Enzaprost

Enzaprost je zdravilo, ki poveča kontraktilnost in tonus miometrija. Vsebuje elemente PG.

V porodništvu je od vseh PG uporabljenih le 3: PG-E1 (snov alprostadil), PG-E2 (komponenta dinoprostona) in PG-F2α (element dinoprost), ker ti PG podatki pomagajo zmanjšati mišičje maternice in povzročijo zorenje materničnega vratu.

Element PG-F2 je zmanjšana sorta PG-E2 (pri in vivo testih se PG-F2 oblikuje med spontano transformacijo elementa PG-E2).

[1]

Indikacije Enzaprosta

Uporablja se kot sredstvo za prekinitev nosečnosti v drugem trimesečju, v naslednjih okoliščinah:

• spontani, vendar ne zaključeni splav;
• smrt ploda v maternici;
• hude nepravilnosti v razvoju ploda ali prirojene motnje, ki so nezdružljive z življenjem (diagnosticirane med ultrazvokom ali drugimi sodobnimi prenatalnimi diagnostičnimi postopki);
• ko je potreba po prenosu umetnega splava v drugem trimesečju posledica velike verjetnosti zapletov pri ženskah, če se postopek izvaja v prvem trimesečju.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila se izvaja v obliki injekcijske tekočine - v ampulah z volumnom 1 ml (5 kosov v pakiranju).

[2], [3]

Farmakodinamika

Med nosečnostjo se poveča vezava PG elementov znotraj choriona z amnionom in placento, zaradi česar se poveča GH indeks v krvi in amnionski tekočini ženske.

Načelo vpliva.

Dinoprost z dinoprostonom stimulira aktivnost fosfolipaze C, ki kalcijevim ionom omogoča lažji prehod skozi celične stene. Posledično se intracelularna raven Ca poveča, kar povzroči zmanjšanje miometrija. Ti toplogredni plini so tudi udeleženci v postopkih zorenja materničnega vratu. Gladke mišične celice imajo specifične zaključke za PG-E2 in PG-F2α, kar jim omogoča, da razvijejo svoje učinke na ciljne celice.

Istočasno pa podatki o toplogrednih plinih izboljšujejo prenos signalov v miometriju, kar vodi v nastanek medceličnih stikov, pomaga pa tudi pri oblikovanju in povečevanju števila zaključkov oksitocina v maternici.

Drugi učinki.

Z lokalno uporabo PG je izrazito večfunkcionalno sproščanje vezivnega tkiva, pri katerem se pojavijo fibroblasti, ki imajo aktivnost (povzročajo finozrnato rahljanje v območju citoplazme, povečajo pa tudi velikost mitohondrijev (z vakuolizacijo) in povečajo število vakuolov ali povečajo vezikularno strukturo v citoplazmi perifernih celic). ). Istočasno se aktivnost kolagenaze in elastaze podvoji (to je približno vse mogoče), poleg tega pa se znatno poveča tudi vrednost hialuronidaze. Vsi ti dejavniki pomagajo zmehčati vrat maternice.

Kolagenaze tvorijo večinoma iz nevtrofilcev, z uvedbo PG-jev, velikih količin kumulativnih celic v stromi maternice (to je opaziti tudi med rojstvi, ki se pojavijo v času).

Povečanje aktivnosti naravnih celic ubijalk (NK-celice), ki se razvije ob sodelovanju PG, pomaga tudi pri spodbujanju poroda in lahko povzroči spontane splave.

V zvezi s tem elementi PG najprej pomagajo zmehčati maternični vrat in, drugič, sprožiti porod. Oba učinka se uporabljata med zdravljenjem.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Dinoprost se z nizko hitrostjo absorbira skozi plodovnico znotraj cirkulacijskega sistema. Za pridobitev vrednosti Cmax je potrebno v 6 do 10 urah (z intra-amnial uporabo enkratnega odmerka 40 mg). Raven Cmax je 3-7 ng / ml.

Postopki izmenjave.

Encimska oksidacija dinoprosta se večinoma izvaja v jetrih, pa tudi v pljučih ženske. Učinek 15-OH-dehidrogenaze pretvarja dinoprost v vmesni keton, ki se oksidira v element 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Izločanje.

Zdravilo se večinoma izloča skozi ledvice v obliki metaboličnih komponent. Pri blatu se izloča 5% zdravil. Termin razpolovni čas zdravila Enzaprosta iz plodovnice je 3-6 ur. Podatki, pridobljeni med testiranjem, so pokazali, da je razpolovni čas dinoprosta v plazmi z intravensko injekcijo manj kot 60 sekund.

[4]

Odmerjanje in dajanje

V primeru splava, katerega trajanje je krajše od 15 tednov, je treba injicirati 0,25–1 g snovi znotraj letno z 1-2-urnimi odmori. V obdobju, daljšem od 15 tednov, se skozi peritoneum izvede globoka punkcija plodov. Iz mehurja morate odstraniti vsaj 1 ml obstoječe amnijske tekočine in nato vbrizgati 40 mg zdravila.

Med postopkom je treba začetne 5 mg dajati z zelo nizko hitrostjo. V primeru odsotnosti splava dan po uporabi zdravila, morate vnesti več v 10-40 mg snovi. Če je učinek odsoten, je nepotrebno voziti zdravilo (več kot 2 dni).

