ženske medenice (klinično ali anatomsko);
• povišan krvni tlak pri nosečnicah;
• srpastocelična anemija.

[ 6 ], [ 7 ]

Stranski učinki Enzaprost

Neželeni učinki vključujejo:

• spremembe v podatkih laboratorijskih testov: včasih se poveča število levkocitov;
• težave z delovanjem srčno-žilnega sistema: včasih se pojavi krč perifernih žil ali anafilaksa. Lahko se pojavijo tahikardija, bolečina ali občutek tiščanja v prsnem košu, bradikardija, bolečine v prsih in blok druge stopnje;
• motnje živčnega sistema: včasih se pojavijo glavoboli, tesnoba, parestezija, zaspanost, diplopija in hiperhidroza;
• poškodbe vidnih organov: občasno se opazi pekoč občutek v očeh;
• motnje, povezane z delovanjem dihal, mediastinuma in prsnice: včasih se pojavi dolgotrajen kašelj. Redko se razvijejo bronhialni krči;
• manifestacije v prebavilih: občasno se pojavijo hude dolgotrajne bolečine ali bolečine v epigastrični regiji, pa tudi črevesna obstrukcija paralitične narave. Občasno se pojavijo bruhanje, bolečine v želodcu ali kolike, driska in slabost;
• težave z ledvicami in sečili: včasih pride do zastajanja urina, hematurije ali disurije;
• lezije, povezane z delovanjem vezivnega tkiva in mišično-skeletnega sistema: občasno se pojavijo bolečine v hrbtu, golenih in ramenih;
• sistemske in lokalne motnje: včasih se pojavijo huda žeja, hiperhidroza ali mrzlica, prehodna vročina, tremor in pordelost povrhnjice. Na mestu injiciranja se lahko pojavita bolečina in vnetje;
• motnje mlečnih žlez in reproduktivnega sistema: včasih se med splavom poveča tonus maternice ali se razvije bolečina v maternici. Občasno se opazi otekanje mlečnih žlez, povezano s prilivom krvi, pa tudi pekoč občutek na tem področju.

[ 8 ], [ 9 ]

Preveliko odmerjanje

Klinični simptomi zastrupitve vključujejo bruhanje, drisko in slabost, ki so intenzivnejši kot pri dajanju standardnih odmerkov.

Po potrebi se izvedejo specifični postopki zdravljenja: operacija odpiranja amnijske vrečke. Podporni ukrepi: nadomestno zdravljenje z infuzijo.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravila Enzaprost v kombinaciji z ergometrinom in oksitocinom lahko okrepi njegov terapevtski učinek in poveča pojavnost negativnih simptomov.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Enzaprost shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 15 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Enzaprost se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave farmacevtske snovi.

[ 18 ]

Analogi

Analogi zdravila so Prepidil, Dinoprobioston z Mirolyutom, pa tudi Misonewel, Prostin e2 in Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]