Za indukcijo poroda ali izločanje vsebine maternice v tretjem trimesečju opravimo polurno intravensko infuzijo zdravila (pri koncentraciji 15 µg / ml, s hitrostjo 2,5 µg / minuto). Z ustrezno hitrostjo mišic maternice je dovoljena hitrost vzdrževanja. V drugih pogojih se hitrost vsako uro poveča za 2,5 µg / minuto. Največja dovoljena hitrost na minuto je 20 mikrogramov. Z razvojem materničnega hipertonusa je potrebno prenehanje infuzije. V odsotnosti zdravniškega vpliva po 12-24 urah zdravilo prekliče.

[10], [11]

Uporaba Enzaprosta med nosečnostjo

Injiciranje Enzaprost se uporablja kot sredstvo za prekinitev nosečnosti. Pri izvedbi takšnega postopka je treba sprejeti vse potrebne ukrepe, da bi ga dokončali, ker učinek zdravil na plod ni raziskan.

Pri testiranju z živalmi so veliki deli PG E, kot tudi F, povzročili povečano proliferacijo kostnega tkiva. V kliničnih situacijah je bil podoben učinek razkrit tudi pri dolgotrajni uporabi PG-E1.

Kratka uporaba dinoprosta ne vodi do zgoraj navedenih sprememb v plodu.

[5]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• alergije ali druge znake intolerance v zvezi z dinoprostom ali drugimi uterotoničnimi snovmi;
• zgodovino ali obstoječo BA;
• obstruktivna pljučna patologija v kronični obliki ali aktivni fazi pljučne bolezni;
• regionalni enteritis ali ulcerozna oblika kolitisa nespecifičnega tipa;
• hipertiroidizem;
• glavkom;
• infekcijske infekcije v aktivni fazi;
• akutne oblike vnetja v medeničnem predelu ali peritoneumu (npr. Horioamnionitis, ki vodi do močnih kontrakcij maternice, kar ne bi smelo biti);
• uničenje integritete amnijske membrane (kar poveča verjetnost intravaskularne absorpcije dinoprosta);
• nepravilno predstavljanje ploda;
• pomembno odstopanje v velikosti fetalne glave in medenice ženske (klinično ali anatomsko);
• zvišan krvni tlak pri nosečnicah;
• anemija srpastih celic.

[6], [7]

Stranski učinki Enzaprosta

Med stranskimi učinki: \ t

• spremembe v laboratorijskih podatkih: včasih se poveča število levkocitov;
• težave z delom kardiovaskularnega sistema: včasih pride do krčev v predelu perifernih žil ali anafilaksije. Lahko se pojavi tahikardija, bolečina ali občutek tesnosti v predelu prsnega koša, bradikardija, bolečina v prsih in blokada 2. Stopnje;
• Motnje NA: včasih so prisotni glavobol, tesnoba, parestezija, zaspanost, diplopija in hiperhidroza;
• poškodbe vidnih organov: občasno se pojavi občutek pečenja oči;
• motnje, povezane z delovanjem dihalnega sistema, mediastinuma in prsnice: včasih je dolg kašelj. Občasno se pojavijo bronhialni spazmi;
• manifestacije v prebavnem traktu: občasno se pojavijo hude dolgotrajne bolečine ali bolečine v epigastričnem območju, pa tudi črevesna obstrukcija, ki ima paralitično naravo. Občasno se pojavijo bruhanje, bolečine v želodcu ali kolika, driska in slabost;
• težave pri delovanju ledvic in sečnice: včasih je zastoj urina, hematurija ali disurija;
• lezije, povezane s funkcijo vezivnega tkiva in ODA: občasno bolečine v hrbtu, nogah in ramenih;
• sistemske in lokalne motnje: včasih je prisotna huda žeja, hiperhidroza ali mrzlica, prehodna vročina, tresenje in pordelost povrhnjice. V območju injiciranja se lahko pojavijo bolečina in vnetje;
• motnje v dojki in reproduktivnem sistemu: včasih se poveča tonus maternice ali se med nosečnostjo razvije bolečina maternice. Redko se pojavi otekanje mlečnih žlez, ki je povezano s pretokom krvi, in pekoč občutek na tem področju.

[8], [9]

Preveliko odmerjanje

Med kliničnimi simptomi zastrupitve so bruhanje, driska in slabost, ki imajo večjo intenzivnost kot v primeru uvedbe standardnih obrokov.

Po potrebi se izvedejo posebni postopki zdravljenja: operacija odpiranja plodu mehurja. Podporni ukrepi: izvajanje nadomestnega zdravljenja z infuzijo.

[12], [13]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravila Enzaprost v kombinaciji z ergometrinom in oksitocinom lahko poveča njegove terapevtske učinke in poveča število negativnih simptomov.

[14], [15], [16], [17]

Pogoji shranjevanja

Enzaprost je treba shranjevati v zaprtih prostorih pri majhnih otrocih. Temperaturni nivo je znotraj 15 ° S.

Rok uporabnosti

Enzaprost se lahko uporablja 3 leta od trenutka proizvodnje farmacevtske snovi.

[18]

Analogi

Analoge zdravil so Prepidil, Dinoprobioston z Mirolyut, kot tudi Mizonewell, Prostin e2 in Misoprostol.

[19], [20]